Jak CRISPR léčí nevyléčitelné – revoluce v úpravě genů, která mění medicínu

Během posledního desetiletí se úprava genů pomocí CRISPR/Cas9 rychle vyvinula z laboratorní kuriozity v revoluční lékařský nástroj. Tato technologie umožňuje vědcům upravit lidskou DNA s bezprecedentní přesností a nabízí možnost vyléčit genetická onemocnění, která byla dříve považována za nevyléčitelná medlineplus.gov, news.stanford.edu. V roce 2023 získala první terapie založená na CRISPR regulační schválení, což signalizuje, že éra medicíny úpravy genů skutečně nastala innovativegenomics.org, fda.gov. Od srpkovité anémie a rakoviny až po vzácné metabolické poruchy již terapie poháněné CRISPR mění životy. Zároveň tyto průlomy vyvolaly intenzivní etické debaty – o bezpečnosti, spravedlivém přístupu a dokonce i o možnosti „dětí na zakázku“. Tato zpráva poskytuje podrobný a aktuální přehled o CRISPR/Cas9 v humánní medicíně: jak funguje, jeho využití, klíčové milníky, současné terapie a klinické studie (k srpnu 2025), hlavní hráče v oboru, regulatorní prostředí a etické a společenské důsledky přepisování kódu života.

Co je CRISPR/Cas9 a jak funguje?

CRISPR/Cas9 (clustered regularly interspaced short palindromic repeats/CRISPR-associated protein 9) je často popisován jako molekulární nůžky pro DNA. Jde o systém úpravy genů, který byl převzat z přirozené imunitní obrany bakterií, které používají CRISPR sekvence a enzymy Cas k rozpoznání a rozstříhání napadající virové DNA medlineplus.gov, news.stanford.edu. Vědci tento bakteriální systém využili k cílené a přesné úpravě genů v lidských buňkách s pozoruhodnou snadností a přesností.

V praktických termínech funguje CRISPR/Cas9 tak, že využívá vodicí RNA, kterou navrhli vědci tak, aby odpovídala specifické sekvenci DNA v cílovém genu medlineplus.gov. Vodicí RNA vytváří komplex s enzymem Cas9 a navádí ho na cílovou sekvenci DNA. Cas9 pak provede přesný dvojitý zlom vlákna v DNA na tomto místě. Tento řez spustí přirozené procesy opravy DNA v buňce, které lze využít k deaktivaci genu nebo vložení/náhradě genetického materiálu medlineplus.gov. Tímto způsobem může CRISPR vyřadit problematický gen, opravit mutaci nebo dokonce přidat nový úsek DNA kódu.

Technologie CRISPR se dostala do popředí, protože je rychlejší, levnější a efektivnější než starší metody úpravy genů, jako jsou zinkové prstové nukleázy (ZFN) nebo TALENy medlineplus.gov. Na rozdíl od těchto dřívějších nástrojů, které vyžadovaly navržení nového proteinu pro každý cílový úsek DNA, CRISPR využívá stejný protein Cas9 s různými vodicími RNA, což ho činí mnohem flexibilnějším a uživatelsky přívětivějším nature.com. Jak uvádí přehled NIH z roku 2021, CRISPR „vyvolal velké nadšení“ tím, že je metodou úpravy genomu, která je přesnější a efektivnější než předchozí přístupy medlineplus.gov. Stručně řečeno, CRISPR/Cas9 poskytl vědcům relativně jednoduchou funkci „najít a nahradit“ pro genetický kód – což je zásadní pokrok pro biomedicínský výzkum.

Historické průlomy a milníky

Cesta k medicíně založené na CRISPR byla ohromně rychlá. Přestože CRISPR sekvence byly poprvé pozorovány u bakterií na konci 80. let, jejich funkce zůstávala záhadou až do poloviny 2000. let, kdy vědci zjistili, že CRISPR je součástí mikrobiálního imunitního systému news.stanford.edu. V roce 2012 Dr. Jennifer Doudna a Dr. Emmanuelle Charpentier publikovaly průlomový článek, který ukázal, že systém CRISPR/Cas9 lze využít k úpravě DNA ve zkumavkách – čímž se z něj fakticky stal nástroj pro editaci genů news.stanford.edu. Následující rok laboratoře vedené Dr. Fengem Zhangem a dalšími ukázaly, že CRISPR dokáže upravovat geny uvnitř živých eukaryotických buněk. To odstartovalo vědecký závod a patentový spor mezi skupinou Doudnové na UC Berkeley a Zhangovou na Broad Institute při MIT/Harvard o klíčové aplikace CRISPR v lidských buňkách genengnews.com.

Pokrok postupoval závratnou rychlostí. Během několika málo let byl CRISPR používán ve výzkumných laboratořích po celém světě k inženýrství buněk a organismů. V roce 2016 čínští vědci zahájili první lidskou klinickou studii s CRISPR, kdy použili CRISPR upravené imunitní buňky v boji proti rakovině royalsociety.org. V USA začala první CRISPR studie v roce 2019, kdy byl léčen pacient se srpkovitou anémií – tato pacientka, Victoria Gray, byla první Američankou, která obdržela experimentální CRISPR terapii news.stanford.edu. Rychlý rozvoj oboru byl oceněn, když Doudna a Charpentier získaly Nobelovu cenu za chemii v roce 2020, pouhých osm let po svém původním objevu news.stanford.edu. „Dostat se z laboratoře k schválené CRISPR terapii za pouhých 11 let je skutečně pozoruhodný úspěch,“ poznamenala Doudna a zamyslela se nad tím, jak rychle se CRISPR posunul od základního výzkumu k medicínské realitě innovativegenomics.org.

Hlavní milníky na cestě CRISPR do klinické praxe zahrnují:

2018: Zlomový okamžik v povědomí veřejnosti – čínský výzkumník He Jiankui tvrdil, že vytvořil první děti na světě upravené pomocí CRISPR, dvojčata s pozměněnými geny CCR5 (údajně za účelem zvýšení odolnosti vůči HIV). Experiment, který byl proveden v utajení a oznámen na konferenci, šokoval svět a byl široce odsouzen jako neetický a předčasný. He Jiankui byl později odsouzen za nelegální lékařskou praxi a uvězněn, přičemž čínský soud rozhodl, že “porušil národní předpisy” a “překročil hranici etiky” ve vědeckém výzkumu theguardian.com. Tento skandál podnítil celosvětové úsilí o vytvoření přísnějších pravidel pro genové editace, zejména u embryí.
2019: První in vivo CRISPR léčba byla podána (v americké studii) k léčbě genetického onemocnění u žijícího pacienta (srpkovitá anémie). Do roku 2020 byly hlášeny předběžné úspěchy v léčbě srpkovité anémie a další krevní poruchy, beta thalassemie – což poskytlo první skutečný důkaz, že CRISPR může “léčit dříve nevyléčitelné nemoci,” jak uvedl Třetí mezinárodní summit o editaci lidského genomu royalsociety.org.
2021: První systémová CRISPR terapie (kdy jsou CRISPR molekuly injikovány za účelem úpravy genů přímo v těle) byla testována společností Intellia Therapeutics pro transthyretinovou amyloidózu, smrtelné onemocnění způsobené špatným skládáním bílkovin. Léčba využila lipidové nanočástice k doručení CRISPR do jater, kde došlo k vyřazení vadného genu TTR. Výsledky ukázaly dramatický pokles bílkoviny způsobující nemoc, což dokázalo, že CRISPR lze použít přímo v lidském těle k léčbě onemocnění who.int. Šlo o důkaz konceptu pro in vivo genovou editaci jako terapeutickou strategii.
2023: Regulační průlom: První lék založený na CRISPR byl schválen vládními orgány. V listopadu 2023 schválil britský MHRA a poté 8. prosince 2023 americký FDA “Casgevy” (exagamglogene autotemcel) – jednorázovou CRISPR terapii srpkovité anémie innovativegenomics.org, fda.gov. Jedná se o první schválenou léčbu na světě, která využívá úpravu genomu CRISPR/Cas9, což je zásadní okamžik v dějinách medicíny. (Podrobnosti o této terapii v další části.) Brzy byla schválena také pro beta thalassemii a povolena regulátory v EU a dalších zemích innovativegenomics.org.

Tyto milníky ilustrují ohromující cestu CRISPR od objevu do klinické praxe. Jsme v podstatě svědky úsvitu nové éry medicíny – éry, kdy lékaři nejen léčí příznaky nebo biochemicky upravují procesy, ale přímo opravují genetické chyby v kořeni nemocí.

Současné klinické využití a schválené terapie

K polovině roku 2025 probíhají desítky klinických studií s CRISPR po celém světě, zaměřených na různé nemoci. Většina z nich je stále experimentální, ale některé již postoupily do pozdních fází studií a dokonce získaly regulační schválení. Níže uvádíme nejvýznamnější současná využití a terapie CRISPR v medicíně:

Srpkovitá anémie (SCD) a beta thalassemie: Nejznámější CRISPR terapie dosud je určena pro tyto dvě závažné krevní poruchy. SCD a beta thalassemie jsou způsobeny mutacemi v genu pro hemoglobin. Tradiční léčba je omezená (transfuze nebo transplantace kostní dřeně s významnými riziky). Společnosti CRISPR Therapeutics a Vertex Pharmaceuticals vyvinuly exa-cel (obchodní název Casgevy), terapii, při níž jsou pacientovy vlastní krvetvorné kmenové buňky upraveny pomocí CRISPR/Cas9 fda.gov. Úprava CRISPR aktivuje on spící gen pro fetální hemoglobin, čímž kompenzuje vadný dospělý hemoglobin fda.gov. V klinických studiích tato jednorázová léčba účinně zbavila pacienty příznaků onemocnění – 93 % léčených pacientů se srpkovitou anémií nemělo po dobu alespoň jednoho roku po CRISPR terapii žádné bolestivé krize fda.gov a asi 95 % pacientů s beta thalassemií již po léčbě nepotřebovalo transfuze innovativegenomics.org. Tyto dramatické výsledky vedly FDA ke schválení přípravku Casgevy jako první genové terapie CRISPR-Cas9 pro SCD na konci roku 2023 fda.gov, innovativegenomics.org. Byla označena za funkční vyléčení těchto onemocnění, kdy se buňky mění v „továrny na hemoglobin“ s fetálním hemoglobinem. Desítky pacientů se srpkovitou anémií již byly léčeny v USA, Evropě a na Blízkém východě, jak se terapie rozšiřuje innovativegenomics.org. (Stojí za zmínku, že další genová terapie (Lyfgenia, využívající virový vektor) byla schválena současně s Casgevy fda.gov; obor genové terapie se rozšiřuje, ale Casgevy je první využívající úpravu genomu.) Jennifer Doudna ocenila tento milník: „Zvláště mě těší, že první CRISPR terapie pomáhá pacientům se srpkovitou anémií, nemocí, která byla dlouho opomíjena… Je to vítězství pro medicínu i pro zdravotní spravedlnost.“ innovativegenomics.org
Dědičná slepota (Leberova kongenitální amaurosa 10): V roce 2020 byla testována CRISPR terapie (EDIT-101 od Editas Medicine/Allergan) k léčbě vzácné genetické slepoty injekcí CRISPR reagentů přímo do oka. Šlo o první in vivo CRISPR editaci u lidského pacienta, jejímž cílem bylo odstranit mutaci v genu CEP290. Ačkoli byly výsledky této experimentální léčby k roku 2025 spíše skromné a studie se blížila ke konci, potvrdila bezpečnost přímého použití CRISPR uvnitř těla (oko bylo ideálním testovacím místem, protože je uzavřené) fool.com. Otevřelo to cestu k léčbě dalších očních onemocnění a prokázalo, že chirurgický zákrok s genovým editorem lze zkusit.
Imunoterapie rakoviny: CRISPR se používá k úpravě imunitních buněk, aby účinněji bojovaly s rakovinou. V klinických studiích lékaři odebrali pacientům T-lymfocyty (vojáky imunitního systému) a pomocí CRISPR je vylepšili – například vyřazením genu PD-1, který rakoviny využívají k „vypnutí“ T-buněk. CRISPR upravené T-buňky jsou pak vráceny pacientovi, aby napadaly nádory. První studie (v Číně a USA) ukázaly, že tento přístup je proveditelný a bezpečný royalsociety.org. Na tomto základě několik firem (například Caribou Biosciences a Allogene) využívá CRISPR k tvorbě „předpřipravených“ CAR-T buněčných terapií – genově upravených imunitních buněk od zdravých dárců, které lze podat jakémukoli pacientovi s určitými leukémiemi nebo lymfomy. Jeden CRISPR upravený CAR-T produkt pro leukémii ukázal povzbudivé výsledky v raných fázích v letech 2022–2023, kdy u některých pacientů došlo k remisi rakoviny, když jiné léčby selhaly (včetně případu, kdy byla leukémie u kojence odstraněna po podání CAR-T buněk upravených pomocí base-editace, což je příbuzná technologie) news-medical.net. Ačkoli zatím není schválena žádná CRISPR-modifikovaná terapie rakoviny, několik jich je ve fázích 1/2 klinických studií a kliničtí experti předpovídají, že CRISPR se brzy stane standardním nástrojem pro výrobu personalizovaných buněčných terapií rakoviny.
Transthyretinová amyloidóza (ATTR): Toto smrtelné onemocnění způsobené agregací proteinů se stalo zkušební půdou pro CRISPR podávaný přímo do krevního oběhu. V roce 2021 společnost Intellia Therapeutics oznámila, že její NTLA-2001 terapie – zahrnující CRISPR zabalený v lipidových nanočásticích zaměřený na gen TTR v jaterních buňkách – vedla k průměrnému snížení toxického TTR proteinu v krvi pacientů o 87 % who.int. Šlo o první systémové podání CRISPR u lidí a prudký pokles nemocného proteinu (bez vážných vedlejších účinků) byl označen za zásadní lékařský průlom. Do roku 2025 je tento CRISPR lék ve fázi 3 klinických studií innovativegenomics.org. Pokud bude úspěšný, může se stát první schválenou in vivo CRISPR terapií, která pacientům nabídne jednorázovou IV infuzi k zastavení dříve smrtelné nemoci.
Další vzácná genetická onemocnění: Kromě výše zmíněných mediálně známých příkladů probíhají CRISPR studie i pro stavy jako hemofilie (obnovení produkce srážecího faktoru), Duchennova muskulární dystrofie (oprava genu pro dystrofin ve svalové tkáni) a některé metabolické poruchy. V jednom pozoruhodném případě v červnu 2025 použili lékaři z Dětské nemocnice ve Filadelfii a Innovative Genomics Institute CRISPR k vytvoření personalizované terapie pro dítě se vzácným smrtelným onemocněním jater (CPS1 deficience) innovativegenomics.org. Identifikovali unikátní mutaci kojence, na míru navrhli CRISPR-Cas systém k její opravě a doručili jej pomocí lipidových nanočástic – to vše přibližně za šest měsíců od diagnózy po léčbu. Jednorázová CRISPR infuze částečně opravila genetickou vadu v jaterních buňkách dítěte, což vedlo ke zlepšení jaterních funkcí; dítě, označované jako pacient KJ, přešlo z intenzivní péče k životu doma ve stabilizovaném stavu innovativegenomics.org. Tento bezprecedentní „N-of-1“ pokus otevírá cestu k zakázkovým genovým editacím pro ultra-vzácná onemocnění, která dříve neměla žádné možnosti léčby. Stanovil také regulační precedent – FDA úzce spolupracovala s týmem a umožnila schválení pro soucitné použití v rekordním čase, což naznačuje nové cesty pro rychlé nasazení genomových léků innovativegenomics.org.

Shrnuto, současná situace CRISPR v medicíně zahrnuje ex vivo terapie (buňky upravené mimo tělo, poté podané pacientům), jako jsou přístupy k srpkovité anémii a T-buňkám u rakoviny, a in vivo terapie (CRISPR dodaný přímo do tkání pacienta), například pro ATTR amyloidózu a některé metabolické choroby. Jedna CRISPR terapie je nyní plně schválena k použití (Casgevy) a nejméně několik dalších je v pokročilých klinických studiích. Vědci navíc prokázali, že CRISPR lze bezpečně aplikovat v různých tkáních – krevních buňkách, játrech, oku a imunitních buňkách – což je povzbudivé pro rozšíření jeho využití. Jak řekl Dr. Fyodor Urnov z IGI na začátku roku 2024, „V tuto chvíli jsou všechny hypotézy – ‚potenciálně‘, ‚mohlo by‘ nebo ‚v principu‘ – pryč. CRISPR je léčebný. Dvě nemoci vyřešeny, zbývá 5 000.“ innovativegenomics.org.

Nově vznikající aplikace a nejnovější vývoj (2025)

Technologie CRISPR se nadále rychle rozvíjí a nové aplikace v oblasti lidského zdraví se objevují na několika frontách:

Běžná onemocnění – srdeční choroby a cholesterol: S nadšením lze říci, že genová editace je nyní zkoumána i pro mnohem běžnější stavy, než jsou vzácné genetické poruchy, na které se původně zaměřovala. Například terapie založená na CRISPR je ve studiích pro trvalé snížení LDL cholesterolu („špatného“ cholesterolu) úpravou genu PCSK9 v jaterních buňkách. První výsledky byly velmi pozitivní: jedna dávka CRISPR s úpravou bází (modifikovaný Cas enzym, který dokáže přesně změnit jedno písmeno DNA bez štěpení) vedla k více než 80% snížení hladiny LDL cholesterolu u účastníků s genetickou formou vysokého cholesterolu innovativegenomics.org. Taková jednorázová léčba by mohla dramaticky snížit riziko infarktu. Další studie cílí na gen LPA ke snížení lipoproteinu(a), dalšího rizikového faktoru srdečních onemocnění innovativegenomics.org. Tyto přístupy se zaměřují nikoli na vzácnou mutaci, ale na normální geny, které po úpravě poskytují ochranu před nemocí – čímž stírají hranici mezi tradiční „léčbou“ a genově založenou preventivní medicínou. Pokud budou úspěšné, mohly by to být první terapie genové editace podávané jinak zdravým lidem k prevenci závažného onemocnění.
CRISPR jako diagnostický nástroj: Ačkoli se tato zpráva zaměřuje na léčbu, stojí za zmínku dopad CRISPR v diagnostice. Vědci vytvořili testy založené na CRISPR (například systémy SHERLOCK a DETECTR), které dokážou detekovat viry a bakterie s vysokou citlivostí tím, že naprogramují CRISPR k rozpoznání genetického materiálu patogenu. Během pandemie COVID-19 byly vyvinuty CRISPR diagnostiky pro rychlou detekci viru. V klinické oblasti jsou CRISPR diagnostické nástroje zdokonalovány například pro rychlé testování tuberkulózy nebo identifikaci mutací rakoviny z krevních vzorků. Tyto nástroje využívají přesné zacílení CRISPR ke zlepšení diagnostiky nemocí a doplňují jeho terapeutické využití news.stanford.edu.
Editory nové generace – Base a Prime Editing: Výzkumníci neustále vylepšují sadu nástrojů CRISPR. Base editory (zmíněné výše) spojují deaktivovaný Cas9 s enzymy, které mohou přímo převést jednu bázi DNA na jinou (např. změnit pár bází C•G na T•A) bez přerušení DNA. To je užitečné u mnoha nemocí způsobených bodovými mutacemi. První lidské použití base editoru proběhlo v roce 2022, kdy lékaři ve Velké Británii léčili agresivní leukémii mladé dívky úpravou dárcovských T-buněk pomocí base editoru tak, aby mohly napadnout její rakovinu; terapie uvedla její leukémii do remise oligotherapeutics.org, news-medical.net. Mezitím prime editing je ještě novější metoda (stále v preklinické fázi u lidí), která kombinuje Cas9 s enzymem reverzní transkriptázy a potenciálně umožňuje vyhledávání a nahrazování delších sekvencí DNA s menším počtem vedlejších účinků. V příštích několika letech bychom mohli vidět prime editing ve klinických studiích u nemocí jako srpkovitá anémie (pro přímou opravu srpkovité mutace) nebo jiných genetických stavů, kde je potřeba velmi přesná oprava. Tyto inovace rozšiřují, co je editovatelné a mohou řešit mutace, které standardní CRISPR/Cas9 nedokáže snadno opravit.
Infekce (HIV a další): Může CRISPR vyléčit virové infekce? Výzkumníci se o to snaží. Významným pokusem je EBT-101, terapie CRISPR, která si klade za cíl eradikovat HIV z infikovaných pacientů vystřižením částí HIV genomu vložených v lidských buňkách. V roce 2023 ukázala raná data z klinických studií, že tento přístup byl bezpečný a dobře tolerovaný, ačkoli první pacienti, kteří přestali užívat své standardní léky na HIV, zažili návrat viru, což naznačuje, že jsou potřeba vylepšení aidsmap.com. Přesto je to slibný krok směrem k „funkčnímu vyléčení“ HIV – využití genové editace k odstranění latentního viru, který se skrývá v buňkách crisprmedicinenews.com. CRISPR je také zkoumán pro hepatitidu B a dokonce i latentní herpes viry. Zatím sice neexistuje genová editace, která by vyléčila virové onemocnění, ale koncept „vystřižení“ virů je velmi lákavý. Vědci také použili CRISPR v laboratorních experimentech ke zničení rakovinotvorné virové DNA (například HPV) a k úpravě T-buněk tak, aby byly odolné vůči infekci HIV (vyřazením CCR5, ironicky stejného genu, na který cílil He Jiankui v embryích). Tyto cesty by jednoho dne mohly doplnit vakcíny a léky v boji proti infekčním nemocem.
Autoimunitní a další onemocnění: V roce 2025 začala první CRISPR studie pro autoimunitní onemocnění – probíhá malá studie úpravy imunitních buněk k léčbě lupusu, což odráží, jak se pipeline CRISPR rozšiřuje innovativegenomics.org. Probíhá také výzkum využití CRISPR k vytvoření univerzálních dárcovských orgánů (vyřazením imunogenních genů v prasečích orgánech pro transplantaci) a k úpravě střevních bakterií jako živých léků. Ačkoli jsou tyto aplikace v raných fázích, naznačují široký potenciál CRISPR řešit nemoci přesahující klasické genetické poruchy: od úpravy střevního mikrobiomu až po úpravy genů ovlivňujících riziko mrtvice nebo Alzheimerovy choroby – to vše je na stole pro budoucí výzkum.

Celkově je hranice CRISPR medicíny v roce 2025 rychle se rozšiřující. Každý měsíc přináší zprávy o nových chytrých úpravách nebo využitích CRISPR. Jak poznamenal Stanley Qi, bioinženýr ze Stanfordu a průkopník CRISPR: „CRISPR není pouze nástroj pro výzkum. Stává se disciplínou, hnací silou a příslibem, který řeší dlouhodobé výzvy základní vědy, inženýrství, medicíny a životního prostředí“ news.stanford.edu. Zejména v medicíně příběh CRISPR teprve začíná a mnoho dalších „nevyléčitelných“ nemocí je nyní v jeho hledáčku.

Hlavní hráči: Společnosti a výzkumné instituce v čele vývoje

Revoluci CRISPR v medicíně pohání směs biotechnologických firem, farmaceutických partnerů a akademických institucí. Zde jsou někteří z klíčových hráčů (a čím jsou známí) v oblasti CRISPR medicíny pro lidi:

CRISPR Therapeutics – Spoluzaložená nositelkou Nobelovy ceny Emmanuelle Charpentier, tato společnost vedla vývoj první schválené CRISPR terapie. Ve spolupráci s Vertex Pharmaceuticals (velká farmaceutická společnost se sídlem v Bostonu) CRISPR Therapeutics spoluvyvinula exa-cel (Casgevy) pro srpkovitou anémii a beta thalassemii genengnews.com. Pracují také na CRISPR-upravených terapiích rakoviny a léčbě diabetu. S jedním produktem již na trhu je CRISPR Therapeutics ukázkovou společností v oblasti CRISPR biotechnologií.
Intellia Therapeutics – Spoluzaložená Jennifer Doudna v Cambridge, MA, Intellia je lídrem v in vivo úpravě genů. Dosáhla průlomových výsledků u ATTR amyloidózy pomocí intravenózně podávaného CRISPR a nyní provádí klinické studie fáze 3 pro tuto terapii innovativegenomics.org. Intellia také zkoumá CRISPR řešení pro hemofilii, hereditární angioedém a další onemocnění zprostředkovaná játry. Práce společnosti dokázala, že poslat CRISPR přímo do těla může fungovat, což je významný pokrok v oboru who.int.
Editas Medicine – Tuto společnost spoluzaložil Feng Zhang a kolegové; zpočátku se dostala do povědomí kvůli účasti v raných patentových sporech. Editas se zaměřil na oční onemocnění a stál za prvním in vivo CRISPR pokusem na lidech (pro LCA10 slepotu). Ačkoli výsledky tohoto programu byly omezené, Editas pokračuje ve vývoji CRISPR (a také base editing) terapií, včetně léčby krevních poruch a rakoviny. Společnost zažila vzestupy i pády a nedávno přeorientovala svůj vývojový program, ale zůstává jednou z průkopnických CRISPR firem fool.com.
Beam Therapeutics – Spoluzaložená Dr. David Liu z Harvardu, Beam se specializuje na technologii base editing (varianta CRISPR). Přístup Beam nezpůsobuje dvojité zlomy DNA; místo toho provádí výměnu písmen v DNA. Beam vstoupil do klinické fáze s terapií base editing pro srpkovitou anémii (BEAM-101) a zkoumá také léčbu leukémie a onemocnění jater. K roku 2025 patří Beam mezi lídry nové generace genové editace s několika probíhajícími klinickými studiemi fáze 1 genengnews.com.
Caribou Biosciences – Společnost spoluzaložená Jennifer Doudna, Caribou se zaměřuje na buněčné terapie upravené pomocí CRISPR pro léčbu rakoviny. Používají CRISPR k vytváření univerzálních CAR-T buněk (alogenní CAR-T), které mohou přetrvávat déle a vyhýbat se imunitnímu odmítnutí. Hlavní kandidát Caribou pro nehodgkinský lymfom (CB-010) upravuje T-buňky tak, že vyřazuje PD-1, a raná data ukázala zlepšené potlačení nádoru. Caribou a několik podobných startupů (jako CRISPR Therapeutics, Allogene a další) závodí o to, kdo přinese CRISPR-inženýrované imunitní buňky pacientům s rakovinou ve škálovatelném měřítku.
Molekulární biotechnologičtí giganti & farmaceutické firmy: Velké farmaceutické společnosti nyní investují nebo navazují partnerství v oblasti CRISPR medicíny. Kromě Vertexu (s CRISPR Therapeutics) uzavřely společnosti jako Novartis, Regeneron, Bayer, Pfizer a Verily dohody nebo spolupráce v oblasti genové editace. Například Novartis spolupracoval s Intellií na srpkovité anémii a s Caribou na CAR-T, a Regeneron se spojil s Intellií na programu ATTR amyloidózy. Tato partnerství poskytují financování, odborné znalosti v oblasti vývoje léčiv a nakonec i marketingovou sílu pro CRISPR terapie.
Akademická a nezisková centra: Na akademické půdě jsou Broad Institute of MIT and Harvard (základna Fenga Zhanga) a University of California, Berkeley (základna Jennifer Doudna, domov Innovative Genomics Institute, IGI) centry CRISPR výzkumu. Nejenže stály u zrodu rané vědy, ale nadále inovují (například Broad zkoumá prime editing a nové Cas enzymy, zatímco IGI vede snahy o využití CRISPR pro srpkovitou anémii u pacientů v Africe innovativegenomics.org). University of Pennsylvania byla místem prvního CRISPR klinického testu v USA (pro rakovinu) a spolu se svým partnerským dětským nemocničním zařízením Children’s Hospital of Philadelphia (CHOP) zůstává v čele klinického převodu – příkladem je personalizovaná CRISPR terapie pro kojence v CHOP v roce 2025 innovativegenomics.org. Stanford University je dalším hráčem (výzkumníci jako Stanley Qi a Matthew Porteus vyvíjejí nové CRISPR terapie, druhý jmenovaný pracuje také na srpkovité anémii). Celosvětově mají instituce v Číně (např. Čínská akademie věd, Pekingský institut hematologie), Evropě (EMBL, Institut Pasteur) a Spojeném království (Francis Crick Institute, Great Ormond Street Hospital) významný CRISPR výzkum a probíhající klinické studie. Mnoho raných klinických studií na rakovinu proběhlo v Číně díky nemocnicím v provincii S’-čchuan a dalších oblastech.
Vláda a nadace: Americký National Institutes of Health (NIH) spustil program Somatic Cell Genome Editing, což je iniciativa v hodnotě 190 milionů dolarů zaměřená na zlepšení technologií pro doručování CRISPR a bezpečnosti, což odráží zájem vlády na rozvoji tohoto oboru. Nadace Billa a Melindy Gatesových také financovala projekty založené na CRISPR, zejména ty, které cílí na nemoci postihující oblasti s nízkými zdroji (například CRISPR léčba HIV nebo srpkovité anémie dostupná v Africe royalsociety.org). Kromě toho Světová zdravotnická organizace (WHO) svolává odborníky, aby usměrňovali globální politiku v oblasti editace lidského genomu who.int.

Tito aktéři často spolupracují. Nedávný případ KJ, dítěte s individuální CRISPR terapií, zahrnoval konsorcium složené z IGI (Berkeley), UPenn/CHOP, Broad Institute a firem jako IDT a Aldevron (které vyrábějí CRISPR komponenty) innovativegenomics.org. Ukázalo se, že úspěšné genové terapie vyžadují interdisciplinární a mezisektorovou spolupráci – od objevů v akademických laboratořích, přes vývoj v biotechnologických firmách, až po klinické testování v nemocnicích, vše pod dohledem regulačních orgánů.

Regulační prostředí: Dohled nad editací genů u lidí

Nástup CRISPR v medicíně přiměl regulátory po celém světě přizpůsobit rámce pro tuto novou třídu léčebných postupů. Editace somatických buněk (úprava nereprodukčních buněk u pacienta) je regulována podobně jako genové terapie a biologické léky, s přísnými vícestupňovými klinickými zkouškami a kontrolami agentur, aby byla zajištěna bezpečnost a účinnost. Dědičná nebo germinální editace (úprava embryí nebo reprodukčních buněk způsobem, který lze předat dalším generacím) je posuzována velmi odlišně – ve většině zemí je zakázána nebo silně omezena kvůli etickým a bezpečnostním obavám medlineplus.gov, royalsociety.org.

Ve Spojených státech dohlíží FDA na klinické studie somatické genové terapie pečlivě podle stávajících pokynů pro genovou terapii. Například FDA požadovala rozsáhlé důkazy z klinických studií srpkovité anémie před schválením exa-cel a nařídila dlouhodobé sledování pacientů kvůli možným opožděným účinkům fda.gov. Schválení přípravku Casgevy FDA v roce 2023 ukazuje, že systém je schopen přijímat terapie CRISPR – produkt prošel fázemi 1/2, poté klíčovými studiemi fáze 3 a nakonec důkladným přezkumem výroby a dat ze strany FDA. Zajímavé je, že FDA nyní vytvořila interní „Úřad pro terapeutické produkty“ zaměřený na genové terapie, což odráží růst tohoto oboru fda.gov. Při schvalování první terapie CRISPR označila FDA tento krok za „inovativní pokrok“ a poznamenala, že tato rozhodnutí následovala po „důkladném hodnocení vědeckých a klinických údajů“ fda.gov. Regulační orgány jiných zemí, jako je Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA) a britská MHRA, rovněž začaly schvalovat léčby založené na CRISPR prostřednictvím svých cest pro pokročilé terapie innovativegenomics.org.

Pokud jde o dědičnou úpravu genomu, regulace jsou mnohem přísnější. Mnoho zemí výslovně zakazuje úpravu lidských embryí za účelem reprodukce. V USA, kromě etických norem, existuje de facto zákaz, protože Kongres zakazuje FDA vůbec zvažovat jakoukoli klinickou aplikaci, která zahrnuje geneticky modifikovaná embrya news.harvard.edu. To znamená, že jakýkoli pokus o vytvoření dítěte upraveného pomocí CRISPR je v USA klinicky nelegální. Čína po skandálu s CRISPR dětmi zpřísnila své předpisy a zavedla trestní postihy (jak ukázalo odsouzení He Jiankuiho) theguardian.com. Evropa se obecně řídí Oviedskou úmluvou, která zakazuje dědičné modifikace. Stručně řečeno: Politika se jednotně shoduje, že vytváření geneticky upravených dětí je v současnosti zakázáno. Mezinárodní summit o úpravě lidského genomu v roce 2023 potvrdil, že „dědičná úprava lidského genomu je v tuto chvíli nepřijatelná“, protože nejsou splněna kritéria správy a bezpečnosti royalsociety.org. Probíhají mezinárodní diskuse o tom, jaká kritéria by to někdy mohla umožnit (například někteří etici navrhují, že pokud by šlo o záchranu dítěte před smrtí na hroznou genetickou nemoc a neexistovala by jiná možnost). Ale v dohledné době zaujímají regulátoři silně preventivní postoj k úpravám zárodečné linie.

Na globální úrovni vydala Světová zdravotnická organizace v roce 2021 doporučení pro správu úprav lidského genomu. WHO zdůraznila budování kapacit všech zemí pro hodnocení těchto technologií a vyzvala k vytvoření mezinárodního registru klinických studií s úpravou genů pro zajištění transparentnosti who.int. Zdůraznila podporu spravedlivého přístupu k genovým terapiím a prevenci „nelegálních“ experimentů nebo neetického lékařského turismu who.int. Výbor WHO a další (například výbory Národní akademie věd USA a Královské společnosti Spojeného království) vyzývají k opatrnému, inkluzivnímu přístupu – umožnit výzkum somatické úpravy genů pod dohledem, ale držet hranici u jakékoli úpravy genomu, která by mohla být dědičná, dokud a pokud s tím společnost nebude souhlasit za odpovídajících záruk royalsociety.org.

Existují také regulatorní úvahy ohledně duševního vlastnictví a patentových práv (spor o patent mezi Broad a UC ohledně CRISPR se částečně týkal toho, kdo bude dostávat licenční poplatky za lékařské využití genengnews.com), a ohledně stanovování cen a úhrad. Schválené CRISPR terapie jsou extrémně drahé (očekává se cena v řádu 1–2 milionů dolarů na pacienta, podobně jako u jiných genových terapií). Regulátoři a plátci se potýkají s otázkou, jak tyto jednorázové, ale velmi nákladné léčby financovat. Například některé americké státní programy Medicaid a britská NHS vyjednaly s firmami dohody založené na výsledcích pro terapii srpkovité anémie – v podstatě platí plnou cenu pouze tehdy, pokud má pacient z léčby významný prospěch innovativegenomics.org. Jde o nový model úhrad, který regulátoři a zdravotní systémy testují, aby zvládli „extrémně vysoké katalogové ceny“ genových editorů a zároveň zajistili pacientům přístup genengnews.com.

Regulační orgány se nakonec zaměřují na monitorování bezpečnosti. Všechny CRISPR studie vyžadují rozsáhlé sledování (často trvající roky), aby bylo možné odhalit opožděné nežádoucí účinky, jako jsou nádory nebo nechtěné úpravy. Dosud se v klinických studiích neobjevily žádné závažné dlouhodobé bezpečnostní problémy, ale úřady trvají na opatrnosti. Jak uvedlo prohlášení summitu Royal Society, i u somatických úprav je „pro plné pochopení důsledků editace a identifikaci nepředvídaných účinků nezbytné dlouhodobé sledování.“ royalsociety.org. Regulační agentury průběžně aktualizují pokyny, jak se věda vyvíjí – například jak hodnotit mimocílové mutace, jak regulovat nové technologie jako je base editing atd. Obecně se regulační prostředí snaží najít rovnováhu: podporovat inovace a vývoj život zachraňujících léčeb, ale zároveň udržet tyto mocné nástroje pod přísným dohledem z hlediska bezpečnosti, účinnosti a etiky.

Etické debaty a společenské důsledky

Vstup CRISPR do lidské medicíny zesílil řadu etických otázek a společenských diskusí. Kdykoli mluvíme o úpravě genů – zvláště u lidí – musíme zvažovat nejen to, co je vědecky možné, ale co by se mělo dělat. Zde jsou některé z klíčových etických a společenských otázek spojených s CRISPR v medicíně:

Úprava zárodečné linie a „děti na zakázku“: Toto je snad nejvýraznější debata. Změna genů embryí (úprava zárodečné linie) vyvolává hrozbu dětí na zakázku – geneticky upravených pro určité vlastnosti – a nevratné změny lidského genofondu. Vědci a etici se shodují, že je na použití úpravy zárodečné linie pro reprodukci příliš brzy (a možná to nikdy nebude přijatelné) royalsociety.org. Rizika (mimo cílové účinky, neznámé důsledky předávané dalším generacím) a morální dilemata (souhlas budoucích potomků, potenciální eugenika) jsou v tuto chvíli považována za převyšující jakýkoli možný přínos. Případ CRISPR dětí He Jiankuiho v roce 2018 tyto obavy podtrhl: nejenže zde byla zdravotní rizika (úpravy pravděpodobně ani nesplnily jeho záměr theguardian.com), ale vše proběhlo bez širokého společenského souhlasu. V reakci na to přední vědci, včetně organizátorů summitu, jednoznačně prohlásili, že dědičná úprava genomu je „v tuto chvíli nepřijatelná“ a že veřejná diskuse musí pokračovat před jakýmkoli jejím zvažováním royalsociety.org. Stanley Qi to výstižně shrnul: „děti na zakázku… je děsivé téma“ a je široce považováno za neetické, protože úprava spermií/vajíček nebo embryí „neovlivňuje jen daného člověka, ale i děti, které by mohl mít v budoucnu“ news.stanford.edu. Stručně řečeno, jen proto, že můžeme, neznamená, že bychom měli – panuje celosvětová shoda, že bychom neměli spěchat s úpravou embryí z nemedicínských důvodů (a v současnosti vůbec). Budoucí debaty se mohou zabývat tím, zda by zabránění vážným genetickým nemocem u IVF embrya mohlo být ospravedlnitelné, ale i tehdy je doporučována přísná kontrola a dohled.
Bezpečnost a mimocílové účinky: Etickým principem v medicíně je „neškodit.“ U genové editace je obavou nechtěná změna DNA, která by mohla potenciálně způsobit rakovinu nebo nové genetické problémy. Ačkoliv je CRISPR poměrně přesný, může udělat chyby nebo mít nepředvídané účinky. Každá klinická studie dosud zahrnovala důkladné kontroly mimocílových úprav a zatím nebyly hlášeny žádné vážné nežádoucí účinky jasně způsobené CRISPRem news.stanford.edu. Přesto dlouhodobé účinky úpravy genomu člověka nejsou známy – upravené buňky se mohou po letech chovat odlišně. Etici tvrdí, že máme povinnost postupovat opatrně a dodržovat přísné bezpečnostní monitorování. Je zde také otázka mezigeneračních účinků: i když somatické úpravy (u jednoho člověka) nejsou dědičné, pokud by se něco pokazilo (například nová mutace zvyšující riziko rakoviny), pacient toto riziko nese po celý život. Proto jsou studie velmi opatrné. Současný přístup – podpořený institucemi jako National Academy of Sciences – je pokračovat v klinických studiích somatických úprav, ale vyžadovat rozsáhlé sledování a v případě varovných signálů je zastavit nebo přerušit royalsociety.org. Většina odborníků se domnívá, že bezpečnostní rizika u somatických terapií jsou zvládnutelná při správném dohledu, ale tato ostražitost je klíčovou etickou povinností.
Rovnost a přístup: Hlavním společenským problémem je, že terapie CRISPR by mohly prohloubit nerovnosti ve zdravotní péči. Tyto léčby jsou extrémně drahé a technicky složité. Budou dostupné pouze pro bohaté nebo pro obyvatele bohatých zemí? Například srpkovitá anémie postihuje nepoměrně více lidi afrického původu, včetně těch v nízkopříjmových regionech. Bylo by tragické, kdyby existoval lék, ale jen málokdo by si ho mohl dovolit. Prohlášení ze summitu zdůraznilo, že současné „extrémně vysoké náklady na genové terapie jsou neudržitelné“ a že je „naléhavě zapotřebí globálního závazku k dostupnému a spravedlivému přístupu…“ royalsociety.org. Vznikají otázky: Jak budou pojišťovny tyto terapie hradit? Budou je vlády dotovat? Mohla by omezená nabídka vést k těžkým rozhodnutím, kdo bude léčen jako první? Existují snahy tento problém řešit: neziskové organizace pracují na levnější výrobě CRISPR; některé firmy slibují odstupňované ceny pro chudší země; a vědci zkoumají in vivo přístupy, které by mohly být levnější než na míru šité buněčné terapie. Přesto bez vědomého úsilí by CRISPR mohl prohloubit propast mezi těmi, kdo mohou z genetického pokroku těžit, a těmi, kdo nemohou. Etici zdůrazňují důležitost plánování dostupnosti již v počátcích – včetně zapojení rozmanitějších populací do výzkumu, budování výrobních kapacit v různých regionech a školení lékařů po celém světě royalsociety.org. Cílem mnohých je, aby se léky jako CRISPR terapie na srpkovitou anémii dostaly k pacientům v subsaharské Africe a jižní Asii, kde jsou nejvíce potřeba, a nejen do západních klinik royalsociety.org.
Terapie vs. vylepšení: Kde stanovíme hranici mezi použitím CRISPR k léčbě nemocí a k vylepšování lidských vlastností? Existuje široká podpora pro využití genové editace k léčbě nebo vyléčení nemocí – jen málokdo nesouhlasí se zmírněním utrpení způsobeného smrtelnými genetickými poruchami. Ale co když ji v budoucnu použijeme ke zvýšení inteligence, výběru vyšších nebo svalnatějších potomků, nebo dokonce jen ke kosmetickým změnám? Stanley Qi rozděluje zásahy do tří kategorií: léčba (léčení nemoci), prevence (editace k zabránění možnému budoucímu problému) a vylepšení (editace ke zlepšení nad rámec normálu) news.stanford.edu. Léčby jsou široce chváleny; preventivní editace je šedá zóna (například editace vysoce rizikového BRCA genu u dospělého může být vnímána jako preventivní terapie – někteří by to schválili, pokud jde o odvrácení téměř jisté rakoviny). Vylepšení je oblast, kde většina říká „ne – to je neetické“ news.stanford.edu. Obavy jsou, že vylepšení by mohla vést k novým formám nerovnosti (pouze bohatí by měli přístup ke genetickým vylepšením pro své děti) a filozoficky to posouvá pohled na děti jako na zakázkové produkty, nikoli jako na jednotlivce. Mnozí také zpochybňují lékařskou nezbytnost – je správné riskovat genovou editaci, pokud není lékařsky nutná? Sportovní organizace se například obávají zneužití genové editace pro zvýšení sportovního výkonu („genový doping“). Prozatím panuje shoda v rámci výzkumných směrnic, že pouze vážné nemoci jsou legitimními cíli, nikoli vylepšení nebo triviální úpravy. Jak poznamenal jeden harvardský etik, „než začneme pracovat na embryích [pro vylepšení], civilizace o tom musí dlouze a důkladně přemýšlet“ news.harvard.edu. Debata o vylepšování často vede zpět k opatrnému postoji: zaměřit se na léčení nemocných, vyhnout se hraní na Dr. Frankensteina s lidskými vlastnostmi.
Informovaný souhlas a porozumění pacienta: Genová editace je složitá a studie mohou nést neznámá rizika. Zajištění, že pacienti (nebo rodiče v případě dětí) plně rozumí a souhlasí, je zásadní. Případ He Jiankui byl příkladem selhání souhlasu: rodiče CRISPR dětí byli získáni možná na základě zavádějících informací a zásadní kritikou byl neetický nedostatek skutečně informovaného souhlasu theguardian.com. V legitimních studiích vědci kladou velký důraz na proces souhlasu, ale jak se CRISPR studie rozšiřují na více stavů (včetně zranitelných skupin nebo zoufalých rodin), je udržení vysokých etických standardů v souhlasu a vzdělávání pacientů zásadní. Někteří etici prosazují nezávislý dohled u zvláště citlivých studií, aby ověřili, že souhlas je správně získán a že pacienti nejsou nepřiměřeně ovlivněni nadějemi nebo mediálním humbukem.
Zapojení veřejnosti a důvěra: Úprava genomu se hluboce dotýká společenských hodnot, proto je zapojení veřejnosti považováno za etický imperativ. Nedorozumění může vyvolat strach (vybavující obrazy eugeniky nebo mutantních výsledků), nebo naopak, přehnané naděje mohou vytvořit falešná očekávání. Transparentnost ohledně toho, co se v klinických studiích děje, a otevřenost ohledně neúspěchů či rizik pomáhá budovat důvěru veřejnosti. Rychlé odsouzení experimentu He Jiankuiho vědeckou komunitou bylo vnímáno jako pozitivní příklad samoregulace a vymezování norem news.harvard.edu. Do budoucna etici volají po pokračování globálního dialogu – prostřednictvím mezinárodních summitů, politických fór a zapojení různorodých hlasů (pacientů, náboženských skupin, zastánců osob se zdravotním postižením atd.) do diskusí o tom, jak by měla být genová editace využívána royalsociety.org. V zásadě by rozhodnutí o nejzásadnějších využitích CRISPR neměla být ponechána pouze na vědcích či lékařích; vyžadují společenský konsenzus.

Při zvažování těchto otázek je zřejmé, že CRISPR má obrovský potenciál, ale je třeba k němu přistupovat s pokorou a odpovědností. Nástroje k přepisování DNA máme v rukou; rozhodnutí, jak je moudře využít, je zkouškou naší kolektivní etiky. Mnozí odborníci prosazují princip opatrnosti bez překážek: pokračovat v obezřetném vývoji léků na bázi CRISPR pro závažná onemocnění (kde je etické opodstatnění silné), při zachování přísného dohledu a vytyčení jasných hranic (například u úprav zárodečné linie), dokud a pokud nebude široká shoda a věda dostatečně vyspělá. Jak řekl generální ředitel WHO Dr. Tedros Adhanom Ghebreyesus, „Úprava lidského genomu má potenciál zlepšit naši schopnost léčit a vyléčit nemoci, ale její plný dopad se projeví pouze tehdy, pokud ji využijeme ve prospěch všech lidí… místo abychom prohlubovali zdravotní nerovnosti“ who.int.

Odborné pohledy na revoluci CRISPR

Přední vědci a lékařští experti jsou ve svých pohledech na CRISPR v medicíně zároveň nadšení i zdrženliví. Zde uvádíme několik podnětných citátů a názorů:

O dosavadních úspěších: „V oblasti somatické editace lidského genomu byl zaznamenán pozoruhodný pokrok, který ukazuje, že je možné vyléčit dříve nevyléčitelné nemoci.“ – Organizační výbor 3. mezinárodního summitu o editaci lidského genomu, březen 2023 royalsociety.org. Toto oficiální prohlášení summitu odráží nadšení vědecké komunity poté, co se díky CRISPR objevily léky na onemocnění, jako je srpkovitá anémie. Zároveň však okamžitě upozorňuje na nadcházející výzvu: „extrémně vysoké náklady na současné somatické genové terapie jsou neudržitelné… je naléhavě zapotřebí celosvětového závazku k dostupnému a spravedlivému přístupu…“ royalsociety.org.
O prvním léku CRISPR (srpkovitá anémie): „Dostat se z laboratoře k schválené CRISPR terapii za pouhých 11 let je skutečně pozoruhodný úspěch… Zvláště mě těší, že první CRISPR terapie pomáhá pacientům se srpkovitou anémií… Je to vítězství pro medicínu i zdravotní spravedlnost.“ – Jennifer Doudna, zakladatelka IGI a spoluobjevitelka CRISPR, prosinec 2023 innovativegenomics.org. Doudna zdůraznila nejen rychlost pokroku, ale i význam toho, komu terapie pomáhá – komunitě, která je často novými léčbami opomíjena. Její kolega Fyodor Urnov dodal, „CRISPR je léčebný. Dvě nemoci vyřešeny, zbývá 5 000.“ innovativegenomics.org, čímž vyjádřil optimismus, že genová editace si poradí s mnoha dalšími onemocněními.
O opatrnosti a dědičné editaci: „Dědičná editace lidského genomu je v tuto chvíli nepřijatelná… Rámce správy a etické principy… nejsou zavedeny. Nezbytné standardy bezpečnosti a účinnosti nebyly splněny.“ – Prohlášení Mezinárodního summitu, 2023 royalsociety.org. Toto shrnuje převládající odborný postoj k editaci embryí. George Q. Daley, děkan Harvard Medical School, podobně poznamenal, že bychom sice měli diskutovat o možné budoucí cestě, „nejsme [připraveni jít do kliniky] – musíme specifikovat, jaké překážky by to byly… Pokud tyto překážky nelze překonat, nemůžeme pokračovat dál.“ news.harvard.edu news.harvard.edu, přičemž zdůraznil, že může být dokonce rozhodnuto, že „přínosy nepřevažují nad náklady.“ news.harvard.edu.
O etických hranicích: „Jedním příkladem je designer baby… to je považováno za neetické… Další obavou je… vylepšování – pravděpodobně neetické. Lidé mluví o cílení na gen pro růst svalů nebo zvýšení inteligence… pokud by výzkum směřoval tímto směrem, jen někteří lidé by si to mohli dovolit, což by mohlo zesílit… nerovnost.“ – Stanley Qi, bioinženýr ze Stanfordu, červen 2024 news.stanford.edu. Qiho pohled odráží názor mnoha etických odborníků: používat CRISPR k léčbě nemocí, být velmi opatrný při jeho použití mimo terapii. Také zdůrazňuje společenské riziko, že vylepšování povede k větší nerovnosti.
O budoucím potenciálu: „CRISPR není konec příběhu – je to začátek nové kapitoly v biomedicíně… Doufám, že Nobelova cena [za CRISPR] nedá lidem dojem, že pole genové editace je uzavřené. Toto pole stále roste… je toho ještě tolik k prozkoumání – jak to udělat bezpečnější, jak rozšířit spektrum léčitelných nemocí.“ – Stanley Qi, 2024 (reflexe na Nobelovu cenu za CRISPR) news.stanford.edu. Mnoho vědců sdílí Qiho názor, že jsme teprve na začátku toho, co CRISPR a jeho následovníci dokážou. CRISPR rozhodně není vyřešený problém, věda kolem něj se rychle vyvíjí (nové enzymy, lepší doručování atd.) a jeho plný medicínský dopad se bude rozvíjet po desetiletí.
Z pohledu pacienta: Ačkoli jsou našimi hlavními zdroji zde odborníci, je pozoruhodné, že pacienti o svých zkušenostech s CRISPR hovoří v nadšených termínech. Například Victoria Gray, pacientka se srpkovitou anémií léčená v roce 2019, novinářům řekla, že se cítí osvobozena od bolestivých krizí, které ovládaly její život, a označila experimentální léčbu za „zázrak“. Taková svědectví spolu s daty podtrhují, proč lékaři jako Dr. Haydar Frangoul (který Gray léčil) řekli, že „poprvé máme terapii, která může [změnit] samotnou příčinu srpkovité anémie“, a vyjádřili naději, že CRISPR by mohl tuto nemoc v podstatě ukončit royalsociety.org. Pacientské organizace jsou opatrně optimistické, podporují klinické studie a zároveň vyzývají, aby byly terapie v případě úspěchu dostupné.

Shrnuto, odborníci oslavují mimořádný potenciál CRISPR, ale zároveň volají po jeho zodpovědném využití. Nálada v roce 2025 je nadějná: viděli jsme CRISPR léčby a mnoho dalších je na cestě. Průkopníci jako Doudna, Zhang a další však veřejnost i politiky neustále upozorňují, že musíme postupovat opatrně, zajistit širokou dostupnost a otevřeně diskutovat o těžkých rozhodnutích, která tato technologie přináší. Jak poznamenal Francis Collins (bývalý ředitel NIH), síla CRISPR je jako „textový editor pro DNA“ – může přepsat knihu života, ale my jako společnost musíme rozhodnout, jak tuto knihu moudře upravovat.

Závěr a výhled do budoucna

Během krátké doby se editace genů CRISPR posunula od nápadu v odborném článku k nástroji, který doslova léčí nemoci v klinické praxi. Jsme svědky lékařské historie: začátku éry genomové medicíny, kdy jediná léčba může napravit genetickou nemoc přímo u jejího zdroje. K srpnu 2025 je na trhu jedna terapie založená na CRISPR (a další pravděpodobně brzy přibudou) a dosah této technologie se rozšiřuje i na nemoci, které byly dříve považovány za mimo dosah genetiky, jako jsou srdeční choroby a HIV.

Co může přinést příští dekáda? Pokud budou současné trendy pokračovat, můžeme očekávat více schválených CRISPR terapií – možná i první in vivo editory genů – a rozšíření genové editace na běžné stavy, jako jsou srdeční choroby spojené s vysokým cholesterolem. Klinické studie nyní probíhají u všeho od svalové dystrofie po cukrovku; některé selžou, ale některé jistě uspějí a přidají nové šípy do toulce medicíny. Vědci také zdokonalují nástroje: systémy nové generace jako base editory, prime editory a CRISPR systémy, které mohou zapínat nebo vypínat geny bez řezání DNA (epigenomoví editoři), pravděpodobně přinesou nové léčby nemocí, které standardní CRISPR řešit nedokáže news.stanford.edu. Doufáme, že editace genů by jednoho dne mohla řešit polygenní nemoci, regenerovat poškozené tkáně nebo dokonce sloužit preventivně – a přivést tak éru skutečně personalizované medicíny.

Nicméně, k plnému využití potenciálu CRISPR bude třeba překonat určité výzvy. Doručení CRISPR do specifických tkání (jako je mozek nebo plíce) zůstává technickou překážkou – vědci pracují na lepších virových vektorech, nanočásticích, nebo dokonce CRISPR pilulkách či injekcích, které cílí na správné buňky royalsociety.org. Je třeba řešit otázku nákladů, aby tyto léčby nezůstaly jen exkluzivními terapiemi. Nevyhnutelně také dojde k překvapením, jak pozitivním, tak negativním. Medicína bude potřebovat robustní dohled nad dlouhodobými účinky u rostoucího počtu pacientů léčených CRISPR. A z etického hlediska bude společnost muset zůstat zapojená a podle potřeby aktualizovat politiky – stanovit červené linie, nebo je možná opatrně posouvat, pokud to bude odůvodněné (například pokud by se jednoho dne úprava zárodečné linie pro prevenci hrozné nemoci stala bezpečnou, dovolíme ji? Takové otázky se rýsují na obzoru).

Nelze necítit úžas nad tím, čeho již bylo dosaženo. Nemoci jako srpkovitá anémie, dlouho považované za celoživotní a život omezující, by mohly v příštích letech díky genové editaci téměř zmizet. Pacienti, kteří dříve neměli žádné možnosti, se účastní studií, které jim dávají nejen naději, ale skutečné vyléčení. Je to důkaz lidské vynalézavosti a síly základního výzkumu – připomeňme si, že CRISPR vznikl ze zvědavosti, jak bakterie bojují s viry. Jak poznamenala Dr. Soumya Swaminathan, hlavní vědecká pracovnice WHO, tyto pokroky jsou „skokem vpřed… Jak se globální výzkum ponořuje hlouběji do lidského genomu, musíme minimalizovat rizika a využít způsoby, jak může věda přinést lepší zdraví pro všechny, všude.“ who.in t.

Závěrem lze říci, že CRISPR/Cas9 v lidské medicíně představuje jeden z nejzásadnějších pokroků naší doby. Nese v sobě obrovský příslib: léčit nemoci, zmírňovat utrpení, a možná dokonce přetvořit některé aspekty lidského zdraví. Nese však i odpovědnost: používat jej uvážlivě, bezpečně a spravedlivě. Příběh CRISPR se stále píše – v laboratořích, klinikách, soudních síních i v etických debatách po celém světě. Jak budeme postupovat dál, výzvou bude zajistit, aby tato revoluce v genové editaci skutečně prospívala celému lidstvu. Pokud uspějeme, CRISPR by mohl předznamenat budoucnost, kdy budeme mít nástroje nejen k léčbě, ale i k vymýcení mnoha genetických nemocí, čímž naplníme dávný sen medicíny „někdy léčit, často pomáhat, a vždy utěšovat“ – nyní s přidaným příslibem „opravit příčinu v kořeni.“

CRISPR revoluce začala a je na nás všech – vědcích, lékařích, pacientech, tvůrcích politik a občanech – abychom určili její směr. Potenciál je ohromující, úskalí jsou reálná a svět se dívá. Jak to vyjádřil jeden vědecký publicista: máme v CRISPR „extrémně ostrý skalpel pro genom“ – to, co s takovým nástrojem uděláme, může definovat budoucnost medicíny a možná i samotného lidstva theguardian.com.

━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
Zdroje:

Mechanismus CRISPR/Cas9 a výhody medlineplus.gov; Nature/NIH přehled generací genové editacenature.com; Vysvětlení od Stanford University s Dr. Stanleym Qi news.stanford.edu; Tisková zpráva FDA o prvním schválení terapie CRISPR fda.gov fda.gov; Klinické novinky Innovative Genomics Institute 2024 & 2025 innovativegenomics.org; Prohlášení Třetího mezinárodního summitu (Royal Society/NAS) royalsociety.org; Doporučení WHO k editaci lidského genomuwho.int who.int; Pohledy na bioetiku Harvard Medical School news.harvard.edu; Zpráva Guardian o odsouzení He Jiankuiho theguardian.com; Genengnews o CRISPR společnostech genengnews.com; a další citovaná vědecká literatura a zpravodajství uvedené v textu.