Révolution de la thérapie génique : guérisons, avancées et défis en médecine génétique

Quelles sont les thérapies génétiques et comment fonctionnent-elles ?

Les thérapies génétiques (ou thérapies géniques) sont des traitements qui visent à corriger ou modifier les instructions génétiques à l’intérieur de nos cellules pour lutter contre la maladie. Au lieu d’utiliser des médicaments conventionnels ou la chirurgie, la thérapie génique cible la cause profonde – les gènes défectueux. En termes simples, elle fonctionne en ajoutant, remplaçant ou réparant des gènes dans les cellules d’un patient afin que le corps puisse produire les protéines cruciales qui lui manquaient ou réparer une mutation nocive genome.govmedlineplus.gov. Par exemple, si une maladie est causée par un gène manquant ou défectueux, la thérapie génique peut délivrer une copie saine de ce gène aux cellules du patient. Cela permet aux cellules de fabriquer la protéine fonctionnelle qui faisait défaut et ainsi de traiter, prévenir, ou même guérir la maladie genome.gov.

Illustration d’une thérapie génique utilisant un virus modifié (vecteur) pour délivrer un gène sain (orange) dans le noyau d’une cellule du patient. Le nouveau gène permet à la cellule de produire une protéine fonctionnelle qui était absente ou défectueuse. medlineplus.gov

Pour ce faire, les médecins utilisent un véhicule de livraison appelé un vecteur pour transporter le matériel génétique dans les cellules du patient medlineplus.gov. Il s’agit souvent d’un virus inoffensif, modifié, choisi parce que les virus sont naturellement doués pour infecter les cellules. Les virus sont modifiés afin qu’ils ne puissent pas provoquer de maladie, puis chargés avec le gène thérapeutique ou l’outil d’édition génétique. Lorsque le vecteur est introduit (par injection ou perfusion intraveineuse), il transporte le nouveau gène dans les cellules cibles medlineplus.govmedlineplus.gov. Dans certains traitements, les cellules peuvent également être prélevées sur le patient, modifiées génétiquement en laboratoire, puis réinjectées au patient – un procédé utilisé dans certaines thérapies géniques à base de cellules medlineplus.gov. Si tout se passe bien, le gène introduit indique à ces cellules de produire une protéine normale dont le patient a besoin, ou une enzyme d’édition répare la mutation de l’ADN, restaurant ainsi une fonction saine medlineplus.gov.

L’édition génétique est une forme plus précise de thérapie génique. Des outils comme CRISPR-Cas9 agissent comme des ciseaux moléculaires pour éditer directement l’ADN à un endroit précis medlineplus.gov. Au lieu d’ajouter simplement un nouveau gène, CRISPR peut retirer une mauvaise mutation ou insérer une séquence correcte directement dans le génome. Cela offre la possibilité de “réparer” de façon permanente un gène responsable d’une maladie. CRISPR est remarquablement précis – il utilise un ARN guide pour trouver la séquence exacte d’ADN à couper, permettant aux scientifiques de retirer, ajouter ou remplacer de l’ADN dans le génome d’une cellule vivante fda.gov. En 2023, une thérapie basée sur CRISPR a été approuvée pour traiter la drépanocytose, montrant comment cette puissante technologie d’édition peut “couper et corriger” les gènes responsables de maladies chez les patients nihrecord.nih.govfda.gov.

Il est important de noter que les méthodes de thérapie génique sont encore en évolution et présentent des défis. Les premières thérapies géniques utilisant des vecteurs viraux ont rencontré des problèmes tels que des réactions immunitaires et des effets imprévisibles si le nouveau gène s’insérait au mauvais endroit dans l’ADN medlineplus.gov. Les scientifiques améliorent les vecteurs et explorent même la délivrance non virale (comme les nanoparticules lipidiques) pour rendre l’administration des gènes plus sûre medlineplus.gov. Mais malgré les défis, l’idée centrale demeure : modifier le code génétique pour traiter la maladie à sa source medlineplus.gov. Cela représente un changement révolutionnaire, passant du traitement des symptômes à l’ingénierie d’une guérison depuis l’intérieur de la cellule.

Principaux types de thérapies génétiques

Les thérapies génétiques modernes existent sous plusieurs formes, chacune utilisant une stratégie légèrement différente pour combattre la maladie. Les principales approches incluent :

• Thérapies de remplacement génique : Celles-ci ajoutent un gène fonctionnel pour compenser un gène muté ou manquant. Une nouvelle séquence d’ADN est introduite dans les cellules du patient (souvent via un vecteur de type virus adéno-associé ou lentivirus) afin que les cellules puissent produire une protéine nécessaire. Par exemple, dans une thérapie pour l’amyotrophie spinale, un virus apporte une copie saine du gène SMN1 aux neurones moteurs d’un nourrisson, restaurant la fonction que le gène muté de l’enfant ne pouvait pas assurer. Le remplacement génique a été utilisé pour traiter la cécité rétinienne héréditaire, les immunodéficiences et les troubles sanguins en « installant » essentiellement un gène correct genome.gov.
• Silencement génique et thérapies à base d’ARN : Toutes les thérapies génétiques n’ajoutent pas de nouveaux gènes ; certaines désactivent ou modifient l’expression de gènes problématiques. Les thérapies à base d’ARN utilisent des molécules qui ciblent l’ARN, les messagers intermédiaires qui transportent les instructions génétiques. Par exemple, les oligonucléotides antisens (ASO) et les siARN sont de petits fragments de matériel génétique capables de se lier à un ARNm issu d’un gène défectueux et de le détruire ou d’en modifier le traitement. Ce « silencement génique » peut empêcher la production d’une protéine nocive pubmed.ncbi.nlm.nih.gov. Un exemple est le médicament patisiran, un siARN qui réduit au silence le gène de la transthyrétine dans le foie pour traiter une amylose héréditaire (maladie d’accumulation de protéines). De même, les médicaments antisens comme Spinraza aident les patients atteints d’amyotrophie spinale en corrigeant l’épissage de l’ARN, augmentant la production d’une protéine musculaire essentielle. Et bien sûr, les vaccins à ARNm – une forme de thérapie à base d’ARN – ordonnent à nos cellules de fabriquer des protéines virales, entraînant le système immunitaire (une technologie rendue célèbre par les vaccins contre la COVID-19).
• Édition du génome (par ex. CRISPR-Cas9) : Ces thérapies utilisent des enzymes d’édition génétique (comme CRISPR, TALENs ou les nucléases à doigt de zinc) pour corriger directement l’ADN des mutations à l’intérieur des cellules pubmed.ncbi.nlm.nih.gov. CRISPR-Cas9 est la plus connue : elle peut être programmée pour couper l’ADN à une séquence spécifique. Lorsque l’ADN est coupé, les processus naturels de réparation de la cellule peuvent être exploités pour retirer un segment défectueux ou insérer un fragment d’ADN sain. Les thérapies d’édition du génome visent une correction permanente en une seule fois. Par exemple, CRISPR est utilisé dans des essais pour éditer les cellules de la moelle osseuse et « améliorer » les propres cellules souches sanguines du patient, afin qu’elles produisent des globules rouges sains qui ne falciformeront pas (pour la drépanocytose) fda.govfda.gov. De nouveaux éditeurs de gènes, comme les base editors et prime editors, peuvent même échanger une seule lettre d’ADN ou une courte séquence sans couper entièrement l’ADN – offrant potentiellement des corrections encore plus douces et précises pour les mutations génétiques.
• Thérapies géniques à base cellulaire (par ex. cellules CAR-T) : Cette approche consiste à modifier génétiquement les propres cellules du patient (ou des cellules de donneur) pour renforcer leurs capacités à combattre la maladie. Un exemple phare est la thérapie par cellules CAR-T utilisée en oncologie. Les médecins extraient les lymphocytes T du patient (un type de cellule immunitaire) et les modifient génétiquement pour leur ajouter un nouveau gène codant pour un « récepteur antigénique chimérique » (CAR) cancer.govcancer.gov. Ce récepteur agit comme un dispositif de ciblage, permettant aux cellules T de reconnaître et d’attaquer les cellules cancéreuses lorsqu’elles sont réinjectées au patient. Les thérapies CAR-T telles que Kymriah et Yescarta ont induit des rémissions durables – voire guéri certains patients – atteints de leucémies et lymphomes avancés en redirigeant leur système immunitaire cancer.govcancer.gov. Au-delà des CAR-T, d’autres thérapies cellulaires incluent des cellules souches modifiées génétiquement (par exemple, l’édition des cellules souches de la moelle osseuse pour guérir des maladies du sang) et des approches expérimentales pour réparer ou remplacer des tissus endommagés à l’aide de cellules modifiées génétiquement.

Ces catégories se recoupent souvent. Par exemple, une thérapie peut utiliser l’édition génique sur les cellules T (combinant deux approches) pour créer une thérapie cellulaire plus puissante. Globalement, qu’il s’agisse d’ajouter un gène, d’en faire taire un, ou de réécrire l’ADN, toutes les thérapies génétiques partagent un objectif commun : exploiter le code de la vie comme médicament. Comme l’a résumé une revue scientifique, la thérapie génique englobe désormais « la suppression de gènes par siRNA… le remplacement de gènes… et l’édition de gènes… utilisant des nucléases telles que CRISPR » pubmed.ncbi.nlm.nih.gov – une boîte à outils pour traiter la maladie au niveau génétique.

Principales maladies ciblées par les thérapies génétiques

Les thérapies génétiques ont d’abord été développées pour les maladies héréditaires rares, mais aujourd’hui elles sont appliquées à un large éventail de maladies – du cancer aux affections courantes – avec des résultats remarquables. Parmi les principales cibles :

• Maladies du sang (par ex. drépanocytose et troubles de l’hémoglobine) : Les maladies du sang ont été des cibles privilégiées car les cellules souches sanguines peuvent être extraites, traitées, puis réinjectées dans le corps. La drépanocytose, causée par une seule mutation du gène de l’hémoglobine, est sur le point d’être guérie grâce à la thérapie génique. Fin 2023, une thérapie unique (désormais approuvée sous le nom de Casgevy) a utilisé l’édition génique CRISPR sur les cellules souches de la moelle osseuse d’un patient pour augmenter la production d’hémoglobine saine, éliminant ainsi les crises douloureuses de la drépanocytose innovativegenomics.orginnovativegenomics.org. La bêta-thalassémie, une autre anémie génétique, peut être traitée en ajoutant un gène fonctionnel de l’hémoglobine ou par la même stratégie CRISPR – réactiver l’hémoglobine fœtale pour compenser l’hémoglobine adulte défectueuse innovativegenomics.org. Il existe aussi des thérapies géniques pour l’hémophilie : en 2022 et 2023, les premiers traitements de remplacement génique pour l’hémophilie A et B ont été approuvés (Roctavian de BioMarin et Hemgenix de CSL Behring/UniQure), permettant aux patients de produire les facteurs de coagulation qui leur manquent et réduisant considérablement les épisodes hémorragiques.
• Maladies génétiques rares : Des dizaines de maladies rares héréditaires ont connu des avancées extraordinaires. Par exemple, l’amyotrophie spinale (SMA) – autrefois la principale cause génétique de décès chez les nourrissons – dispose désormais d’une thérapie génique (Zolgensma) qui délivre un nouveau gène SMN1 et peut sauver la vie des bébés si elle est administrée tôt. Le dépistage néonatal de la SMA, associé à cette thérapie, a transformé une maladie mortelle en une maladie traitable, de nombreux enfants grandissant désormais en bonne santé uofuhealth.utah.edu. D’autres maladies rares en cours de traitement incluent les maladies métaboliques (comme le ADA-SCID, un déficit immunitaire sévère qui a été guéri chez certains enfants par l’ajout d’un gène enzymatique manquant), la adrénoleucodystrophie cérébrale (une maladie cérébrale mortelle ralentie par une thérapie cellulaire corrigée par gène), et l’épidermolyse bulleuse (EB) – une affection cutanée terrible où la peau des enfants se décolle en cloques. En 2023, la FDA a approuvé Zevaskyn, la première thérapie génique pour une forme d’EB, qui utilise les propres cellules cutanées du patient modifiées avec un gène du collagène pour guérir les plaies chroniques asgct.org. Ces succès sont particulièrement encourageants pour les familles touchées par des maladies ultra-rares, qui voient pour la première fois l’espoir que des médicaments génétiques sur mesure pourraient également leur être accessibles.
• Cécité héréditaire et troubles de la vision : L’œil est un excellent candidat pour la thérapie génique (c’est un petit organe fermé, ce qui facilite la délivrance et limite les effets sur l’ensemble du corps). La première thérapie génique approuvée par la FDA (en 2017) était Luxturna, qui restaure la vision chez les enfants atteints d’une forme rare de cécité congénitale (amaurose congénitale de Leber) en délivrant une copie correcte du gène RPE65. Sur cette base, des chercheurs testent des thérapies géniques pour d’autres maladies rétiniennes comme la rétinite pigmentaire liée à l’X (XLRP). Les premiers résultats de 2025 ont montré une amélioration de la vision chez les patients ayant reçu une thérapie génique délivrant un gène RPGR sain à leurs cellules photoréceptrices asgct.org. Il s’agit d’une avancée majeure vers le traitement de formes de cécité progressive autrefois considérées comme irréversibles. D’autres équipes explorent même des corrections basées sur CRISPR pour la cécité génétique – en 2021, un essai (Editas Medicine) a délivré CRISPR dans l’œil pour tenter d’éditer un gène in vivo pour une autre maladie rétinienne héréditaire (première utilisation mondiale de CRISPR à l’intérieur du corps).
• Dystrophies musculaires et maladies neuromusculaires : Des maladies comme la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD), causées par des mutations génétiques qui paralysent la fonction musculaire, sont traitées par thérapie génique. La DMD implique un gène très grand (dystrophine), ce qui rend sa délivrance difficile – mais une version raccourcie du gène peut être encapsulée dans un vecteur viral AAV. Mi-2023, la première thérapie génique pour la DMD (Elevidys) a été approuvée aux États-Unis, permettant aux jeunes enfants atteints de DMD de produire une protéine mini-dystrophine fonctionnelle. Cette thérapie vise à ralentir la dégénérescence musculaire. Bien qu’il ne s’agisse pas d’une guérison complète, c’est une avancée majeure pour les patients atteints de dystrophie musculaire. Des essais pour d’autres formes de dystrophie musculaire, comme les dystrophies musculaires des ceintures et l’ataxie de Friedreich, sont également en cours uofuhealth.utah.edu. De plus, l’amyotrophie spinale (comme mentionné) est désormais traitable par thérapie génique, et d’autres maladies des motoneurones comme la SLA font l’objet d’essais précoces de thérapie génétique (par exemple, en utilisant des ASO pour réduire les protéines toxiques). Chaque maladie neuromusculaire présente des défis uniques (comme atteindre tous les tissus musculaires ou le cerveau), mais les progrès sont constants.
• Cancer (Cellules immunitaires et virus génétiquement modifiés) : Le cancer n’est peut-être pas « génétique » au sens héréditaire, mais les thérapies basées sur les gènes révolutionnent l’oncologie. Les thérapies CAR-T, qui consistent à modifier génétiquement les lymphocytes T d’un patient pour attaquer le cancer, ont connu un succès spectaculaire dans les cancers du sang. Elles ont transformé certaines leucémies et lymphomes, autrefois des condamnations à mort, en maladies curables pour certains patients – « Nous avons frappé des coups de circuit avec CD19 et BCMA, » a déclaré un chercheur, en référence aux cibles CAR-T qui ont guéri des patients atteints de leucémie et de myélome cancer.gov. Au-delà des CAR-T, les scientifiques explorent les cellules CAR-T « universelles » éditées par gène provenant de donneurs sains pour créer des combattants du cancer prêts à l’emploi, et utilisent l’édition génétique pour surmonter la résistance tumorale. L’ingénierie génétique est également à l’origine de la thérapie par virus oncolytiques (virus programmés pour infecter et détruire les cellules cancéreuses) et des thérapies TCR (lymphocytes T dotés de nouveaux récepteurs pour cibler les cancers). Si les cancers du sang ont été les grands bénéficiaires jusqu’à présent, les chercheurs adaptent progressivement ces approches aux tumeurs solides comme le cancer du poumon et du pancréas – par exemple, en modifiant les lymphocytes T pour surmonter l’environnement suppressif des tumeurs, ou en utilisant des cellules immunitaires éditées génétiquement capables de persister plus longtemps et de cibler plusieurs types de cancer. Des stratégies génétiques sont également envisagées pour créer des vaccins anticancéreux personnalisés (utilisant l’ARNm pour entraîner le système immunitaire contre les mutations tumorales d’un patient). En résumé, les principes de la thérapie génique nous offrent de puissantes nouvelles armes contre le cancer.
• Maladies infectieuses et autres : Un domaine émergent consiste à utiliser l’édition génétique pour lutter contre les infections chroniques. Un exemple : des chercheurs testent des thérapies CRISPR pour éradiquer le VIH des cellules infectées en coupant l’ADN viral caché dans le génome des patients. Un autre essai utilise l’édition génétique sur les cellules du foie pour aider à éliminer l’hépatite B. Il existe même des travaux visant à modifier les gènes dans le corps pour réduire les facteurs de risque de maladies courantes – par exemple, une petite étude en 2022 a utilisé CRISPR pour désactiver un gène régulateur du cholestérol (PCSK9) dans le foie, dans le but d’abaisser définitivement le cholestérol LDL d’une personne et de prévenir les maladies cardiaques. Et en 2025, un essai CRISPR ciblant le gène ANGPTL3 (un autre gène lié au cholestérol) via une simple perfusion IV a entraîné une baisse de 82 % des triglycérides et de 65 % du “mauvais” cholestérol LDL chez un patient asgct.orgasgct.org. Cela a été réalisé en délivrant CRISPR-Cas9 avec des nanoparticules lipidiques directement au foie – aucune cellule retirée, juste une modification unique à l’intérieur du corps. Cela ouvre la voie au traitement des maladies cardiovasculaires – la première cause de mortalité dans le monde – grâce à l’édition génétique à l’avenir. Des thérapies génétiques pour des troubles comme la mucoviscidose (qui affecte les cellules pulmonaires) sont également en développement, y compris des thérapies géniques inhalées et des modifications CRISPR pour corriger le gène CFTR dans les cellules souches pulmonaires cysticfibrosisnewstoday.commedicalxpress.com. Bien que ces approches soient encore expérimentales, la diversité des maladies ciblées s’élargit rapidement.

En résumé, pratiquement toute maladie ayant une composante génétique est une candidate à la thérapie génique. À ce jour, les plus grands succès ont été obtenus dans les maladies monogéniques rares (affections causées par un défaut d’un seul gène) et dans la reprogrammation des cellules immunitaires pour combattre les cancers. Mais à mesure que les techniques s’améliorent, le domaine s’étend à des maladies plus courantes comme les maladies cardiaques, les troubles neurodégénératifs (par exemple, des essais précoces de thérapie génique pour la maladie de Parkinson et d’Alzheimer sont en cours), et les infections virales chroniques. Chaque année apporte de nouveaux essais cliniques pour des affections autrefois jugées “intraitables”. Comme l’a dit le Dr Fyodor Urnov, maintenant que nous savons que CRISPR et la thérapie génique peuvent être curatives, « deux maladies de moins, 5 000 à traiter » innovativegenomics.org – une référence au vaste nombre de maladies génétiques qui pourraient être abordées ensuite.

Thérapies géniques approuvées et traitements phares

Après des décennies de recherche, la thérapie génique est passée de la théorie à la réalité. En 2025, plus d’une douzaine de thérapies géniques ont été approuvées aux États-Unis (et davantage à l’international), ce qui montre que cette technologie arrive véritablement à maturité. Voici quelques thérapies géniques approuvées notables et leurs indications :

• Luxturna (voretigene neparvovec) : La première thérapie génique approuvée par la FDA (approuvée en 2017). Traite une forme rare et héréditaire de cécité (dystrophie rétinienne liée à RPE65). Une injection unique d’un vecteur AAV sous la rétine délivre un gène RPE65 fonctionnel, restaurant la vision chez des enfants qui, autrement, deviendraient aveugles uofuhealth.utah.edu.
• Zolgensma (onasemnogene abeparvovec) : Traite l’amyotrophie spinale (SMA) chez les nourrissons. Utilise un vecteur viral AAV9 pour délivrer un gène SMN1 sain dans tout le corps. Administré en perfusion IV unique chez les bébés avant l’apparition des symptômes, il peut essentiellement guérir la SMA – permettant à des bébés qui seraient décédés avant 2 ans de s’asseoir, se tenir debout, et même marcher dans de nombreux cas uofuhealth.utah.eduuofuhealth.utah.edu. C’est aussi l’un des médicaments les plus chers au monde (coûtant plus de 2 millions de dollars), mais souvent décrit comme « salvateur » pour ces nourrissons.
• Strimvelis et Libmeldy : Approuvées en Europe, ces thérapies guérissent des troubles immunitaires et neurologiques sévères. Strimvelis (approuvé en 2016) était destiné à l’ADA-SCID (« maladie de l’enfant-bulle ») – utilisant l’insertion rétrovirale du gène ADA dans les cellules souches de la moelle osseuse. Libmeldy (approuvé en 2020) cible la leucodystrophie métachromatique (MLD), une maladie neurodégénérative pédiatrique mortelle – elle ajoute un gène aux cellules souches des enfants pour prévenir l’accumulation toxique dans le cerveau. Celles-ci représentent l’approche de thérapie génique ex vivo : modifier les cellules souches en dehors du corps puis les réimplanter.
• Hemgenix (etranacogene dezaparvovec) : Une thérapie génique pour l’hémophilie B approuvée par la FDA fin 2022. Délivre un gène du facteur IX au foie via un vecteur AAV5. Lors des essais, elle a significativement réduit les saignements – de nombreux patients qui nécessitaient auparavant des injections fréquentes de facteur de coagulation sont restés un an ou plus avec zéro saignement après Hemgenix. Son prix a atteint un record de 3,5 millions de dollars, mais un panel indépendant (ICER) a estimé qu’elle pouvait être rentable à long terme, compte tenu du coût élevé des traitements réguliers de l’hémophilie geneonline.comgeneonline.com.
• Roctavian (valoctocogene roxaparvovec) : Thérapie génique pour l’hémophilie A (approuvée par la FDA en 2023). Délivre un gène du facteur VIII avec un vecteur AAV5. Elle peut augmenter de façon spectaculaire les niveaux de facteur VIII et réduire les saignements, bien que tous les patients ne maintiennent pas l’effet à long terme. Cela reste néanmoins une avancée majeure pour une maladie touchant des dizaines de milliers de personnes dans le monde.
• Zynteglo (betibeglogene autotemcel) : Approuvé par la FDA en 2022 pour la bêta-thalassémie nécessitant des transfusions sanguines régulières. Il s’agit d’une addition génique ex vivo par lentivirus aux cellules souches sanguines du patient, ajoutant un gène bêta-globine fonctionnel. Après le traitement, la plupart des patients des essais sont devenus indépendants des transfusions, guérissant effectivement leur thalassémie.
• Skysona (elivaldogene autotemcel) : Un autre produit de Bluebird Bio, approuvé en 2022 pour la adrénoleucodystrophie cérébrale (CALD) précoce chez l’enfant. Il utilise des lentivirus pour ajouter un gène (ABCD1) aux cellules souches, stoppant les lésions cérébrales causées par la CALD. Cette thérapie peut sauver de jeunes garçons d’un déclin rapide et fatal – mais, tragiquement, elle était si coûteuse et concernait un marché si restreint que l’entreprise a eu du mal à continuer à la proposer (ce qui met en lumière certains défis du secteur).
• Thérapies CAR-T : Celles-ci sont souvent considérées comme des « médicaments vivants ». Parmi les approbations notables figurent Kymriah (2017, pour la leucémie ALL pédiatrique), Yescarta (2017, pour le lymphome), Tecartus (2020, pour le lymphome à cellules du manteau), Breyanzi (2021, lymphome), Abecma (2021, pour le myélome), et Carvykti (2022, myélome). Chacune consiste à modifier génétiquement des cellules T pour attaquer un cancer spécifique. Ces thérapies ont révolutionné le traitement des cancers du sang réfractaires : par exemple, Kymriah peut induire une rémission à long terme chez des enfants atteints de leucémie sans autre option. Certains patients restent sans cancer plus de 10 ans, essentiellement guéris par une seule perfusion de cellules CAR-T. La FDA vient également d’approuver les CAR-T pour certaines maladies auto-immunes en essais (ex. lupus) après des cas spectaculaires – suggérant que ces thérapies géniques cellulaires pourraient s’étendre au-delà du cancer.
• Casgevy (exagamglogene autotemcel) : Approuvé en décembre 2023, il s’agit de la première thérapie basée sur CRISPR à obtenir une approbation réglementaire fda.govfda.gov. C’est un traitement unique pour la drépanocytose (et la bêta-thalassémie dépendante des transfusions) développé par Vertex Pharmaceuticals et CRISPR Therapeutics. Casgevy consiste à modifier les propres cellules souches sanguines du patient avec CRISPR-Cas9 pour augmenter la production d’hémoglobine fœtale, empêchant ainsi les globules rouges de prendre la forme de faucille fda.govfda.gov. Lors des essais, 29 des 31 patients drépanocytaires n’ont eu aucune crise douloureuse l’année suivant le traitement – un résultat remarquable pour une maladie connue pour ses épisodes de douleur sévère et fréquente fda.gov. Cette thérapie et sa cousine lentivirale (Lyfgenia de Bluebird, approuvée simultanément) sont considérées comme des cures fonctionnelles pour les troubles de l’hémoglobine. Elles nécessitent un processus intensif (y compris une chimiothérapie pour libérer de la place dans la moelle osseuse), mais offrent une solution en une seule fois.
• Autres : Il existe d’autres thérapies géniques approuvées comme Vyjuvek (une thérapie génique topique en gel pour un trouble de la peau provoquant des cloques), Imlygic (un virus modifié ciblant les tumeurs du mélanome), et plusieurs médicaments à ARN antisens (par exemple, Eteplirsen pour la dystrophie musculaire de Duchenne, Nusinersen/Spinraza pour l’AMS, Milasen – un ASO personnalisé fabriqué pour un enfant atteint de la maladie de Batten). Bien que toutes ne soient pas des « cures », elles représentent l’élargissement de la boîte à outils des médicaments génétiques. Début 2024, la FDA a indiqué qu’environ 10 produits de thérapie génique avaient été approuvés aux États-Unis, et d’ici 2030, on s’attend à ce que 30 à 50 autres puissent être approuvés uofuhealth.utah.edu. Cela reflète un pipeline de thérapies en accélération pour diverses pathologies.

Chaque thérapie approuvée permet également aux chercheurs d’en apprendre davantage sur la sécurité et l’efficacité, ouvrant la voie à des traitements de seconde génération améliorés. Par exemple, les enseignements tirés de Luxturna (œil) aident au développement de nouvelles thérapies oculaires ; la thérapie génique pour l’AMS a appris aux médecins à gérer les réponses immunitaires aux vecteurs AAV chez les nourrissons ; et le succès de la première thérapie CRISPR constitue une preuve de concept qui inspire déjà des approches similaires d’édition génique pour d’autres maladies.

Percées en 2024 et 2025 : avancées récentes

Les années 2024 et 2025 ont été extraordinairement riches en événements pour la recherche en thérapie génique – marquées par des premières historiques, des résultats d’essais prometteurs et de nouveaux défis. Voici quelques-unes des avancées majeures et étapes importantes des deux dernières années :

• Première thérapie génique CRISPR approuvée : Fin 2023, Casgevy est devenue le premier médicament à base de CRISPR approuvé au monde, marquant une nouvelle ère pour l’édition génétique en clinique innovativegenomics.org. Ce traitement unique pour la drépanocytose (et la bêta-thalassémie) utilise CRISPR pour modifier les cellules souches des patients afin qu’elles produisent de l’hémoglobine fœtale. Jennifer Doudna, co-inventrice de CRISPR, a salué cette réussite : « Passer du laboratoire à une thérapie CRISPR approuvée en seulement 11 ans est un exploit vraiment remarquable… et la première thérapie CRISPR aide les patients atteints de drépanocytose, une maladie longtemps négligée par le milieu médical. C’est une victoire pour la médecine et pour l’équité en santé. » innovativegenomics.org. L’approbation a été rapidement suivie de déploiements – en 2024, le traitement était en cours de préparation pour un accès élargi aux patients. Cela a démontré que CRISPR n’est pas seulement un outil de laboratoire mais une solution concrète pour des maladies graves.
• L’édition génétique personnalisée sauve un bébé : Début 2025, des médecins du Children’s Hospital of Philadelphia (CHOP) ont marqué l’histoire en traitant un nourrisson nommé KJ avec une thérapie CRISPR sur mesure – le tout premier traitement d’édition génétique « personnalisé » conçu pour un seul patient chop.educhop.edu. KJ est né avec une maladie métabolique ultra-rare (déficit en CPS1) qui empêchait son foie de détoxifier l’ammoniac, une condition mortelle chez le nourrisson. En l’absence de traitement existant, l’équipe du CHOP, comprenant la Dre Rebecca Ahrens-Nicklas et l’expert en édition génétique Dr Kiran Musunuru, a rapidement développé une solution : ils ont identifié la mutation exacte de KJ et, en six mois, conçu un éditeur de bases CRISPR, encapsulé dans des nanoparticules lipidiques, pour corriger cette mutation dans ses cellules hépatiques chop.edu. En février 2025, à seulement sept mois, KJ a reçu la première dose. L’édition génétique a été administrée in vivo (directement dans sa circulation sanguine) et les premiers résultats ont été stupéfiants – au printemps 2025, KJ métabolisait mieux les protéines, avait moins de pics toxiques d’ammoniac et « grandissait bien et s’épanouissait » à la maison chop.educhop.edu. Ce cas, publié dans le New England Journal of Medicine, constitue une preuve de concept que même les patients « n-of-1 » – ceux présentant des mutations extrêmement rares – pourraient être traités par une médecine génétique personnalisée. Comme l’a déclaré la Dre Ahrens-Nicklas, « Des années et des années de progrès en édition génétique… ont rendu ce moment possible, et même si KJ n’est qu’un seul patient, nous espérons qu’il sera le premier d’une longue série à bénéficier d’une méthodologie pouvant être adaptée aux besoins individuels de chaque patient. » chop.edu. Son collaborateur, le Dr Musunuru, a ajouté : « La promesse de la thérapie génique dont on parle depuis des décennies est en train de se réaliser, et cela va complètement transformer notre approche de la médecine. » chop.edu.
• Édition génétique du cholestérol – Une première étape pour prévenir les maladies cardiaques : Un taux de cholestérol élevé est une cause majeure de crises cardiaques, et certaines personnes présentent des formes génétiques qui ne répondent pas bien aux médicaments. En 2024, une thérapie de Verve Therapeutics a fait sensation en utilisant l’édition de base (une forme d’édition génétique) pour désactiver de façon permanente le gène PCSK9 dans le foie de volontaires humains – offrant potentiellement un taux de cholestérol bas à vie après un seul traitement. Puis, à la mi-2025, CRISPR Therapeutics a rapporté des données préliminaires d’un essai ciblant ANGPTL3 (un autre gène régulant les graisses sanguines) à l’aide d’une perfusion CRISPR-LNP. Chez un patient, cette édition génétique in vivo a entraîné une réduction de 82 % des triglycérides et de 65 % du cholestérol LDL, avec des taux restant bas après le traitement asgct.orgasgct.org. Fait important, cela a été réalisé sans greffe de moelle osseuse ni virus – juste une poche intraveineuse de nanoparticules lipidiques transportant les composants CRISPR, similaire à la façon dont les vaccins à ARNm sont administrés. Ces essais pionniers suggèrent que dans un avenir proche, nous pourrions « vacciner » les gens contre les maladies cardiaques en modifiant les gènes du foie pour maintenir leur cholestérol ultra-bas, un concept qui pourrait sauver des millions de vies s’il s’avère sûr et efficace à grande échelle.
• Thérapie génique pour une maladie cutanée extrême approuvée : En mai 2023, la FDA a approuvé beremagene geperpavec (nom commercial Vyjuvek), une thérapie génique topique pour la dystrophie épidermolytique bulleuse (DEB), une maladie génétique de la peau dévastatrice. Les patients atteints de DEB manquent d’une protéine de collagène qui ancre les couches de leur peau, entraînant des cloques et des plaies constantes (« enfants papillon »). Vyjuvek est un gel contenant un virus herpès simplex modifié qui délivre le gène COL7A1 directement aux plaies cutanées ; il aide les cellules de la peau à produire du collagène et à refermer les plaies. Dans la foulée, en 2024, Zevaskyn (une approche différente d’Abeona Therapeutics) a été approuvé asgct.org, utilisant les propres cellules cutanées du patient, corrigées génétiquement en laboratoire, puis greffées sur les plaies asgct.org. Ces approbations ont été des moments décisifs pour les patients : non seulement elles offrent les premiers traitements réels pour une maladie auparavant incurable, mais elles mettent aussi en avant de nouveaux modes de thérapie génique (approches topiques et greffes de peau ex vivo). De telles innovations pourront être étendues à d’autres maladies génétiques de la peau à l’avenir.
• Progrès dans la mucoviscidose et la thérapie génique pulmonaire : La mucoviscidose (CF), causée par des mutations du gène CFTR, est depuis longtemps une cible pour la thérapie génique mais présente de nombreux défis (les poumons sont difficiles à cibler pour la délivrance de gènes, et le système immunitaire des patients réagit). En 2024, plusieurs programmes ont donné l’espoir que la thérapie génique pour la CF est à portée de main. Au Royaume-Uni et en France, un essai appelé LENTICLAIR a commencé à tester une thérapie génique CFTR lentivirale inhalée chez des patients atteints de CF atsconferencenews.org. À peu près au même moment, la biotech ReCode Therapeutics a reçu un financement important pour développer une thérapie à base d’ARNm ou d’édition génique pour la CF, pouvant être administrée par aérosol dans les poumons cff.org. Des chercheurs ont également rapporté un succès en laboratoire en utilisant l’édition prime pour corriger la mutation la plus courante de la CF dans des cellules de patients medicalxpress.com. Et début 2025, une étude a montré chez des rongeurs vivants que l’édition génique in vivo des cellules souches pulmonaires pouvait permettre une correction à long terme de la fonction CFTR cgtlive.com. Bien qu’aucune thérapie génique humaine pour la CF ne soit encore approuvée, ces avancées représentent des étapes significatives vers une solution unique pour la mucoviscidose, ce qui serait un immense triomphe compte tenu du fardeau de la CF et des limites des médicaments actuels (qui aident beaucoup de patients mais pas tous, et doivent être pris à vie).
• Étendre les CAR-T à de nouveaux horizons : La thérapie cellulaire CAR-T a continué d’évoluer en 2024-2025. Une piste prometteuse consiste à utiliser l’édition génétique pour créer des « CAR-T prêtes à l’emploi » qui n’ont pas besoin de provenir du patient (rendant la thérapie plus rapide et plus accessible). En 2024, l’édition de bases a été utilisée pour créer des cellules CAR-T universelles dépourvues de certains marqueurs immunitaires afin qu’elles ne soient pas rejetées. Un cas notable fut celui d’une adolescente britannique atteinte de leucémie, traitée fin 2022 avec des cellules CAR-T de donneur éditées par base après l’échec de tous les traitements standards – elle est entrée en rémission, démontrant la viabilité du concept innovativegenomics.org. En 2025, des entreprises comme Beam Therapeutics menaient des essais en cours (par exemple BEAM-201) pour des produits CAR-T allogéniques édités par base pour les leucémies à cellules T sciencedirect.com. De plus, les chercheurs s’attaquent aux tumeurs solides : par exemple, en utilisant des cellules CAR-T éditées ciblant des antigènes comme B7-H3 sur les cancers solides, ou en concevant des interrupteurs pour rendre les CAR-T plus sûres et actives uniquement dans les tumeurs. Bien qu’il n’y ait pas eu de moment « eurêka » unique, 2024-2025 a vu des progrès constants pour étendre la portée des CAR-T. Les premiers essais de CAR-T pour l’auto-immunité (comme le lupus et la myasthénie grave) ont également montré des succès précoces, mettant essentiellement ces maladies en rémission en éliminant les cellules immunitaires défaillantes – une stratégie qui pourrait guérir définitivement certains troubles auto-immuns si elle se confirme. Tout cela repose sur la modification génétique des cellules, soulignant comment les outils de thérapie génique s’étendent au-delà des maladies rares.
• Thérapie génique dans le cerveau – Précoce mais encourageant : Traiter les troubles cérébraux par thérapie génique est difficile (la barrière hémato-encéphalique bloque la délivrance), mais 2024 a apporté des nouvelles prometteuses. Dans le syndrome de Rett, un trouble neurodéveloppemental dévastateur chez les filles, une thérapie génique AAV expérimentale (TSHA-102) a montré des résultats initiaux positifs dans un essai de phase 1/2 asgct.org. Fait important, la FDA a indiqué que le programme pouvait se poursuivre avec un design d’essai innovant utilisant chaque patiente comme son propre contrôle grâce à de vastes données d’histoire naturelle asgct.org. Cette flexibilité dans la conception des essais est remarquable – elle montre la volonté des régulateurs de s’adapter car des maladies comme Rett n’ont pas de traitement curatif et les populations de patients sont petites. De même, les thérapies géniques pour la maladie de Huntington et la SLA (ciblant les gènes mutants avec des ASO ou des vecteurs viraux) ont progressé dans les premiers essais, bien que certains aient connu des revers (un essai ASO pour Huntington a été arrêté pour manque d’efficacité, rappelant que toute stratégie génétique ne réussit pas immédiatement). Néanmoins, la tendance en 2024-2025 est à un optimisme prudent quant à la possibilité de traiter un jour les maladies neurologiques en s’attaquant à leurs causes génétiques, soit en remplaçant les gènes, soit en réduisant au silence les gènes toxiques.

Ce ne sont là qu’un échantillon des avancées majeures. Chaque mois semble apporter un nouveau rapport – par exemple, l’essai XLRP de Beacon Therapeutics améliorant la vision asgct.org, l’édition de base de Verve pour le cholestérol élevé entrant en phase de test clinique, plusieurs thérapies géniques pour la drépanocytose réussissant en phase 3, et même l’utilisation de CRISPR pour créer des greffes d’organes résistantes aux virus dans les laboratoires de recherche. Le rythme de l’innovation est incroyable. Comme l’a résumé une newsletter sur la thérapie génique, « le paysage de la médecine CRISPR a considérablement évolué… les entreprises sont hyper-concentrées sur les essais cliniques et la mise sur le marché de nouveaux produits », malgré certaines pressions financières et sur les pipelines innovativegenomics.org. Nous sommes véritablement témoins de l’histoire biomédicale en train de s’écrire durant ces années.

Regards d’experts et voix du domaine

Les principaux scientifiques et cliniciens en thérapie génique sont à la fois enthousiastes et conscients des défis à venir. Leurs analyses permettent de mettre ces développements en perspective :

• Sur les progrès rapides : « À ce stade, toutes les hypothèses… ont disparu, » déclare le Dr Fyodor Urnov, pionnier de l’édition du génome. « CRISPR est curatif. Deux maladies éliminées, 5 000 à traiter. » innovativegenomics.org Cette citation traduit l’enthousiasme actuel : maintenant que de vrais patients sont guéris grâce à CRISPR, le domaine se sent capable de s’attaquer à des milliers d’autres affections autrefois jugées incurables.
• Sur le potentiel de CRISPR : La Dre Jennifer Doudna, lauréate du prix Nobel et co-inventrice de CRISPR, a souligné l’étape majeure de la première thérapie CRISPR : « Passer du laboratoire à une thérapie CRISPR approuvée en seulement 11 ans est vraiment remarquable… [et] la première thérapie CRISPR aide les patients atteints de drépanocytose… une victoire pour l’équité en santé. » innovativegenomics.org Elle insiste également sur le fait que nous ne sommes qu’« au tout début de ce domaine et de ce qui sera possible » nihrecord.nih.gov. Lors d’une conférence en 2024, Doudna a souligné à quel point il est extraordinaire qu’une modification génique unique puisse « annuler l’effet d’une mutation génétique », guérissant effectivement une maladie, qualifiant cela d’« incroyablement motivant » nihrecord.nih.gov.
• Sur les défis de la livraison : Malgré son optimisme, Doudna avertit « nous devons encore faire entrer [CRISPR] dans les cellules » de manière efficace nihrecord.nih.gov. Acheminer les éditeurs de gènes ou les gènes vers les bonnes cellules est désormais considéré comme le principal obstacle. « Trouver comment délivrer ces traitements in vivo est à l’avant-garde du domaine, » a-t-elle expliqué, puisque les traitements CRISPR actuels comme Casgevy nécessitent encore une édition cellulaire en laboratoire et un conditionnement lourd des patients nihrecord.nih.govnihrecord.nih.gov. Elle imagine un jour où les outils d’édition pourront être administrés via une simple injection, déclarant « Nous imaginons un jour où [retirer les cellules] ne sera plus nécessaire… Il pourrait être possible de délivrer l’éditeur du génome CRISPR directement chez les patients » nihrecord.nih.gov. Son laboratoire travaille activement sur de nouveaux vecteurs de livraison, comme les vésicules d’administration enveloppées (EDVs) – essentiellement des enveloppes virales modifiées pouvant transporter des protéines Cas9 directement vers certaines cellules nihrecord.nih.gov. Améliorer ces technologies pourrait rendre les traitements plus simples et beaucoup plus accessibles. Comme l’a conclu Doudna, de meilleurs systèmes de livraison et des éditeurs plus efficaces permettront de « rendre ces traitements… beaucoup plus largement disponibles, à terme, dans le monde entier » nihrecord.nih.gov, comblant ainsi l’écart actuel où seuls quelques chanceux bénéficient des traitements de pointe.
• Sur le coût et l’accessibilité : Le prix élevé des thérapies géniques est une préoccupation majeure pour les experts. Le Dr Stuart Orkin, un chercheur renommé en thérapie génique, a noté que les thérapies géniques actuelles contre la drépanocytose (coûtant environ 2 à 3 millions de dollars) ne toucheront pas tous ceux qui en ont besoin. Il envisage de tirer parti des enseignements de ces succès pour développer des traitements in vivo plus abordables qui évitent la fabrication cellulaire coûteuse blackdoctor.orgblackdoctor.org. L’objectif, suggère Orkin, est d’obtenir des traitements moins toxiques, moins complexes et moins chers, afin que « l’éventail des options thérapeutiques » puisse s’élargir à tous les patients blackdoctor.org. Cela pourrait inclure l’utilisation de petites molécules ou de comprimés pour induire des effets similaires, ou des éditeurs de gènes administrés par de simples injections plutôt que par des greffes. Beaucoup dans le domaine partagent cet avis – l’enthousiasme suscité par les avancées scientifiques est tempéré par le véritable défi de les rendre équitables. « Nous devons nous confronter au coût… et à la difficulté de délivrer CRISPR, » a déclaré Doudna lors de sa conférence aux NIH nihrecord.nih.gov, reconnaissant que la plupart des patients qui pourraient en bénéficier actuellement « n’y ont pas accès à cause du coût ou… d’un long séjour à l’hôpital » impliqué nihrecord.nih.gov.
• Sur l’éthique et l’utilisation responsable : Les leaders insistent aussi sur l’importance de faire les choses correctement. Après le scandale de 2018 impliquant un scientifique ayant modifié le génome de jumelles, le domaine a réagi par une condamnation quasi unanime et des appels à la régulation. Le consensus demeure que l’édition génique de la lignée germinale (héréditaire) – modifier des embryons ou des cellules reproductrices – est interdite pour l’instant. L’American Society of Gene & Cell Therapy indique que l’édition clinique de la lignée germinale est « interdite aux États-Unis, en Europe, au Royaume-Uni, en Chine et dans de nombreux autres pays » et qu’elle est « ni sûre ni efficace à ce jour… il y a trop d’inconnues » pour aller de l’avant patienteducation.asgct.orgpatienteducation.asgct.org. La Dre Françoise Baylis et ses collègues ont même appelé à un moratoire mondial de 10 ans sur l’édition héréditaire du génome en 2019, une position largement soutenue par la communauté. À la place, tous les efforts se concentrent sur la thérapie génique somatique – traiter les cellules du corps qui ne sont pas transmises aux générations futures. Les éthiciens travaillent activement aux côtés des scientifiques pour garantir que, alors que nous avançons avec des outils puissants comme CRISPR, nous le fassions avec prudence et sous supervision sociétale.
• Voix des patients : Il est aussi puissant d’entendre les témoignages de patients ayant bénéficié de ces « miracles » thérapeutiques. Victoria Gray, l’une des premières patientes drépanocytaires à recevoir la thérapie CRISPR, a raconté être passée d’une vie de souffrance à une vie sans douleur. « C’est comme une renaissance, » a-t-elle déclaré en interview – soulignant que la thérapie génique ne fait pas que traiter la maladie, elle peut transformer des vies. Les parents d’enfants guéris par thérapie génique (comme ceux de nourrissons atteints d’AMS ou la mère du bébé KJ) disent souvent qu’ils ont fait un « acte de foi », mais qu’il en valait la peine. La mère de KJ, Nicole, a dit « nous avons fait confiance [aux médecins] dans l’espoir que cela puisse aider non seulement KJ mais aussi d’autres familles dans notre situation » chop.edu. Leur courage et leur engagement sont essentiels ; de nombreux progrès en thérapie génique ont été accélérés grâce aux fondations de patients et aux volontaires des essais cliniques.

En résumé, les experts sont ravis de voir la promesse de la thérapie génique devenir réalité – mais ils restent pragmatiques face aux obstacles. Leurs analyses rappellent que cette révolution est un effort d’équipe entre scientifiques, cliniciens, éthiciens et patients eux-mêmes, pour garantir que la technologie soit sûre, éthique et accessible à ceux qui en ont besoin.

Défis éthiques, juridiques et d’accessibilité

Une grande promesse implique une grande responsabilité. Les thérapies génétiques soulèvent d’importantes questions éthiques, juridiques et sociales auxquelles la société doit répondre :

1. Sécurité et effets à long terme : La première priorité de la thérapie génique est « ne pas nuire », pourtant l’histoire du domaine comporte quelques revers tragiques. En 1999, un patient de 18 ans, Jesse Gelsinger, est décédé d’une réaction immunitaire massive à un vecteur de thérapie génique – un événement marquant qui a conduit à un renforcement de la surveillance. Au début des années 2000, des essais chez des enfants atteints de SCID ont permis de guérir la maladie mais ont provoqué une leucémie dans quelques cas, car les vecteurs viraux inséraient les gènes au mauvais endroit, activant des oncogènes. Ces incidents soulignent la nécessité d’une surveillance rigoureuse de la sécurité. Les vecteurs actuels sont améliorés pour réduire les risques d’insertion, et les patients sont suivis pendant des années dans des registres. Mais les effets à long terme inconnus subsistent – par exemple, une modification génétique pourrait-elle entraîner des changements subtils hors cible qui poseraient problème des décennies plus tard ? Nous avons simplement besoin de temps et de plus de données pour le savoir. Les autorités de régulation comme la FDA exigent jusqu’à 15 ans de suivi pour les bénéficiaires de thérapie génique afin de surveiller les effets indésirables retardés. Jusqu’à présent, les résultats sont très encourageants (beaucoup des premiers patients traités lors des essais des années 2010 vont toujours bien), mais la vigilance reste essentielle.

2. Limites éthiques – Modification de la lignée germinale et amélioration : Comme mentionné, il existe un large consensus pour dire que la modification des embryons humains ou des cellules germinales afin de créer des bébés génétiquement modifiés est interdite pour l’instant patienteducation.asgct.orgpatienteducation.asgct.org. L’objectif des thérapies géniques actuelles est de traiter des maladies chez des individus, et non de modifier le patrimoine génétique humain. Les éthiciens craignent que si la modification de la lignée germinale était autorisée, cela ouvrirait la porte aux « bébés sur mesure » – la sélection de caractéristiques pour des raisons non médicales, ce qui soulève de profondes questions morales. Il y a aussi le problème que les erreurs dans la modification de la lignée germinale seraient transmises aux générations futures. Près de 75 pays interdisent explicitement l’édition du génome héréditaire dans la reproduction liebertpub.com, et les instances scientifiques du monde entier ont qualifié de non responsable toute tentative à ce stade. Le seul cas connu (les bébés CRISPR de 2018 en Chine) a provoqué un tollé international et l’emprisonnement du scientifique. Cela dit, la recherche fondamentale sur la modification de la lignée germinale en laboratoire (sans aboutir à une grossesse) se poursuit, afin d’évaluer la faisabilité et les risques. Mais toute utilisation clinique (comme tenter de prévenir des maladies génétiques en modifiant des embryons FIV) n’est pas envisagée dans un avenir proche, sauf si/un consensus se dégage sur la sécurité et l’éthique de la pratique. Un autre domaine débattu est celui de l’amélioration génétique – utiliser l’édition génétique non seulement pour corriger une maladie, mais peut-être pour améliorer des traits humains normaux (comme la force musculaire, l’intelligence, etc.). Cela reste fermement du domaine de la science-fiction et du tabou éthique pour l’instant, mais la société devra continuellement clarifier la frontière entre thérapie et amélioration à mesure que la technologie évolue.

3. Équité et accès : Peut-être que la question éthique la plus immédiate est de s’assurer que ces thérapies miraculeuses atteignent ceux qui en ont besoin, et pas seulement quelques privilégiés. Actuellement, les thérapies géniques sont extrêmement chères – souvent proposées entre 1 et 3 millions de dollars par patient geneonline.comlinkedin.com. Casgevy, le nouveau traitement CRISPR pour la drépanocytose, coûte environ 2,2 millions de dollars ; son équivalent, le Lyfgenia lentiviral de Bluebird, coûte 3,1 millions de dollars blackdoctor.orggeneonline.com. Bien qu’il s’agisse de coûts uniques et qu’ils puissent être considérés comme « valant » des décennies d’autres dépenses médicales, ces prix posent un énorme défi. De nombreux systèmes de santé et assureurs rechignent à financer des traitements à un million de dollars. Les patients s’inquiètent : l’assurance va-t-elle couvrir cela ? Qu’en est-il de ceux vivant dans des pays à faible revenu ou même dans des communautés pauvres aux États-Unis ? La drépanocytose, par exemple, touche principalement des personnes noires, notamment en Afrique et en Inde, ce qui soulève une question d’équité – les traitements seront-ils accessibles dans les endroits disposant de ressources médicales limitées ? Comme l’a souligné un commentaire, ces avancées « soulèvent des questions d’accessibilité et d’équité » lorsque seuls certains peuvent se les permettre difficultpeptides.medium.comdifficultpeptides.medium.com.

Il existe des efforts pour remédier à cela. Des organisations comme l’Institute for Clinical and Economic Review (ICER) analysent le rapport coût-efficacité et ont souvent constaté que même à 2 millions de dollars, certaines thérapies géniques peuvent être rentables compte tenu des bénéfices à vie geneonline.com. Cela peut aider les payeurs à justifier la prise en charge. Des modèles de paiement innovants sont également testés – par exemple, des paiements « basés sur les résultats » où les assureurs paient sur plusieurs années et seulement si la thérapie continue de fonctionner. Les gouvernements pourraient devoir intervenir avec des subventions ou des programmes spéciaux pour les traitements ultra-coûteux (comme c’est le cas dans certains pays européens). L’Global Gene Therapy Initiative et l’OMS examinent également comment les pays à revenu faible et intermédiaire peuvent participer aux essais de thérapie génique et y avoir accès. Mais la réalité est qu’en 2025, l’accès reste inégal. Certains patients ont eu recours au financement participatif ou à la charité pour obtenir des traitements comme le Zolgensma. Sur le plan éthique, beaucoup soutiennent que des traitements génétiques vitaux ne devraient pas être inaccessibles à cause du coût. Cette pression va probablement augmenter à mesure que de nouvelles thérapies arrivent sur le marché. Un point d’espoir : avec le temps, la concurrence et les nouvelles technologies pourraient faire baisser les coûts (comme le séquençage du génome qui coûtait 3 milliards de dollars et coûte aujourd’hui 300 dollars). Des scientifiques comme Doudna et Orkin soulignent que simplifier les traitements (par exemple, l’édition in vivo au lieu de la fabrication cellulaire sur mesure) pourrait réduire drastiquement les coûts et démocratiser la thérapie génique nihrecord.nih.govblackdoctor.org.

4. Défis réglementaires et juridiques : Les autorités de régulation s’adaptent à ce domaine en évolution rapide. En 2023, la FDA s’est réorganisée en créant l’Office of Therapeutic Products pour gérer spécifiquement les approbations de thérapies cellulaires et géniques, reflétant la charge de travail croissante fda.gov. Ils font face à des décisions uniques : comment évaluer une thérapie génique pour une maladie très rare avec un essai minuscule ? Quand approuver un traitement sur la base de preuves préliminaires pour des raisons compassionnelles ? En 2024, la FDA a fait preuve de flexibilité en acceptant des conceptions d’essais innovantes (comme l’essai à bras unique pour la thérapie génique du syndrome de Rett, utilisant l’histoire naturelle comme contrôle asgct.org). Elle a également introduit des programmes comme le Platform Vector Guidance, où si une entreprise dispose d’un vecteur viral éprouvé, les thérapies ultérieures utilisant ce vecteur pourraient bénéficier d’un examen accéléré asgct.org. Il existe aussi des priority review vouchers et des incitations pour encourager le développement de traitements pour les maladies pédiatriques rares. Néanmoins, les normes réglementaires restent élevées (à juste titre, pour la sécurité).

Un autre aspect juridique est celui de la propriété intellectuelle et des brevets. La bataille des brevets CRISPR entre institutions (UC Berkeley contre Broad Institute) a été une saga notable qui s’est finalement conclue en 2022 en faveur de Broad pour les usages humains, mais les questions de propriété intellectuelle peuvent influencer quelles entreprises peuvent utiliser librement quelles technologies. Il y a aussi une inquiétude concernant les cliniques “payantes” qui pourraient proposer des thérapies géniques non approuvées (similaire aux controverses sur les cliniques de cellules souches). Les autorités comme la FDA doivent lutter contre les charlatans vendant des interventions génétiques non prouvées et dangereuses.

5. Perception publique et dialogue éthique : La compréhension publique de la thérapie génique est cruciale. Il subsiste des peurs issues des débuts du génie génétique (idées fausses sur les “bébés sur mesure” ou le spectre de l’eugénisme). Il est important que le domaine reste transparent et engage le public dans un dialogue sur ce qui est acceptable. Jusqu’à présent, l’utilisation thérapeutique pour des maladies graves bénéficie d’un large soutien. Mais à mesure que des thérapies pour des affections plus courantes émergent, des questions éthiques apparaîtront : si nous pouvions modifier les gènes de quelqu’un pour prévenir Alzheimer, devrait-on le faire ? Comment prioriser les ressources – une guérison à 2 millions de dollars contre le financement de nombreux traitements moins coûteux ? Ce sont des questions sociétales sans réponses simples.

En résumé, bien que les thérapies génétiques offrent des promesses incroyables, elles nous obligent aussi à affronter des défis difficiles : comment faire cela de manière sûre, équitable et responsable. La communauté scientifique est bien consciente de ces enjeux. Grâce à des directives internationales, des examens éthiques continus et des innovations politiques, l’objectif est de garantir que cette révolution génétique bénéficie à toute l’humanité et le fasse de manière éthiquement solide.

Perspectives d’avenir : la prochaine décennie de la médecine génétique

En regardant vers l’avenir, le paysage des thérapies génétiques d’ici 2030 et au-delà est prêt à s’étendre de façon spectaculaire. Si les deux dernières années sont une indication, nous sommes à l’aube de traitements courants pour de nombreuses maladies auparavant intraitables. Voici quelques attentes et développements à l’horizon :

• Des dizaines de nouvelles thérapies : On peut s’attendre à une explosion de thérapies géniques approuvées dans la décennie à venir. Selon une estimation, 30 à 60 nouvelles thérapies géniques pourraient être approuvées d’ici 2030 uofuhealth.utah.edupmc.ncbi.nlm.nih.gov. Celles-ci couvriront probablement un large éventail de maladies rares – faisant essentiellement de la thérapie génique le standard de soins pour de nombreux troubles génétiques. Dans une enquête auprès d’experts, la plupart pensaient que les thérapies géniques deviendraient la norme pour les maladies rares avant 2035, et même curatives pour la plupart d’ici là pmc.ncbi.nlm.nih.gov. Cela signifie que des affections comme les dystrophies musculaires, davantage de formes de cécité héréditaire, les maladies de surcharge lysosomale, et d’autres pourraient toutes avoir des traitements uniques disponibles. Le défi passera de « pouvons-nous créer une thérapie ? » à « comment la délivrer aux patients du monde entier ? ».
• Des maladies rares aux maladies courantes : Jusqu’à présent, la thérapie génique a surtout ciblé les maladies rares (avec de petites populations de patients) et certains cancers. Au cours de la prochaine décennie, nous la verrons s’étendre à des maladies plus courantes. Les maladies cardiovasculaires pourraient être parmi les premières – par exemple, une édition génique unique pour réduire le cholestérol ou les triglycérides (pour prévenir les crises cardiaques) pourrait devenir viable, en particulier pour les personnes ayant un cholestérol génétiquement élevé. Les maladies neurodégénératives comme la maladie de Parkinson, de Huntington ou la SLA sont également des cibles ; des essais en cours avec des ASO et des vecteurs AAV pourraient aboutir aux premiers traitements approuvés pour ralentir ou stopper ces maladies. Même la maladie d’Alzheimer pourrait voir des approches de thérapie génique (par exemple, augmenter les gènes protecteurs ou éliminer des protéines) être explorées. Un autre domaine est le diabète : des chercheurs travaillent sur des thérapies cellulaires éditées génétiquement pour remplacer les cellules productrices d’insuline ou reprogrammer d’autres types cellulaires pour produire de l’insuline asgct.org. Bien qu’encore au stade précoce, cela pourrait offrir des cures pour le diabète de type 1 à l’avenir. Le VIH pourrait être guéri chez certains individus grâce à des stratégies d’édition génique qui éliminent le virus ou rendent les cellules immunitaires résistantes (des essais sont en cours). Et dans le cancer, on peut s’attendre à ce que les thérapies géniques s’étendent plus efficacement aux tumeurs solides – possiblement avec des combinaisons (cellules éditées génétiquement plus inhibiteurs de points de contrôle, etc.) pour surmonter les défenses tumorales.
• Thérapies in vivo et administration simplifiée : Une tendance claire est le passage de procédures complexes (comme les greffes de cellules souches) à des traitements directs dans le corps (in vivo). D’ici 2030, de nombreuses thérapies géniques pourraient être administrées sous forme de simples injections ou perfusions. Nous en avons déjà la preuve : le CRISPR in vivo d’Intellia pour l’amylose à transthyrétine est actuellement en phase 3, administré par une perfusion IV unique et montrant des résultats durables cgtlive.comcgtlive.com. Les futurs éditeurs de gènes pourraient être délivrés par des LNP (similaires aux vaccins à ARNm) vers divers organes – par exemple, des nanoparticules inhalées pour les maladies pulmonaires, ou des nanoparticules ciblées pour les muscles ou le cerveau (bien que franchir la barrière hémato-encéphalique reste difficile, donc certaines thérapies géniques cérébrales pourraient encore nécessiter des injections spinales ou une administration chirurgicale au cerveau). Les vecteurs non viraux comme les nanoparticules et les EDVs (les vésicules d’enveloppe développées par le laboratoire de Doudna) pourraient réduire les réactions immunitaires et permettre une ré-administration si nécessaire nihrecord.nih.govnihrecord.nih.gov. Le graal serait une « guérison en une injection » aussi simple qu’une injection de routine en clinique.
• Des outils plus précis et programmables : La boîte à outils d’édition génétique s’élargit au-delà de CRISPR-Cas9. Les éditeurs de bases (qui changent une seule lettre d’ADN) et les éditeurs primaires (qui peuvent faire de petites insertions ou suppressions) sont en développement ; ils pourraient corriger des mutations sans provoquer de cassures double-brin, ce qui serait potentiellement plus sûr pour certaines applications. Nous pourrions également voir des thérapies géniques régulées – des gènes que l’on peut activer ou désactiver avec un médicament oral si besoin (certains essais incluent déjà des “interrupteurs d’arrêt” dans les cellules CAR-T, par exemple, pour les désactiver en cas d’effets secondaires). Une autre innovation est l’écriture génétique : des entreprises de biologie synthétique cherchent des moyens d’insérer de grands gènes ou même de nouveaux “mini-chromosomes” entiers dans les cellules, ce qui pourrait aider à traiter des maladies comme la dystrophie musculaire de Duchenne qui nécessitent de gros gènes, ou traiter plusieurs maladies avec un seul vecteur.
• Thérapies personnalisées et sur mesure : Le cas inspirant du bébé KJ laisse entrevoir un avenir où des thérapies géniques personnalisées pour des maladies ultra-rares pourraient être créées en quelques mois chop.educhop.edu. Pour l’instant, il s’agissait d’un exploit académique unique, mais des programmes émergent pour systématiser cela. Le Bespoke Gene Therapy Consortium (BGTC) des NIH, par exemple, travaille sur un guide pour rationaliser les étapes réglementaires et de fabrication pour des thérapies n=1 ou pour de très petites populations asgct.org. En standardisant les vecteurs viraux et les méthodes de production, l’espoir est qu’un petit hôpital ou une biotech puisse insérer un gène spécifique pour une maladie rare et produire une thérapie rapidement et à moindre coût. Dans la prochaine décennie, les familles d’enfants atteints de troubles extrêmement rares n’auront peut-être plus à entendre “il n’y a rien à faire” – il pourrait exister une voie où un médicament génétique sur mesure est développé à temps pour aider. Cela nécessitera un soutien politique (par exemple, une flexibilité de la FDA sur les exigences d’essais pour les ultra-raretés) et des modèles de partage des coûts, mais le plan est en train d’être posé.
• CRISPR et la thérapie génique en médecine préventive : À mesure que nous comprenons les facteurs de risque génétiques des maladies, il devient possible d’utiliser l’édition génétique de façon préventive. Une idée audacieuse : éditer certains gènes chez des adultes en bonne santé pour prévenir des maladies comme les maladies cardiaques (comme mentionné avec PCSK9), ou modifier des cellules immunitaires pour rendre les personnes résistantes aux infections ou même au cancer. Des recherches portent sur l’utilisation de CRISPR pour supprimer le récepteur CCR5 (qu’utilise le VIH pour entrer dans les cellules) lors de greffes de moelle osseuse – donnant ainsi aux personnes un système immunitaire résistant au VIH, ce qui a permis de guérir quelques cas de type “patient de Berlin”. Il est envisageable que d’ici les années 2030, si la sécurité est bien établie, une personne à haut risque génétique d’infarctus précoce puisse choisir une édition génique pour inactiver son gène PCSK9, évitant ainsi des décennies de prise de médicaments. Cela brouille la frontière entre traitement et amélioration (puisque prévenir une maladie chez une personne encore saine est une zone grise sur le plan éthique, bien que comparable à un vaccin ou à une prophylaxie). Chaque application devra être soigneusement évaluée pour la balance risques/bénéfices.
• Convergence avec d’autres technologies : L’avenir verra également la thérapie génique croiser des technologies comme l’IA et la génomique. L’IA est déjà utilisée pour concevoir de meilleurs éditeurs de gènes et pour prédire les effets hors cible. Elle peut aussi explorer les données génomiques pour trouver de nouvelles cibles pour la thérapie génique auxquelles nous ne penserions pas manuellement. À l’inverse, à mesure que le séquençage du génome devient courant, davantage de personnes connaîtront leurs facteurs de risque génétiques uniques – ce qui pourrait accroître la demande pour des thérapies géniques en prévention ou en intervention précoce. Une autre synergie concerne la médecine régénérative : des scientifiques expérimentent l’édition génétique de cellules souches pour cultiver des tissus et organes de remplacement en laboratoire (par exemple, modifier des organes de porc pour les rendre compatibles avec la transplantation humaine). D’ici 2035, nous pourrions voir le premier rein ou cœur de porc modifié génétiquement être transplanté avec succès chez une personne sans rejet, atténuant ainsi la pénurie d’organes.
• Portée mondiale et fabrication simplifiée : Il y a un effort pour rendre la thérapie génique plus accessible à l’échelle mondiale. Des initiatives sont en cours pour développer des composants de thérapie génique lyophilisés (séchés à froid) pouvant être expédiés et reconstitués partout, ou des unités de fabrication modulaires que les hôpitaux de différents pays pourraient utiliser pour produire des vecteurs géniques sur place. À mesure que les brevets expirent et que les connaissances se diffusent, on espère qu’à la fin de la décennie, la thérapie génique ne sera plus réservée à quelques pays riches. Des groupes comme l’OMS travaillent sur des cadres pour cela. Nous pourrions aussi voir apparaître des thérapies géniques orales (imaginez une pilule transportant des nanoparticules d’ADN ciblant les cellules intestinales pour une maladie métabolique, par exemple) – encore expérimental mais conceptuellement possible.
• Évolution éthique : Enfin, le paysage éthique évoluera avec ces capacités. Ce qui relève aujourd’hui de la science-fiction (comme l’édition d’embryons pour prévenir des maladies) pourrait être sérieusement envisagé si les technologies deviennent sûres. La Commission internationale sur l’utilisation clinique de l’édition du génome germinal humain de 2023 a proposé un cadre strict si jamais on envisageait des modifications germinales (par exemple, uniquement pour des maladies graves sans alternatives, supervision rigoureuse, etc.). Il est probable que pour les 10 prochaines années, l’édition germinale reste interdite, mais la discussion continuera, surtout si la thérapie génique somatique montre une sécurité constante. À plus court terme, l’éthique se concentrera sur l’équité – s’assurer que toutes les communautés en bénéficient, et que l’on donne la priorité aux thérapies qui répondent à des charges de santé importantes (par exemple, les thérapies géniques pour la drépanocytose, qui touche des millions de personnes dans le monde, plutôt que des améliorations ultra-luxueuses). L’espoir est que la collaboration mondiale guidera ces décisions, afin d’éviter une dystopie de nantis et démunis génétiques.

En conclusion, la prochaine décennie promet de transformer la médecine d’une manière qui n’existait autrefois que dans les bandes dessinées. Nous parlons de guérir les maladies à leur racine génétique, potentiellement même avant qu’elles ne causent de dommages. Un enfant né en 2030 avec une maladie génétique grave pourrait avoir accès à un traitement avant d’en subir les pires conséquences – chose inimaginable il y a une génération. Les thérapies génétiques pourraient transformer le VIH ou la drépanocytose en histoires que l’on raconte sur des « maladies dont on mourait autrefois ». Les traitements contre le cancer pourraient devenir plus doux et plus efficaces grâce à des guerriers immunitaires modifiés par génie génétique. Et il est probable que nous découvrirons des usages entièrement nouveaux pour ces technologies, qui ne sont même pas encore envisagés.

Une chose est certaine : nous devons continuer à équilibrer l’innovation avec la prudence. Chaque succès, comme un patient guéri, est accueilli avec célébration, et chaque défi (qu’il s’agisse d’un effet secondaire, d’un décès lors d’un essai, ou d’une question d’équité) doit être accueilli avec réflexion et amélioration. Mais dans l’ensemble, l’élan est irrésistible. Comme l’a dit le Dr Musunuru, la « promesse tant attendue de la thérapie génique… est en train de se réaliser », et elle est sur le point de transformer radicalement la médecine dans les années à venir chop.edu. Pour les millions de personnes souffrant de maladies génétiques, cette transformation ne peut arriver assez tôt.

Sources :

• National Human Genome Research Institute – Qu’est-ce que la thérapie génique ?genome.gov
• MedlinePlus Genetics – Comment fonctionne la thérapie génique ?medlineplus.govmedlineplus.govmedlineplus.gov
• Communiqué de presse de la FDA – Premières thérapies géniques approuvées pour la drépanocytose (déc. 2023) fda.govfda.gov
• Innovative Genomics Institute – Mise à jour des essais cliniques CRISPR (2024)innovativegenomics.orginnovativegenomics.org
• NIH Record – Jennifer Doudna sur l’avenir de CRISPR (2024)nihrecord.nih.govnihrecord.nih.gov
• Hôpital pour enfants de Philadelphie – Première thérapie CRISPR personnalisée (2025) chop.educhop.edu
• ASGCT Éducation des patients – Enjeux éthiques : édition génique de la lignée germinale patienteducation.asgct.orgpatienteducation.asgct.org
• ASGCT Patient Press (juin 2025) – Dernières mises à jour cliniques asgct.orgasgct.org
• BlackDoctor.org – Thérapie génique pour la drépanocytose et coûts blackdoctor.orgblackdoctor.org
• NCI Cancer Currents – Progrès de la thérapie cellulaire CAR-T cancer.govcancer.gov
• University of Utah Health – Avancées dans la thérapie génique (2024) uofuhealth.utah.eduuofuhealth.utah.edu