Cada año, más de 100 millones de animales se utilizan en experimentos de laboratorio en todo el mundo science.rspca.org.uk. Sin embargo, a pesar de esta magnitud de pruebas en animales, alrededor del 90% de los candidatos a medicamentos que parecen prometedores en animales terminan fallando en los ensayos en humanos cen.acs.org. Aquí entra la tecnología organ-on-a-chip – una alternativa de vanguardia que busca imitar órganos humanos en microchips y mejorar drásticamente las pruebas de medicamentos sin necesidad de animales de laboratorio. Estos diminutos dispositivos, recubiertos con células humanas vivas, pueden recrear las funciones clave de corazones, pulmones, hígados y más, ofreciendo una plataforma de pruebas más relevante para los humanos. Reguladores y científicos están prestando atención: nuevas leyes y políticas están fomentando métodos sin animales, las empresas compiten por desarrollar sistemas organ-on-chip, y los expertos anuncian este enfoque como un posible cambio radical para la medicina y el bienestar animal. En este informe, explicaremos qué es la tecnología organ-on-a-chip, cómo funciona, los avances científicos recientes, sus beneficios frente a las pruebas tradicionales en animales, los desafíos que enfrenta, los desarrollos regulatorios globales, la actividad de la industria y las implicaciones éticas de un futuro con pruebas de medicamentos sin animales.
¿Qué es la tecnología Organ-on-a-Chip y cómo funciona?
Un organ-on-a-chip (OOC) es un dispositivo en miniatura, a menudo del tamaño de una memoria USB o un portaobjetos de microscopio, que contiene pequeños canales huecos recubiertos con células humanas vivas para simular las funciones de un órgano real cen.acs.org, clarivate.com. En esencia, los investigadores colocan células humanas (por ejemplo, células pulmonares, hepáticas, cerebrales, etc.) en una cámara microingenierizada que proporciona un entorno 3D similar al cuerpo humano. Estas cámaras forman parte de una red microfluídica – pequeños canales por los que fluyen continuamente nutrientes, oxígeno y señales bioquímicas, de manera similar a la sangre que fluye por los vasos sanguíneos nist.gov. El microchip también puede incorporar fuerzas mecánicas para imitar los movimientos de los órganos: por ejemplo, un lung-on-a-chip puede estirar y relajar rítmicamente la membrana celular para simular los movimientos respiratorios gao.gov.
Los dispositivos organ-on-a-chip no son chips electrónicos de silicio, sino polímeros flexibles y transparentes donde las células pueden crecer e interactuar. Crean un “entorno fisiológico miniaturizado” para las células, lo que significa que las células experimentan condiciones (flujo de fluidos, nutrición, estrés mecánico) similares a las que existen dentro de un órgano humano real nist.gov. Debido a que se pueden incluir múltiples tipos celulares, un organ-on-a-chip puede replicar interfaces tisulares complejas. Por ejemplo, un chip de pulmón podría tener una capa de células alveolares en un lado de una membrana porosa y células de vasos sanguíneos capilares en el otro, permitiendo la interacción tal como ocurre en un pulmón real. Un chip de hígado podría incluir hepatocitos (células hepáticas) junto con células endoteliales de soporte y células inmunitarias (células de Kupffer) para imitar la microarquitectura del hígado clarivate.com. Estos chips se mantienen vivos en incubadoras, y sensores o microscopios pueden monitorear cómo responde el “mini órgano” a fármacos, químicos o condiciones de enfermedad en tiempo real.
Al imitar el microambiente de un órgano humano, los organ-on-a-chip permiten a los investigadores observar directamente las respuestas celulares humanas sin poner en riesgo a una persona o animal vivo nist.gov. En la práctica, sirven como un puente entre las pruebas convencionales in vitro (células en una placa) y las pruebas in vivo (animales), ofreciendo un sistema de prueba controlado basado en humanos. “Se llama organ-on-a-chip, e implica cultivar tejido real de un órgano humano en una pequeña estructura que imita lo que ese tejido experimentaría dentro de un cuerpo”, explica un informe del Instituto Nacional de Estándares y Tecnología de EE. UU. nist.gov. Se espera que estos chips predigan cómo afecta un fármaco a los órganos humanos con mayor precisión que los modelos animales. Los científicos ya han construido chips para muchos órganos individuales – pulmón, hígado, corazón, riñón, intestino, cerebro, piel y más – cada uno capturando aspectos clave de la biología de ese órgano clarivate.com.
Notablemente, los investigadores también están combinando múltiples chips de órganos para simular porciones más grandes de la fisiología humana. Estos sistemas de “cuerpo-en-un-chip” de múltiples órganos conectan el flujo sanguíneo microfluídico de varios compartimentos de órganos, de modo que la salida de un chip (por ejemplo, el metabolismo hepático de un fármaco) alimenta la entrada de otro (por ejemplo, el efecto en el corazón o el riñón) gao.gov. En una demostración innovadora, un equipo de la Universidad de Columbia conectó cuatro tejidos de órganos humanos (corazón, hígado, hueso y piel) en un solo chip con un fluido circulante que imita la sangre y células inmunitarias, creando efectivamente un modelo miniaturizado de fisiología humana engineering.columbia.edu. Todo el dispositivo tenía aproximadamente el tamaño de un portaobjetos de microscopio, pero mantenía los tejidos vivos y comunicándose durante semanas, un gran avance hacia la modelización de enfermedades sistémicas complejas fuera del cuerpo. “Este es un gran logro para nosotros… ahora por fin hemos desarrollado esta plataforma que captura con éxito la biología de las interacciones entre órganos en el cuerpo”, dijo la líder del proyecto, la profesora Gordana Vunjak-Novakovic engineering.columbia.edu. Tales avances insinúan un futuro en el que un “humano-en-un-chip” podría usarse para probar cómo un nuevo fármaco podría afectar a múltiples sistemas de órganos antes de que cualquier humano o animal sea expuesto.
Avances recientes y descubrimientos científicos
La tecnología de órgano-en-un-chip ha progresado rápidamente de concepto a realidad durante la última década, y en los últimos años se han visto avances notables. Uno de los avances que acaparó titulares fue el desarrollo de chips de múltiples órganos, como se mencionó anteriormente. En 2022, científicos reportaron el primer chip de múltiples órganos plug-and-play con varios tejidos humanos maduros interconectados por un flujo vascular engineering.columbia.edu. Este sistema permitió que los diferentes tejidos de órganos “se comunicaran” químicamente entre sí, tal como lo hacen en nuestros cuerpos. De manera significativa, todos los tejidos se derivaron de las mismas células madre humanas, lo que significa que el chip imitaba efectivamente la biología de un paciente específico, abriendo la puerta a pruebas de medicamentos verdaderamente personalizadas en el futuro engineering.columbia.edu. La capacidad de mantener la funcionalidad de múltiples órganos durante semanas en un chip es un gran salto técnico; requirió soluciones innovadoras para proporcionar a cada tejido su propio entorno óptimo mientras aún intercambiaban señales a través de un “torrente sanguíneo” común en el chip engineering.columbia.edu. Este avance atrajo la atención ya que puede modelar enfermedades complejas (como el cáncer que se disemina a través de múltiples órganos, o interacciones de medicamentos entre el corazón y el hígado) que los chips de un solo órgano no pueden captar.
Más allá de la integración de múltiples órganos, los investigadores han estado ampliando las capacidades de los modelos de órgano-en-un-chip de otras maneras. Por ejemplo, los nuevos diseños de chips incorporan cada vez más sensores y técnicas de imagen que permiten el monitoreo continuo de las respuestas de los tejidos (como la actividad eléctrica de las células cardíacas o los niveles de oxígeno en un chip de pulmón) en tiempo real. También hay una tendencia hacia la integración de inteligencia artificial (IA) y modelos computacionales con los chips de órganos. Los algoritmos de IA pueden ayudar a diseñar experimentos más predictivos y analizar los datos complejos que producen los chips de órganos clarivate.com. Un artículo reciente señala que los avances en IA están mejorando el diseño experimental y la interpretación de datos de órgano-en-un-chip, lo que sugiere que los algoritmos inteligentes podrían optimizar el uso de estos chips para prever los efectos de los medicamentos con mayor precisión clarivate.com.
Los científicos también están explorando técnicas de bioimpresión 3D para fabricar sistemas de órgano-en-un-chip con un realismo aún mayor blogs.rsc.org. La bioimpresión puede crear estructuras tridimensionales de tejido (como tumores en miniatura o parches de músculo cardíaco) que luego se colocan en chips, combinando las fortalezas de la ingeniería de tejidos con la microfluídica. Mientras tanto, se están realizando esfuerzos para lograr la estandarización en este campo emergente, de modo que los resultados sean comparables entre laboratorios. A principios de 2024, un grupo de trabajo liderado por NIST publicó directrices para estandarizar los diseños y mediciones de órgano-en-un-chip, señalando que muchos grupos habían estado utilizando diferentes protocolos e incluso terminología, lo que dificultaba la comparación de resultados nist.gov. Al establecer estándares comunes y mejores prácticas, la comunidad busca acelerar el desarrollo y garantizar que los datos de órgano-en-un-chip sean lo suficientemente sólidos para su uso generalizado.
De manera crucial, los sistemas de órgano-en-un-chip no son solo curiosidades de laboratorio: ya están generando conocimientos científicos y superando a modelos más antiguos en algunos casos. Por ejemplo, los estudios han demostrado que los chips de órganos pueden replicar respuestas humanas específicas a medicamentos que pasaron desapercibidas en pruebas con animales. En un estudio, un riñón-en-un-chip predijo correctamente la toxicidad renal de un fármaco que parecía seguro en ensayos con animales pero que luego causó daño en humanos clarivate.com. Otro equipo, utilizando un vaso sanguíneo-en-un-chip, pudo detectar la tendencia de cierto fármaco de anticuerpos a causar coágulos sanguíneos peligrosos, un efecto secundario que solo apareció en ensayos en humanos y no en pruebas con animales, pero el modelo en chip lo recapitula exitosamente clarivate.com. Este tipo de avances proporcionan pruebas de concepto de que los chips de órganos pueden revelar efectos de medicamentos que los métodos tradicionales pasan por alto. Los investigadores han desarrollado modelos de órgano-en-un-chip para enfermedades que van desde infecciones pulmonares hasta Alzheimer y cáncer, lo que permite experimentos en análogos de tejido humano de estas condiciones. Como ejemplo, los chips de organoides cerebrales (a veces llamados “mini-cerebros en chips”) se están utilizando para estudiar la seguridad neurológica de medicamentos: un estudio farmacéutico mostró que un modelo humano de mini-cerebro podía identificar de manera confiable los efectos secundarios neurotóxicos de docenas de medicamentos conocidos cen.acs.org. Los rápidos avances en estos sistemas microfisiológicos están dando a los científicos nuevas herramientas para explorar la biología y probar tratamientos de formas que no eran posibles hace solo unos años.
Ventajas sobre las pruebas tradicionales en animales
La tecnología de órganos-en-un-chip ofrece enormes ventajas sobre las pruebas tradicionales en animales, abordando muchas de las limitaciones y preocupaciones que durante mucho tiempo han afectado a la investigación basada en animales. En primer lugar está el tema de la relevancia humana. Debido a que los chips de órganos utilizan células humanas reales y recrean aspectos de la función de los órganos humanos, sus resultados suelen ser más directamente aplicables a los pacientes humanos. En cambio, incluso los mejores modelos animales pueden diferir de los humanos en aspectos críticos. Los medicamentos que funcionan en ratones con frecuencia fallan en personas, y los efectos secundarios peligrosos pueden no aparecer en animales debido a diferencias entre especies. De hecho, alrededor de 9 de cada 10 candidatos a medicamentos que superan las pruebas en animales finalmente fallan en los ensayos clínicos en humanos por razones de seguridad o eficacia cen.acs.org. Esta alta tasa de fracaso es una fuerte indicación de que los modelos animales son sustitutos imperfectos de la biología humana. “El cerebro humano es increíblemente complejo… Los animales simplemente no tienen un cerebro que se parezca al de un humano,” señala Alif Saleh, CEO de una empresa de organoides-en-chip. “La idea de que el cerebro de un ratón o de una rata… pueda predecir cómo reaccionaría el cerebro humano a un fármaco en particular – no es creíble” cen.acs.org. Al probar en tejidos derivados de humanos en chips de órganos, los investigadores pueden obtener resultados que predicen mejor lo que sucederá en pacientes reales, especialmente para órganos complejos y específicos de humanos como el cerebro.
Estos conocimientos relevantes para humanos tienen implicaciones reales para la seguridad de los medicamentos. Los chips de órganos ya han demostrado su capacidad para detectar efectos tóxicos que los animales no detectaron. Por ejemplo, un estudio de hígado humano-en-un-chip pudo identificar el 87% de los medicamentos conocidos que causan daño hepático en personas cen.acs.org, un rendimiento que mejora significativamente los resultados de las pruebas en animales. Los chips también pueden incorporar células específicas de pacientes (como células madre pluripotentes inducidas de un paciente enfermo), lo que permite probar las respuestas a medicamentos en modelos que reflejan las idiosincrasias genéticas y de enfermedad de grupos de pacientes reales. Esto podría reducir el riesgo de reacciones adversas inesperadas cuando un medicamento entra en ensayos clínicos.
Otro beneficio importante es la rapidez y eficiencia. Las pruebas tradicionales en animales para la seguridad de medicamentos pueden tomar años y costar millones de dólares por compuesto theregreview.org. Mantener colonias de animales de laboratorio, realizar estudios prolongados y analizar los resultados es un proceso lento y costoso. Los sistemas de órgano-en-un-chip, una vez instalados, a menudo pueden producir datos más rápido y con menores cantidades de un fármaco de prueba. Se están desarrollando lecturas automatizadas y plataformas de chips de alto rendimiento (con muchos micro-ensayos de órganos en paralelo en una placa) para analizar compuestos mucho más rápidamente que usando animales. Aunque la tecnología aún está evolucionando, existe la promesa de que una batería de chips de órganos humanos podría algún día reemplazar estudios en animales de meses de duración por pruebas in vitro más rápidas, ahorrando tanto tiempo como recursos en el desarrollo de medicamentos. Un estudio citado por la FDA mostró que los modelos computacionales de células cardíacas humanas predijeron ciertos efectos secundarios cardíacos con un 89% de precisión, en comparación con solo un 75% de precisión en las pruebas con animales clarivate.com, lo que destaca el potencial de los nuevos métodos para ser no solo más rápidos sino más precisos que el “estándar de oro” animal. A medida que estos modelos de órgano-en-un-chip continúan mejorando, pueden reducir en gran medida los costosos fracasos en etapas avanzadas de los medicamentos al identificar compuestos problemáticos temprano en el proceso.
Desde una perspectiva ética y social, la reducción en el uso de animales es en sí misma un beneficio profundo. Cada año, innumerables ratas, ratones, perros, primates y otros animales son sacrificados en laboratorios, a menudo experimentando dolor o sufrimiento theregreview.org, science.rspca.org.uk. Reemplazar incluso una fracción de estas pruebas con estudios de órgano-en-un-chip significa menos criaturas sintientes dañadas. Esto se alinea con el principio de larga data de las “3Rs” en la ciencia (Reemplazo, Reducción, Refinamiento del uso de animales) clarivate.com. La sociedad exige cada vez más métodos de prueba libres de crueldad, una tendencia reflejada en la presión de los consumidores y la legislación (por ejemplo, la prohibición de la UE sobre cosméticos probados en animales y nuevas leyes que fomentan alternativas en las pruebas de medicamentos). La tecnología de órgano-en-un-chip responde directamente al llamado ético de reemplazar los experimentos con animales por alternativas humanas, sin comprometer la seguridad. De hecho, promete un ganar-ganar: mejor protección para los humanos y para los animales. Las pruebas en animales también están limitadas por restricciones éticas que los chips que imitan órganos humanos no tienen: los investigadores pueden, en teoría, llevar los chips de órganos a explorar dosis más altas o escenarios más riesgosos que nunca podrían hacerse éticamente en animales o humanos, lo que potencialmente revela peligros de manera más completa.
Finalmente, los chips de órganos pueden captar aspectos de la biología humana que las pruebas en animales a menudo no pueden. Permiten la observación directa de las respuestas celulares humanas bajo un microscopio o mediante sensores, algo que no es posible dentro del cuerpo de un animal vivo. Los investigadores pueden observar cómo las células inmunitarias se desplazan a través de la pared de un vaso sanguíneo en el chip, o medir en tiempo real la liberación de señales inflamatorias de las células pulmonares cuando se exponen a una toxina. Este nivel de detalle ayuda a comprender los mecanismos de acción de los medicamentos y las enfermedades, proporcionando datos más ricos que los resultados finales de muchas pruebas en animales. Además, los chips de órganos pueden ser diseñados para representar poblaciones humanas diversas utilizando células de diferentes donantes, incluyendo aquellos con antecedentes genéticos o enfermedades particulares, abordando el problema de que los modelos animales no reflejan la diversidad genética humana. Todos estos beneficios sugieren que los sistemas de órgano-en-un-chip, a medida que maduren, no solo pueden reducir la dependencia de los animales, sino también inaugurar una nueva era de pruebas de medicamentos más predictivas, humanas e informativas.
Limitaciones y desafíos
A pesar de su potencial emocionante, la tecnología de órgano-en-un-chip aún enfrenta desafíos y limitaciones significativos que deben superarse para que pueda cumplir plenamente sus promesas. Un desafío inmediato es que, hasta hoy, los chips de órganos no pueden reemplazar completamente las pruebas en animales en el proceso de aprobación de medicamentos gao.gov. Generalmente se utilizan junto con animales y otros métodos, en lugar de en vez de ellos. Hay varias razones para esto. Por un lado, la biología humana es extraordinariamente compleja: replicar un organismo vivo completo en un chip es mucho más complicado que modelar uno o dos órganos de forma aislada. La mayoría de los chips de órganos actuales se centran en un solo órgano o en una pequeña red de tejidos. Carecen de las interacciones sistémicas presentes en un organismo completo (por ejemplo, la regulación hormonal entre órganos, o la interacción del cerebro con otros sistemas). Incluso los chips multi-órgano más avanzados hasta la fecha incluyen solo un puñado de tipos de órganos, lo cual, aunque impresionante, aún está lejos de simular un cuerpo humano completo. Como señaló una revisión reciente, replicar completamente las intrincadas interacciones dentro de un organismo vivo sigue siendo excepcionalmente difícil, y por lo tanto el fin de las pruebas en animales, aunque es una posibilidad realista para el futuro, “puede ser lento” hasta que estas tecnologías puedan captar esa complejidad clarivate.com.
Los desafíos técnicos también son significativos. Crear un órgano-en-un-chip robusto y reproducible no es sencillo: requiere experiencia en biología celular, microingeniería y biomateriales. Un problema al que se enfrentan los investigadores es obtener células humanas confiables y de alta calidad. Muchos chips de órganos utilizan células derivadas de células madre o tejidos de donantes, pero estas pueden ser variables. Los expertos estiman que solo alrededor del 10–20% de las células humanas obtenidas son de calidad suficientemente alta para su uso en estudios con chips de órganos gao.gov. Las células pueden no sobrevivir mucho tiempo o no comportarse normalmente en el chip, especialmente si provienen de diferentes fuentes. Esto dificulta garantizar la consistencia. Además, actualmente falta estandarización en el campo. Diferentes laboratorios y empresas utilizan distintos materiales, diseños de canales, tipos de células y métodos de lectura para sus chips nist.gov. Como resultado, los resultados de un modelo de órgano-en-un-chip pueden no ser directamente comparables con los de otro, incluso si nominalmente representan el mismo órgano. Esta falta de protocolos y referencias estandarizadas dificulta una adopción más amplia, ya que las compañías farmacéuticas y los reguladores necesitan tener confianza en que una prueba con chip es confiable y repetible. Se están realizando esfuerzos para abordar esto: en 2023, por ejemplo, científicos y reguladores organizaron talleres para definir criterios de validación para los métodos de órgano-en-un-chip y trabajar hacia la armonización de estándares a nivel global ema.europa.eu, nist.gov. El establecimiento de referencias de referencia (por ejemplo, cuán precisamente un chip de hígado debe predecir toxinas conocidas) y la calificación de chips para “contextos de uso” específicos (como un chip de riñón para evaluar nefrotoxicidad) son áreas de trabajo activas.
Otro desafío es la escalabilidad y el rendimiento. Si bien algunos chips se están fabricando en formatos de alto volumen, muchos sistemas de órgano-en-un-chip todavía se elaboran prácticamente a mano en laboratorios académicos o pequeñas startups. Producirlos a escala con calidad consistente, y operar muchos chips en paralelo para estudios grandes, no es trivial. La tecnología tendrá que volverse más fácil de usar e industrializarse para que las empresas farmacéuticas la incorporen de forma rutinaria. El manejo automatizado de fluidos, la obtención de imágenes y el análisis de datos para experimentos con chips aún se están perfeccionando. El costo también puede ser un factor limitante: actualmente, implementar ensayos de órgano-en-un-chip puede ser más caro y llevar más tiempo que ciertas pruebas de laboratorio más simples. La Oficina de Rendición de Cuentas del Gobierno de EE. UU. señala que algunas investigaciones con órgano-en-un-chip cuestan más y llevan más tiempo que los estudios tradicionales con animales o cultivos celulares, al menos en estas primeras etapas gao.gov. Con el tiempo, los costos pueden disminuir con una mejor fabricación y un uso más amplio, pero por ahora las limitaciones presupuestarias hacen que los chips se utilicen de forma selectiva.
La interpretación y validación de datos presentan obstáculos adicionales. Los reguladores y científicos de la industria necesitan estar convencidos de que los resultados de los órganos-en-un-chip se correlacionan con precisión con los resultados humanos. Esto requiere extensos estudios de validación que comparen las predicciones del chip con datos clínicos reales y con estudios en animales. Hasta ahora, el campo todavía está reuniendo esa evidencia. Un informe de la GAO destacó que la falta de referencias bien documentadas y estudios de validación dificulta que los usuarios finales sepan cuánta confianza depositar en los resultados de un determinado órgano-en-un-chip gao.gov. Por ejemplo, si un hígado-en-un-chip indica que un fármaco es seguro, ¿qué certeza tenemos de que no causará daño hepático en humanos? Generar esa confianza requerirá tiempo y múltiples estudios. Las empresas también pueden mostrarse reacias a compartir datos abiertamente – a menudo por razones competitivas o de propiedad intelectual – lo que ralentiza el aprendizaje colectivo gao.gov. Un mayor intercambio de datos y colaboración, quizás a través de consorcios o asociaciones público-privadas, ayudaría a que el campo madure más rápido.
Finalmente, existen incertidumbres regulatorias. Debido a que el órgano-en-un-chip es una tecnología novedosa, muchos reguladores aún se están familiarizando con ella. Las directrices sobre cómo utilizar los datos de los chips en las solicitudes de medicamentos apenas se están formulando. La FDA y otras agencias históricamente han confiado en datos de animales, y cambiar esas prácticas arraigadas implica una deliberación cuidadosa. A principios de 2025, los expertos informaron que los reguladores tenían un “menor nivel de familiaridad con los OOC que con otros métodos” y que la orientación de las agencias podría ser más clara gao.gov. Esto está comenzando a cambiar (como discutiremos en la siguiente sección), pero hasta que se establezcan marcos formales, algunos desarrolladores de medicamentos pueden mostrarse reacios a invertir fuertemente en órganos-en-un-chip sin saber cómo los reguladores verán los datos. En resumen, aunque los sistemas de órgano-en-un-chip tienen un enorme potencial, no son una solución mágica todavía. Quedan importantes desafíos científicos y prácticos para hacerlos robustos, confiables y de uso generalizado. Superar estos desafíos requerirá I+D continua, inversión y una estrecha colaboración entre científicos, industria y reguladores – pero el progreso avanza a buen ritmo.
Desarrollos regulatorios globales
Las agencias regulatorias de todo el mundo están reconociendo el potencial de organ-on-a-chip y los métodos de prueba no animales relacionados, y han comenzado a actualizar políticas para acomodar y fomentar estas innovaciones. En Estados Unidos, un cambio histórico llegó con la aprobación de la Ley de Modernización de la FDA 2.0 a finales de 2022. Esta ley bipartidista eliminó un requisito de décadas que obligaba a que todos los nuevos candidatos a medicamentos debían ser probados en animales antes de entrar en ensayos en humanos clarivate.com. En otras palabras, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) ahora puede aceptar datos alternativos de pruebas preclínicas, incluidos datos de modelos in vitro como organ-on-a-chip, en lugar de exigir estrictamente estudios en animales. Esto fue una gran victoria para los defensores de la investigación sin animales, quienes durante mucho tiempo argumentaron que las regulaciones anticuadas impedían el uso de métodos modernos superiores. Como señaló un portavoz de la FDA, la agencia ahora puede aprobar medicamentos para ensayos en humanos utilizando “pruebas no clínicas” como chips de órganos, organoides, modelos computacionales y otros enfoques, en lugar de depender únicamente de datos de animales vivos emulatebio.com, pubmed.ncbi.nlm.nih.gov. Sin embargo, aprobar una ley es solo el primer paso: implementar esta flexibilidad en la práctica es un proceso gradual.
Avanzando rápidamente hasta 2025, la FDA ha mostrado un apoyo aún más fuerte para alejarse de las pruebas en animales. En abril de 2025, la FDA anunció una audaz hoja de ruta para eliminar gradualmente muchas pruebas en animales en los próximos 3 a 5 años cen.acs.org. La agencia declaró que su objetivo es hacer que los estudios en animales sean “la excepción y no la norma” para evaluar la seguridad de los medicamentos, comenzando con ciertas áreas de productos como los medicamentos con anticuerpos monoclonales y expandiéndose a todo tipo de medicamentos cen.acs.org. La FDA incluso sugirió que podría ofrecer revisión acelerada para las solicitudes de medicamentos que utilicen métodos alternativos validados en lugar de animales cen.acs.org. Observadores de la industria han descrito esto como un momento decisivo. “Se siente como un momento clave, histórico,” dijo el Dr. Tomasz Kostrzewski, director científico de CN Bio, una empresa británica de organ-on-chip, respecto al nuevo plan de la FDA. “Este es el punto en el que la FDA está diciendo: ‘Estamos totalmente comprometidos a avanzar y alejarnos de los animales en un plazo de 3 a 5 años.’” cen.acs.org. Este cambio claro y deliberado en la política ha energizado a la industria de organ-on-chip: las empresas reportaron aumentos inmediatos en el interés de inversores y clientes farmacéuticos tras el anuncio de la FDA cen.acs.org.
Al otro lado del Atlántico, Europa también está avanzando para integrar el organ-on-a-chip en el marco regulatorio. En septiembre de 2021, el Parlamento Europeo aprobó una resolución que pide un plan de acción a nivel de la UE para acelerar la transición hacia la innovación sin el uso de animales ema.europa.eu. Este impulso político ha motivado a los reguladores europeos a actuar. La Agencia Europea de Medicamentos (EMA) formó un grupo de trabajo dedicado a las 3R, que en 2023 inició esfuerzos para calificar y validar sistemas microfisiológicos (incluido el organ-on-chip) para uso regulatorio ema.europa.eu. El plan de trabajo de la EMA incluye la organización de talleres con la industria y el mundo académico, la definición de criterios de aceptación regulatoria para pruebas con organ-on-chip en contextos específicos (por ejemplo, el uso de un chip de hígado para la evaluación de toxicidad de medicamentos), e incluso la colaboración internacional para armonizar estos criterios ema.europa.eu. De hecho, reguladores de EE. UU., Europa y otras regiones han creado un “grupo mundial” para coordinarse en nuevos métodos de enfoque y compartir conocimientos sobre cómo evaluarlos ema.europa.eu. Esta armonización global es importante: significa que las agencias están dialogando entre sí para asegurar que, por ejemplo, un método de prueba aceptado por la FDA también pueda ser aceptado por la EMA o las autoridades de Japón, y viceversa.
Europa también ha apoyado las pruebas alternativas a través de instituciones como el Laboratorio de Referencia de la UE para Alternativas a la Experimentación Animal (EURL ECVAM), que lleva años investigando y validando métodos sin animales clarivate.com. El impulso desde el lado político (Parlamento Europeo) y el lado científico (EMA y ECVAM) sugiere que Europa está sentando las bases para aprobar eventualmente datos de seguridad de medicamentos provenientes de modelos organ-on-a-chip. Aunque hasta 2025 ningún regulador importante ha eliminado completamente las pruebas en animales, la dirección es claramente hacia un futuro donde los organ chips y otros ensayos sin animales desempeñen un papel central en las evaluaciones de seguridad.
Comienzan a surgir ejemplos concretos de reguladores que adoptan el organ-on-a-chip. En 2024, la empresa biotecnológica Argenx incluyó datos de un modelo de MIMETAS liver-on-a-chip como parte de una solicitud de Nuevo Fármaco en Investigación (IND) ante la FDA, siendo, según se informa, una de las primeras veces que datos de organ-on-a-chip respaldan una presentación oficial de un medicamento mimetas.com. Las pruebas con organ-on-chip ayudaron a demostrar el perfil de seguridad del nuevo fármaco de Argenx en un sistema relevante para humanos, y esto fue aceptado por los reguladores como evidencia complementaria. El CEO de MIMETAS, Jos Joore, destacó la importancia: “Al adoptar modelos humanos avanzados in vitro en lugar de métodos tradicionales como el cultivo celular 2D y los modelos animales, podemos cerrar una brecha crítica para avanzar en nuevas terapias.” mimetas.com Este caso ejemplifica cómo los cambios regulatorios (como la Ley de Modernización de la FDA) se están traduciendo en aplicaciones reales, con empresas lo suficientemente confiadas como para presentar resultados de organ-on-chip en sus paquetes de aprobación.
En los próximos años, podemos esperar que se emitan directrices más formales. La FDA tiene su iniciativa Advancing Alternative Methods, que proporciona recursos y financiación para desarrollar y calificar métodos como los organ chips clarivate.com. La EMA, como se mencionó, está trabajando en documentos de orientación. Las agencias de ciencia regulatoria también están financiando investigaciones para comparar directamente los estudios en animales con los resultados de organ-on-chip, con el fin de construir la base de evidencia necesaria para una aceptación más amplia. Cabe señalar que es probable que los reguladores adopten un enfoque cauteloso: el uso temprano de los organ chips podría ser como adjuncts a los datos animales (para proporcionar información adicional o reducir el número de animales necesarios, en lugar de reemplazarlos por completo). Pero si estos métodos continúan demostrando su valía, es concebible que para ciertas pruebas – por ejemplo, toxicidad hepática o irritación cutánea – un organ-on-a-chip podría convertirse en un officially recognized replacement de una prueba en animales. La trayectoria está marcada: a nivel global, el panorama regulatorio está cambiando para dar la bienvenida a métodos innovadores de prueba de medicamentos que no dependen de animales. La década de 2020 se perfila como la época en que el organ-on-a-chip pasa de la mesa de laboratorio a ser una parte aceptada del proceso de aprobación de medicamentos.
Actores comerciales y actividad de mercado
Con la creciente validación científica y el apoyo regulatorio, el campo de los órganos-en-un-chip ha experimentado un aumento de actividad por parte de startups innovadoras, spin-offs académicos e incluso empresas consolidadas. Una industria pequeña pero en rápida expansión se ha formado en torno al diseño y suministro de estas plataformas de “órgano-en-chip” para organizaciones farmacéuticas y de investigación. Quizás el actor más conocido es Emulate, Inc., una empresa con sede en Boston que surgió del Wyss Institute de Harvard (el grupo que fue pionero en el pulmón-en-un-chip). Emulate produce una línea de chips de órganos (hígado, intestino, pulmón, cerebro, etc.) y ha estado a la vanguardia de la comercialización de esta tecnología. Según el CEO de Emulate, el interés en sus chips de órganos ha aumentado recientemente: después de que la FDA anunciara su plan para reducir las pruebas en animales, Emulate estuvo “recibiendo solicitudes de posibles clientes” e incluso escuchando de inversores ansiosos por invertir más dinero en la empresa cen.acs.org. Es una señal clara de que el mercado espera que la demanda de soluciones de órgano-en-chip crezca a medida que la industria farmacéutica cambia sus estrategias de desarrollo.
Emulate no está solo; varias otras empresas están causando impacto. CN Bio, una empresa con sede en el Reino Unido, ofrece sistemas de órgano-en-chip y ha desarrollado una plataforma multi-órgano (a menudo llamada “sistema microfisiológico”) que puede conectar el hígado con otros módulos de órganos. CN Bio ha estado activa en asociaciones y en la publicación de estudios de validación de sus chips de hígado para pruebas de toxicidad. MIMETAS, con sede en los Países Bajos, es otro líder, conocido por su tecnología OrganoPlate®, que es esencialmente una placa microfluídica que contiene muchos modelos miniatura de órganos para pruebas de alto rendimiento. MIMETAS ha asegurado colaboraciones con grandes empresas farmacéuticas; por ejemplo, firmó una asociación estratégica con Astellas Pharma en 2023 para utilizar modelos de órgano-en-chip en la investigación de fármacos contra el cáncer mimetas.com. Mimetas también trabajó con la biotecnológica Argenx, como se mencionó, proporcionando datos de órgano-en-chip para una solicitud IND, un hito que demuestra la relevancia comercial de su plataforma mimetas.com.
En Estados Unidos, Hesperos, Inc. (una startup con sede en Florida cofundada por el investigador pionero Michael Shuler) se centra en sistemas multi-órgano y ofrece servicios de pruebas utilizando sus modelos de “human-on-a-chip”. Según se informa, Hesperos ha colaborado con grandes compañías farmacéuticas como Sanofi, AstraZeneca y Apellis para evaluar la seguridad y eficacia de candidatos a fármacos utilizando sus chips multi-órgano cen.acs.org. Estas asociaciones con empresas farmacéuticas de renombre indican que incluso las grandes compañías están evaluando los datos de organ-on-chip junto con los estudios tradicionales. Otra empresa destacada de EE. UU. es AxoSim, que se especializa en modelos de nervio y cerebro (como “mini-cerebros” y plataformas de nerve-on-chip) para probar efectos neurológicos; ellos también han atraído clientes biotecnológicos interesados en evaluar la neurotoxicidad sin modelos animales cen.acs.org.El sector de organ-on-a-chip también incluye empresas como TissUse (Alemania), que ofrece una plataforma de “biorreactor multi-órgano”, y Nortis (EE. UU.), conocida por sus chips vasculares microfluídicos. Incluso grandes organizaciones de investigación por contrato (CROs) como Charles River Laboratories han comenzado a invertir en tecnología organ-on-chip o a asociarse con empresas de organ-chip criver.com (ya que prevén que los clientes solicitarán estos ensayos). En resumen, está tomando forma un ecosistema de productores, proveedores de servicios y colaboradores.
La trayectoria del mercado para organ-on-a-chip es muy prometedora. Aunque todavía es relativamente pequeño en términos monetarios hoy en día, está creciendo a un ritmo acelerado. Los informes de investigación de mercado estiman que el mercado global de organ-on-a-chip era del orden de solo ~$150 millones a principios de la década de 2020, pero proyectan un crecimiento explosivo (30–40% anual) en los próximos años grandviewresearch.com. Algunos pronósticos esperan que el mercado alcance casi $1 mil millones para finales de esta década grandviewresearch.com, impulsado por la creciente adopción en el descubrimiento de fármacos, pruebas de toxicología e investigación académica. Este crecimiento se ve impulsado no solo por la demanda farmacéutica, sino también por la financiación de iniciativas gubernamentales y subvenciones de investigación que buscan mejorar los métodos de prueba. Por ejemplo, agencias como los NIH de EE. UU. han financiado programas “Tissue Chip” para desarrollar modelos organ-on-chip para enfermedades e incluso han enviado algunos de estos chips a la Estación Espacial Internacional para experimentación en microgravedad (ampliando el rango de aplicaciones de la tecnología).
El interés de los inversores en startups de órganos-en-un-chip ha seguido la misma tendencia. Los inversores de capital de riesgo y corporativos ven el potencial de estas tecnologías para revolucionar partes del mercado de investigación preclínica, que supera los $180 mil millones. Emulate, por ejemplo, ha recaudado una financiación significativa y ha firmado acuerdos para suministrar chips para pruebas de seguridad de medicamentos (una asociación involucró a Moderna, utilizando el hígado-en-un-chip de Emulate para evaluar la seguridad de nanopartículas lipídicas usadas en la administración de vacunas de ARNm) cen.acs.org. A medida que las regulaciones favorecen cada vez más los datos no animales, las compañías farmacéuticas podrían invertir más recursos en pruebas con órganos-en-un-chip para mantenerse a la vanguardia, impulsando aún más el mercado.
Por supuesto, con la oportunidad viene la competencia y algunos problemas de crecimiento. Las empresas deben demostrar que sus modelos específicos de órganos-en-un-chip son fiables y científicamente válidos. A menudo trabajan en estrecha colaboración con agencias regulatorias para calificar sus dispositivos. Ha habido informes de empresas más pequeñas de órganos-en-un-chip que enfrentan obstáculos de financiación, especialmente si dependen de contratos gubernamentales que pueden fluctuar cen.acs.org. Sin embargo, la tendencia general es que la actividad comercial se está intensificando. El sector también está viendo una convergencia de disciplinas: las empresas biotecnológicas están contratando microingenieros, expertos en software y biólogos por igual para perfeccionar estos productos. A medida que surjan más casos de éxito (como un medicamento desarrollado con la ayuda de órganos-en-un-chip que llegue al mercado), se validará aún más el caso de negocio para esta tecnología. En resumen, la industria de órganos-en-un-chip está pasando de una fase pionera y de nicho a una fase más madura de escalado e integración en el desarrollo farmacéutico convencional, respaldada por un entorno regulatorio y social favorable.
Implicaciones éticas y sociales
El auge de la tecnología de órganos-en-un-chip conlleva profundas implicaciones éticas y sociales, en su mayoría muy positivas, pero también con algunas consideraciones sobre cómo llevamos a cabo la investigación biomédica. En el ámbito ético, el beneficio más evidente es el potencial de reducir en gran medida (y eventualmente eliminar) el uso de animales en las pruebas de medicamentos e investigaciones. Esto aborda un problema ético de larga data: las pruebas tradicionales de medicamentos han requerido sacrificar innumerables animales, lo que genera preocupaciones sobre el bienestar animal. Reemplazar esas pruebas con chips basados en células humanas significa que muchos menos animales serían sometidos a experimentación. Las organizaciones de bienestar animal han celebrado esta tendencia; cuando la FDA anunció su alejamiento de las pruebas en animales, los grupos de derechos de los animales estuvieron entre las voces más fuertes celebrando cen.acs.org. El público, también, está cada vez más preocupado por cómo se prueban los productos. Las encuestas muestran que los consumidores prefieren productos obtenidos éticamente y han presionado a los legisladores para que actúen sobre las pruebas en animales theregreview.org. El cambio hacia órganos-en-un-chip es en parte una respuesta a esta demanda social de innovación libre de crueldad. Ofrece una solución tangible a la pregunta: “Si no es con animales, ¿entonces cómo?” – demostrando que podemos mantener la seguridad y el rigor científico sin dañar a los animales.
Otra dimensión ética es la equidad y relevancia humana de la investigación. A menudo olvidamos que depender de modelos animales no solo es riesgoso para los humanos, sino que también puede ser injusto para los pacientes si retrasa o desvía el desarrollo de medicamentos. Por ejemplo, si una cura para una enfermedad humana falla en animales y se descarta, la humanidad pierde debido a que la biología de otra especie no coincide con la nuestra. Por el contrario, un medicamento inseguro podría pasar las pruebas en animales y luego dañar a voluntarios humanos en ensayos clínicos. El órgano-en-un-chip aborda esto al centrarse en la biología humana desde el principio, lo que potencialmente conduce a ensayos más seguros y menos tragedias. Al proporcionar datos más predictivos, puede evitar que los voluntarios humanos estén expuestos a medicamentos que de todos modos habrían fallado. En este sentido, los chips de órganos benefician a la sociedad al mejorar la seguridad de la investigación clínica – menos participantes de ensayos en riesgo – y al posiblemente acelerar el desarrollo de curas (ya que los compuestos ineficaces pueden descartarse antes y los prometedores identificarse con mayor confianza).
La transición hacia organ-on-a-chip y métodos similares también tiene implicaciones para la comunidad científica y la fuerza laboral. A medida que las pruebas en animales dejan de ser centrales, los investigadores necesitarán nuevas habilidades (por ejemplo, ingeniería de tejidos, microfluídica y análisis computacional) para utilizar y desarrollar estos avanzados sistemas in vitro. Puede haber un cambio cultural en los laboratorios y en la educación: los futuros toxicólogos y farmacólogos podrían formarse en chips que imitan al ser humano en lugar de aprender cirugía con animales de laboratorio. Esto podría fomentar una mentalidad más centrada en el ser humano en la investigación desde el principio. Éticamente, muchos jóvenes científicos están entusiasmados con técnicas que no requieren dañar animales, por lo que los organ chips pueden hacer que las carreras biomédicas sean más atractivas para quienes se oponen al uso de animales. Dicho esto, se debe tener cuidado para gestionar la transición de quienes actualmente dependen de la investigación basada en animales para su sustento (como los criadores de animales de laboratorio o ciertos técnicos de laboratorio). Con el tiempo, los recursos pueden redirigirse; por ejemplo, las instalaciones que antes albergaban animales podrían convertirse en laboratorios de cultivo de tejidos. La esperanza es que el progreso científico vaya de la mano con el progreso ético, y organ-on-a-chip ofrece un camino para ello.
También hay cuestiones sociales más amplias que considerar. Si organ-on-a-chip y tecnologías relacionadas (como organoides y modelos computacionales) se convierten en la norma, la sociedad deberá asegurarse de que los marcos regulatorios y legales se actualicen para mantenerse al día. Por ejemplo, ¿cómo establecemos la responsabilidad si un medicamento se aprueba en base a un nuevo método que luego muestra efectos no anticipados? Garantizar que los métodos organ-on-chip estén debidamente validados ayuda a mitigar esto. Algunos éticos argumentan que, a medida que adoptamos modelos basados en humanos, también debemos revisar cómo definimos los estándares de seguridad y eficacia, posiblemente elevándolos, ya que tendremos herramientas más precisas. A escala global, el acceso equitativo a estas tecnologías es una consideración: los países en desarrollo podrían carecer de los recursos para implementar rápidamente pruebas con chips de órganos de alta tecnología, por lo que podría ser necesario un apoyo internacional o transferencia de tecnología; de lo contrario, podría surgir una brecha en la que solo ciertos países abandonen inicialmente las pruebas en animales.
Desde una perspectiva de valores sociales, el avance hacia pruebas sin animales refleja una compasión y respeto crecientes por otras criaturas vivas. Resuena con la idea de que el avance científico no debe lograrse a costa de sufrimiento innecesario. Si tiene éxito, la tecnología organ-on-a-chip podría convertirse en un motivo de orgullo y apoyo público, al igual que la carrera espacial u otras grandes hazañas científicas, porque resuelve un dilema moral mientras impulsa la ciencia. Podríamos ver un futuro en el que los avances médicos sean celebrados no solo por salvar vidas humanas, sino también por no quitar vidas animales en el proceso. Ya vemos un lenguaje en los círculos políticos que enmarca la reducción de las pruebas en animales como un signo de progreso e innovación ema.europa.eu.
En conclusión, las implicaciones éticas y sociales de la tecnología de órganos-en-un-chip son en gran medida transformadoras y positivas. Ofrece un futuro donde innovamos de manera más humana, alineando las prácticas científicas con las expectativas morales en evolución de la sociedad. Por supuesto, la transparencia y la educación serán clave: el público debe ser informado sobre estos nuevos métodos y asegurado de su efectividad, para mantener la confianza en cómo se prueban los medicamentos. Si órganos-en-un-chip cumple su promesa, podríamos ver las pruebas en animales como un enfoque tosco y arcaico, similar a otras prácticas obsoletas en la historia de la medicina. El camino no ha terminado, pero cada avance en órganos-en-un-chip nos acerca un paso más a un mundo donde los medicamentos que salvan vidas pueden desarrollarse sin sacrificar animales de laboratorio, en beneficio tanto de los humanos como de los animales.
Perspectivas de expertos y visión de futuro
Muchos expertos en los campos de la farmacología, la bioingeniería y la ética son optimistas de que la tecnología de órganos-en-un-chip desempeñará un papel central en el futuro del desarrollo de medicamentos. El Dr. Donald Ingber, el profesor de Harvard que lideró el desarrollo del primer pulmón-en-un-chip, suele señalar que estos sistemas pueden “cerrar la brecha” entre los experimentos en placas de Petri y los humanos vivos de una manera que nada más puede. Él y otros enfatizan que los chips de órganos proporcionan contexto humano a los experimentos, algo que los modelos animales carecerán inherentemente. A medida que surgen más datos de validación, la confianza en estos sistemas está creciendo. Líderes de la industria como Jim Corbett de Emulate destacan lo rápido que están cambiando las cosas: “Esto es un cambio claro y deliberado,” dijo Corbett sobre la nueva postura de la FDA, subrayando que lo que antes era una idea futurista ahora se está integrando activamente en la ciencia regulatoria cen.acs.org.
Al mismo tiempo, los expertos advierten que debemos ser realistas y rigurosos. Ningún método por sí solo resolverá todos los problemas, y órganos-en-un-chip no es una panacea. El Dr. Anthony Holmes de NC3Rs en el Reino Unido ha señalado que una combinación de métodos – chips de órganos, modelado por computadora, ensayos celulares de alto rendimiento – reemplazará colectivamente las pruebas en animales, y que la colaboración es clave. Este sentimiento es compartido por los reguladores que están involucrando a las partes interesadas a través de talleres y grupos de trabajo nist.gov. El futuro que imaginan es uno de “nuevas metodologías de enfoque” trabajando en conjunto para mejorar las predicciones. En ese futuro, órganos-en-un-chip se considera una tecnología fundamental que puede simular respuestas de órganos humanos, mientras que otras herramientas (como los modelos computacionales) pueden simular la fisiología sistémica o la genética. Juntas, estas podrían hacer obsoletas las pruebas en animales.
Una observación destacada de la industria provino del CEO de Mimetas, quien comentó sobre una solicitud IND respaldada por sus datos de organ-on-chip: adoptar modelos relevantes para humanos desde el principio puede acelerar el desarrollo de terapias mimetas.com. Esto refleja un cambio de mentalidad más amplio: usar la biología humana como el banco de pruebas predeterminado, en lugar de depender de la extrapolación entre especies. Se espera que, a medida que surjan más casos de éxito (como medicamentos cuyo efecto secundario peligroso fue detectado por un chip, o una terapia desarrollada rápidamente gracias a los chips), todo el paradigma farmacéutico cambie hacia modelos de prueba “human-first”. Las empresas que se adapten a esto probablemente tendrán una ventaja competitiva, pudiendo fracasar rápido (eliminar medicamentos malos antes) y centrarse en los candidatos prometedores.
De cara al futuro, los expertos predicen desarrollos fascinantes. La medicina personalizada podría potenciarse enormemente con organ-on-a-chip: imagina tomar células de un paciente con un cáncer específico, cultivar un micro-tumor en un chip junto con las propias células inmunitarias del paciente, y luego probar una serie de medicamentos para ver cuál funciona mejor, todo antes de tratar al paciente. Esto podría convertirse en realidad y permitiría adaptar los tratamientos a cada individuo con una precisión sin precedentes. Los investigadores también están explorando la integración de la edición genética CRISPR con chips de órganos para modelar enfermedades genéticas en el chip y probar terapias génicas. Otra área es la prueba ambiental y química: las agencias regulatorias responsables de la seguridad química (no solo de medicamentos) están interesadas en los chips de órganos para probar cosméticos, aditivos alimentarios o productos químicos industriales en cuanto a toxicidad sin pruebas en animales. La EPA en EE. UU., por ejemplo, tiene iniciativas para reducir las pruebas en animales para productos químicos para 2035, y es probable que los chips de órganos formen parte de esa solución.
En resumen, el consenso de los expertos es que la tecnología organ-on-a-chip está lista para revolucionar la forma en que abordamos las pruebas de medicamentos y la investigación de enfermedades, pero requerirá un esfuerzo continuo para alcanzar su máximo potencial. El optimismo va acompañado de un sentido de responsabilidad: validar exhaustivamente estos sistemas, garantizar que sean accesibles y se utilicen correctamente, y compartir el conocimiento ampliamente. A medida que este campo madura, la idea antes inverosímil de desarrollar medicamentos sin pruebas en animales está cobrando forma. Cada pequeño chip microfluídico, con sus células humanas vivas, representa tanto un avance científico como un progreso ético. Juntos, nos están guiando hacia un futuro de descubrimiento de medicamentos más seguro, rápido y humano: un futuro donde ratas de laboratorio, conejos y monos ya no sean los sujetos predeterminados de las pruebas, y donde la biología humana en un chip marque el camino para salvar vidas humanas.
Fuentes:
- Ingber, D. et al., Wyss Institute, Harvard – Human Organs-on-Chips Overview cen.acs.org
- U.S. GAO – Human Organ-on-a-Chip: Benefits Over Animal Testing, Challenges to Adoption (mayo 2025) gao.gov
- Walrath, R., Chemical & Engineering News (mayo 2025) – “El cambio de la FDA respecto a las pruebas en animales abre puertas para los fabricantes de organoides” cen.acs.org
- Lake, D., Lab on a Chip Blog (RSC) – “Tecnologías revolucionarias en Órgano-en-un-Chip” (jul 2024) blogs.rsc.org
- Clarivate Analytics – “Más allá de las pruebas en animales: el auge de los órganos-en-chips” (oct 2024) b clarivate.com
- NIST News – “Desarrollando estándares para la investigación de Órgano-en-un-Chip” (feb 2024) nist.govnist.gov
- EMA 3Rs Working Party Report (2023) – Calificación de Órgano-en-un-Chip para uso regulatorio ema.europa.eu
- Columbia Engineering News – “Órgano-en-un-Chip Plug-and-Play” (abr 2022) engineering.columbia.edu
- Mimetas Press Release – Datos de Órgano-en-un-Chip en la solicitud IND de la FDA (jul 2024) mimetas.com
- RSPCA Science – Estadísticas de animales en investigación science.rspca.org.uk
- The Regulatory Review (Penn Law) – “¿Es hora de terminar con las pruebas en animales?” (ene 2024) theregreview.org
- C&EN / Biospace – Mercado de pruebas en animales y tasas de fracaso cen.acs.org
