Революція генної терапії: лікування, прориви та виклики у генетичній медицині

Що таке генетичні терапії і як вони працюють?

Генетичні терапії (або генно-терапевтичні методи) — це методи лікування, які спрямовані на виправлення або зміну генетичних інструкцій всередині наших клітин для боротьби з хворобами. Замість використання традиційних ліків чи хірургії, генна терапія впливає на корінну причину — дефектні гени. Простими словами, вона працює шляхом додавання, заміни або виправлення генів у клітинах пацієнта, щоб організм міг виробляти необхідні білки, яких йому бракувало, або виправити шкідливу мутацію genome.gov medlineplus.gov. Наприклад, якщо хвороба викликана відсутнім або пошкодженим геном, генна терапія може доставити здорову копію цього гена в клітини пацієнта. Це дозволяє клітинам виробляти функціональний білок, якого бракувало, і таким чином лікувати, запобігати або навіть виліковувати хворобу genome.gov.

Ілюстрація генної терапії із використанням модифікованого вірусу (вектора) для доставки здорового гена (помаранчевого) в ядро клітини пацієнта. Новий ген дозволяє клітині виробляти функціональний білок, якого бракувало або який був дефектним. medlineplus.gov

Щоб досягти цього, лікарі використовують транспортний засіб доставки, який називається вектором, для перенесення генетичного матеріалу в клітини пацієнта medlineplus.gov. Часто для цього використовують нешкідливий, модифікований вірус, обраний тому, що віруси природно добре заражають клітини. Віруси модифікують так, щоб вони не могли викликати захворювання, а потім завантажують у них терапевтичний ген або інструмент для редагування генів. Коли вектор вводять (ін’єкцією або внутрішньовенною інфузією), він доставляє новий ген у цільові клітини medlineplus.gov medlineplus.gov. У деяких методах лікування клітини також можуть бути вилучені з організму пацієнта, генетично модифіковані в лабораторії, а потім повернуті пацієнту – цей процес використовується в певних клітинних генних терапіях medlineplus.gov. Якщо все проходить добре, введений ген змушує ці клітини виробляти нормальний білок, який потрібен пацієнту, або фермент для редагування виправляє мутацію ДНК, відновлюючи таким чином здорову функцію medlineplus.gov.

Редагування генів — це більш точна форма генної терапії. Такі інструменти, як CRISPR-Cas9, діють як молекулярні ножиці, щоб безпосередньо редагувати ДНК у певному місці medlineplus.gov. Замість того, щоб просто додати новий ген, CRISPR може вирізати шкідливу мутацію або вставити правильну послідовність безпосередньо в геном. Це дає змогу назавжди “виправити” ген, що викликає захворювання. CRISPR надзвичайно точний — він використовує направлену РНК, щоб знайти точну послідовність ДНК для розрізання, дозволяючи вченим видаляти, додавати або замінювати ДНК у геномі живої клітини fda.gov. У 2023 році терапія на основі CRISPR була схвалена для лікування серповидноклітинної анемії, що демонструє, як ця потужна технологія редагування може “вирізати й виправляти” гени, що викликають захворювання, у пацієнтів nihrecord.nih.gov fda.gov.

Важливо зазначити, що методи генної терапії все ще розвиваються і мають певні виклики. Ранні геннотерапевтичні підходи із використанням вірусних векторів стикалися з такими проблемами, як імунні реакції та непередбачувані наслідки, якщо новий ген вбудовувався у неправильне місце в ДНК medlineplus.gov. Вчені вдосконалюють вектори і навіть досліджують невірусну доставку (наприклад, ліпідні наночастинки), щоб зробити доставку генів безпечнішою medlineplus.gov. Але попри труднощі, основна ідея залишається: змінити генетичний код, щоб лікувати хворобу на її джерелі medlineplus.gov. Це означає революційний перехід від лікування симптомів до створення ліків всередині самої клітини.

Основні типи генетичних терапій

Сучасні генетичні терапії існують у кількох формах, кожна з яких використовує дещо іншу стратегію для боротьби з хворобою. Основні підходи включають:

Терапія заміщення генів: додає робочий ген для компенсації мутованого або відсутнього. Нова послідовність ДНК доставляється у клітини пацієнта (часто через адено-асоційований вірус або лентівірусний вектор), щоб клітини могли виробляти необхідний білок. Наприклад, у одній з терапій спінальної м’язової атрофії вірус доставляє здорову копію гена SMN1 у мотонейрони немовляти, відновлюючи функцію, яку мутований ген дитини не міг виконати. Терапія заміщення генів використовується для лікування спадкової ретинальної сліпоти, імунодефіцитів та захворювань крові шляхом фактичної «установки» правильного гена genome.gov.
Генне заглушення та РНК-терапії: Не всі генетичні методи додають нові гени; деякі вимикають або модифікують експресію проблемних генів. РНК-терапії використовують молекули, які націлені на РНК — проміжні месенджери, що переносять генетичні інструкції. Наприклад, антисенсові олігонуклеотиди (ASO) та siRNA — це невеликі фрагменти генетичного матеріалу, які можуть зв’язуватися з мРНК дефектного гена і або знищувати її, або змінювати спосіб її обробки. Це «генне заглушення» може запобігти утворенню шкідливого білка pubmed.ncbi.nlm.nih.gov. Прикладом є препарат patisiran, siRNA, що заглушує ген транстиретину в печінці для лікування спадкової амілоїдозу (захворювання накопичення білка). Також, антисенсові препарати, такі як Spinraza, допомагають пацієнтам зі спінальною м’язовою атрофією шляхом виправлення сплайсингу РНК, підвищуючи вироблення важливого м’язового білка. І, звісно, мРНК-вакцини — форма РНК-терапії — навчають наші клітини виробляти вірусні білки, тренуючи імунну систему (технологія, що набула широкого застосування у вакцинах проти COVID-19).
Редагування геному (наприклад, CRISPR-Cas9): Ці терапії використовують ферменти для редагування генів (такі як CRISPR, TALENs або цинк-пальцеві нуклеази), щоб безпосередньо виправляти мутації ДНК всередині клітин pubmed.ncbi.nlm.nih.gov. CRISPR-Cas9 — найвідоміший: його можна запрограмувати на розрізання ДНК у певній послідовності. Коли ДНК розривається, природні процеси відновлення клітини можна використати для видалення пошкодженого сегмента або вставки здорової ділянки ДНК. Терапії редагування геному спрямовані на одноразове постійне виправлення. Наприклад, CRISPR використовується у випробуваннях для редагування клітин кісткового мозку та “покращення” власних стовбурових клітин крові пацієнта, щоб вони виробляли здорові еритроцити, які не будуть набувати серпоподібної форми (для лікування серпоподібноклітинної анемії) fda.gov fda.gov. Новіші редактори генів, такі як base editors і prime editors, можуть навіть замінювати одну літеру ДНК або коротку послідовність без повного розрізання ДНК – потенційно забезпечуючи ще більш м’які та точні виправлення генетичних мутацій.
Клітинні генні терапії (наприклад, CAR-T клітини): Цей підхід передбачає генетичну модифікацію власних клітин пацієнта (або донорських клітин) для підвищення їхньої здатності боротися з хворобою. Яскравий приклад — терапія CAR-T клітинами, що використовується при раку. Лікарі вилучають у пацієнта Т-клітини (тип імунних клітин) і генетично модифікують їх, щоб забезпечити новим геном, який кодує “химерний антигенний рецептор” (CAR) cancer.gov cancer.gov. Цей рецептор діє як пристрій для наведення, дозволяючи Т-клітинам розпізнавати та атакувати ракові клітини після повторного введення пацієнту. CAR-T терапії, такі як Kymriah та Yescarta, викликали тривалі ремісії – навіть виліковували деяких пацієнтів – з прогресуючими лейкозами та лімфомами шляхом перенаправлення їхньої імунної системи cancer.gov cancer.gov. Окрім CAR-T, інші клітинні терапії включають генетично модифіковані стовбурові клітини (наприклад, редагування стовбурових клітин кісткового мозку для лікування захворювань крові) та експериментальні підходи до відновлення або заміни пошкоджених тканин за допомогою генетично модифікованих клітин.

Ці категорії часто перекриваються. Наприклад, терапія може використовувати редагування генів у Т-клітинах (поєднуючи два підходи) для створення більш потужної клітинної терапії. Загалом, незалежно від того, додається ген, вимикається чи переписується ДНК, усі генетичні терапії мають спільну мету: використати код життя як ліки. Як підсумовано в одному науковому огляді, генна терапія тепер охоплює «заглушення генів за допомогою siRNA… заміщення генів… і редагування генів… із використанням нуклеаз, таких як CRISPR» pubmed.ncbi.nlm.nih.gov – набір інструментів для боротьби з хворобами на генетичному рівні.

Основні захворювання, на які націлені генетичні терапії

Генетичні терапії спочатку розроблялися для рідкісних спадкових захворювань, але сьогодні їх застосовують до широкого спектра хвороб – від раку до поширених станів – із вражаючими результатами. Деякі основні цілі включають:

Захворювання крові (наприклад, серповидноклітинна анемія та гемоглобінопатії): Хвороби крові стали основними цілями, оскільки стовбурові клітини кровотворення можна виділити, обробити й повернути в організм. Серповидноклітинна анемія, яка викликана однією мутацією в гені гемоглобіну, знаходиться на порозі лікування за допомогою генної терапії. Наприкінці 2023 року одноразова терапія (тепер затверджена як Casgevy) використала CRISPR-редагування генів у стовбурових клітинах кісткового мозку пацієнта для підвищення вироблення здорового гемоглобіну, фактично усуваючи болісні кризи серповидноклітинної анемії innovativegenomics.org innovativegenomics.org. Бета-таласемію, ще одну генетичну анемію, можна лікувати шляхом додавання функціонального гена гемоглобіну або за тією ж CRISPR-стратегією – реактивуючи фетальний гемоглобін для компенсації дефектного дорослого гемоглобіну innovativegenomics.org. Існують також генні терапії для гемофілії: у 2022 та 2023 роках були схвалені перші замісні генні терапії для гемофілії А та В (Roctavian від BioMarin Roctavian і Hemgenix від CSL Behring/UniQure Hemgenix), що дозволяє пацієнтам виробляти відсутні фактори згортання крові та суттєво зменшує кількість кровотеч.
Рідкісні генетичні захворювання: Десятки спадкових рідкісних хвороб стали об’єктом надзвичайних проривів. Наприклад, спінальна м’язова атрофія (СМА) – колись провідна генетична причина дитячої смертності – тепер має геннотерапію (Zolgensma), яка доставляє новий ген SMN1 і може врятувати життя немовлятам, якщо застосовується на ранньому етапі. Неонатальний скринінг на СМА у поєднанні з цією терапією перетворив смертельну хворобу на таку, що піддається лікуванню, і багато дітей тепер виростають практично здоровими uofuhealth.utah.edu. Інші рідкісні захворювання, з якими ведеться боротьба, включають метаболічні хвороби (наприклад, ADA-SCID, важкий імунодефіцит, який у деяких дітей вилікували шляхом додавання відсутнього гена ферменту), церебральна адренолейкодистрофія (смертельне захворювання мозку, яке вдалося сповільнити за допомогою клітинної терапії з корекцією гена), та епідермоліз булльозний (EB) – жахливий стан шкіри, при якому шкіра дітей злазить пухирями. У 2023 році FDA схвалило Zevaskyn, першу геннотерапію для однієї з форм EB, яка використовує власні клітини шкіри пацієнта, модифіковані геном колагену, для загоєння хронічних ран asgct.org. Ці успіхи особливо надихають сім’ї з ультра-рідкісними захворюваннями, які вперше отримують надію, що індивідуальні генетичні ліки можуть дістатися і до них.
Спадкова сліпота та порушення зору: Око є чудовим кандидатом для геннотерапії (це невеликий, ізольований орган, що полегшує доставку і обмежує системний вплив). Перша геннотерапія, схвалена FDA (у 2017 році), була Luxturna, яка відновлює зір у дітей з рідкісною формою вродженої сліпоти (амавроз Лебера), доставляючи правильну копію гена RPE65. На основі цього дослідники випробовують геннотерапії для інших захворювань сітківки, таких як Х-зчеплений пігментний ретиніт (XLRP). Ранні результати 2025 року показали покращення зору у пацієнтів, які отримали геннотерапію з доставкою здорового гена RPGR у їхні фоторецепторні клітини asgct.org. Це важливий крок до лікування форм прогресуючої сліпоти, які раніше вважалися незворотними. Інші команди навіть досліджують CRISPR-методи для виправлення генетичної сліпоти – у 2021 році одне випробування (Editas Medicine) доставило CRISPR в око, щоб спробувати відредагувати ген in vivo для іншого спадкового захворювання сітківки (це був перший у світі випадок використання CRISPR всередині тіла).
М’язові дистрофії та нервово-м’язові захворювання: Такі захворювання, як дистрофія Дюшенна (DMD), спричинені мутаціями генів, які порушують функцію м’язів, нині лікують за допомогою генної терапії. Ген, відповідальний за DMD (дистрофін), дуже великий, тому його доставка є складною – але скорочену версію гена можна упакувати у вірусний вектор AAV. У середині 2023 року перша генна терапія для DMD (Elevidys) була схвалена у США, що дозволило маленьким дітям із DMD виробляти функціональний міні-дистрофіновий білок. Ця терапія має на меті уповільнити дегенерацію м’язів. Хоча це не повне вилікування, це важлива віха для пацієнтів із м’язовою дистрофією. Також тривають випробування для інших форм м’язової дистрофії, таких як проксимальні м’язові дистрофії та атаксія Фрідрейха uofuhealth.utah.edu. Крім того, спінальна м’язова атрофія (як згадувалося) тепер піддається лікуванню генною терапією, а для інших захворювань мотонейронів, таких як ALS, проводяться ранні клінічні випробування генетичної терапії (наприклад, із використанням ASO для зниження рівня токсичних білків). Кожне нервово-м’язове захворювання має свої унікальні труднощі (наприклад, необхідність досягти всіх м’язових тканин або мозку), але прогрес є стабільним.
Рак (генетично модифіковані імунні клітини та віруси): Рак може й не бути «генетичним» у спадковому сенсі, але генно-орієнтовані терапії революціонізують онкологію. CAR-T клітинні терапії, які передбачають генну модифікацію Т-клітин пацієнта для атаки раку, досягли приголомшливого успіху при гематологічних злоякісних захворюваннях. Вони перетворили деякі лейкемії та лімфоми з вироку на виліковні стани для частини пацієнтів – «Ми досягли прориву з CD19 і BCMA», сказав один із дослідників, маючи на увазі CAR-T-мішені, які вилікували пацієнтів із лейкемією та мієломою cancer.gov. Окрім CAR-T, вчені досліджують генетично відредаговані «універсальні» CAR-T клітини від здорових донорів для створення готових до використання борців із раком, а також використовують генну інженерію для подолання резистентності пухлин. Генетична інженерія також лежить в основі терапії онколітичними вірусами (віруси, запрограмовані на інфікування та знищення ракових клітин) і TCR-терапій (Т-клітини, яким надають нові Т-клітинні рецептори для націлювання на рак). Хоча найбільші успіхи поки що досягнуті при гематологічних злоякісних захворюваннях, дослідники поступово адаптують ці підходи для твердих пухлин, таких як рак легень і підшлункової залози – наприклад, модифікуючи Т-клітини для подолання супресивного середовища пухлин або використовуючи генетично відредаговані імунні клітини, які можуть довше зберігатися та атакувати кілька мішеней раку. Генетичні стратегії також розглядаються для створення персоналізованих вакцин проти раку (з використанням мРНК для навчання імунної системи розпізнавати мутації пухлини пацієнта). Коротко кажучи, принципи генної терапії дають нам потужні нові інструменти для боротьби з раком.
Інфекційні захворювання та інші: Новою сферою є використання редагування генів для боротьби з хронічними інфекціями. Один із прикладів: дослідники тестують CRISPR-терапії для ліквідації ВІЛ з інфікованих клітин шляхом вирізання вірусної ДНК, прихованої в геномах пацієнтів. Інше випробування використовує редагування генів у клітинах печінки для допомоги у видаленні гепатиту B. Також ведуться роботи над модифікацією генів у тілі для зниження факторів ризику поширених захворювань – наприклад, невелике дослідження у 2022 році використало CRISPR для вимкнення гена, що регулює холестерин (PCSK9), у печінці з метою постійного зниження рівня ЛПНЩ (поганого холестерину) та запобігання серцевим захворюванням. А у 2025 році CRISPR-випробування, спрямоване на ген ANGPTL3 (ще один ген, пов’язаний із холестерином) через одноразову внутрішньовенну інфузію, призвело до зниження тригліцеридів на 82% і “поганого” ЛПНЩ на 65% у одного пацієнта asgct.org asgct.org. Це було досягнуто шляхом доставки CRISPR-Cas9 за допомогою ліпідних наночастинок безпосередньо в печінку – жодних клітин не вилучали, лише одноразове редагування всередині організму. Це відкриває двері до лікування серцево-судинних захворювань – головної причини смертності у світі – за допомогою редагування генів у майбутньому. Генетичні терапії для таких розладів, як муковісцидоз (який уражає клітини легень), також розробляються, включаючи інгаляційні генні терапії та CRISPR-редагування для корекції гена CFTR у стовбурових клітинах легень cysticfibrosisnewstoday.com medicalxpress.com. Хоча ці підходи ще експериментальні, спектр захворювань, на які спрямовані дослідження, швидко розширюється.

Підсумовуючи, практично будь-яке захворювання з генетичним компонентом є кандидатом для генетичної терапії. На сьогодні найбільші успіхи досягнуті у лікуванні рідкісних моногенних захворювань (станів, спричинених дефектом одного гена) та у перепрограмуванні імунних клітин для боротьби з раком. Але зі вдосконаленням методик ми бачимо, як галузь розширюється на більш поширені захворювання, такі як серцеві хвороби, нейродегенеративні розлади (наприклад, вже тривають ранні випробування генної терапії для хвороби Паркінсона та Альцгеймера) і хронічні вірусні інфекції. Щороку з’являються нові клінічні випробування для станів, які раніше вважалися “невиліковними”. Як сказав доктор Федір Урнов, тепер, коли ми знаємо, що CRISPR і генна терапія можуть бути лікувальними, “дві хвороби подолано, залишилося 5 000” innovativegenomics.org – це посилання на величезну кількість генетичних захворювань, які можуть бути наступними для лікування.

Затверджені генні терапії та знакові методи лікування

Після десятиліть досліджень генна терапія перейшла від теорії до реальності. Станом на 2025 рік у США схвалено понад десяток генних терапій (а ще більше – у світі), що свідчить про те, що ця технологія справді досягає зрілості. Ось деякі визначні затверджені генетичні терапії та для чого їх використовують:

Luxturna (воретигене непарвовек): Перша генна терапія, схвалена FDA (схвалена у 2017 році). Лікує рідкісну спадкову сліпоту (ретинальна дистрофія, пов’язана з RPE65). Одноразова ін’єкція AAV-вектора під сітківку доставляє функціональний ген RPE65, відновлюючи зір у дітей, які інакше осліпли б uofuhealth.utah.edu.
Zolgensma (онасемногене абепарвовек): Лікує спінальну м’язову атрофію (СМА) у немовлят. Використовує вірусний вектор AAV9 для доставки здорового гена SMN1 по всьому тілу. Вводиться як одноразова внутрішньовенна інфузія немовлятам до появи симптомів, і фактично може вилікувати СМА – дозволяючи дітям, які б померли до 2 років, у багатьох випадках сидіти, стояти й навіть ходити uofuhealth.utah.edu uofuhealth.utah.edu. Це також один із найдорожчих препаратів у світі (вартість понад 2 мільйони доларів), але часто описується як «рятівний» для цих немовлят.
Strimvelis та Libmeldy: Схвалені в Європі, ці терапії лікують тяжкі імунні та неврологічні розлади. Strimvelis (схвалений у 2016 році) був для ADA-SCID («хвороба хлопчика в бульбашці») – із використанням ретровірусної вставки гена ADA у стовбурові клітини кісткового мозку. Libmeldy (схвалений у 2020 році) призначений для метахроматичної лейкодистрофії (MLD), смертельної дитячої нейродегенеративної хвороби – додає ген у стовбурові клітини дітей, щоб запобігти токсичному накопиченню в мозку. Це приклади підходу ex vivo генної терапії: модифікувати стовбурові клітини поза тілом, а потім трансплантувати їх назад.
Hemgenix (етранакогене дезапарвовек): Генна терапія для гемофілії B, схвалена FDA наприкінці 2022 року. Доставляє ген фактора IX у печінку за допомогою вектора AAV5. У випробуваннях значно зменшила кровотечі – багато пацієнтів, які раніше потребували частих ін’єкцій фактору згортання, не мали жодної кровотечі протягом року й більше після Hemgenix. Вартість склала рекордні 3,5 мільйона доларів, але незалежна комісія (ICER) визнала, що це може бути економічно доцільно в довгостроковій перспективі, враховуючи високу довічну вартість регулярного лікування гемофілії geneonline.com geneonline.com.
Roctavian (валоктокоген роксапарвовек): Генна терапія для гемофілії A (схвалена FDA у 2023 році). Доставляє ген фактора VIII за допомогою вектора AAV5. Може значно підвищити рівень фактора VIII і зменшити кровотечі, хоча не у всіх пацієнтів ефект зберігається довгостроково. Проте це важливий крок для хвороби, що вражає десятки тисяч людей у світі.
Zynteglo (бетібеглоген аутотемцель): Схвалено FDA у 2022 році для бета-таласемії, яка потребує регулярних переливань крові. Це екз-віво лентівірусна генна терапія, що додає функціональний ген бета-глобіну до стовбурових клітин крові пацієнта. Після лікування більшість пацієнтів у випробуваннях стали незалежними від переливань, фактично виліковуючи їхню таласемію.
Skysona (елівалдоген аутотемцель): Ще один продукт Bluebird Bio, схвалений у 2022 році для ранньої церебральної адренолейкодистрофії (CALD) у дітей. Використовує лентівіруси для додавання гена (ABCD1) до стовбурових клітин, зупиняючи ушкодження мозку, спричинене CALD. Ця терапія може врятувати хлопчиків від швидкого, смертельного погіршення – хоча, на жаль, вона була настільки дорогою і мала такий малий ринок, що компанія мала труднощі з її забезпеченням (що підкреслює деякі виклики в галузі).
CAR-T клітинні терапії: Їх часто називають «живими ліками». Серед помітних схвалень – Kymriah (2017, для дитячого гострого лімфобластного лейкозу), Yescarta (2017, для лімфоми), Tecartus (2020, для мантійноклітинної лімфоми), Breyanzi (2021, лімфома), Abecma (2021, для мієломи) та Carvykti (2022, мієлома). Кожна з них передбачає генетичну модифікацію Т-клітин для атаки певного виду раку. Ці терапії стали проривом для рефрактерних гематологічних злоякісних захворювань: наприклад, Kymriah може забезпечити тривалу ремісію у дітей з лейкозом, які не мали інших варіантів. Деякі пацієнти залишаються вільними від раку 10+ років потому, фактично вилікувані однією інфузією CAR-T клітин. FDA також щойно схвалило CAR-T для деяких аутоімунних захворювань у випробуваннях (наприклад, вовчак) після вражаючих клінічних випадків – що натякає на можливе розширення цих клітинних генних терапій за межі онкології.
Casgevy (exagamglogene autotemcel): Схвалений у грудні 2023 року, це перша терапія на основі CRISPR, яка отримала регуляторне схвалення fda.gov fda.gov. Це одноразове лікування серповидноклітинної анемії (та трансфузійно-залежної бета-таласемії), розроблене компаніями Vertex Pharmaceuticals і CRISPR Therapeutics. Casgevy передбачає редагування власних стовбурових клітин крові пацієнта за допомогою CRISPR-Cas9 для підвищення вироблення фетального гемоглобіну, що запобігає серповидній деформації еритроцитів fda.gov fda.gov. У випробуваннях 29 із 31 пацієнта із серповидноклітинною анемією не мали жодного больового кризу протягом року після лікування – вражаючий результат для захворювання, відомого сильними, частими больовими епізодами fda.gov. Ця терапія та її лентівірусний аналог (Lyfgenia від Bluebird, схвалений одночасно) розглядаються як функціональні ліки від гемоглобінових розладів. Вони вимагають інтенсивної процедури (включаючи хіміотерапію для звільнення місця в кістковому мозку), але пропонують одноразове рішення.
Інші: Існують й інші схвалені геннотерапевтичні препарати, такі як Vyjuvek (топічна гелева геннотерапія для пухирчастого захворювання шкіри), Imlygic (модифікований вірус, що націлюється на пухлини меланоми), і декілька антисенсових РНК-препаратів (наприклад, Eteplirsen для Дюшенової м’язової дистрофії, Nusinersen/Spinraza для СМА, Milasen – індивідуалізований ASO, створений для однієї дитини з хворобою Баттена). Хоча не всі з них є «ліками», вони представляють розширення інструментарію генетичних ліків. Станом на початок 2024 року FDA зазначило, що в США було схвалено близько 10 геннотерапевтичних продуктів, а до 2030 року очікується, що ще 30–50 можуть бути схвалені uofuhealth.utah.edu. Це відображає прискорення розробки терапій для різних станів.

Кожна схвалена терапія також дає дослідникам більше знань про безпеку та ефективність, прокладаючи шлях до вдосконалених препаратів другого покоління. Наприклад, уроки з Luxturna (для ока) допомагають у створенні нових очних терапій; геннотерапія СМА навчила лікарів керувати імунною відповіддю на AAV-вектори у немовлят; а успіх першої CRISPR-терапії є доказом концепції, що вже надихає на подібні підходи генного редагування для інших захворювань.

Прориви у 2024 та 2025 роках: останні досягнення

2024 та 2025 роки стали надзвичайно насиченими подіями для досліджень у сфері генетичної терапії – від історичних досягнень і багатообіцяючих результатів випробувань до нових викликів. Ось деякі з ключових проривів і важливих подій останніх двох років:

Перша затверджена CRISPR-генотерапія: Наприкінці 2023 року Casgevy стала першою у світі затвердженою медициною на основі CRISPR, що ознаменувало нову епоху для редагування генів у клініці innovativegenomics.org. Це одноразове лікування серповидноклітинної анемії (та бета-таласемії) використовує CRISPR для редагування стовбурових клітин пацієнтів, щоб вони виробляли фетальний гемоглобін. Дженніфер Дудна, співвинахідниця CRISPR, відзначила це досягнення: «Перехід від лабораторії до затвердженої CRISPR-терапії всього за 11 років — це справді видатне досягнення… і перша CRISPR-терапія допомагає пацієнтам із серповидноклітинною анемією, хворобою, яку довго ігнорувала медична спільнота. Це перемога для медицини та для справедливості у сфері охорони здоров’я». innovativegenomics.org. Після затвердження швидко розпочався запуск – до 2024 року лікування готували до ширшого доступу для пацієнтів. Це довело, що CRISPR — це не лише лабораторний інструмент, а й практичне лікування серйозних захворювань.
Персоналізоване редагування генів рятує немовля: На початку 2025 року лікарі Дитячої лікарні Філадельфії (CHOP) увійшли в історію, пролікувавши немовля на ім’я KJ за допомогою індивідуальної CRISPR-терапії – першого в історії «на замовлення» лікування редагуванням генів, розробленого для одного пацієнта chop.edu chop.edu. KJ народився з надзвичайно рідкісним метаболічним розладом (дефіцит CPS1), який не дозволяв його печінці детоксикувати аміак, що є смертельним у немовлят. Оскільки існуючого лікування не було, команда CHOP, включаючи докторку Ребекку Аренс-Ніклас і експерта з редагування генів доктора Кірана Мусунуру, швидко розробила рішення: вони ідентифікували точну мутацію KJ і протягом шести місяців створили CRISPR-базовий редактор, упакований у ліпідні наночастинки, щоб виправити цю мутацію в клітинах його печінки chop.edu. У лютому 2025 року, у віці лише семи місяців, KJ отримав першу дозу. Редагування гена було доставлено in vivo (безпосередньо в його кровотік), і перші результати були вражаючими – навесні 2025 року KJ краще засвоював білки, мав менше токсичних сплесків аміаку і «добре ріс та процвітав» удома chop.edu chop.edu. Цей випадок, опублікований у New England Journal of Medicine, є доказом концепції, що навіть “n-of-1” пацієнти – тобто ті, хто має надзвичайно рідкісні мутації – можуть бути проліковані персоналізованою генетичною медициною. Як сказала докторка Аренс-Ніклас, «Багаторічний прогрес у редагуванні генів… зробив цю мить можливою, і хоча KJ – лише один пацієнт, ми сподіваємося, що він стане першим із багатьох, хто отримає користь від методології, яку можна масштабувати під потреби окремого пацієнта». chop.edu. Її колега доктор Мусунуру додав: «Обіцянка генної терапії, про яку ми чули десятиліттями, починає здійснюватися, і це докорінно змінить наш підхід до медицини». chop.edu.
Редагування генів для зниження холестерину – перший крок до профілактики серцевих захворювань: Високий рівень холестерину є основною причиною серцевих нападів, і деякі люди мають генетичні форми, які погано піддаються лікуванню препаратами. У 2024 році терапія від Verve Therapeutics привернула увагу, оскільки використала base editing (форму редагування генів), щоб назавжди вимкнути ген PCSK9 у печінці добровольців – потенційно забезпечуючи довічно низький рівень холестерину після одного лікування. Потім у середині 2025 року компанія CRISPR Therapeutics повідомила про перші дані випробування, спрямованого на ANGPTL3 (ще один ген, що регулює жири в крові) за допомогою інфузії CRISPR-LNP. В одного пацієнта це редагування генів in vivo призвело до зниження рівня тригліцеридів на 82% і зниження рівня ЛПНЩ на 65%, причому рівні залишалися низькими після лікування asgct.org asgct.org. Важливо, що це було досягнуто без пересадки кісткового мозку чи використання вірусів – лише за допомогою крапельниці з ліпідними наночастинками, які доставляють компоненти CRISPR, подібно до того, як доставляються мРНК-вакцини. Ці новаторські випробування свідчать, що в недалекому майбутньому ми зможемо «вакцинувати» людей від серцевих захворювань, редагуючи гени печінки для підтримки дуже низького рівня холестерину – концепція, яка може врятувати мільйони життів, якщо вона виявиться безпечною та ефективною для широкого застосування.
Генна терапія для важкого захворювання шкіри схвалена: У травні 2023 року FDA схвалила beremagene geperpavec (торгова назва Vyjuvek), місцеву генну терапію для дистрофічної епідермоліз буллози (DEB), важкого генетичного захворювання шкіри. У пацієнтів з DEB відсутній колагеновий білок, який з’єднує шари шкіри, що призводить до постійних пухирів і ран («діти-метелики»). Vyjuvek – це гель, що містить модифікований вірус простого герпесу, який доставляє ген COL7A1 безпосередньо у рани на шкірі; це допомагає клітинам шкіри виробляти колаген і загоювати рани. Слідом за ним, у 2024 році було схвалено Zevaskyn (інший підхід від Abeona Therapeutics) asgct.org, який використовує власні клітини шкіри пацієнта, генетично коригує їх у лабораторії, а потім пересаджує на рани asgct.org. Ці схвалення стали проривом для пацієнтів: вони не лише забезпечують перші реальні методи лікування раніше невиліковного стану, але й демонструють нові підходи до генної терапії (місцеве застосування та екс-віво пересадка шкіри). Такі інновації можуть бути поширені на інші генетичні захворювання шкіри в майбутньому.
Прогрес у лікуванні муковісцидозу та генної терапії легень: Муковісцидоз (МВ), спричинений мутаціями в гені CFTR, вже давно є мішенню для генної терапії, але з багатьма труднощами (доставити гени до легень складно, а імунна система пацієнтів реагує). У 2024 році кілька програм дали надію, що генна терапія МВ вже близько. У Великій Британії та Франції розпочалося випробування під назвою LENTICLAIR, у якому тестують інгаляційну лентівірусну генну терапію CFTR у пацієнтів з МВ atsconferencenews.org. Приблизно в той же час біотехнологічна компанія ReCode Therapeutics отримала значне фінансування для розробки мРНК- або ген-редагуючої терапії для МВ, яку можна доставляти у легені за допомогою аерозолю cff.org. Дослідники також повідомили про успіх у лабораторії, використовуючи prime editing для корекції найпоширенішої мутації МВ у клітинах пацієнтів medicalxpress.com. А на початку 2025 року дослідження на живих гризунах показало, що in vivo редагування генів у стовбурових клітинах легень може забезпечити довготривалу корекцію функції CFTR cgtlive.com. Хоча генна терапія МВ для людей ще не схвалена, ці досягнення є значними кроками до одноразового вирішення проблеми муковісцидозу, що стало б величезним проривом, враховуючи тягар МВ і обмеження сучасних препаратів (які допомагають багатьом, але не всім пацієнтам і потребують довічного прийому).
Розширення CAR-T на нові горизонти: Терапія CAR-T клітинами продовжувала розвиватися у 2024-2025 роках. Одним із захопливих напрямків є використання генного редагування для створення «готових до використання» CAR-T клітин, які не потребують отримання від самого пацієнта (що робить терапію швидшою та доступнішою). У 2024 році базове редагування використовувалося для створення універсальних CAR-T клітин, позбавлених певних імунних маркерів, щоб уникнути їх відторгнення. Відомим випадком стала британська підлітка з лейкемією, яку наприкінці 2022 року лікували донорськими CAR-T клітинами з базовим редагуванням після того, як усі стандартні методи не допомогли – вона досягла ремісії, що продемонструвало життєздатність цієї концепції innovativegenomics.org. До 2025 року такі компанії, як Beam Therapeutics, вже проводили клінічні випробування (наприклад, BEAM-201) базово-редагованих алогенних CAR-T продуктів для Т-клітинних лейкемій sciencedirect.com. Додатково, дослідники працювали над твердими пухлинами: наприклад, використовуючи генетично модифіковані CAR-T клітини, які націлюються на антигени, такі як B7-H3 на солідних пухлинах, або впроваджуючи перемикачі для підвищення безпеки CAR-T клітин і їхньої активності лише в пухлинах. Хоча це не було єдиним «еврика»-моментом, 2024-2025 роки відзначилися стабільним прогресом у розширенні можливостей CAR-T. Перші випробування CAR-T для аутоімунних захворювань (таких як вовчак і тяжка міастенія) також показали початковий успіх, фактично вводячи ці хвороби в ремісію шляхом знищення патологічних імунних клітин – стратегія, яка може назавжди вилікувати деякі аутоімунні розлади, якщо її буде доведено. Усе це базується на генетичній модифікації клітин, що підкреслює, як інструменти генної терапії виходять за межі рідкісних захворювань.
Генна терапія мозку – ранні, але обнадійливі результати: Лікування мозкових розладів за допомогою генної терапії є складним (гематоенцефалічний бар’єр ускладнює доставку), але 2024 рік приніс обнадійливі новини. При синдромі Ретта, тяжкому нейророзвитковому розладі у дівчаток, експериментальна AAV-генна терапія (TSHA-102) показала початкові позитивні результати у випробуванні фази 1/2 asgct.org. Важливо, що FDA дозволило продовжити програму з інноваційним дизайном дослідження, використовуючи кожного пацієнта як власний контроль завдяки великій кількості даних про природний перебіг хвороби asgct.org. Така гнучкість у дизайні досліджень є показовою – це свідчить про готовність регуляторів адаптуватися, оскільки для таких хвороб, як синдром Ретта, немає лікування і пацієнтів мало. Аналогічно, геннотерапевтичні підходи до хвороби Гантінгтона та БАС (націлені на мутантні гени за допомогою ASO або вірусних векторів) просувалися у ранніх випробуваннях, хоча деякі зазнали невдач (одне випробування ASO для Гантінгтона було зупинено через відсутність ефективності, що нагадує нам: не кожна генетична стратегія дає негайний успіх). Тим не менш, тенденція 2024-2025 років – це обережний оптимізм, що ми зрештою зможемо лікувати неврологічні захворювання, впливаючи на їхні генетичні причини – або замінюючи гени, або пригнічуючи токсичні.

Це лише кілька прикладів проривів. Здається, щомісяця з’являється новий звіт – наприклад, випробування Beacon Therapeutics щодо XLRP покращує зір asgct.org, базове редагування Verve для лікування високого холестерину переходить до клінічних випробувань, декілька генних терапій серповидноклітинної анемії успішно проходять третю фазу випробувань, і навіть CRISPR використовується для створення органів для трансплантації, стійких до вірусів у дослідницьких лабораторіях. Темпи інновацій вражаючі. Як зазначено в одному з інформаційних бюлетенів з генної терапії, «ландшафт CRISPR-медицини суттєво змінився… компанії надзвичайно зосереджені на клінічних випробуваннях і виведенні нових продуктів на ринок», незважаючи на певний фінансовий тиск і труднощі з розробкою препаратів innovativegenomics.org. Ми справді стаємо свідками створення біомедичної історії в ці роки.

Експертні думки та голоси у цій галузі

Провідні науковці та клініцисти у сфері генної терапії як захоплені, так і усвідомлюють виклики, що стоять попереду. Їхні думки допомагають оцінити ці досягнення у ширшому контексті:

Щодо стрімкого прогресу: «На цьому етапі всі гіпотези… зникли», каже доктор Федір Урнов, піонер редагування геному. «CRISPR лікує. Дві хвороби подолано, залишилося 5 000». innovativegenomics.org Ця цитата передає захоплення від того, що тепер, коли реальних пацієнтів вилікували за допомогою CRISPR, галузь отримала можливість боротися з тисячами інших раніше невиліковних захворювань.
Щодо потенціалу CRISPR: Докторка Дженніфер Дудна, лауреатка Нобелівської премії та співвинахідниця CRISPR, підкреслила важливість першої терапії на основі CRISPR: «Перехід від лабораторії до затвердженої терапії CRISPR лише за 11 років – це справді вражає… [і] перша терапія CRISPR допомагає пацієнтам із серповидноклітинною анемією… це перемога для справедливості у сфері охорони здоров’я». innovativegenomics.org Вона також наголошує, що ми лише на «самому початку цієї галузі та того, що стане можливим» nihrecord.nih.gov. У лекції 2024 року Дудна відзначила, наскільки надзвичайно, що одноразове редагування гена може «перекрити ефект генетичної мутації», фактично виліковуючи захворювання, і назвала це «неймовірно мотивуючим» nihrecord.nih.gov.
Щодо проблем із доставкою: Незважаючи на свій оптимізм, Дудна попереджає, «нам все ще потрібно ефективно доставити [CRISPR] у клітини» nihrecord.nih.gov. Доставка генних редакторів або генів у потрібні клітини зараз вважається найбільшою перешкодою. «Вирішення питання, як доставляти ці методи лікування in vivo, є на передньому краї галузі», пояснила вона, оскільки нинішні CRISPR-ліки, такі як Casgevy, все ще потребують редагування клітин у лабораторії та жорсткої підготовки пацієнтів nihrecord.nih.gov nihrecord.nih.gov. Вона уявляє день, коли інструменти редагування можна буде доставляти за допомогою простої ін’єкції, кажучи: «Ми уявляємо день, коли [вилучення клітин] не буде необхідним… Можливо, буде можливо доставити CRISPR-геномний редактор безпосередньо пацієнтам» nihrecord.nih.gov. Її лабораторія активно працює над новими засобами доставки, такими як enveloped delivery vesicles (EDVs) – по суті, інженерні вірусні оболонки, які можуть доставляти білки Cas9 безпосередньо у певні клітини nihrecord.nih.gov. Удосконалення таких технологій може зробити лікування простішим і набагато доступнішим. Як підсумувала Дудна, краща доставка і більш ефективні редактори «зроблять ці методи лікування… набагато ширше доступними зрештою у всьому світі» nihrecord.nih.gov, вирішуючи нинішню проблему, коли лише небагатьом щасливчикам доступні найсучасніші методи лікування.

Стюарт Оркін

доступніших, in vivo методів лікування

blackdoctor.org

менш токсичними, менш складними та дешевшими

“кількість варіантів лікування”

blackdoctor.org

малих молекул або пігулок

“Ми повинні впоратися з вартістю… і складністю доставки CRISPR,”

nihrecord.nih.gov

“не можуть отримати доступ через вартість або… тривале перебування в лікарні”

nihrecord.nih.gov

Щодо етики та відповідального використання: Лідери також наголошують на важливості робити все правильно. Після скандалу 2018 року, коли один вчений самовільно відредагував геноми двійнят, спільнота майже одностайно засудила це і закликала до регулювання. Залишається консенсус, що редагування зародкової лінії (успадковане) – зміна ембріонів або репродуктивних клітин – наразі заборонена. Американське товариство генної та клітинної терапії зазначає, що клінічне редагування зародкової лінії “заборонене у США, Європі, Великій Британії, Китаї та багатьох інших країнах” і що це “на даний момент не є ані безпечним, ані ефективним… існує надто багато невідомого”, щоб продовжувати patienteducation.asgct.org patienteducation.asgct.org. Доктор Франсуаза Байліс та її колеги навіть закликали до глобального 10-річного мораторію на успадковане редагування геному у 2019 році, і цю позицію переважно підтримала спільнота. Натомість усі зусилля зосереджені на соматичній генній терапії – лікуванні клітин тіла, які не передаються майбутнім дітям. Етики активно співпрацюють із науковцями, щоб забезпечити обережне впровадження потужних інструментів, таких як CRISPR, під суспільним контролем.
Голоси пацієнтів: Важливо також почути пацієнтів, які пережили ці “диво-лікування”. Вікторія Грей, одна з перших пацієнток із серповидноклітинною анемією, яка отримала терапію CRISPR, розповіла, як вона перейшла від життя у болю до повної відсутності болю. “Це як народитися заново,” сказала вона в інтерв’ю – підкреслюючи, що генна терапія не просто лікує хворобу, а може змінювати життя. Батьки дітей, вилікуваних за допомогою генної терапії (наприклад, немовлят із СМА або мати малюка KJ), часто кажуть, що це був “стрибок віри”, але виправданий. Мати KJ, Ніколь, сказала: “ми довірилися [лікарям] у надії, що це допоможе не лише KJ, а й іншим сім’ям у нашій ситуації” chop.edu. Їхня мужність і активна позиція є вирішальними; багато досягнень у генній терапії були прискорені завдяки пацієнтським фондам і волонтерам у клінічних дослідженнях.

Підсумовуючи, експерти у захваті від того, що обіцянки генної терапії стають реальністю, але вони також прагматичні щодо викликів. Їхній досвід підкреслює, що ця революція – спільна справа науковців, лікарів, етиків і самих пацієнтів, щоб забезпечити безпечність, етичність і доступність технології для тих, хто її потребує.

Етичні, правові та питання доступності

З великою обіцянкою приходить і велика відповідальність. Генетичні терапії порушують важливі етичні, правові та соціальні питання, з якими стикається суспільство:

1. Безпека та довгострокові наслідки: Першочерговим завданням генної терапії є «не нашкодити», однак історія цієї галузі включає деякі трагічні невдачі. У 1999 році 18-річний пацієнт Джессі Гелсінгер помер від масивної імунної реакції на вектор генної терапії – це стало серйозною подією, яка призвела до посилення контролю. У ранніх 2000-х роках випробування на дітях із SCID вилікували хворобу, але в кількох випадках спричинили лейкемію, оскільки вірусні вектори вставили гени не в те місце, активувавши онкогени. Ці інциденти підкреслюють необхідність ретельного моніторингу безпеки. Сучасні вектори вдосконалені для зниження ризиків інтеграції, а пацієнти перебувають під наглядом у реєстрах протягом багатьох років. Але невідомі довгострокові наслідки залишаються – наприклад, чи може редагування гена мати непомітні позацільові зміни, які спричинять проблеми через десятиліття? Нам просто потрібен час і більше даних, щоб дізнатися. Регулятори, такі як FDA, вимагають до 15 років спостереження за отримувачами генної терапії для виявлення відстрочених побічних ефектів. На сьогодні результати дуже обнадійливі (багато з перших пацієнтів, які отримали лікування у 2010-х, досі почуваються добре), але пильність залишається ключовою.

2. Етичні межі – редагування зародкової лінії та підвищення можливостей: Як зазначалося, існує широкий консенсус, що редагування людських ембріонів або зародкових клітин з метою створення генетично модифікованих дітей наразі заборонено patienteducation.asgct.org patienteducation.asgct.org. Мета сучасних геннотерапевтичних підходів – лікувати захворювання у конкретних людей, а не змінювати генофонд людства. Етики занепокоєні, що дозвіл на редагування зародкової лінії може відкрити шлях до «дизайнерських дітей» – вибору ознак з немедичних причин, що викликає глибокі моральні питання. Також існує проблема, що помилки при редагуванні зародкової лінії передаватимуться наступним поколінням. Майже 75 країн прямо забороняють спадкове редагування геному у репродукції liebertpub.com, а наукові організації по всьому світу назвали такі спроби безвідповідальними на цьому етапі. Єдиний відомий випадок (CRISPR-діти у Китаї, 2018 рік) викликав міжнародний резонанс і призвів до ув’язнення вченого. Водночас базові дослідження редагування зародкової лінії у лабораторних умовах (без настання вагітності) тривають, щоб оцінити можливості та ризики. Але будь-яке клінічне застосування (наприклад, спроби запобігти генетичним хворобам шляхом редагування ембріонів при ЕКЗ) не очікується у найближчому майбутньому, доки/якщо не буде досягнуто консенсусу щодо безпеки та етичності. Ще одна дискусійна сфера – генетичне підвищення можливостей – використання редагування генів не лише для лікування хвороб, а й для покращення нормальних людських якостей (наприклад, сили м’язів, інтелекту тощо). Це поки що залишається у сфері наукової фантастики та етичного табу, але суспільству доведеться постійно уточнювати межу між терапією та підвищенням можливостей у міру розвитку технологій.

3. Справедливість і доступ: Можливо, найнагальніше етичне питання — це забезпечення того, щоб ці дивовижні терапії отримували ті, хто їх потребує, а не лише привілейовані. Наразі геннотерапії є надзвичайно дорогими – часто їхня вартість становить від 1 до 3 мільйонів доларів на одного пацієнта geneonline.com linkedin.com. Casgevy, новий CRISPR-засіб від серповидноклітинної анемії, коштує близько 2,2 мільйона доларів; його аналог, лентівірусна Lyfgenia від Bluebird, — 3,1 мільйона blackdoctor.org geneonline.com. Хоча це одноразові витрати і їх можна вважати “вартими” десятиліть інших медичних витрат, такі цінники створюють величезну проблему. Багато систем охорони здоров’я та страхових компаній відмовляються від мільйонних лікувань. Пацієнти хвилюються: чи покриє це страхування? А як щодо тих, хто живе в країнах з низьким рівнем доходу або навіть у бідних громадах США? Наприклад, серповидноклітинна анемія переважно вражає темношкірих людей, зокрема в Африці та Індії, що піднімає питання справедливості — чи будуть ліки доступні там, де обмежені ресурси охорони здоров’я? Як зазначено в одному з коментарів, ці прориви “порушують питання доступності та справедливості”, коли дозволити їх собі можуть лише деякі difficultpeptides.medium.com difficultpeptides.medium.com.

Вживаються заходи для вирішення цієї проблеми. Організації, такі як Інститут клінічного та економічного аналізу (ICER), аналізують співвідношення ціни та ефективності й часто встановлюють, що навіть при ціні у 2 мільйони доларів деякі геннотерапевтичні препарати можуть бути економічно виправданими з огляду на довічні переваги geneonline.com. Це може допомогти страховикам обґрунтувати покриття витрат. Також випробовуються інноваційні моделі оплати – наприклад, “оплата за результат”, коли страхові компанії платять поступово і лише якщо терапія продовжує діяти. Можливо, урядам доведеться втручатися, надаючи субсидії або спеціальні програми для надзвичайно дорогих лікувань (як це відбувається в деяких європейських країнах). Глобальна ініціатива з генної терапії та ВООЗ також розглядають, як країни з низьким і середнім рівнем доходу можуть брати участь у клінічних випробуваннях і отримувати доступ до генної терапії. Але правда в тому, що станом на 2025 рік доступ залишається нерівномірним. Деякі пацієнти збирали кошти через краудфандинг або покладалися на благодійність, щоб отримати такі препарати, як Zolgensma. З етичної точки зору багато хто вважає, що рятівні генетичні ліки не повинні бути недосяжними через високу вартість. Тиск у цьому напрямку, ймовірно, зростатиме із запуском нових терапій. Одна з надій: з часом конкуренція та нові технології можуть знизити вартість (подібно до того, як секвенування геному коштувало 3 мільярди доларів, а зараз – 300 доларів). Вчені, такі як Дудна та Оркін, підкреслюють, що спрощення лікування (наприклад, редагування in vivo замість індивідуального виготовлення клітин) може суттєво знизити витрати та демократизувати генну терапію nihrecord.nih.gov blackdoctor.org.

4. Регуляторні та юридичні виклики: Регулятори адаптуються до цієї динамічної сфери. У 2023 році FDA провела реорганізацію, створивши Офіс терапевтичних продуктів, який спеціально займається затвердженням клітинних і геннотерапевтичних препаратів, що відображає зростання обсягу роботи fda.gov. Вони стикаються з унікальними рішеннями: як оцінити генну терапію для дуже рідкісної хвороби з крихітним клінічним дослідженням? Коли схвалювати препарат на основі ранніх даних із гуманних міркувань? У 2024 році FDA проявила гнучкість, приймаючи нові дизайни досліджень (наприклад, однораменне дослідження для генної терапії при синдромі Ретта з використанням природного перебігу хвороби як контролю asgct.org). Також були запроваджені програми, такі як Platform Vector Guidance, коли, якщо компанія має перевірений вірусний вектор, наступні терапії з цим вектором можуть отримати спрощений розгляд asgct.org. Також існують пріоритетні ваучери на розгляд та стимули для розвитку препаратів для рідкісних дитячих захворювань. Проте регуляторні стандарти залишаються високими (і це виправдано з міркувань безпеки).

Ще одним юридичним аспектом є інтелектуальна власність і патенти. Патентна битва за CRISPR між установами (UC Berkeley проти Broad Institute) була помітною сагою, яка нарешті завершилася у 2022 році на користь Broad щодо використання у людей, але питання інтелектуальної власності можуть впливати на те, які компанії можуть вільно використовувати ті чи інші технології. Також існує занепокоєння щодо клінік “pay-for-play”, які можуть пропонувати несанкціоновані генно-терапевтичні процедури (аналогічно до суперечок навколо стовбурових клітин). Органи влади, такі як FDA, повинні боротися з шарлатанами, які продають недоведені, небезпечні генетичні втручання.

5. Сприйняття суспільством і етичний діалог: Розуміння генної терапії суспільством є надзвичайно важливим. Досі існують побоювання, що залишилися з часів ранньої генної інженерії (неправильне уявлення про “дизайнерських дітей” чи загроза євгеніки). Важливо, щоб ця галузь залишалася прозорою та залучала суспільство до діалогу щодо прийнятності таких технологій. На сьогодні терапевтичне використання для лікування серйозних захворювань має широку підтримку. Але з появою терапій для більш поширених станів виникатимуть етичні питання: Якщо ми можемо відредагувати гени людини, щоб запобігти хворобі Альцгеймера, чи повинні ми це робити? Як розподіляти ресурси – одна терапія за $2 млн чи фінансування багатьох дешевших методів лікування? Це суспільні питання, на які немає простих відповідей.

Підсумовуючи, хоча генетичні терапії мають неймовірний потенціал, вони також змушують нас стикатися з серйозними викликами: як робити це безпечно, справедливо та відповідально. Наукова спільнота добре усвідомлює ці проблеми. Завдяки міжнародним настановам, постійному етичному контролю та політичним інноваціям мета полягає в тому, щоб ця генетична революція принесла користь усім людям і відбувалася етично.

Майбутні перспективи: наступне десятиліття генетичної медицини

Дивлячись уперед, ландшафт генетичних терапій до 2030 року і далі має значно розширитися. Якщо судити з останніх двох років, ми стоїмо на порозі рутинного лікування багатьох раніше невиліковних хвороб. Ось деякі очікування та майбутні розробки:

Десятки нових терапій: Очікується справжній вибух затверджених генно-терапевтичних методів у наступному десятилітті. За однією з оцінок, 30–60 нових генно-терапевтичних препаратів можуть отримати схвалення до 2030 року uofuhealth.utah.edu pmc.ncbi.nlm.nih.gov. Вони, ймовірно, охоплять широкий спектр рідкісних захворювань – фактично зробивши генну терапію стандартом лікування для багатьох генетичних розладів. У опитуванні експертів більшість вважає, що генно-терапевтичні методи стануть стандартом для рідкісних захворювань до 2035 року, а також будуть здатні виліковувати більшість із них до того часу pmc.ncbi.nlm.nih.gov. Це означає, що такі стани, як м’язові дистрофії, більше форм спадкової сліпоти, лізосомні хвороби накопичення та інші, можуть отримати одноразове лікування. Завдання зміниться з “чи можемо ми створити терапію?” на “як доставити її пацієнтам у всьому світі?”.
Від рідкісних до поширених захворювань: Дотепер генною терапією переважно займалися рідкісні захворювання (з невеликою кількістю пацієнтів) і певні види раку. Протягом наступного десятиліття ми побачимо її застосування і для більш поширених хвороб. Серцево-судинні захворювання можуть бути одними з перших – наприклад, одноразове редагування генів для зниження рівня холестерину або тригліцеридів (щоб запобігти серцевим нападам) може стати реальністю, особливо для людей із генетично високим холестерином. Нейродегенеративні захворювання, такі як хвороба Паркінсона, Гантінгтона або БАС, також є цілями; поточні випробування з ASO та AAV-векторами можуть дати перші затверджені терапії для уповільнення або зупинки цих хвороб. Навіть для хвороби Альцгеймера можуть досліджуватися підходи генної терапії (наприклад, підвищення рівня захисних генів або очищення білків). Ще одна сфера – це діабет: дослідники працюють над клітинними терапіями з редагуванням генів для заміни клітин, що виробляють інсулін, або для перепрограмування інших типів клітин на вироблення інсуліну asgct.org. Хоча це ще на ранній стадії, у майбутньому це може дати шанс на лікування діабету 1 типу. ВІЛ може бути вилікуваний у деяких людей за допомогою стратегій редагування генів, які видаляють вірус або роблять імунні клітини стійкими (випробування тривають). А в онкології очікується, що генні терапії ефективніше застосовуватимуться і для солідних пухлин – можливо, у комбінаціях (генетично модифіковані клітини плюс інгібітори контрольних точок тощо), щоб подолати захист пухлини.
In vivo-терапії та спрощена доставка: Чітка тенденція – перехід від складних процедур (як трансплантація стовбурових клітин) до прямих внутрішньоорганізмових (in vivo) лікувань. До 2030 року багато генних терапій можуть вводитися простими ін’єкціями або інфузіями. Маємо перші докази: in vivo CRISPR від Intellia для транстиретинової амілоїдозу вже на 3 фазі, вводиться одноразово внутрішньовенно і дає тривалий ефект cgtlive.com cgtlive.com. У майбутньому генетичні редактори можуть доставлятися за допомогою LNP (подібно до мРНК-вакцин) у різні органи – наприклад, інгаляційні наночастинки для легеневих захворювань або таргетовані наночастинки для м’язів чи мозку (хоча подолання гематоенцефалічного бар’єру залишається складним, тому деякі геннотерапії для мозку все ще можуть потребувати спінальних ін’єкцій або хірургічного введення в мозок). Невірусні вектори, такі як наночастинки і EDVs (везикули-оболонки, які розробляє лабораторія Дудни), можуть зменшити імунні реакції і дозволити повторне введення за потреби nihrecord.nih.gov nihrecord.nih.gov. Святий Грааль – це «лікування за один укол», таке ж просте, як звичайна ін’єкція в клініці.
Більш точні та програмовані інструменти: Інструментарій для редагування генів розширюється за межі CRISPR-Cas9. Базові редактори (які змінюють одну літеру ДНК) та прайм-редактори (які можуть робити невеликі вставки або видалення) знаходяться в розробці; вони можуть виправляти мутації без створення дволанцюгових розривів, що потенційно безпечніше для певних застосувань. Ми також можемо побачити регульовані геннотерапії – гени, які можна вмикати або вимикати за допомогою перорального препарату у разі потреби (деякі випробування вже мають «вимикачі» у CAR-T клітинах, наприклад, щоб деактивувати їх, якщо вони викликають побічні ефекти). Ще одна інновація – це генне написання: компанії синтетичної біології шукають способи вставляти великі гени або навіть цілі нові «мініхромосоми» у клітини, що може допомогти лікувати такі захворювання, як м’язова дистрофія Дюшенна, які потребують великих генів, або лікувати кілька хвороб одним вектором.
Персоналізовані та індивідуальні терапії: Надихаючий випадок малюка KJ натякає на майбутнє, де індивідуальні геннотерапії для ультрарідкісних захворювань можуть бути створені за кілька місяців chop.edu chop.edu. Зараз це було разовим досягненням в академічному середовищі, але з’являються програми для систематизації цього процесу. Наприклад, Консорціум індивідуальної геннотерапії NIH (BGTC) працює над створенням інструкцій для спрощення регуляторних і виробничих етапів для терапій n=1 або для дуже малих популяцій asgct.org. Стандартизуючи вірусні вектори та методи виробництва, є надія, що невелика лікарня або біотехнологічна компанія зможе вставити конкретний ген для рідкісної хвороби та виготовити терапію швидко та доступно. У наступному десятилітті сім’ї дітей з надзвичайно рідкісними розладами, можливо, не почують «нічого не можна зробити» – натомість може з’явитися шлях, коли індивідуальна генетична медицина буде розроблена вчасно, щоб допомогти. Це вимагатиме підтримки політики (наприклад, гнучкості FDA щодо вимог до випробувань для ультрарідкісних випадків) і моделей розподілу витрат, але план вже створюється.
CRISPR і геннотерапія в профілактичній медицині: У міру того, як ми розуміємо генетичні фактори ризику захворювань, з’являється потенціал використання редагування генів у профілактичних цілях. Одна з амбітних ідей: редагування певних генів у здорових дорослих для профілактики захворювань, таких як серцево-судинні хвороби (як згадувалося з PCSK9), або редагування імунних клітин для підвищення стійкості до інфекцій чи навіть раку. Проводяться дослідження щодо використання CRISPR для видалення рецептора CCR5 (який ВІЛ використовує для проникнення в клітини) у трансплантаціях кісткового мозку – фактично надаючи людям імунну систему, стійку до ВІЛ, що вже вилікувало кілька випадків, подібних до «берлінського пацієнта». Можна уявити, що до 2030-х років, якщо безпека буде добре доведена, людина з високим генетичним ризиком ранніх серцевих нападів зможе обрати редагування гена, щоб вимкнути свій ген PCSK9, уникаючи десятиліть прийому ліків. Це розмиває межу між лікуванням і покращенням (оскільки профілактика хвороби у ще не хворої людини є етично сірою зоною, хоча й подібна до вакцини чи профілактики). Кожне таке застосування доведеться ретельно зважувати щодо ризиків і користі.
Зближення з іншими технологіями: У майбутньому генная терапія також перетинатиметься з такими технологіями, як ШІ та геноміка. ШІ вже використовується для розробки кращих генних редакторів і прогнозування позацільових ефектів. Вона також може аналізувати геномні дані, щоб знаходити нові цілі для генної терапії, які ми могли б не врахувати вручну. З іншого боку, оскільки секвенування геному стає рутинним, все більше людей знатимуть про свої унікальні генетичні фактори ризику – що може підвищити попит на генні терапії як профілактичні або ранні втручання. Ще одна синергія – з регенеративною медициною: вчені експериментують з редагуванням генів у стовбурових клітинах для вирощування замінних тканин і органів у лабораторії (наприклад, редагування органів свиней для сумісності з трансплантацією людині). До 2035 року ми можемо побачити першу успішну трансплантацію генно-редагованої свинячої нирки або серця людині без відторгнення, що допоможе вирішити проблему дефіциту органів.
Глобальне охоплення та спрощене виробництво: Ведеться робота над тим, щоб зробити генною терапію більш доступною у світі. Ініціативи зі створення ліофілізованих (сухих) компонентів для генної терапії, які можна транспортувати та відновлювати будь-де, або модульних виробничих блоків, які лікарні в різних країнах можуть використовувати для виготовлення генних векторів на місці, вже впроваджуються. Зі спливом патентів і поширенням знань сподіваються, що до кінця десятиліття генна терапія не буде обмежена лише кількома багатими країнами. Такі організації, як ВООЗ, працюють над відповідними рамками. Можливо, ми також побачимо оральні генні терапії (уявіть собі пігулку з ДНК-наночастинками, які націлюються на клітини кишківника для лікування певних метаболічних захворювань, наприклад) – це ще експериментально, але концептуально можливо.
Етична еволюція: Нарешті, етичний ландшафт буде змінюватися разом із цими можливостями. Те, що сьогодні здається науковою фантастикою (наприклад, редагування ембріонів для запобігання хворобам), може стати предметом серйозного розгляду, якщо технології стануть безпечними. Міжнародна комісія з клінічного використання редагування геному людської зародкової лінії у 2023 році запропонувала сувору рамку на випадок, якщо ми колись розглядатимемо редагування зародкової лінії (наприклад, лише для тяжких захворювань без альтернатив, під ретельним наглядом тощо). Ймовірно, що протягом наступних 10 років редагування зародкової лінії залишатиметься забороненим, але дискусія триватиме, особливо якщо соматична генна терапія покаже стабільну безпеку. У ближчій перспективі етика зосередиться на справедливості – забезпеченні користі для всіх спільнот і пріоритетності терапій, які вирішують значні проблеми зі здоров’ям (наприклад, генної терапії для серповидноклітинної анемії, яка вражає мільйони людей у світі, на відміну від ультра-елітних покращень). Є надія, що глобальна співпраця спрямовуватиме ці рішення, щоб ми не опинилися у дистопії генетичних «мають» і «не мають».

Підсумовуючи, наступне десятиліття обіцяє трансформувати медицину так, як це раніше існувало лише в коміксах. Йдеться про лікування хвороб на їхньому генетичному корені, можливо, навіть до того, як вони завдадуть шкоди. Дитина, яка народиться у 2030 році з серйозною генетичною хворобою, може отримати лікування ще до того, як зазнає найгірших її проявів – те, що було немислимо ще одне покоління тому. Генетичні терапії можуть перетворити ВІЛ чи серповидноклітинну анемію на історії про «хвороби, від яких колись помирали». Лікування раку може стати м’якшим і ефективнішим завдяки імунним клітинам, створеним за допомогою генної інженерії. І, ймовірно, ми відкриємо абсолютно нові способи використання цих технологій, про які зараз навіть не здогадуємося.

Одне можна сказати напевно: ми повинні й надалі поєднувати інновації з обережністю. Кожен успіх, як-от вилікуваний пацієнт, зустрічається з радістю, а кожен виклик (чи то побічний ефект, смерть у ході випробування чи проблема справедливості) має стати приводом для роздумів і вдосконалення. Але загалом цей рух вже не зупинити. Як сказав доктор Мусунуру, давноочікувана «обіцянка генної терапії… починає здійснюватися», і вона готова кардинально змінити медицину у найближчі роки chop.edu. Для мільйонів, які страждають від генетичних захворювань, ця трансформація не може настати досить швидко.

Джерела:

Національний інститут дослідження геному людини – Що таке генна терапія?genome.gov
MedlinePlus Genetics – Як працює генна терапія?medlineplus.gov medlineplus.gov medlineplus.gov
FDA News Release – Перші геннотерапевтичні препарати, схвалені для лікування серповидноклітинної анемії (грудень 2023) fda.gov fda.gov
Інститут інноваційної геноміки – Оновлення щодо клінічних випробувань CRISPR (2024)innovativegenomics.org innovativegenomics.org
NIH Record – Дженніфер Дудна про майбутнє CRISPR (2024)nihrecord.nih.gov nihrecord.nih.gov
Дитяча лікарня Філадельфії – Перша персоналізована CRISPR-терапія (2025) chop.edu chop.edu
Освіта пацієнтів ASGCT – Етичні питання: редагування геному зародкової лінії patienteducation.asgct.org patienteducation.asgct.org
ASGCT Patient Press (червень 2025) – Останні клінічні оновлення asgct.org asgct.org
BlackDoctor.org – Генна терапія серповидноклітинної анемії та її вартість blackdoctor.org blackdoctor.org
NCI Cancer Currents – Прогрес у CAR-T клітинній терапії cancer.gov cancer.gov
Університет Юти, відділ охорони здоров’я – Прориви в генній терапії (2024) uofuhealth.utah.edu uofuhealth.utah.edu