Revolúcia génovej terapie: Liečby, prelomové objavy a výzvy v genetickej medicíne

Čo sú genetické terapie a ako fungujú?

Genetické terapie (alebo génové terapie) sú liečby, ktoré sa snažia opraviť alebo upraviť genetické inštrukcie v našich bunkách na boj proti chorobám. Namiesto použitia bežných liekov alebo chirurgického zákroku génová terapia cieli na hlavnú príčinu – chybné gény. Jednoducho povedané, funguje to tak, že do buniek pacienta pridáva, nahrádza alebo opravuje gény, aby telo mohlo produkovať dôležité bielkoviny, ktoré mu chýbali, alebo opraviť škodlivú mutáciu genome.govmedlineplus.gov. Napríklad, ak je choroba spôsobená chýbajúcim alebo poškodeným génom, génová terapia môže doručiť zdravú kópiu tohto génu do buniek pacienta. To umožní bunkám vytvárať funkčný proteín, ktorý chýbal, a tým liečiť, predchádzať alebo dokonca vyliečiť ochorenie genome.gov.

Ilustrácia génovej terapie využívajúcej upravený vírus (vektor) na doručenie zdravého génu (oranžový) do jadra bunky pacienta. Nový gén umožní bunke produkovať funkčný proteín, ktorý chýbal alebo bol chybný. medlineplus.gov

Na dosiahnutie tohto cieľa lekári používajú nosič nazývaný vektor, ktorý prenáša genetický materiál do buniek pacienta medlineplus.gov. Často ide o neškodný, upravený vírus, vybraný preto, že vírusy sú prirodzene dobré v infikovaní buniek. Vírusy sú upravené tak, aby nemohli spôsobiť ochorenie, a následne sú naplnené terapeutickým génom alebo nástrojom na úpravu génov. Keď je vektor zavedený (injekciou alebo infúziou do žily), prenesie nový gén do cieľových buniek medlineplus.govmedlineplus.gov. Pri niektorých liečbach môžu byť bunky tiež odobraté z tela pacienta, geneticky upravené v laboratóriu a potom vrátené pacientovi – tento proces sa používa pri niektorých bunkových génových terapiách medlineplus.gov. Ak všetko prebehne správne, zavedený gén povie týmto bunkám, aby vytvorili normálny proteín, ktorý pacient potrebuje, alebo editačný enzým opraví mutáciu DNA, čím sa obnoví zdravá funkcia medlineplus.gov.

Editácia génov je presnejšia forma génovej terapie. Nástroje ako CRISPR-Cas9 pôsobia ako molekulárne nožnice na priame upravovanie DNA na konkrétnom mieste medlineplus.gov. Namiesto jednoduchého pridania nového génu môže CRISPR vystrihnúť chybnú mutáciu alebo vložiť správnu sekvenciu priamo do genómu. To má potenciál trvalo „opraviť“ gén, ktorý spôsobuje ochorenie. CRISPR je mimoriadne presný – používa navádzanú RNA na nájdenie presnej sekvencie DNA, ktorú treba rozstrihnúť, čo vedcom umožňuje odstrániť, pridať alebo nahradiť DNA v genóme živej bunky fda.gov. V roku 2023 bola schválená terapia založená na CRISPR na liečbu kosáčikovitej anémie, čo ukazuje, ako táto výkonná editačná technológia dokáže „vystrihnúť a opraviť“ gény spôsobujúce ochorenia u pacientov nihrecord.nih.govfda.gov.

Je dôležité poznamenať, že metódy génovej terapie sa stále vyvíjajú a majú svoje výzvy. Skoré génové terapie využívajúce vírusové vektory mali problémy ako imunitné reakcie a nepredvídateľné účinky, ak sa nový gén vložil na nesprávne miesto v DNA medlineplus.gov. Vedci vylepšujú vektory a dokonca skúmajú nevírusové doručovanie (napríklad lipidové nanočastice), aby bolo doručovanie génov bezpečnejšie medlineplus.gov. Napriek výzvam však základná myšlienka zostáva: upraviť genetický kód na liečbu choroby priamo pri jej zdroji medlineplus.gov. To predstavuje revolučný posun od liečenia symptómov k vytvoreniu lieku priamo vo vnútri bunky.

Hlavné typy genetických terapií

Moderné genetické terapie existujú v niekoľkých formách, pričom každá využíva mierne odlišnú stratégiu v boji proti chorobe. Hlavné prístupy zahŕňajú:

• Terapie génovej náhrady: Pridávajú funkčný gén, ktorý nahrádza ten, ktorý je mutovaný alebo chýba. Nová sekvencia DNA je doručená do buniek pacienta (často prostredníctvom vektora na báze adeno-asociovaného vírusu alebo lentivírusu), aby bunky mohli produkovať potrebný proteín. Napríklad pri jednej terapii spinálnej muskulárnej atrofie vírus doručí zdravú kópiu génu SMN1 do motorických neurónov dojčaťa, čím zachráni funkciu, ktorú mutovaný gén dieťaťa nedokázal vykonávať. Génová náhrada sa používa na liečbu dedičnej retinálnej slepoty, imunodeficiencií a krvných porúch v podstate „inštalovaním“ správneho génu genome.gov.
• Génové umlčanie a RNA terapie: Nie všetky genetické liečby pridávajú nové gény; niektoré vypínajú alebo upravujú expresiu problémových génov. RNA-terapie využívajú molekuly, ktoré cielia na RNA, teda sprostredkovateľov nesúcich genetické inštrukcie. Napríklad antisense oligonukleotidy (ASO) a siRNA sú malé kúsky genetického materiálu, ktoré sa môžu naviazať na mRNA z chybného génu a buď ju zničiť, alebo zmeniť spôsob jej spracovania. Toto „umlčanie génu“ môže zabrániť tvorbe škodlivého proteínu pubmed.ncbi.nlm.nih.gov. Príkladom je liek patisiran, siRNA, ktorá umlčuje gén pre transthyretín v pečeni na liečbu dedičnej amyloidózy (ochorenie spôsobené hromadením bielkovín). Podobne antisense lieky ako Spinraza pomáhajú pacientom so spinálnou muskulárnou atrofiou opravou spájania RNA, čím zvyšujú produkciu kľúčového svalového proteínu. A samozrejme, mRNA vakcíny – forma RNA terapie – inštruujú naše bunky, aby vytvárali vírusové proteíny a trénovali imunitný systém (technológia známa najmä z vakcín proti COVID-19).
• Úprava genómu (napr. CRISPR-Cas9): Tieto terapie využívajú enzýmy na úpravu génov (ako CRISPR, TALENs alebo zinkové prstové nukleázy) na priame opravenie mutácií DNA vo vnútri buniek pubmed.ncbi.nlm.nih.gov. CRISPR-Cas9 je najznámejší: dá sa naprogramovať tak, aby rozrezal DNA na konkrétnom mieste. Keď dôjde k zlomeniu DNA, prirodzené opravné procesy bunky sa dajú využiť na odstránenie chybného úseku alebo vloženie zdravého úseku DNA. Terapie úpravou genómu sa snažia o jednorazovú trvalú opravu. Napríklad CRISPR sa používa v klinických skúškach na úpravu buniek kostnej drene a „vylepšenie“ vlastných krvných kmeňových buniek pacienta, aby produkovali zdravé červené krvinky, ktoré sa neskrútia (pri kosáčikovitej anémii) fda.govfda.gov. Novšie editory génov, ako sú bázové editory a primárne editory, dokážu dokonca vymeniť jediný písmenko DNA alebo krátku sekvenciu bez úplného rozrezania DNA – čo potenciálne ponúka ešte šetrnejšie a presnejšie opravy genetických mutácií.
• Bunkové génové terapie (napr. CAR-T bunky): Tento prístup zahŕňa genetickú úpravu vlastných buniek pacienta (alebo darcovských buniek) na zvýšenie ich schopnosti bojovať s ochorením. Hlavným príkladom je CAR-T bunková terapia používaná pri rakovine. Lekári odoberú pacientovi T bunky (typ imunitnej bunky) a geneticky ich upravia, aby im pridali nový gén, ktorý kóduje „chimérický antigénový receptor“ (CAR) cancer.govcancer.gov. Tento receptor funguje ako navádzacie zariadenie, ktoré umožňuje T bunkám rozpoznať a napadnúť rakovinové bunky po ich vpravení späť do pacienta. CAR-T terapie ako Kymriah a Yescarta vyvolali dlhodobé remisie – dokonca vyliečili niektorých pacientov – s pokročilými leukémiami a lymfómami tým, že presmerovali ich imunitný systém cancer.govcancer.gov. Okrem CAR-T zahŕňajú ďalšie bunkové terapie geneticky modifikované kmeňové bunky (napríklad úprava kmeňových buniek kostnej drene na liečbu krvných porúch) a experimentálne prístupy na opravu alebo nahradenie poškodených tkanív pomocou génovo modifikovaných buniek.

Tieto kategórie sa často prekrývajú. Napríklad terapia môže použiť úpravu génov v T bunkách (kombinácia dvoch prístupov) na vytvorenie účinnejšej bunkovej terapie. Celkovo, či už pridaním génu, umlčaním génu alebo prepísaním DNA, všetky genetické terapie majú spoločný cieľ: využiť kód života ako liek. Ako zhrnula jedna vedecká recenzia, génová terapia dnes zahŕňa „umlčanie génov pomocou siRNA… nahradenie génu… a úpravu génov… pomocou nukleáz, ako je CRISPR“ pubmed.ncbi.nlm.nih.gov – súbor nástrojov na riešenie chorôb na genetickej úrovni.

Hlavné ochorenia, na ktoré sa zameriavajú genetické terapie

Genetické terapie boli pôvodne vyvinuté pre zriedkavé dedičné poruchy, no dnes sa používajú pri širokej škále ochorení – od rakoviny po bežné ochorenia – s pozoruhodnými výsledkami. Medzi hlavné ciele patria:

• Krvné poruchy (napr. kosáčikovitá anémia a hemoglobínové poruchy): Krvné ochorenia sú hlavnými cieľmi, pretože krvotvorné kmeňové bunky možno extrahovať, ošetriť a vrátiť späť do tela. Kosáčikovitá anémia, ktorá je spôsobená jedinou mutáciou v géne pre hemoglobín, je na prahu vyliečenia génovou terapiou. Koncom roka 2023 bola jednorazová terapia (teraz schválená ako Casgevy) použitá na úpravu génov CRISPR v kmeňových bunkách kostnej drene pacienta na zvýšenie produkcie zdravého hemoglobínu, čím sa účinne eliminovali bolestivé krízy kosáčikovitej anémie innovativegenomics.orginnovativegenomics.org. Beta talasémia, ďalšia genetická anémia, sa dá liečiť pridaním funkčného génu pre hemoglobín alebo rovnakou CRISPR stratégiou – reaktiváciou fetálneho hemoglobínu na kompenzáciu chybného dospelého hemoglobínu innovativegenomics.org. Existujú aj génové terapie pre hemofíliu: v rokoch 2022 a 2023 boli schválené prvé terapie nahradzujúce gén pre hemofíliu A a B (BioMarin Roctavian a CSL Behring/UniQure Hemgenix), ktoré umožňujú pacientom produkovať chýbajúce zrážacie faktory a dramaticky znižujú krvácavé epizódy.
• Zriedkavé genetické poruchy: Desiatky dedičných zriedkavých ochorení zaznamenali mimoriadne prelomové objavy. Napríklad spinálna muskulárna atrofia (SMA) – kedysi hlavná genetická príčina úmrtia dojčiat – má dnes génovú terapiu (Zolgensma), ktorá dodáva nový gén SMN1 a môže zachrániť životy bábätiek, ak sa podá včas. Novorodenecký skríning na SMA v kombinácii s touto terapiou premenil smrteľné ochorenie na liečiteľné, pričom mnoho detí teraz vyrastá v podstate zdravých uofuhealth.utah.edu. Medzi ďalšie zriedkavé poruchy, ktoré sa riešia, patria metabolické ochorenia (napríklad ADA-SCID, závažná imunodeficiencia, ktorá bola u niektorých detí vyliečená pridaním chýbajúceho génu pre enzým), cerebrálna adrenoleukodystrofia (smrteľné ochorenie mozgu spomalené génovo korigovanou bunkovou terapiou) a epidermolysis bullosa (EB) – hrozivý kožný stav, pri ktorom sa deťom odlupuje koža. V roku 2023 FDA schválila Zevaskyn, prvú génovú terapiu pre formu EB, ktorá využíva pacientove vlastné kožné bunky upravené génom pre kolagén na hojenie chronických rán asgct.org. Tieto úspechy sú obzvlášť povzbudivé pre rodiny s ultra-zriedkavými ochoreniami, ktoré po prvýkrát vidia nádej, že na mieru šité genetické lieky by mohli dosiahnuť aj na nich.
• Dedičná slepota a poruchy zraku: Oko je skvelým kandidátom na génovú terapiu (je to malý, uzavretý orgán, čo uľahčuje podanie a obmedzuje účinky na celé telo). Prvá FDA schválená génová terapia (v roku 2017) bola Luxturna, ktorá obnovuje zrak deťom so zriedkavou formou vrodenej slepoty (Leberova kongenitálna amauróza) dodaním správnej kópie génu RPE65. Na tomto základe vedci skúšajú génové terapie pre ďalšie ochorenia sietnice, ako je X-viazaná retinitis pigmentosa (XLRP). Prvé výsledky z roku 2025 ukázali zlepšenie zraku u pacientov, ktorí dostali génovú terapiu dodávajúcu zdravý gén RPGR do ich fotoreceptorových buniek asgct.org. Toto je významný krok k liečbe foriem progresívnej slepoty, ktoré boli kedysi považované za nezvratné. Ďalšie tímy dokonca skúmajú CRISPR-založené opravy genetickej slepoty – v roku 2021 jedna štúdia (Editas Medicine) podala CRISPR do oka, aby sa pokúsila upraviť gén in vivo pri inom dedičnom ochorení sietnice (prvé použitie CRISPR priamo v tele na svete).
• Svalové dystrofie a neuromuskulárne ochorenia: Ochorenia ako Duchennova svalová dystrofia (DMD), spôsobené génovými mutáciami, ktoré ochromujú funkciu svalov, sa riešia génovou terapiou. DMD má obrovský gén (dystrofín), takže jeho doručenie je náročné – no skrátená verzia génu sa dá zabaliť do AAV vírusového vektora. V polovici roka 2023 bola v USA schválená prvá génová terapia na DMD (Elevidys), ktorá umožňuje malým deťom s DMD produkovať funkčný mini-dystrofínový proteín. Táto terapia má za cieľ spomaliť degeneráciu svalov. Hoci nejde o úplný liek, je to míľnik pre pacientov so svalovou dystrofiou. Prebiehajú aj klinické skúšky pre iné formy svalovej dystrofie, ako sú končatinovo-pásové svalové dystrofie a Friedreichova ataxia uofuhealth.utah.edu. Okrem toho je spinálna muskulárna atrofia (ako bolo spomenuté) už liečiteľná génovou terapiou a ďalšie ochorenia motorických neurónov, ako ALS, sú v počiatočných štádiách genetických terapií (napríklad použitie ASO na zníženie toxických proteínov). Každé neuromuskulárne ochorenie prináša jedinečné prekážky (napríklad dosiahnutie všetkých svalových tkanív alebo mozgu), ale pokrok je stabilný.
• Rakovina (geneticky modifikované imunitné bunky a vírusy): Rakovina síce nie je „genetická“ v dedičnom zmysle, ale terapie založené na génoch revolučne menia onkológiu. CAR-T bunkové terapie, ktoré zahŕňajú genetickú úpravu T buniek pacienta na útok proti rakovine, dosiahli ohromujúci úspech pri krvných nádoroch. Z niektorých leukémií a lymfómov sa stali vďaka nim pre niektorých pacientov vyliečiteľné ochorenia – „Dosiahli sme homeruny s CD19 a BCMA,“ povedal jeden výskumník, pričom narážal na CAR-T ciele, ktoré vyliečili pacientov s leukémiou a myelómom cancer.gov. Okrem CAR-T vedci skúmajú génovo upravené „univerzálne“ CAR-T bunky od zdravých darcov na vytvorenie „na sklade“ dostupných bojovníkov proti rakovine a využívajú génovú úpravu na prekonanie rezistencie nádorov. Genetické inžinierstvo stojí aj za onkolytickou vírusovou terapiou (vírusy naprogramované na infikovanie a ničenie rakovinových buniek) a TCR terapiami (T-bunky vybavené novými T-bunkovými receptormi na cielenie rakoviny). Hoci najväčšie úspechy boli zatiaľ pri krvných nádoroch, vedci tieto prístupy postupne prispôsobujú aj pre solidné nádory ako rakovina pľúc a pankreasu – napríklad inžinierskou úpravou T buniek na prekonanie potlačujúceho prostredia nádorov alebo použitím génovo upravených imunitných buniek, ktoré vydržia dlhšie a zasiahnu viacero cieľov rakoviny. Genetické stratégie sa skúmajú aj pri tvorbe personalizovaných rakovinových vakcín (využitie mRNA na natrénovanie imunitného systému proti mutáciám nádoru pacienta). Stručne povedané, princípy génovej terapie nám dávajú silné nové zbrane proti rakovine.
• Infekčné choroby a iné: Novou oblasťou je využitie génovej editácie v boji proti chronickým infekciám. Jeden príklad: vedci testujú CRISPR terapie na eradikáciu HIV z infikovaných buniek odstrihnutím vírusovej DNA ukrytej v genóme pacientov. Ďalšia štúdia využíva génovú editáciu pečeňových buniek na pomoc pri odstraňovaní hepatitídy B. Pracuje sa dokonca aj na úprave génov v tele za účelom zníženia rizikových faktorov bežných ochorení – napríklad malá štúdia z roku 2022 použila CRISPR na vyradenie génu regulujúceho cholesterol (PCSK9) v pečeni s cieľom trvalo znížiť hladinu LDL cholesterolu a predchádzať srdcovým ochoreniam. A v roku 2025 viedla CRISPR štúdia zameraná na gén ANGPTL3 (ďalší gén súvisiaci s cholesterolom) prostredníctvom jednorazovej IV infúzie k 82% poklesu triglyceridov a 65% poklesu „zlého“ LDL cholesterolu u jedného pacienta asgct.orgasgct.org. Toto sa dosiahlo doručením CRISPR-Cas9 pomocou lipidových nanočastíc priamo do pečene – žiadne bunky neboli odstránené, len jednorazová úprava priamo v tele. Otvára to dvere k liečbe kardiovaskulárnych ochorení – najväčšieho zabijaka na svete – génovou editáciou v budúcnosti. Genetické terapie pre poruchy ako cystická fibróza (ktorá postihuje pľúcne bunky) sú tiež vo vývoji, vrátane inhalovateľných génových terapií a CRISPR úprav na opravu génu CFTR v kmeňových bunkách pľúc cysticfibrosisnewstoday.commedicalxpress.com. Hoci sú tieto terapie stále experimentálne, rozsah ochorení, na ktoré sa zameriavajú, sa rýchlo rozširuje.

Zhrnuté, prakticky každé ochorenie s genetickou zložkou je kandidátom na genetickú terapiu. Doteraz boli najväčšie úspechy dosiahnuté pri zriedkavých monogénnych ochoreniach (stavoch spôsobených poruchou jedného génu) a pri preprogramovaní imunitných buniek na boj s rakovinou. No s vylepšovaním techník vidíme, že sa pole rozširuje aj na bežnejšie ochorenia ako srdcové choroby, neurodegeneratívne poruchy (napr. prebiehajú rané štúdie génovej terapie Parkinsonovej a Alzheimerovej choroby) a chronické vírusové infekcie. Každý rok prináša nové klinické štúdie na stavy, ktoré boli kedysi považované za „neliečiteľné“. Ako povedal Dr. Fyodor Urnov, teraz, keď vieme, že CRISPR a génová terapia môžu byť liečivé, „dve choroby za nami, 5 000 pred nami“ innovativegenomics.org – odkaz na obrovské množstvo genetických ochorení, ktoré by mohli byť ďalšie na rade.

Schválené génové terapie a prelomové liečby

Po desaťročiach výskumu sa génová terapia posunula z teórie do reality. K roku 2025 bolo v USA schválených viac ako tucet génových terapií (a ešte viac medzinárodne), čo signalizuje, že táto technológia skutočne dozrieva. Tu sú niektoré významné schválené genetické terapie a na čo sa používajú:

• Luxturna (voretigene neparvovec): Prvá génová terapia schválená FDA (schválená v roku 2017). Lieči zriedkavú dedičnú slepota (retinálna dystrofia súvisiaca s RPE65). Jednorazová injekcia AAV vektora pod sietnicu dodá funkčný gén RPE65, čím obnovuje zrak deťom, ktoré by inak oslepli uofuhealth.utah.edu.
• Zolgensma (onasemnogene abeparvovec): Lieči spinálnu muskulárnu atrofiu (SMA) u dojčiat. Používa AAV9 vírusový vektor na dodanie zdravého génu SMN1 do celého tela. Podáva sa ako jednorazová IV infúzia bábätkám pred objavením symptómov, v podstate môže vyliečiť SMA – umožňuje deťom, ktoré by inak zomreli do 2 rokov, sedieť, stáť a v mnohých prípadoch dokonca chodiť uofuhealth.utah.eduuofuhealth.utah.edu. Je to tiež jeden z najdrahších liekov na svete (stojí viac ako 2 milióny dolárov), ale často sa opisuje ako „záchrana života“ pre tieto deti.
• Strimvelis a Libmeldy: Schválené v Európe, tieto terapie liečia závažné imunitné a neurologické poruchy. Strimvelis (schválený 2016) bol určený na ADA-SCID („choroba bublinového chlapca“) – využíva retrovírusovú inserciu génu ADA do kmeňových buniek kostnej drene. Libmeldy (schválený 2020) je určený na Metachromatickú leukodystrofiu (MLD), smrteľné detské neurodegeneratívne ochorenie – pridáva gén do kmeňových buniek detí, aby zabránil toxickému hromadeniu v mozgu. Tieto predstavujú ex vivo prístup génovej terapie: úprava kmeňových buniek mimo tela a ich následná transplantácia späť.
• Hemgenix (etranacogene dezaparvovec): Génová terapia pre hemofíliu B schválená FDA koncom roka 2022. Dodáva gén pre faktor IX do pečene pomocou AAV5 vektora. V klinických skúškach výrazne znížila krvácanie – mnohí pacienti, ktorí predtým potrebovali časté injekcie zrážacieho faktora, boli po Hemgenixe rok alebo dlhšie s nulovým krvácaním. Cena bola rekordných 3,5 milióna dolárov, ale nezávislý panel (ICER) zistil, že môže byť z dlhodobého hľadiska nákladovo efektívna vzhľadom na vysoké celoživotné náklady na bežnú liečbu hemofílie geneonline.comgeneonline.com.
• Roctavian (valoctocogene roxaparvovec): Génová terapia pre hemofíliu A (schválená FDA v roku 2023). Dodáva gén pre faktor VIII pomocou AAV5 vektora. Môže dramaticky zvýšiť hladiny faktora VIII a znížiť krvácanie, hoci nie u všetkých pacientov pretrváva účinok dlhodobo. Napriek tomu je to míľnik pre ochorenie, ktoré postihuje desaťtisíce ľudí na celom svete.
• Zynteglo (betibeglogén autotemcel): Schválené FDA v roku 2022 na beta-talasémiu, ktorá vyžaduje pravidelné transfúzie krvi. Ide o ex vivo lentivírusovú génovú adíciu do krvných kmeňových buniek pacienta, pričom sa pridáva funkčný gén pre beta-globín. Po liečbe sa väčšina pacientov v klinických štúdiách stala nezávislou od transfúzií, čím sa ich talasémia v podstate vyliečila.
• Skysona (elivaldogén autotemcel): Ďalší produkt spoločnosti Bluebird Bio, schválený v roku 2022 na skoré štádium cerebrálnej adrenoleukodystrofie (CALD) u detí. Používa lentivírusy na pridanie génu (ABCD1) do kmeňových buniek, čím zastavuje poškodenie mozgu spôsobené CALD. Táto terapia môže zachrániť malých chlapcov pred rýchlym, smrteľným úpadkom – hoci, žiaľ, bola taká drahá a mala taký malý trh, že spoločnosť mala problém ju udržať (čo poukazuje na niektoré výzvy v odvetví).
• CAR-T bunkové terapie: Často sa považujú za „živé lieky“. Medzi významné schválenia patria Kymriah (2017, pre detskú ALL leukémiu), Yescarta (2017, pre lymfóm), Tecartus (2020, pre lymfóm z plášťových buniek), Breyanzi (2021, lymfóm), Abecma (2021, pre myelóm) a Carvykti (2022, myelóm). Každá terapia zahŕňa genetickú úpravu T buniek na útok proti konkrétnemu typu rakoviny. Tieto terapie zásadne zmenili liečbu refraktérnych krvných nádorov: napríklad Kymriah môže vyvolať dlhodobú remisiu u detí s leukémiou, ktoré nemali inú možnosť. Niektorí pacienti zostávajú bez rakoviny aj 10+ rokov neskôr, v podstate vyliečení jedinou infúziou CAR-T buniek. FDA tiež práve schválila CAR-T pre niektoré autoimunitné ochorenia v klinických štúdiách (napr. lupus) po dramatických kazuistikách – čo naznačuje, že tieto bunkové génové terapie by sa mohli rozšíriť aj mimo onkológiu.
• Casgevy (exagamglogene autotemcel): Schválený v decembri 2023, ide o prvú terapiu založenú na CRISPR, ktorá získala regulačné schválenie fda.govfda.gov. Je to jednorazová liečba srpkovitej anémie (a transfúziou závislej beta talasémie), ktorú vyvinuli Vertex Pharmaceuticals a CRISPR Therapeutics. Casgevy zahŕňa úpravu vlastných krvných kmeňových buniek pacienta pomocou CRISPR-Cas9 na zvýšenie produkcie fetálneho hemoglobínu, čím sa zabraňuje sickleniu červených krviniek fda.govfda.gov. V klinických skúškach 29 z 31 pacientov so srpkovitou anémiou nemalo po liečbe žiadne bolestivé krízy počas jedného roka – ohromujúci výsledok pri ochorení známom častými a silnými bolesťami fda.gov. Táto terapia a jej lentivírusový príbuzný (Bluebirdov Lyfgenia, schválený súčasne) sú považované za funkčné vyliečenie hemoglobínových porúch. Vyžadujú síce intenzívny proces (vrátane chemoterapie na uvoľnenie miesta v kostnej dreni), ale ponúkajú jednorazové riešenie.
• Ďalšie: Existujú aj ďalšie schválené génové terapie ako Vyjuvek (topický gél s génovou terapiou na pľuzgierové ochorenie kože), Imlygic (inžinirovaný vírus zameraný na melanómové nádory) a niekoľko antisense RNA liekov (napríklad Eteplirsen na Duchennovu MD, Nusinersen/Spinraza na SMA, Milasen – prispôsobený ASO vyrobený pre jedno dieťa s Battenovou chorobou). Hoci nie všetky z nich sú „vyliečenia“, predstavujú rozširujúcu sa sadu genetických liekov. Začiatkom roka 2024 FDA uviedla, že v USA bolo schválených približne 10 génových terapií a do roku 2030 sa očakáva, že by mohlo byť schválených ďalších 30–50 uofuhealth.utah.edu. To odráža zrýchľujúci sa vývoj nových terapií pre rôzne ochorenia.

Každá schválená terapia zároveň učí výskumníkov viac o bezpečnosti a účinnosti, čím pripravuje cestu pre vylepšené druhogeneračné liečby. Napríklad poznatky z Luxturny (oko) pomáhajú novým očným terapiám; génová terapia SMA naučila lekárov, ako zvládať imunitné reakcie na AAV vektory u dojčiat; a úspech prvej CRISPR terapie je dôkazom konceptu, ktorý už inšpiruje podobné prístupy génovej editácie pre ďalšie ochorenia.

Prelomové objavy v rokoch 2024 a 2025: Najnovšie pokroky

Roky 2024 a 2025 boli mimoriadne rušné pre výskum genetickej terapie – priniesli historické prvenstvá, sľubné výsledky klinických štúdií a nové výzvy. Tu sú niektoré z hlavných prelomov a míľnikov za posledné dva roky:

• Prvá schválená génová terapia CRISPR: Koncom roka 2023 sa Casgevy stala prvým schváleným liekom na báze CRISPR na svete, čo znamenalo novú éru génovej editácie v klinickej praxi innovativegenomics.org. Táto jednorazová liečba kosáčikovitej anémie (a beta talasémie) využíva CRISPR na úpravu kmeňových buniek pacientov tak, aby produkovali fetálny hemoglobín. Jennifer Doudna, spoluautorka CRISPR, vyzdvihla tento úspech: „Prejsť z laboratória k schválenej CRISPR terapii za iba 11 rokov je skutočne pozoruhodný úspech… a prvá CRISPR terapia pomáha pacientom s kosáčikovitou anémiou, chorobou, ktorú medicínska obec dlho zanedbávala. Je to víťazstvo pre medicínu aj pre zdravotnú spravodlivosť.“ innovativegenomics.org. Schválenie bolo rýchlo nasledované zavádzaním do praxe – v roku 2024 sa liečba pripravovala na širší prístup pre pacientov. Ukázalo sa, že CRISPR nie je len laboratórny nástroj, ale aj praktický liek na vážne ochorenia.
• Personalizovaná génová editácia zachránila dieťa: Začiatkom roku 2025 lekári z Detskej nemocnice vo Filadelfii (CHOP) urobili prelom v liečbe dojčaťa menom KJ pomocou na mieru vytvorenej CRISPR terapie – prvej „na mieru šitej“ génovej editácie navrhnutej pre jedného pacienta chop.educhop.edu. KJ sa narodil s mimoriadne zriedkavou metabolickou poruchou (deficit CPS1), ktorá jeho pečeni bránila detoxikovať amoniak, čo je stav smrteľný v dojčenskom veku. Keďže neexistovala žiadna dostupná liečba, tím CHOP vrátane Dr. Rebeccy Ahrens-Nicklas a odborníka na génovú editáciu Dr. Kirana Musunuru rýchlo vyvinul riešenie: identifikovali KJ-ovu presnú mutáciu a do šiestich mesiacov navrhli CRISPR base editor, zabalený v lipidových nanočasticiach, ktorý mal opraviť túto mutáciu v jeho pečeňových bunkách chop.edu. Vo februári 2025, keď mal KJ len sedem mesiacov, dostal prvú dávku. Génová editácia bola podaná in vivo (priamo do jeho krvného obehu) a prvé výsledky boli ohromujúce – na jar 2025 KJ lepšie spracovával bielkoviny, mal menej toxických výkyvov amoniaku a „dobre rástol a prospieval“ doma chop.educhop.edu. Tento prípad, publikovaný v New England Journal of Medicine, je dôkazom, že aj „n-of-1“ pacienti – teda tí s extrémne zriedkavými mutáciami – môžu byť liečení personalizovanou genetickou medicínou. Ako povedala Dr. Ahrens-Nicklas: „Roky a roky pokroku v génovej editácii… umožnili tento moment a hoci je KJ len jeden pacient, dúfame, že je prvý z mnohých, ktorí budú mať úžitok z metodológie, ktorú možno prispôsobiť potrebám jednotlivého pacienta.“ chop.edu. Jej spolupracovník Dr. Musunuru dodal: „Sľub génovej terapie, o ktorom počúvame desaťročia, sa napĺňa a úplne zmení spôsob, akým pristupujeme k medicíne.“ chop.edu.
• Úprava génov cholesterolu – Prvý krok k prevencii srdcových ochorení: Vysoký cholesterol je hlavnou príčinou infarktov a niektorí ľudia majú genetické formy, ktoré nereagujú dobre na lieky. V roku 2024 terapia od Verve Therapeutics vzbudila pozornosť, keď použila base editing (formu úpravy génov) na trvalé vypnutie génu PCSK9 v pečeni ľudských dobrovoľníkov – potenciálne poskytujúc celoživotne nižší cholesterol po jedinom zákroku. Potom v polovici roka 2025 spoločnosť CRISPR Therapeutics oznámila prvé údaje zo skúšky zameranej na ANGPTL3 (ďalší gén regulujúci tuky v krvi) pomocou infúzie CRISPR-LNP. U jedného pacienta táto in vivo úprava génu spôsobila 82% zníženie triglyceridov a 65% zníženie LDL cholesterolu, pričom hladiny zostali nízke aj po liečbe asgct.orgasgct.org. Dôležité je, že to bolo dosiahnuté bez transplantácie kostnej drene alebo vírusov – len infúziou lipidových nanočastíc s komponentmi CRISPR, podobne ako sa podávajú mRNA vakcíny. Tieto priekopnícke štúdie naznačujú, že v blízkej budúcnosti by sme mohli „očkovať“ ľudí proti srdcovým ochoreniam úpravou génov v pečeni, aby mali extrémne nízky cholesterol – koncept, ktorý by mohol zachrániť milióny životov, ak sa ukáže ako bezpečný a účinný vo veľkom meradle.
• Génová terapia pre extrémne kožné ochorenie schválená: V máji 2023 FDA schválila beremagene geperpavec (obchodný názov Vyjuvek), topickú génovú terapiu pre dystrofickú epidermolysis bullosa (DEB), brutálne genetické kožné ochorenie. Pacienti s DEB nemajú kolagénový proteín, ktorý ukotvuje vrstvy kože, čo vedie k neustálemu pľuzgierovaniu a ranám („motýlie deti“). Vyjuvek je gél obsahujúci modifikovaný herpes simplex vírus, ktorý dodáva gén COL7A1 priamo do rán na koži; pomáha kožným bunkám produkovať kolagén a uzatvárať rany. V roku 2024 bol rýchlo po ňom schválený Zevaskyn (odlišný prístup od Abeona Therapeutics) asgct.org, ktorý využíva pacientove vlastné kožné bunky, geneticky ich opraví v laboratóriu a potom ich transplantuje na rany asgct.org. Tieto schválenia boli prelomovými momentmi pre pacientov: nielenže poskytujú prvé skutočné liečby predtým neliečiteľného ochorenia, ale tiež ukazujú nové spôsoby génovej terapie (topické a ex vivo kožné transplantáty). Takéto inovácie môžu byť v budúcnosti rozšírené aj na iné genetické kožné ochorenia.
• Pokrok v liečbe cystickej fibrózy a génovej terapii pľúc: Cystická fibróza (CF), spôsobená mutáciami v géne CFTR, je už dlho cieľom génovej terapie, no čelí mnohým výzvam (do pľúc je ťažké doručiť gény a imunitný systém pacientov reaguje). V roku 2024 viaceré programy priniesli nádej, že génová terapia CF je na dosah. Vo Veľkej Británii a vo Francúzsku sa začala skúška s názvom LENTICLAIR, ktorá testuje inhalovanú lentivírusovú génovú terapiu CFTR u pacientov s CF atsconferencenews.org. Približne v rovnakom čase získala biotechnologická spoločnosť ReCode Therapeutics významné financovanie na vývoj mRNA alebo génovo-editačnej terapie pre CF, ktorú by bolo možné doručiť do pľúc aerosólom cff.org. Vedci tiež hlásili úspech v laboratóriu pri použití prime editing na opravu najčastejšej mutácie CF v bunkách pacientov medicalxpress.com. A začiatkom roku 2025 štúdia ukázala na živých hlodavcoch, že in vivo génová editácia kmeňových buniek pľúc môže dosiahnuť dlhodobú korekciu funkcie CFTR cgtlive.com. Hoci génová terapia CF u ľudí zatiaľ nie je schválená, tieto pokroky sú významnými krokmi k jednorazovej liečbe cystickej fibrózy, čo by bol obrovský úspech vzhľadom na záťaž CF a obmedzenia súčasných liekov (ktoré pomáhajú mnohým, ale nie všetkým pacientom a sú celoživotné).
• Rozširovanie CAR-T do nových oblastí: CAR-T bunková terapia sa v rokoch 2024-2025 ďalej vyvíjala. Jednou z najzaujímavejších ciest je použitie génovej editácie na vytvorenie „off-the-shelf“ CAR-T buniek, ktoré nemusia pochádzať od samotného pacienta (čo robí terapiu rýchlejšou a dostupnejšou). V roku 2024 bola použitá bázová editácia na vytvorenie univerzálnych CAR-T buniek, ktorým chýbajú určité imunitné markery, takže by neboli odmietnuté. Významným prípadom bola britská tínedžerka s leukémiou, ktorú na konci roku 2022 liečili bázovo editovanými darcovskými CAR-T bunkami po zlyhaní všetkých štandardných liečebných postupov – dostala sa do remisie, čo dokazuje životaschopnosť tohto konceptu innovativegenomics.org. Do roku 2025 mali spoločnosti ako Beam Therapeutics prebiehajúce klinické skúšky (napr. BEAM-201) s bázovo editovanými alogénnymi CAR-T produktmi pre T-bunkové leukémie sciencedirect.com. Okrem toho sa vedci zaoberali aj solidnými nádormi: napríklad použitím génovo editovaných CAR-T buniek, ktoré cielia na antigény ako B7-H3 na pevných nádoroch, alebo inžinierstvom prepínačov, ktoré robia CAR-T bunky bezpečnejšími a aktívnymi iba v nádoroch. Hoci to nebol jeden „eureka“ moment, roky 2024-2025 priniesli stály pokrok v rozširovaní možností CAR-T. Prvé klinické skúšky CAR-T pri autoimunitných ochoreniach (ako lupus a ťažká myasténia) tiež ukázali skoré úspechy, keď tieto ochorenia v podstate prešli do remisie vďaka eliminácii chybných imunitných buniek – stratégia, ktorá by mohla niektoré autoimunitné poruchy natrvalo vyliečiť, ak sa potvrdí. Toto všetko je založené na génovej modifikácii buniek, čo zdôrazňuje, ako sa nástroje génovej terapie rozširujú aj mimo zriedkavých ochorení.
• Génová terapia v mozgu – skoré, ale povzbudivé výsledky: Liečba mozgových porúch génovou terapiou je náročná (hematoencefalická bariéra bráni doručeniu), ale rok 2024 priniesol nádejné správy. Pri Rettovom syndróme, devastujúcej neurovývinovej poruche u dievčat, experimentálna AAV génová terapia (TSHA-102) ukázala prvé pozitívne výsledky v štúdii fázy 1/2 asgct.org. Dôležité je, že FDA naznačila, že program môže pokračovať s inovatívnym dizajnom štúdie, kde je každý pacient vlastným kontrolným subjektom vďaka rozsiahlym údajom o prirodzenom priebehu ochorenia asgct.org. Táto flexibilita v dizajne štúdií je pozoruhodná – ukazuje ochotu regulátorov prispôsobiť sa, pretože ochorenia ako Rettov syndróm nemajú liek a majú malú populáciu pacientov. Podobne génové terapie pre Huntingtonovu chorobu a ALS (zamerané na mutantné gény pomocou ASO alebo vírusových vektorov) zaznamenali pokrok v raných štúdiách, hoci niektoré mali neúspechy (jedna ASO štúdia pre Huntingtonovu chorobu bola zastavená pre nedostatok účinnosti, čo nám pripomína, že nie každá genetická stratégia je okamžite úspešná). Napriek tomu je trend v rokoch 2024-2025 opatrný optimizmus, že nakoniec budeme schopní liečiť neurologické ochorenia riešením ich genetických príčin, buď nahradením génov, alebo umlčaním toxických génov.

Toto je len ukážka prelomových objavov. Každý mesiac sa objavuje nová správa – napríklad skúška Beacon Therapeutics na XLRP zlepšujúca zrak asgct.org, Verveho bázová editácia pre vysoký cholesterol vstupuje do klinického testovania, viaceré génové terapie na kosáčikovitú anémiu úspešné vo fáze 3, a dokonca aj použitie CRISPR na vytváranie transplantátov orgánov odolných voči vírusom vo výskumných laboratóriách. Tempo inovácií je neuveriteľné. Ako to vyjadril jeden newsletter o génovej terapii, „krajina CRISPR medicíny sa výrazne zmenila… spoločnosti sa extrémne sústreďujú na klinické skúšky a uvádzanie nových produktov na trh“, napriek určitým finančným a pipeline tlakom innovativegenomics.org. Sme skutočne svedkami tvorby biomedicínskej histórie v týchto rokoch.

Odborné pohľady a hlasy z oblasti

Poprední vedci a klinici v oblasti génovej terapie sú nadšení, no zároveň si uvedomujú výzvy, ktoré ich čakajú. Ich pohľady pomáhajú zasadiť tieto udalosti do kontextu:

• O rýchlom pokroku: „V tomto bode sú všetky hypotézy… preč,“ hovorí Dr. Fjodor Urnov, priekopník v úprave genómu. „CRISPR je liečebný. Dve choroby za nami, 5 000 pred nami.“ innovativegenomics.org Tento citát vystihuje nadšenie, že teraz, keď boli skutoční pacienti vyliečení pomocou CRISPR, je tento odbor posilnený, aby sa pustil do tisícok ďalších ochorení, ktoré sa predtým považovali za nevyliečiteľné.
• O potenciáli CRISPR: Dr. Jennifer Doudna, nositeľka Nobelovej ceny a spoluautorka CRISPR, vyzdvihla míľnik prvej CRISPR terapie: „Prejsť z laboratória k schválenej CRISPR terapii za len 11 rokov je skutočne pozoruhodné… [a] prvá CRISPR terapia pomáha pacientom s kosáčikovitou anémiou… je to víťazstvo pre zdravotnú rovnosť.“ innovativegenomics.org Tiež zdôrazňuje, že sme len na „úplnom začiatku tohto odboru a toho, čo bude možné“ nihrecord.nih.gov. V prednáške v roku 2024 Doudna poznamenala, aké mimoriadne je, že jednorazová úprava génu môže „prekonať účinok genetickej mutácie“, čím účinne vylieči ochorenie, a nazvala to „nesmierne motivujúce“ nihrecord.nih.gov.
• O výzvach pri doručovaní: Napriek svojmu optimizmu Doudna varuje, že „stále musíme [CRISPR] dostať do buniek“ efektívne nihrecord.nih.gov. Doručenie génových editorov alebo génov do správnych buniek je v súčasnosti považované za najväčšiu prekážku. „Zistiť, ako doručiť tieto liečby in vivo, je v popredí odboru,“ vysvetlila, keďže súčasné CRISPR liečby ako Casgevy stále vyžadujú laboratórnu úpravu buniek a náročnú prípravu pacientov nihrecord.nih.govnihrecord.nih.gov. Predstavuje si deň, keď bude možné editačné nástroje doručiť jednoduchou injekciou, pričom hovorí, že „Predstavujeme si deň, keď [vyberanie buniek] už nebude potrebné… Mohlo by byť možné doručiť CRISPR genómový editor priamo pacientom“ nihrecord.nih.gov. Jej laboratórium aktívne pracuje na nových doručovacích prostriedkoch, ako sú enveloped delivery vesicles (EDVs) – v podstate inžiniersky upravené vírusové obaly, ktoré môžu prenášať Cas9 proteíny priamo do určitých buniek nihrecord.nih.gov. Zlepšenie takýchto technológií by mohlo liečby zjednodušiť a oveľa viac sprístupniť. Ako Doudna uzavrela, lepšie doručovanie a efektívnejšie editory „urobia tieto liečby… oveľa širšie dostupné napokon globálne“ nihrecord.nih.gov, čím sa rieši súčasná situácia, keď z prelomových liečebných postupov profituje len zopár šťastlivcov.
• O nákladoch a dostupnosti: Vysoká cena génových terapií je hlavným problémom pre odborníkov. Dr. Stuart Orkin, uznávaný výskumník v oblasti génovej terapie, poznamenal, že súčasné génové terapie na kosáčikovitú anémiu (s cenou okolo 2–3 miliónov dolárov) sa nedostanú ku všetkým, ktorí ich potrebujú. Predstavuje si, že by sa dalo využiť poznatky z týchto úspechov na vývoj cenovo dostupnejších, in vivo liečebných postupov, ktoré by sa vyhli drahej výrobe buniek blackdoctor.orgblackdoctor.org. Cieľom, ako naznačuje Orkin, sú liečby, ktoré sú menej toxické, menej zložité a lacnejšie, aby sa „rozsah možností liečby“ mohol rozšíriť na všetkých pacientov blackdoctor.org. To by mohlo zahŕňať použitie malých molekúl alebo tabliet na vyvolanie podobných účinkov, alebo génových editorov podávaných jednoduchými injekciami namiesto transplantácií. Mnohí v odbore to potvrdzujú – nadšenie z vedeckých prelomov je zmiernené skutočnou výzvou, ako ich sprístupniť spravodlivo. „Musíme sa vysporiadať s cenou… a náročnosťou podávania CRISPR,“ povedala Doudna vo svojej prednáške v NIH nihrecord.nih.gov, pričom uznala, že väčšina pacientov, ktorí by mohli mať úžitok, v súčasnosti „k tomu nemá prístup kvôli cene alebo… dlhému pobytu v nemocnici“ ktorý je potrebný nihrecord.nih.gov.
• O etike a zodpovednom používaní: Lídri tiež zdôrazňujú, že je dôležité robiť veci správnym spôsobom. Po škandále z roku 2018, keď jeden vedec svojvoľne upravil genóm dvojičiek, nasledovalo takmer všeobecné odsúdenie a výzvy na reguláciu. Stále panuje zhoda, že úprava zárodočnej línie (dedičná) – teda zmena embryí alebo reprodukčných buniek – je zatiaľ neprípustná. Americká spoločnosť pre génovú a bunkovú terapiu uvádza, že klinická úprava zárodočnej línie je „zakázaná v Spojených štátoch, Európe, Spojenom kráľovstve, Číne a mnohých ďalších krajinách“ a že je „v súčasnosti ani nie je bezpečná, ani účinná… je tu príliš veľa neznámych“ na to, aby sa v nej pokračovalo patienteducation.asgct.orgpatienteducation.asgct.org. Dr. Françoise Baylis a kolegovia dokonca v roku 2019 vyzvali na celosvetové desaťročné moratórium na dedičnú úpravu genómu, čo komunita vo veľkej miere podporila. Všetka pozornosť sa namiesto toho sústreďuje na somatickú génovú terapiu – teda liečbu buniek tela, ktoré sa neprenášajú na budúce deti. Etici úzko spolupracujú s vedcami, aby zabezpečili, že pri využívaní silných nástrojov, ako je CRISPR, postupujeme opatrne a pod spoločenským dohľadom.
• Hlasy pacientov: Je tiež silné počuť pacientov, ktorí zažili tieto „zázračné“ vyliečenia. Victoria Gray, jedna z prvých pacientiek so srpkovitou anémiou, ktorá podstúpila CRISPR terapiu, opísala, ako prešla z celoživotnej bolesti k životu bez bolesti. „Je to ako znovuzrodenie,“ povedala v rozhovoroch – čím zdôraznila, že génová terapia nielen lieči chorobu, ale môže meniť životy. Rodičia detí vyliečených génovou terapiou (napríklad rodičia detí so SMA alebo matka malého KJ) často hovoria, že to bol „skok viery“, ale stálo to za to. KJ-ova mama Nicole povedala: „dali sme dôveru [lekárom] v nádeji, že to môže pomôcť nielen KJ-ovi, ale aj iným rodinám v našej situácii“ chop.edu. Ich odvaha a angažovanosť sú kľúčové; mnohé pokroky v génovej terapii boli urýchlené vďaka pacientskym nadáciám a dobrovoľníkom v klinických štúdiách.

Zhrnuté, odborníci sú nadšení, že sľuby génovej terapie sa stávajú realitou – no zároveň sú pragmatickí, pokiaľ ide o prekážky. Ich postrehy zdôrazňujú, že táto revolúcia je tímová práca medzi vedcami, lekármi, etikmi a samotnými pacientmi, aby bola technológia bezpečná, etická a dostupná pre tých, ktorí ju potrebujú.

Etické, právne a otázky dostupnosti

S veľkým prísľubom prichádza aj veľká zodpovednosť. Génové terapie vyvolávajú dôležité etické, právne a spoločenské otázky, s ktorými sa spoločnosť musí vyrovnať:

1. Bezpečnosť a dlhodobé účinky: Prvou prioritou génovej terapie je „neškodiť“, no história tohto odboru zahŕňa aj niekoľko tragických neúspechov. V roku 1999 zomrel 18-ročný pacient Jesse Gelsinger na masívnu imunitnú reakciu na vektor génovej terapie – triezvy moment, ktorý viedol k prísnejšiemu dohľadu. Skoré pokusy v 2000-tych rokoch u detí so SCID síce chorobu vyliečili, ale v niekoľkých prípadoch spôsobili leukémiu, pretože vírusové vektory vložili gény na nesprávne miesto a aktivovali onkogény. Tieto incidenty zdôrazňujú potrebu dôkladného monitorovania bezpečnosti. Dnešné vektory sú vylepšené, aby znížili riziká nesprávneho vloženia, a pacienti sú sledovaní roky v registroch. Stále však zostávajú neznáme dlhodobé účinky – napríklad, mohla by úprava génu spôsobiť jemné nežiaduce zmeny, ktoré sa prejavia až o desaťročia neskôr? Potrebujeme jednoducho čas a viac údajov, aby sme to zistili. Regulátori ako FDA vyžadujú až 15 rokov sledovania príjemcov génovej terapie, aby sa odhalili oneskorené nežiaduce účinky. Doterajšie výsledky sú veľmi povzbudivé (mnohí z prvých pacientov liečených v pokusoch v 2010-tych rokoch sú stále v dobrom stave), no ostražitosť je kľúčová.

2. Etické hranice – úprava zárodočnej línie a vylepšovanie: Ako už bolo spomenuté, panuje široká zhoda, že úprava ľudských embryí alebo zárodočných buniek s cieľom vytvoriť geneticky modifikované deti je momentálne neprípustná patienteducation.asgct.orgpatienteducation.asgct.org. Cieľom súčasných génových terapií je liečiť ochorenia u jednotlivcov, nie meniť ľudský genofond. Etici sa obávajú, že ak by bola úprava zárodočnej línie povolená, mohlo by to otvoriť dvere „dizajnérskym deťom“ – teda výberu vlastností z nemedicínskej motivácie, čo vyvoláva hlboké morálne otázky. Problémom je aj to, že chyby v úprave zárodočnej línie by sa prenášali na ďalšie generácie. Takmer 75 krajín výslovne zakazuje dedičnú úpravu genómu v reprodukcii liebertpub.com a vedecké inštitúcie na celom svete označili pokusy v tejto fáze za nezodpovedné. Jediný známy prípad (CRISPR deti v Číne v roku 2018) vyvolal medzinárodné pobúrenie a uväznenie vedca. Základný výskum úpravy zárodočnej línie v laboratórnych podmienkach (nie vedúci k tehotenstvu) však pokračuje, aby sa posúdila uskutočniteľnosť a riziká. Akékoľvek klinické použitie (napríklad snaha predísť genetickým chorobám úpravou embryí pri IVF) sa však v dohľadnej dobe neočakáva, pokiaľ/než sa nedosiahne zhoda, že je to možné bezpečne a eticky. Ďalšou diskutovanou oblasťou je genetické vylepšovanie – použitie génovej úpravy nielen na liečbu chorôb, ale aj na vylepšenie normálnych ľudských vlastností (ako je svalová sila, inteligencia atď.). To zatiaľ zostáva pevne v oblasti vedeckej fikcie a etického tabu, no spoločnosť bude musieť priebežne upresňovať hranicu medzi terapiou a vylepšovaním, ako sa technológia bude vyvíjať.

3. Rovnosť a prístup: Možno najnaliehavejšou etickou otázkou je zabezpečiť, aby sa tieto zázračné terapie dostali k tým, ktorí ich potrebujú, a nie len k privilegovaným. V súčasnosti sú génové terapie mimoriadne drahé – často sa pohybujú v rozmedzí 1–3 miliónov dolárov na pacienta geneonline.comlinkedin.com. Casgevy, nový CRISPR liek na kosáčikovitú anémiu, stojí približne 2,2 milióna dolárov; jeho náprotivok, Bluebirdov lentivírusový Lyfgenia, je 3,1 milióna dolárov blackdoctor.orggeneonline.com. Hoci ide o jednorazové náklady a mohli by byť považované za „hodné“ desaťročí iných zdravotných výdavkov, tieto cenovky predstavujú obrovskú výzvu. Mnohé zdravotné systémy a poisťovne váhajú s liečbami za milióny dolárov. Pacienti sa obávajú: preplatí to poisťovňa? Čo ľudia v krajinách s nízkymi príjmami alebo dokonca v chudobných komunitách v USA? Kosáčikovitá anémia napríklad postihuje najmä černošskú populáciu, vrátane Afriky a Indie, čo vyvoláva otázku rovnosti – budú liečby dostupné aj tam, kde sú obmedzené zdravotnícke zdroje? Ako poukázal jeden komentár, tieto prelomové objavy „vyvolávajú otázky o dostupnosti a spravodlivosti“, keď si ich môžu dovoliť len niektorí difficultpeptides.medium.comdifficultpeptides.medium.com.

Existujú snahy riešiť tento problém. Organizácie ako Institute for Clinical and Economic Review (ICER) analyzujú nákladovú efektívnosť a často zistili, že aj pri cene 2 milióny dolárov môžu byť niektoré génové terapie nákladovo efektívne vzhľadom na celoživotné prínosy geneonline.com. To môže pomôcť platcom ospravedlniť úhradu. Skúšajú sa aj inovatívne platobné modely – napríklad „platby založené na výsledkoch“, kde poisťovne platia v priebehu času a len v prípade, že terapia naďalej funguje. Vlády možno budú musieť zasiahnuť dotáciami alebo špeciálnymi programami pre mimoriadne drahé liečby (ako sa to deje v niektorých európskych krajinách). Global Gene Therapy Initiative a WHO sa tiež zaoberajú tým, ako môžu krajiny s nízkymi a strednými príjmami participovať na klinických skúškach génovej terapie a získať k nej prístup. Pravdou však je, že k roku 2025 je prístup nerovnomerný. Niektorí pacienti si liečbu ako Zolgensma financovali crowdfundingom alebo sa spoliehali na charitu. Z etického hľadiska mnohí tvrdia, že život zachraňujúce genetické liečby by nemali byť nedostupné kvôli cene. Tento tlak pravdepodobne porastie s pribúdajúcimi terapiami. Jeden nádejný pohľad: časom by konkurencia a nové technológie mohli znížiť náklady (podobne ako sekvenovanie genómu stálo 3 miliardy dolárov a dnes je to 300 dolárov). Vedci ako Doudna a Orkin zdôrazňujú, že zjednodušenie liečby (napr. in vivo editácia namiesto individuálnej výroby buniek) by mohlo výrazne znížiť náklady a demokratizovať génovú terapiu nihrecord.nih.govblackdoctor.org.

4. Regulačné a právne výzvy: Regulačné orgány sa prispôsobujú tomuto rýchlo sa rozvíjajúcemu odvetviu. FDA v roku 2023 preorganizovala svoje štruktúry a vytvorila Office of Therapeutic Products, ktorá sa špecificky zaoberá schvaľovaním bunkových a génových terapií, čo odráža rastúci objem práce fda.gov. Čelia jedinečným rozhodnutiam: Ako hodnotiť génovú terapiu pre veľmi zriedkavé ochorenie s malou klinickou štúdiou? Kedy schváliť niečo na základe skorých dôkazov z humanitárnych dôvodov? V roku 2024 FDA prejavila flexibilitu prijatím nových dizajnov štúdií (napríklad jedno-ramenná štúdia pre génovú terapiu Rettovho syndrómu, kde sa ako kontrola použila prirodzená história ochorenia asgct.org). Zaviedli tiež programy ako Platform Vector Guidance, kde ak má spoločnosť overený vírusový vektor, následné terapie využívajúce tento vektor môžu získať zrýchlené posúdenie asgct.org. Existujú aj priority review vouchers a stimuly na podporu vývoja pre zriedkavé detské ochorenia. Regulačné štandardy však zostávajú vysoké (čo je vzhľadom na bezpečnosť správne).

Ďalším právnym aspektom je duševné vlastníctvo a patenty. Patentová bitka o CRISPR medzi inštitúciami (UC Berkeley vs. Broad Institute) bola pozoruhodnou ságou, ktorá sa nakoniec skončila v roku 2022 v prospech Broad pre ľudské použitie, ale otázky duševného vlastníctva môžu ovplyvniť, ktoré spoločnosti môžu voľne používať ktoré technológie. Existuje tiež obava z kliník „pay-for-play“, ktoré by mohli ponúkať neschválené génové terapie (podobne ako kontroverzie okolo kmeňových buniek). Orgány ako FDA musia dohliadať na podvodníkov, ktorí predávajú neoverené, nebezpečné genetické zásahy.

5. Vnímanie verejnosti a etický dialóg: Verejné porozumenie génovej terapii je kľúčové. Pretrvávajú obavy z raného génového inžinierstva (mylné predstavy o „dizajnérskych deťoch“ alebo prízrak eugeniky). Je dôležité, aby si tento odbor zachoval transparentnosť a zapájal verejnosť do dialógu o tom, čo je prijateľné. Doteraz má terapeutické využitie pri vážnych ochoreniach širokú podporu. No keď sa objavia terapie pre bežnejšie ochorenia, vyvstanú etické otázky: Ak by sme mohli génovo upraviť niekoho, aby sme zabránili Alzheimerovej chorobe, mali by sme to urobiť? Ako máme prioritizovať zdroje – jedno vyliečenie za 2 milióny dolárov verzus financovanie mnohých lacnejších liečieb? Toto sú spoločenské otázky bez jednoduchých odpovedí.

Zhrnuté, hoci genetické terapie majú obrovský potenciál, zároveň nás nútia čeliť náročným výzvam: ako to robiť bezpečne, spravodlivo a zodpovedne. Vedecká komunita si tieto otázky dobre uvedomuje. Prostredníctvom medzinárodných smerníc, priebežného etického dohľadu a inovácií v politike je cieľom zabezpečiť, aby táto genetická revolúcia prospievala celému ľudstvu a robila to eticky správnym spôsobom.

Budúce vyhliadky: Ďalšia dekáda genetickej medicíny

Pri pohľade do budúcnosti sa očakáva, že oblasť genetických terapií do roku 2030 a neskôr sa dramaticky rozšíri. Ak posledné dva roky niečo naznačujú, sme na prahu rutinných vyliečení mnohých doteraz neriešiteľných chorôb. Tu sú niektoré očakávania a vývoj na obzore:

• Desiatky ďalších terapií: V nasledujúcej dekáde môžeme očakávať explóziu schválených génových terapií. Podľa jedného odhadu by 30 až 60 nových génových terapií mohlo získať schválenie do roku 2030 uofuhealth.utah.edupmc.ncbi.nlm.nih.gov. Pravdepodobne budú pokrývať široké spektrum zriedkavých ochorení – v podstate sa génová terapia stane štandardom starostlivosti pre mnohé genetické poruchy. V prieskume medzi odborníkmi väčšina verila, že génové terapie budú štandardom pre zriedkavé choroby pred rokom 2035 a dokonca liečebné pre väčšinu do tej doby pmc.ncbi.nlm.nih.gov. To znamená, že stavy ako svalové dystrofie, ďalšie formy dedičnej slepoty, lyzozomálne skladovacie choroby a ďalšie by mohli mať dostupné jednorazové liečby. Výzva sa posunie z otázky „vieme vytvoriť terapiu?“ na „ako ju doručíme pacientom na celom svete?“.
• Od zriedkavých k bežným ochoreniam: Doteraz sa génová terapia zameriavala najmä na zriedkavé ochorenia (s malými skupinami pacientov) a niektoré druhy rakoviny. V priebehu nasledujúceho desaťročia sa presunie aj k bežnejším ochoreniam. Kardiovaskulárne ochorenia môžu byť medzi prvými – napríklad jednorazová génová úprava na zníženie cholesterolu alebo triglyceridov (na prevenciu infarktu) by sa mohla stať reálnou, najmä pre ľudí s geneticky podmieneným vysokým cholesterolom. Neurodegeneratívne ochorenia ako Parkinsonova choroba, Huntingtonova choroba alebo ALS sú tiež cieľom; prebiehajúce klinické skúšky s ASO a AAV vektormi môžu priniesť prvé schválené terapie na spomalenie alebo zastavenie týchto ochorení. Dokonca aj Alzheimerova choroba by mohla byť predmetom génových terapií (napr. zvýšenie ochranných génov alebo odstránenie bielkovín). Ďalšou oblasťou je cukrovka: vedci pracujú na génovo upravených bunkových terapiách na nahradenie buniek produkujúcich inzulín alebo na preprogramovanie iných typov buniek, aby produkovali inzulín asgct.org. Hoci je to ešte v začiatkoch, tieto prístupy by mohli v budúcnosti priniesť vyliečenie cukrovky 1. typu. HIV by mohol byť u niektorých jedincov vyliečený génovými editačnými stratégiami, ktoré odstránia vírus alebo urobia imunitné bunky odolné (prebiehajú klinické skúšky). A v onkológii možno očakávať, že génové terapie sa účinnejšie rozšíria aj na solídne nádory – pravdepodobne v kombináciách (génovo upravené bunky plus inhibítory kontrolných bodov atď.), aby prekonali obranné mechanizmy nádorov.
• In vivo terapie a zjednodušené podávanie: Jasným trendom je prechod od zložitých zákrokov (ako transplantácie kmeňových buniek) k priamym liečbam v tele (in vivo). Do roku 2030 by mnohé génové terapie mohli byť podávané ako jednoduché injekcie alebo infúzie. Máme prvé dôkazy: Intellia’s in vivo CRISPR pre transthyretinovú amyloidózu je už v 3. fáze klinických skúšok, podáva sa jednorazovo do žily a vykazuje trvalé výsledky cgtlive.comcgtlive.com. Budúce génové editory by mohli byť doručované pomocou LNP (podobne ako mRNA vakcíny) do rôznych orgánov – napr. inhalované nanočastice pre pľúcne ochorenia alebo cielené nanočastice pre svaly či mozog (hoci prechod cez hematoencefalickú bariéru je stále náročný, takže niektoré génové terapie mozgu budú možno aj naďalej vyžadovať spinálne injekcie alebo chirurgické doručenie do mozgu). Nevirálne vektory ako nanočastice a EDVs (obálkové vezikuly, ktoré vyvíja Doudnovej laboratórium) by mohli znížiť imunitné reakcie a umožniť opakované dávkovanie, ak to bude potrebné nihrecord.nih.govnihrecord.nih.gov. Svätým grálom je „jednorazové vyliečenie“, ktoré je také jednoduché ako bežná injekcia v ambulancii.
• Presnejšie a programovateľné nástroje: Nástroje na úpravu génov sa rozširujú aj mimo CRISPR-Cas9. Bázové editory (ktoré menia jedno písmeno DNA) a primárne editory (ktoré dokážu robiť malé inzercie alebo delécie) sú vo vývoji; mohli by opravovať mutácie bez vytvárania dvojvláknových zlomov, čo je potenciálne bezpečnejšie pre určité aplikácie. Môžeme tiež vidieť regulované génové terapie – gény, ktoré je možné podľa potreby zapnúť alebo vypnúť perorálnym liekom (niektoré klinické štúdie už majú napríklad „vypínače“ v CAR-T bunkách, aby ich bolo možné deaktivovať, ak spôsobia vedľajšie účinky). Ďalšou inováciou je génové písanie: spoločnosti zaoberajúce sa syntetickou biológiou skúmajú spôsoby, ako vkladať veľké gény alebo dokonca celé nové „minichromozómy“ do buniek, čo by mohlo pomôcť liečiť ochorenia ako Duchennova MD, ktoré vyžadujú veľké gény, alebo liečiť viacero ochorení jedným vektorom.
• Personalizované a na mieru šité terapie: Inšpiratívny prípad dieťaťa KJ naznačuje budúcnosť, kde vlastné génové terapie pre ultra-zriedkavé ochorenia môžu byť vytvorené v priebehu niekoľkých mesiacov chop.educhop.edu. Momentálne to bol jednorazový akademický úspech, no objavujú sa programy, ktoré to chcú systematizovať. Napríklad NIH’s Bespoke Gene Therapy Consortium (BGTC) pracuje na príručke, ktorá má zjednodušiť regulačné a výrobné kroky pre terapie n=1 alebo pre veľmi malé populácie asgct.org. Štandardizáciou vírusových vektorov a výrobných metód je cieľom, aby malá nemocnica alebo biotechnologická firma mohla vložiť konkrétny gén pre zriedkavé ochorenie a vyrobiť terapiu rýchlo a cenovo dostupne. V nasledujúcom desaťročí možno rodiny detí s extrémne zriedkavými poruchami nebudú musieť počuť „nedá sa nič robiť“ – namiesto toho by mohla existovať cesta, kde sa na mieru šitý genetický liek vyvinie včas, aby pomohol. Toto si vyžiada podporu politík (napríklad flexibilitu FDA pri požiadavkách na klinické skúšky pre ultra-zriedkavé ochorenia) a modely zdieľania nákladov, ale plán sa už teraz pripravuje.
• CRISPR a génová terapia v preventívnej medicíne: Ako lepšie rozumieme genetickým rizikovým faktorom chorôb, existuje potenciál využiť úpravu génov aj preventívne. Jeden odvážny nápad: upraviť určité gény u zdravých dospelých na prevenciu ochorení, ako sú srdcové choroby (ako bolo spomenuté pri PCSK9), alebo upraviť imunitné bunky tak, aby boli ľudia odolní voči infekciám alebo dokonca rakovine. Prebieha výskum využitia CRISPR na odstránenie receptora CCR5 (ktorý HIV používa na vstup do buniek) pri transplantáciách kostnej drene – v podstate poskytnutie imunitného systému odolného voči HIV, čo už v niekoľkých prípadoch viedlo k vyliečeniu podobnému „berlínskemu pacientovi“. Je predstaviteľné, že v 30. rokoch tohto storočia, ak sa bezpečnosť dostatočne preukáže, by si niekto s vysokým genetickým rizikom skorých infarktov mohol zvoliť úpravu génu na vyradenie svojho PCSK9 génu, čím by sa vyhol desaťročiam užívania liekov. Toto rozmazáva hranicu medzi liečbou a vylepšením (keďže prevencia ochorenia u ešte zdravého človeka je eticky šedá zóna, hoci podobná vakcíne alebo profylaxii). Každé takéto použitie bude potrebné starostlivo zvážiť z hľadiska rizík a prínosov.
• Konvergencia s inými technológiami: Budúcnosť prinesie aj prepojenie génovej terapie s technológiami ako AI a genomika. AI sa už používa na navrhovanie lepších génových editorov a predpovedanie vedľajších účinkov. Dokáže tiež prehľadávať genomické dáta a nachádzať nové ciele pre génovú terapiu, na ktoré by sme manuálne neprišli. Na druhej strane, keď sa sekvenovanie genómu stane bežným, viac ľudí bude poznať svoje jedinečné genetické rizikové faktory – čo môže zvýšiť dopyt po génových terapiách ako prevencii alebo včasnom zásahu. Ďalšou synergiou je regeneratívna medicína: vedci experimentujú s génovou úpravou kmeňových buniek na pestovanie náhradných tkanív a orgánov v laboratóriu (napríklad úprava prasačích orgánov, aby boli vhodné na transplantáciu človeku). Do roku 2035 by sme mohli vidieť prvú úspešnú transplantáciu génovo upravenej prasačej obličky alebo srdca človeku bez odmietnutia, čo by zmiernilo nedostatok orgánov.
• Celosvetový dosah a zjednodušená výroba: Snaží sa o to, aby bola génová terapia dostupná globálne. Prebiehajú iniciatívy na vývoj lyofilizovaných (mrazom sušených) komponentov génovej terapie, ktoré sa dajú prepraviť a znovu pripraviť kdekoľvek, alebo modulárnych výrobných jednotiek, ktoré môžu nemocnice v rôznych krajinách použiť na výrobu génových vektorov priamo na mieste. Ako budú patenty expirovať a znalosti sa rozširovať, dúfa sa, že do konca desaťročia nebude génová terapia výsadou len niekoľkých bohatých krajín. Skupiny ako WHO pracujú na rámcoch pre tento cieľ. Môžeme sa tiež dočkať orálnych génových terapií (predstavte si tabletku s DNA nanočasticami, ktoré cielia na bunky čreva pri niektorých metabolických ochoreniach) – zatiaľ experimentálne, ale koncepčne možné.
• Etický vývoj: Napokon, etická krajina sa bude s týmito možnosťami vyvíjať. To, čo je dnes sci-fi (napríklad úprava embryí na prevenciu chorôb), sa môže stať reálne zvažovaným, ak budú technológie bezpečné. Medzinárodná komisia pre klinické využitie úpravy ľudskej zárodočnej línie v roku 2023 navrhla prísny rámec, ak by sa niekedy uvažovalo o úpravách zárodočnej línie (napr. len pri závažných chorobách bez alternatív, dôkladný dohľad atď.). Je pravdepodobné, že najbližších 10 rokov zostane úprava zárodočnej línie zakázaná, ale diskusia bude pokračovať, najmä ak somatická génová terapia preukáže konzistentnú bezpečnosť. V bližšom horizonte sa etika zameria na spravodlivosť – aby mali prospech všetky komunity a aby sa uprednostňovali terapie riešiace významné zdravotné záťaže (napríklad génové terapie pre kosáčikovú anémiu, ktorá postihuje milióny ľudí na svete, oproti ultra-luxusným vylepšeniam). Dúfame, že globálna spolupráca bude tieto rozhodnutia usmerňovať, aby sme neskončili v dystópii genetických „majúcich“ a „nemajúcich“.

Na záver, nasledujúce desaťročie sľubuje transformovať medicínu spôsobmi, ktoré doteraz existovali len v komiksoch. Hovoríme o liečení chorôb priamo v ich genetickom základe, potenciálne ešte predtým, než spôsobia škody. Dieťa narodené v roku 2030 so závažným genetickým ochorením môže mať k dispozícii liek skôr, než utrpí najhoršie následky – čo bolo ešte pred generáciou nepredstaviteľné. Génové terapie by mohli z HIV alebo kosáčikovitej anémie urobiť príbehy o „chorobách, na ktoré ľudia kedysi zomierali“. Liečba rakoviny by mohla byť šetrnejšia a účinnejšia vďaka génovo upraveným imunitným bojovníkom. A pravdepodobne objavíme úplne nové využitia týchto technológií, ktoré si dnes ani nevieme predstaviť.

Jedno je isté: musíme naďalej vyvažovať inováciu s opatrnosťou. Každý úspech, ako je vyliečený pacient, je sprevádzaný oslavou, a každá výzva (či už ide o vedľajší účinok, úmrtie v klinickej štúdii alebo otázku spravodlivosti) musí byť sprevádzaná zamyslením a zlepšením. Celkovo je však tento rozmach nezastaviteľný. Ako povedal Dr. Musunuru, dlho očakávaný „prísľub génovej terapie… sa napĺňa“, a je pripravený úplne zmeniť medicínu v nasledujúcich rokoch chop.edu. Pre milióny trpiacich genetickými ochoreniami táto premena nemôže prísť dosť skoro.

Zdroje:

• National Human Genome Research Institute – Čo je génová terapia?genome.gov
• MedlinePlus Genetics – Ako funguje génová terapia?medlineplus.govmedlineplus.govmedlineplus.gov
• FDA News Release – Prvé génové terapie schválené pre kosáčikovitú anémiu (december 2023) fda.govfda.gov
• Innovative Genomics Institute – Aktualizácia klinických štúdií CRISPR (2024)innovativegenomics.orginnovativegenomics.org
• NIH Record – Jennifer Doudna o budúcnosti CRISPR (2024)nihrecord.nih.govnihrecord.nih.gov
• Detská nemocnica vo Filadelfii – Prvá personalizovaná CRISPR terapia (2025) chop.educhop.edu
• ASGCT Vzdelávanie pacientov – Etické otázky: úprava génov v zárodočnej línii patienteducation.asgct.orgpatienteducation.asgct.org
• ASGCT Patient Press (jún 2025) – Najnovšie klinické novinky asgct.orgasgct.org
• BlackDoctor.org – Génová terapia srpkovitej anémie a náklady blackdoctor.orgblackdoctor.org
• NCI Cancer Currents – Pokrok v CAR-T bunkovej terapii cancer.govcancer.gov
• University of Utah Health – Prelomové objavy v génovej terapii (2024) uofuhealth.utah.eduuofuhealth.utah.edu