Отвъд COVID ваксините: mRNA революцията, която преобразява медицината

Когато COVID-19 удари, една непозната технология, наречена mRNA, излезе на световната сцена с животоспасяващи ваксини, разработени за рекордно кратко време nobelprize.org. Тези ваксини, които използваха информационна РНК (mRNA), за да инструктират нашите клетки да произвеждат протеини, борещи се с вируса, се оказаха около 95% ефективни и бяха приложени на милиарди хора по света nobelprize.org. Но пандемията беше само началото. Изследователи и компании сега отприщват революция в медицината, задвижвана от mRNA – от персонализирани терапии срещу рак до ваксини срещу грип и дори терапии за редки генетични заболявания. Ентусиазмът е голям: „Потенциалните последици от използването на mRNA като лекарство са значителни и далечни,“ казва Стефан Бансел, главен изпълнителен директор на Moderna mckinsey.com. В този доклад ще разгледаме какво е mRNA, как работи като лекарствена платформа и как бързо разширява границите на медицината. Ще се потопим в произхода на mRNA технологията, нейните нови медицински приложения отвъд COVID-19, най-новите клинични пробиви към 2025 г., както и търговската, регулаторната и етичната среда, която оформя бъдещето ѝ.

Какво е mRNA и как работи като лекарство?

Информационната РНК (mRNA) е по същество молекула с генетични инструкции – „рецепта“, която казва на клетките как да изградят определен протеин pfizer.com. В живите организми ДНК в ядрото съхранява главния код, а mRNA пренася копие от този код в цитоплазмата на клетката, където се произвеждат протеините pfizer.com. Използването на този процес в медицината означава да се използва лабораторно създадена mRNA, за да накара нашите собствени клетки да произведат терапевтичен протеин. Например, mRNA ваксина доставя кода за част от вируса (антиген); нашите клетки временно произвеждат този вирусен протеин и имунната система се научава да го разпознава и атакува pfizer.com. За разлика от традиционните ваксини, които инжектират отслабен вирус или протеин, mRNA превръща клетките на тялото в фабрики за ваксини при поискване.

За да се вкарат молекулите на mRNA безопасно в клетките, те се опаковат в микроскопичен мастен балон, наречен липиден наночастица (LNP) pfizer.com. LNP защитава крехката mRNA от разрушаване и ѝ помага да се слее с клетките. Веднъж вътре, клетъчната машина за производство на протеини (рибозоми) прочита инструкциите на mRNA и сглобява целевия протеин. След кратко време mRNA естествено се разгражда от клетката. Важно е, че mRNA действа в цитоплазмата и никога не влиза в ядрото на клетката или не променя ДНК, опровергавайки често срещано погрешно схващане pfizer.com. Тя действа като временно имейл съобщение: доставя инструкции и след това се самоунищожава. Това прави mRNA универсална платформа – чрез просто промяна на кодовата последователност учените могат да накарат клетките да произвеждат различни протеини според нуждите, независимо дали това е вирусен антиген, липсващ ензим или антитяло. Подходът е и сравнително бърз; след като генетичната последователност на целевия протеин е известна, съответната mRNA може да бъде проектирана и произведена за седмици. „Plug-and-play“ природата на mRNA кара мнозина да я определят като нова парадигма в разработването на лекарства mckinsey.com.

От откритие до пробив: Кратка история на mRNA технологията

Концепцията за mRNA е открита в началото на 60-те години на миналия век от изследователите Франсоа Жакоб и Жак Моно, които получават Нобелова награда за това, че показват как клетките използват mRNA, за да пренасят генетични съобщения pfizer.com. В продължение на десетилетия това фундаментално биологично откритие интригува учените: ако mRNA може да насочва производството на протеини в клетките, можем ли да проектираме синтетична mRNA за лечение на болести? Първите експерименти през 90-те години загатват за потенциала – директното инжектиране на генетичен материал наистина може да накара клетките да произвеждат протеини – но значителни пречки забавят напредъка nobelprize.org. Лабораторно създадената mRNA се смята за нестабилна и силно имуногенна (предизвиква възпаление), а доставянето ѝ в клетките на тялото е предизвикателство nobelprize.org. Ентусиазмът е ограничен и много изследователи се съмняват, че mRNA някога ще бъде практична терапия nobelprize.org.

Поредица от научни пробиви през 2000-те години положиха основите на революцията с иРНК. Един ключов напредък беше разработването на липидни наночастици-носители от д-р Питер Кълис и колеги, които решиха проблема с доставката, като опаковаха иРНК в инжектируеми наночастици pfizer.com. Другият беше гениалната работа на д-р Каталин Карико и д-р Дрю Вайсман в Университета на Пенсилвания. През 2005 г. те откриха, че модифицирането на градивните елементи на иРНК може да я скрие незабелязано от вродените имунни сензори на тялото, като драстично намалява нежеланата възпалителна реакция и увеличава производството на протеини nobelprize.orgn. Като заменят една РНК буква (уридин) с леко променена версия (псевдоуридин), те „измамват“ клетките да приемат синтетичната иРНК, сякаш е собствена, преодолявайки основна пречка. Тази „промяна на парадигмата“ в разбирането как иРНК взаимодейства с имунната система беше решаваща nobelprize.org. Упоритостта на Карико през годините на скептицизъм – тя е работила години наред без голямо финансиране – се отплати с откритие, което направи възможни иРНК терапиите nobelprize.org. (През 2023 г. Карико и Вайсман бяха удостоени с Нобелова награда за медицина именно за този пробив nobelprize.org.)

С тези постижения предприемчиви учени започнаха да основават биотехнологични стартъпи, за да изследват иРНК лекарства. CureVac, основана през 2000 г. в Германия, беше ранен пионер с цел да използва немодифицирана иРНК за ваксини curevac.com. През 2010 г. Moderna стартира в САЩ с амбицията да създаде цяла платформа от иРНК терапии, а BioNTech в Германия (основана 2008 г.) се фокусира върху иРНК имунотерапия срещу рак. През 2010-те години тези и други компании усъвършенстваха химията и производството на иРНК, като тихо напредваха с кандидати за ваксини срещу грип, зика и рак nobelprize.org. Въпреки това до 2019 г. нито едно иРНК лекарство не беше достигнало до пазара. Технологията беше недоказана и често възприемана като високорискова.

След това дойде пандемията от COVID-19. През 2020 г. mRNA ваксините на BioNTech/Pfizer и Moderna бяха разработени с светкавична скорост и се оказаха изключително ефективни (около 94–95% ефективност в изпитванията) nobelprize.org. Те станаха първите одобрени лекарства на основата на mRNA, отбелязвайки исторически етап. Бързият успех беше възможен, защото изследователите можеха да вмъкнат кода на спайк протеина на коронавируса в съществуваща mRNA-LNP платформа и да започнат мащабно производство само седмици след публикуването на генома. До декември 2020 г. тези ваксини получиха спешни одобрения, а през следващите две години бяха доставени над 13 милиарда дози по целия свят, спасявайки милиони животи nobelprize.org. Този триумф валидира mRNA технологията за една нощ. Това, което беше нишова експериментална идея, сега ваксинираше света, като „безпрецедентната скорост на разработване на ваксини“ беше приветствана като едно от най-големите постижения на науката nobelprize.org. Както отбелязва един коментар, гъвкавостта и бързината на проектирането на mRNA ваксини „прокарват пътя“ за използване на тази платформа срещу много други заболявания nobelprize.org. Инвеститорите наляха финансиране в mRNA изследванията, а обществената осведоменост за термина „mRNA“ скочи рязко. Накратко, COVID-19 изведе mRNA технологията от неизвестност в центъра на вниманието – и сега изследователите се надпреварват да използват нейния потенциал далеч отвъд COVID.

Медицински приложения отвъд ваксините срещу COVID-19

Успехът на mRNA при COVID-19 отприщи вълна от иновации, прилагащи тази платформа към множество медицински предизвикателства. За разлика от еднократно решение, mRNA е обща технология – по същество начин клетките да произвеждат всеки желан протеин. Това отваря възможности в ваксини, терапия на рак, генетични заболявания, автоимунни разстройства и други. Както обяснява изпълнителният директор на BioNTech д-р Угур Шахин, технологията е удивително универсална: „Тази технология теоретично може да се използва за доставяне на всяка биоактивна молекула.“ health.mountsinai.org По-долу разглеждаме някои от най-обещаващите приложения, които в момента се разработват.

1. Ваксини и имунотерапии срещу рак

Един един от най-вълнуващите нови хоризонти е използването на мРНК, за да помогне на имунната система да се бори с рака. Идеята за „ваксина“ срещу рак е малко по-различна от класическата ваксина срещу инфекциозни болести: вместо да предотвратява заболяване, тези ваксини целят да лекуват съществуващ рак, като обучават имунната система да разпознава и атакува туморните клетки. мРНК е изключително подходяща за тази задача. Д-р Йозлем Тюречи, главен медицински директор на BioNTech, отбелязва, че имуногенността и преходната експресия на мРНК ѝ дават предимство: тя може да предизвика силен имунен отговор, но не променя трайно клетките, което „има потенциала да доведе до благоприятен профил на безопасност.“ health.mountsinai.org На практика учените кодират мРНК с антигени, специфични за рака на пациента – често фрагменти от мутирали протеини, които се срещат само в тумора. След инжектиране, мРНК инструктира клетките да произвеждат тези туморни антигени, което на практика размахва червен флаг, който сигнализира на Т-клетките да открият и унищожат раковите клетки, които ги носят.

BioNTech и други вече показаха, че този подход може да работи в клинични изпитвания. Всъщност, ракът е бил първоначалният фокус на BioNTech много преди COVID-19. Днес се тестват мРНК ваксини за меланом, рак на гърдата, рак на белия дроб, рак на панкреаса, колоректален рак и други health.mountsinai.org. Особено революционна стратегия е персонализираната неоантигенна ваксина. Това включва секвениране на тумора на отделния пациент, за да се идентифицират уникалните му мутации, след което се формулира персонализиран мРНК коктейл, кодиращ избрани от тези мутантни протеини. През 2023 г. Moderna и Merck обявиха забележителни резултати от Фаза 2 за тяхната персонализирана мРНК ваксина (mRNA-4157/V940) при пациенти с високорисков меланом. В комбинация с имунотерапията на Merck Keytruda, мРНК ваксината намалява риска от рецидив на рака или смърт с 44% в сравнение само със стандартната терапия reuters.com. „Това е огромна крачка напред в имунотерапията,“ каза д-р Елиав Бар, ръководител на глобалното развитие в Merck, относно резултатите reuters.com. Главният медицински директор на Moderna, д-р Пол Бъртън, отиде още по-далеч, наричайки комбинацията ваксина–имунотерапия „нова парадигма в лечението на рака.“ reuters.com Тези силни думи отразяват истинския оптимизъм, че мРНК може да революционизира лечението на рака, като създаде ваксини, пригодени към „отпечатъка“ на всеки тумор – нещо, което досега не беше възможно.

Множество други изпитвания на мРНК срещу рак са в ход. Например, BioNTech тества персонализирана мРНК ваксина с Tecentriq на Roche (друга имунотерапия) при панкреатичен рак reuters.com, и разработва готови мРНК ваксини за често срещани мутации, открити в солидни тумори. Освен меланома, компаниите изследват мРНК ваксини за овариален рак, рак на простатата и мозъчен тумор, често в комбинация с лекарства инхибитори на контролни точки (които освобождават естествените спирачки на имунната система). Има също интерес към използването на мРНК за кодиране на цитокини или други имунни стимулатори, които могат да се произвеждат директно в тумора, за да засилят имунната атака health.mountsinai.org. Ранни проучвания при мишки и хора показват, че мРНК може да създава „борещи се с рака“ молекули (като интерлевкини) по-целенасочено, потенциално с по-малко странични ефекти, отколкото прилагането на тези протеини системно. Макар всичко това да е в относително ранен етап, принципът е валидиран: мРНК може да обърне хода срещу рака поне в някои случаи. Експертите предвиждат, че първата одобрена мРНК ваксина срещу рак може да се появи в рамките на няколко години, ако по-големите изпитвания потвърдят обещаващите резултати reuters.com. Както казва д-р Тюречи, „Вярваме, че всяка биоактивна имунотерапия срещу рак, базирана на протеин, може да бъде доставена чрез мРНК.“ health.mountsinai.org С други думи, мРНК може да се превърне в основна технология за изцяло нов клас терапии срещу рак.

2. Лечение на редки генетични заболявания

Друго значимо приложение на мРНК е в лечението на наследствени редки заболявания, особено тези, причинени от липсващ или дефектен протеин. Традиционно пациентите с определени генетични разстройства (като ензимни дефицити) са имали ограничени възможности – може би прием на заместителни ензими или стриктен диетичен режим, което често не е достатъчно. мРНК предлага ново решение: вместо периодично вливане на лабораторно произведен ензим, на пациента се дава мРНК код, така че собствените му клетки да произвеждат ензима in situ. По същество, мРНК може да действа като временна генна терапия без трайна промяна на гените.

В момента няколко проекта са в клинични изпитвания, насочени към редки метаболитни заболявания. Забележителен пример е програмата на Moderna за метилмалонова ацидемия (MMA) – животозастрашаващо разстройство, при което мутирал ген води до дефицит на ензим (MUT), необходим за разграждането на определени аминокиселини. През юни 2024 г. FDA избра терапията на Moderna за MMA (mRNA-3705) за специална ускорена пилотна програма, подчертавайки нейното значение fiercebiotech.com. Това лекарство инжектира mRNA, кодираща ензима MUT, с цел да възстанови метаболитната функция, с която пациентите не са родени fiercebiotech.com. Ранните фази на изпитванията оценяват дали третираните пациенти могат да произведат достатъчно от ензима, за да намалят натрупването на токсични метаболити. Все още е рано за данни за ефективността, но подходът показва обещаващи резултати при животински модели. Както обяснява д-р Кайл Холън, ръководител на терапевтичните програми на Moderna, „Този избор подчертава потенциала на иновативната mRNA платформа на Moderna отвъд ваксините и възможността това ново лекарство да отговори на сериозните и неудовлетворени медицински нужди при MMA.“ fiercebiotech.com

MMA е само едно от многото редки заболявания в mRNA портфолиото. Само Moderna изброява mRNA кандидати за пропионова ацидемия (свързано метаболитно разстройство), Гликогеноза тип 1а (дефект на чернодробен ензим), дефицит на орнитин транскарбамилаза, фенилкетонурия (PKU), синдром на Криглер-Наджар (разстройство на метаболизма на билирубина), и дори кистична фиброза fiercebiotech.com. При кистична фиброза идеята е да се достави mRNA, кодираща функционалния CFTR протеин, в белодробните клетки на пациента, възможно чрез инхалирани наночастици – по същество временно коригирайки генетичния дефект в белодробната тъкан. Тази програма все още е в предклиничен етап, но показва широтата на таргетираните състояния. Други компании работят върху mRNA за болест на Фабри, болест на Помпе и различни хемофилии, често в партньорство с по-големи фармацевтични фирми.

Привлекателното при mRNA тук е, че то заобикаля необходимостта да се създава изцяло нов протеинов медикамент за всяко заболяване. Традиционната ензимозаместителна терапия е скъпа и понякога неефективна, ако ензимът не може да достигне до правилното място (например да премине в мозъка). С mRNA, теоретично може да се доставят генетичните инструкции за всеки протеин и тялото да го произведе в правилните клетки. Това е гъвкава платформа – една и съща LNP система за доставка и производствен процес могат да се използват повторно, като просто се сменя mRNA последователността за различни цели. Регулаторите също виждат предимства: много редки заболявания имат няма одобрени терапии, така че по-бързият достъп до пациенти би бил революционен pmc.ncbi.nlm.nih.gov. Дори се обсъжда възможността всички тези mRNA за ензимозаместителна терапия да се третират като група. Регулаторен преглед от 2024 г. отбелязва, че вместо всяка mRNA терапия за рядко метаболитно разстройство да се оценява изцяло от нулата, агенциите могат да създадат „чадърен“ подход, имайки предвид общата платформа, което „би позволило много по-бърз достъп на тези терапии до нуждаещите се пациенти.“ pmc.ncbi.nlm.nih.gov. Разбира се, има предизвикателства – доставянето на mRNA ефективно до специфични органи (като мускул или мозък) е по-трудно, отколкото до черния дроб, и може да се наложи многократно прилагане, тъй като ефектите на mRNA са временни. Все пак, ако тези препятствия бъдат преодолени, лесно е да си представим бъдеще, в което дете, родено със смъртоносен ензимен дефицит, може да получава рутинни mRNA инжекции за набавяне на този ензим, което драстично да подобри или дори нормализира здравето му.

3. Ваксини за инфекциозни заболявания (отвъд COVID-19)

Като се има предвид впечатляващото им представяне срещу COVID-19, не е изненада, че mRNA ваксините се разработват агресивно и за други инфекциозни заплахи. Грипът е основна цел. Сезонните противогрипни ваксини, които използват инактивирани вируси или протеини, са само умерено ефективни и трябва да се преформулират всяка година. mRNA потенциално може да осигури по-добри и по-бързо актуализирани грипни ваксини. Всъщност няколко компании вече имат mRNA грипни ваксини в напреднали клинични изпитвания. През 2023–2024 г. партньорството между CureVac и GSK съобщи за обнадеждаващи данни от Фаза 2 за mRNA сезонна грипна ваксина, показващи силни имунни отговори срещу щамове на грип А и В както при млади, така и при по-възрастни възрастни curevac.com. Резултатите покриват всички предварително определени критерии за успех в сравнение със стандартна противогрипна ваксина на базата на яйца, и GSK е преместила програмата във Фаза 3 към края на 2024 г. curevac.com. Moderna не изостава – тя има собствена четиривалентна mRNA грипна ваксина (mRNA-1010) във Фаза 3, въпреки че ранните данни показват нужда от корекция на дозата за оптимално покритие на грип В. Pfizer/BioNTech и Sanofi (чрез придобиването на Translate Bio) също тестват mRNA грипни кандидати. Очаква се, че mRNA може да подобри ефективността (особено при по-възрастни хора, при които настоящите грипни ваксини често са по-слабо ефективни) и значително да ускори актуализациите на щамовете във ваксините. В бъдеще, вместо да се разчита на бавно производство с яйца, производителите може да актуализират mRNA грипна ваксина в рамките на седмици след избора на нови щамове от СЗО biospace.combiospace.com.

Отвъд грипа, компаниите преследват ваксини за патогени, които са се изплъзвали на традиционните методи. HIV е основен пример – след десетилетия неуспешни опити, сега има множество mRNA-базирани изпитвания на ваксини срещу HIV в ранни фази, включително кандидати от Moderna (разработени с NIH) и BioNTech. Способността на mRNA да представя нови дизайни на антигени (като инженерни HIV протеини или имуногени) може да помогне за индуциране на труднодостъпните неутрализиращи антитела, необходими за HIV. Респираторен синцитиален вирус (RSV), който може да бъде тежък при кърмачета и възрастни хора, е друга цел: Moderna разработи mRNA RSV ваксина за по-възрастни възрастни, която показа ~84% ефективност във Фаза 3 contagionlive.com. През май 2024 г. това стана първата mRNA ваксина, одобрена за заболяване, различно от COVID-19, когато FDA одобри RSV ваксината на Moderna за лица над 60 години contagionlive.com. (Тя се присъединява към наскоро одобрените протеинови RSV ваксини от GSK и Pfizer, но предлага mRNA алтернатива.) Други проекти за инфекциозни заболявания включват цитомегаловирус (CMV) – mRNA CMV ваксината на Moderna е във Фаза 3 и цели да предпази жени в детеродна възраст, за да се предотвратят вродени дефекти при бебетата. Ваксини срещу вируса Зика, използващи mRNA, достигнаха Фаза 1, преди финансирането да намалее, тъй като епидемията от Зика утихна, но платформата е готова при нужда. Бяс, вирус на Епщайн-Бар, херпес симплекс и малария също се изследват с mRNA подходи. Всъщност BioNTech стартира изпитване на кандидат mRNA ваксина срещу малария в Африка в края на 2022 г. и работи и по mRNA ваксина за туберкулоза. Дори по-нетрадиционни цели като Лаймска болест и норовирус са в процес на разработка. Главният изпълнителен директор на BioNTech е заявил, че предвижда mRNA ваксините да „нарастват експоненциално“ през следващите години за инфекциозни заболявания, макар и да предупреждава, че „това ще се случва бавно“, докато всеки кандидат докаже своята стойност health.mountsinai.org.

Една завладяваща визия е да се комбинират няколко mRNA ваксини в една инжекция – нещо много по-лесно за постигане с mRNA, отколкото с конвенционалните методи. Стефан Бансел е описал дългосрочна цел за годишен „супер-убождане“, което може да включва защита срещу грип, COVID-19, RSV и други респираторни вируси в една инжекция biospace.com. „Нашата цел е да ви дадем няколко mRNA в една инжекция … всяка година през август или септември,“ казва Бансел biospace.com. Такива комбинирани ваксини вече се тестват: Moderna провежда изпитване фаза 1/2 за комбинирана COVID+грип ваксина, а други разработват тройни ваксини COVID+грип+RSV. Тъй като mRNA ваксините използват една и съща формулация и просто кодират различни протеини, много-патогенна ваксина е възможна без значително увеличаване на производствената сложност (макар че регулаторното одобрение ще изисква доказване, че всеки компонент е безопасен и ефективен в комбинация). Ако това бъде постигнато, може да опрости имунизационните графици – една есенна бустерна доза за най-разпространените сезонни вируси, използвайки адаптивната платформа на mRNA.

4. Автоимунни и други терапевтични приложения

Любопитно е, че mRNA може дори да бъде използвана за лечение на автоимунни заболявания и други неинфекциозни състояния чрез индуциране на толерантност или предоставяне на терапевтични протеини. Например, изследователи (включително групата на д-р Карико) експериментират с mRNA „ваксини“ за множествена склероза (МС) – не за да предотвратят вирус, а за да предотвратят автоимунни атаки. В модел на МС-подобно заболяване при мишки, mRNA се използва за кодиране на протеин от миелин (веществото, което се атакува при МС) заедно с фини имуномодулиращи сигнали, и успешно спира имунната система да атакува миелина statnews.com. По същество, mRNA ваксината научава имунната система да толерира протеин, който иначе би атакувала по погрешка. Това изследване, публикувано в Science през 2021 г., е доказателство за концепцията, че mRNA може да лекува автоимунни заболявания чрез насърчаване на толерантност, а не на имунна активация. „[Една] mRNA ваксина може да се използва за предотвратяване на атаки на имунната система… при множествена склероза,“ обяснява д-р Карико, като отбелязва, че ще са нужни години, за да се приложи при хора, но принципът е демонстриран statnews.com. Ако този подход проработи клинично, това може да постави началото на нова парадигма за лечение на заболявания като тип 1 диабет, ревматоиден артрит или лупус, при които овладяването на автоимунния отговор е ключово.

Друга стратегия е използването на мРНК за производство на терапевтични протеини in vivo. Например, вместо да се инжектират на пациентите лабораторно произведени антитела или цитокини (което може да е много скъпо и да изисква често дозиране), се дава мРНК, която кодира това антитяло или цитокин, така че собствените клетки на пациента да го секретират. Някои ранни изпитвания са тествали доставянето на мРНК за антитяло срещу рак, което кара тялото да произвежда антитялото вътрешно за кратко време. Това потенциално може да се приложи при заболявания като рак (мРНК, кодираща моноклонални антитела, които таргетират тумори) или инфекциозни заболявания (мРНК за широко неутрализиращи антитела срещу HIV или SARS-CoV-2, за осигуряване на незабавен имунитет). Ползата би била нещо като „биофармация при поискване“ вътре в пациента: доза мРНК може да генерира високи нива на терапевтичен протеин, който иначе би струвал стотици хиляди долари, ако се произвежда в биореактори.

мРНК също се изследва за сърдечно-съдова и регенеративна медицина. В едно забележително проучване, мРНК, кодираща съдов ендотелен растежен фактор (VEGF), е инжектирана в сърцата на прасета след инфаркт, което стимулира растежа на нови кръвоносни съдове и подобрява сърдечната функция. AstraZeneca и Moderna са си сътрудничили по такива проекти за сърдечна исхемия. Концепцията е да се насърчи възстановяването на тъканите чрез временно експресиране на растежни фактори на мястото на увреждането. По подобен начин мРНК може да се използва за кодиране на протеини, които стимулират регенерацията на тъкани при рани или дори неврони при неврологични увреждания. Макар тези приложения да са в ранен етап, те илюстрират широкия потенциал, който мРНК предлага. Както д-р Карико казва, мРНК е „мощен инструмент за лечение на всичко – от вируси и патогени до автоимунни заболявания“ и отвъд statnews.com. Нейният оптимизъм се споделя от мнозина в областта. „Много се надявам, че все повече продукти ще достигат до пазара,“ казва Карико, имайки предвид разширяващия се набор от мРНК терапии statnews.com.

Последни разработки и клинични постижения (към 2025 г.)

Областта на мРНК напредва с главоломна скорост. Само за няколко години след въвеждането на ваксината срещу COVID има значими постижения в клиничните изследвания и реалното развитие на продукти:

• Нобелова награда за пионерите на мРНК (2023): Подчертавайки значението на мРНК технологията, Нобеловата награда за физиология или медицина за 2023 г. беше присъдена съвместно на д-р Каталин Карико и д-р Дрю Вайсман. Нобеловият комитет призна, че „чрез своите революционни открития, които фундаментално промениха нашето разбиране за това как мРНК взаимодейства с имунната ни система,“ тези учени са направили възможно разработването на ефективни мРНК ваксини срещу COVID-19 nobelprize.org. Това отличие не само затвърждава тяхното наследство, но и сигнализира вярата на научната общност, че мРНК е иновация, променяща парадигмата в медицината – с дългосрочно въздействие далеч отвъд пандемията.
• Първата одобрена мРНК ваксина извън COVID (2023–24): Ваксината на Moderna срещу RSV за възрастни хора (търговско наименование mRNA-1345, или „mRESVIA“) стана първата мРНК ваксина, одобрена за заболяване, различно от COVID-19. В проучване фаза 3 тя показа 83,7% ефективност в предотвратяването на долнореспираторни заболявания, причинени от RSV, при възрастни contagionlive.com. FDA одобри тази ваксина през май 2024 г. за хора над 60 години, което бележи ключово разширяване на доказаната полезност на мРНК технологията contagionlive.com. „Одобрението на FDA за нашия втори продукт, mRESVIA, надгражда силата и гъвкавостта на нашата мРНК платформа,“ заяви с гордост изпълнителният директор на Moderna, като отбеляза, че тази ваксина ще помогне да се защитят възрастните хора от сериозна респираторна заплаха contagionlive.com. Това одобрение е показател за още много мРНК ваксини, които предстоят – и на практика потвърждава, че регулаторите и производителите могат успешно да пускат мРНК продукти на пазара извън извънредния контекст на COVID. Също така е важно да се отбележи, че mRESVIA се прилага със стандартна спринцовка и се съхранява в обикновени хладилници, което отразява подобренията в стабилността на формулата.
• Пробиви при ваксините срещу рак: Както беше обсъдено, персонализираната мРНК ваксина срещу меланом (mRNA-4157 на Moderna с Keytruda на Merck) постигна целите си във фаза 2 клинично изпитване reuters.com. Тези резултати, за първи път докладвани в края на 2022 г. и обновени през 2023 г., накараха FDA да даде статут на Breakthrough Therapy, ускорявайки развитието ѝ. Голямо фаза 3 изпитване при меланом започна през 2023 г. reuters.com, и ако резултатите са положителни, това може да стане първото одобрено мРНК лечение на рак, вероятно до 2026–2027 г. BioNTech, паралелно, съобщи за обнадеждаващи ранни данни от собствената си ваксина срещу меланом (наречена autogene cevumeran), а фаза 2 изпитване при рак на панкреаса (с персонализиран ваксинен подход) показа признаци на удължена преживяемост при някои пациенти aimatmelanoma.org. Макар че все още няма одобрени мРНК ваксини срещу рак, 2025 може да бъде годината, в която ще бъдат подадени първите регулаторни заявления, ако данните от фаза 3 са убедителни. По-широкото поле на ваксините срещу рак внезапно се възражда, като мРНК е на преден план.
• Напредък в терапиите за редки заболявания: Провеждат се няколко първи по рода си клинични изпитвания върху хора за mRNA терапии при редки генетични състояния. Освен споменатата по-рано програма на Moderna за MMA, се очакват резултати от изпитвания при пропионова ацидемия и болест на Фабри през следващите 1–2 години. Забележително е, че новата START пилотна програма на Американската FDA за ускоряване на разработката на лекарства за редки заболявания включи mRNA терапия (лекарството на Moderna за MMA) като една от първите си селекции fiercebiotech.com. Това показва, че регулаторите активно подкрепят mRNA решения в области с големи неудовлетворени нужди. Предстоящите години ще покажат дали многократното прилагане на mRNA може да бъде безопасно и ефективно при пациенти (тъй като лечението на хронично заболяване може да изисква редовни инжекции, за разлика от еднократна ваксина). Първоначалните данни за безопасност са обнадеждаващи, без неочаквани нежелани реакции до момента, но са необходими по-големи проучвания.
• Разширяване на mRNA ваксинния портфейл: До 2025 г. броят на клиничните изпитвания на mRNA ваксини е нараснал значително. Например, mRNA ваксини срещу сезонен грип са достигнали Фаза 3 (кандидатът на CureVac/GSK напредна след положителни данни от Фаза 2, показващи, че са постигнати всички крайни точки curevac.com). Програмата на Moderna за грип също е във Фаза 3, а Pfizer/BioNTech провеждат изпитване във Фаза 2. Пан-коронавирусни ваксини (целящи да покрият множество варианти или дори различни коронавируси) са в процес на разработка, използвайки способността на mRNA да включва много антигенни цели. Комбинирани ваксини са гореща тема: Moderna тества комбинирана ваксина COVID+грип и тройна ваксина (COVID, грип, RSV) във Фаза 1. Ако тези се окажат успешни, удобството на многовалентните mRNA ваксини може да промени начина, по който прилагаме имунизации. Също така, след епидемията от mpox (маймунска шарка) през 2022 г., BioNTech си партнира с Коалицията за иновации в епидемичната готовност (CEPI) по кандидат за mRNA mpox ваксина investors.biontech.de, който бързо премина през предклинични проучвания. Междувременно по-малки биотехнологични компании изследват нови mRNA системи за доставка, като самоуплътняваща се mRNA (saRNA) и кръгова РНК, които могат допълнително да подобрят ефективността и продължителността на ваксините – някои от тях вече навлизат в клинични изпитвания като платформи от следващо поколение.
• Глобални изпитвания и производство: Изпитванията на mRNA ваксини вече са глобални, с проучвания не само в САЩ/Европа, но и в Африка, Азия и Южна Америка. Например, изпитването на BioNTech за маларийна ваксина, стартирало в Африка през 2022 г., продължава, а през 2023 г. BioNTech започна и изпитване на mRNA ваксина срещу туберкулоза. Китай също се включи в mRNA надпреварата – китайски компании произвеждат свои собствени mRNA ваксини срещу COVID-19 (като ARCoV на Walvax, одобрена в Китай през 2022 г.) и разработват mRNA ваксини за заболявания като варианти на COVID и херпес зостер. Тази интернационализация означава, че данни и евентуални одобрения на mRNA продукти ще идват от много страни, а не само от западната фармация.
• Мащабиране на производството: От страна на производството, компаниите масово увеличиха капацитета си за производство на mRNA след 2020 г. Moderna изгради нови съоръжения и сключи партньорства за създаване на капацитет на няколко континента. Pfizer/BioNTech разшири производството си в Европа и Северна Америка. BioNTech също така въведе нова концепция за „BioNTainer“ модулни фабрики – транспортни контейнери, преобразувани в производствени единици за mRNA – които да бъдат разположени в Африка за локално снабдяване с ваксини (първият беше доставен в Руанда в средата на 2023 г.). Тези усилия целят децентрализация на производството на ваксини и осигуряване на по-бързи реакции при огнища навсякъде по света. До 2025 г. себестойността на mRNA ваксините намалява, а добивите се подобряват благодарение на оптимизации в процесите, направени по време на масовото разширяване при COVID. Това е добър знак за икономическата жизнеспособност на бъдещите mRNA продукти.

В обобщение, към 2025 г. mRNA технологията вече е преминала от експериментална към утвърдена. Имаме множество късни фази на изпитвания на ваксини, поне една не-COVID ваксина, одобрена, няколко терапевтични кандидата в клинични изпитвания при хора и дори широко признание чрез Нобелова награда. Всеки успех увеличава доверието и знанията, създавайки положителен цикъл, който привлича повече инвестиции и изследователски таланти в областта. Все пак има още много за учене при реалната употреба извън COVID, което ни води до следващите въпроси: как компаниите се ориентират в търговската среда, как регулаторите се адаптират и как обществото възприема тази нова технология.

Търговски и фармацевтични развития

Бързият възход на mRNA разтърси фармацевтичната индустрия. Само преди няколко години mRNA биотехнологичните компании се смятаха за спекулативни начинания; днес Moderna и BioNTech са познати имена и основни играчи в индустрията, а дори и отдавна утвърдени фармацевтични гиганти бързат да изграждат mRNA капацитети. Ето някои ключови търговски тенденции:

• Лидери на пазара и нови участници: Moderna, BioNTech и CureVac формират ранно трио от специалисти по mRNA. Ваксината на Moderna срещу COVID (Spikevax) ѝ донесе десетки милиарди долари, осигурявайки ѝ финансов ресурс за инвестиции в научноизследователска и развойна дейност и инфраструктура. Компанията има десетки кандидати на база mRNA в разработка както за ваксини, така и за терапевтични продукти, като по този начин се позиционира не като „COVID компания“, а като платформена фармацевтична компания. BioNTech, също с големи приходи от ваксината срещу COVID, удвоява усилията си в онкологията – придоби AI стартъпа InstaDeep, за да подпомогне разработката на персонализирани ваксини срещу рак statnews.com и разширява портфолиото си към инфекциозни заболявания (например ваксина срещу херпес зостер в партньорство с Pfizer и програма за малария). CureVac претърпя неуспех с първото си поколение COVID ваксина през 2021 г. (която показа разочароваща ефективност), но се възстанови с второ поколение mRNA платформа, разработена с GSK. Този подобрен дизайн (включително модифицирани нуклеозиди) доведе до много по-добри резултати, като положителните данни за грипната ваксина, споменати по-рано, и ваксина от второ поколение срещу COVID, която вече е във Фаза 2 curevac.com. Всъщност GSK беше толкова уверена, че през 2024 г. преструктурира партньорството си, за да поеме пълен контрол върху програмата за mRNA ваксина срещу грип, изплащайки на CureVac значителни суми поетапно curevac.com. Преоткриването на CureVac илюстрира как конкуренцията води до бързи иновации в mRNA платформите – всяка компания се стреми да оптимизира mRNA последователността, LNP доставката и производствения процес, за да постигне предимство в ефективността или стабилността.

Освен това, практически всяка голяма фармацевтична компания е навлязла в сферата на mRNA чрез партньорства или придобивания. Pfizer стана известна с партньорството си с BioNTech за COVID и разшири този съюз към други ваксини (например разработката на mRNA ваксина срещу херпес зостер започна през 2022 г.). Sanofi придоби Translate Bio през 2021 г. за 3,2 милиарда долара, за да получи mRNA платформа; въпреки че ранен изпит на Sanofi за mRNA грипна ваксина не впечатли, те продължават усилията си в областта на грипа и други ваксини. AstraZeneca си сътрудничи с Moderna по mRNA терапии за сърдечна исхемия. GSK партнира с CureVac и също така инвестира в собствени изследователски центрове за mRNA. По-малки биотехнологични компании като Arcturus, Gritstone, Translate Bio (сега част от Sanofi), eTheRNA, и др. разработват различни варианти на mRNA (като самоуголемяваща се mRNA или нови носители като алтернативи на LNP). Тази процъфтяваща екосистема означава, че множество mRNA ваксини и лекарства могат да излязат на пазара от различни източници през следващите няколко години, увеличавайки конкуренцията. Например, до края на 2020-те може да видим две или три различни mRNA грипни ваксини на разположение, или няколко mRNA ваксини срещу рак за различни видове тумори. Производителите също така проучват намаляване на разходите (чрез използване на по-евтини суровини, по-големи биореактори за процеса на in vitro транскрипция и др.), за да направят mRNA продуктите по-достъпни в голям мащаб. В момента mRNA ваксините не са евтини – правителството на САЩ първоначално плащаше около 15–20 долара на доза за COVID ваксина при големи обеми; търговските цени оттогава са се повишили до над 100 долара на доза на частния пазар. Но с повече участници и подобрени процеси, цените може да се стабилизират, особено за рутинни ваксини.

• Интелектуална собственост и патентни битки: При наличието на големи финансови интереси, в областта на mRNA възникнаха патентни спорове. Moderna, BioNTech, CureVac и други организации имат припокриващи се патенти върху различни аспекти на mRNA модификацията и доставката. По-специално, през 2022 г. Moderna съди Pfizer и BioNTech, твърдейки, че ваксината срещу COVID-19 на Pfizer/BioNTech нарушава патентованата от Moderna mRNA технология pmc.ncbi.nlm.nih.gov. Това предизвика серия от съдебни битки в различни юрисдикции. Например във Великобритания Висшият съд постанови през 2023 г., че един от патентите на Moderna (свързан с определена химична модификация на mRNA) е валиден и е нарушен от ваксината на Pfizer/BioNTech – решение, потвърдено при обжалване през 2025 г., което означава, че Moderna има право на обезщетение за продажбите след март 2022 г. reuters.com. В САЩ обаче Патентното ведомство при предварителен преглед обезсили определени патенти на Moderna (победа за Pfizer) reuters.com. Тези противоречиви резултати показват сложността на пейзажа на интелектуалната собственост. Междувременно CureVac съди BioNTech в Германия, твърдейки, че ваксината на BioNTech срещу COVID използва някои от по-ранните иновации на CureVac. По това дело Moderna (в подкрепа на BioNTech) спечели в един германски съд през март 2023 г. reuters.com, но делото е обжалвано. Всички тези дела вероятно ще се проточат с години, но повдигат важни въпроси: кой всъщност „притежава“ ключовите иновации, които направиха mRNA ваксините възможни, и как ще се уреждат лицензионните такси или лицензите занапред? По време на пандемията Moderna обеща да не прилага определени патенти, свързани с COVID, за да осигури широк достъп who.int, но след отминаване на острия етап компанията започна активно да защитава интелектуалната си собственост. За потребителите и пациентите опасението е, че продължителните патентни спорове или изключителността могат да ограничат конкуренцията или да поддържат високи цени. От друга страна, яснота по въпросите на интелектуалната собственост е необходима, за да продължат компаниите да инвестират в НИРД. Възможно е в бъдеще да видим споразумения за кръстосано лицензиране или извънсъдебни споразумения, които да гарантират, че множество участници могат да използват ключови технологии като модифицирани нуклеозиди (самата иновация, разработена от Карико и Вайсман) без постоянни съдебни спорове.
• Инициативи за производство и доставка: Комерсиалната експанзия на mRNA се характеризира и с усилия за изграждане на производствен капацитет и вериги за доставки. Moderna обяви планове за изграждане на mRNA производствени заводи в няколко държави (включително голямо съоръжение в Канада и едно в Австралия), за да подкрепи регионалните нужди от ваксини и да бъде подготвена за бъдещи пандемии. Подходът на BioNTech, както беше споменато, включва модулни контейнерни фабрики, които да бъдат разположени в Африка – креативно решение за пренасяне на производствени знания на места, които традиционно разчитат на внос. Това се вписва в по-широкото движение за ваксинна самодостатъчност в страни с ниски и средни доходи. През юни 2021 г. Световната здравна организация създаде център за трансфер на mRNA технологии в Южна Африка, за да обучава местни учени и компании как да произвеждат mRNA ваксини и да стимулира регионалното производство who.int. Този център, управляван от консорциум (Afrigen, Biovac и други), успешно произведе лабораторна партида от mRNA COVID-19 ваксина, като копира публично достъпна информация за ваксината на Moderna (тъй като Moderna не наложи патентите си по време на пандемията) who.int. Целта е това да се мащабира и технологията да се прехвърли към производители в страни като Бразилия, Аржентина, Индия и други who.int. Към 2025 г. поне 15 държави са избрани като „спици“, които да получат обучение и технологии от центъра thinkglobalhealth.org. Това е безпрецедентно многостранно усилие за демократизиране на най-съвременните ваксинни технологии, провокирано от неравенствата, наблюдавани по време на COVID (когато богатите държави задържаха дозите, а по-бедните чакаха или останаха без) who.int. От търговска гледна точка това означава, че mRNA пейзажът може в крайна сметка да включва регионални производители, които правят ваксини за собствените си пазари, а не само няколко големи западни корпорации – промяна, която може да подобри глобалната здравна сигурност, но също така въвежда нови потенциални конкуренти.
• Публично-частни партньорства: Следпандемичният период също така е свидетел на множество партньорства за по-нататъшно развитие на mRNA продуктите. Правителства и организации като CEPI финансират програми за ваксини срещу „прототипни патогени“, при които се създават и складират mRNA ваксини за различни нововъзникващи вируси (напр. Нипах, Ласа треска, друг коронавирус, подобен на SARS), така че ако възникне огнище, ваксината да е готова или да може бързо да се адаптира. Това често се нарича „100-дневна мисия“ (да има ваксина в рамките на 100 дни след идентифициране на патогена), цел, която изрично разчита на бързината на mRNA pmc.ncbi.nlm.nih.gov. Moderna и други имат активни споразумения с агенции като BARDA в САЩ за разработване на тези прототипи. Междувременно, филантропски и академични сътрудничества изследват некомерсиални приложения на mRNA, като например нискобюджетна mRNA ваксина срещу туберкулоза, разработвана от изследователи в Baylor College of Medicine, или нови mRNA формулировки, които не изискват студена верига за употреба в отдалечени райони. Като цяло, търговската сфера на mRNA е динамична и бързо развиваща се, характеризираща се с конкуренция, сътрудничество и консолидация в еднаква степен.

Регулаторни съображения и предизвикателства

Появата на mRNA терапевтици накара регулаторите да се адаптират и иновират в реално време. По време на пандемията агенции като Американската FDA и Европейската агенция по лекарствата (EMA) направиха пробив, като преглеждаха данни за mRNA ваксини с безпрецедентна бързина и дори позволяваха промени на базата на платформа (например одобряване на обновени бустерни дози срещу COVID, насочени към нови варианти, с ограничени допълнителни тестове, подобно на начина, по който се актуализират щамовете на грипните ваксини). Сега регулаторите са изправени пред въпроса: как трябва да се регулират mRNA продуктите занапред, особено за непандемични приложения?

Един основен аспект, който трябва да се вземе предвид, е че mRNA лекарствата са платформена технология. Основните компоненти – mRNA скелето и липидната наночастица – могат да бъдат много сходни при различните продукти, независимо дали продуктът е ваксина срещу грип или терапия за чернодробно заболяване. Това отваря вратата за улеснени регулаторни пътища. Преглед от 2024 г. в списание Vaccines твърди, че голяма част от производствените и безопасностни данни от mRNA ваксините срещу COVID-19 могат да бъдат използвани за ускоряване на други mRNA продукти pmc.ncbi.nlm.nih.gov. Авторите посочват, че милиарди дози са предоставили на регулаторите изобилие от информация как безопасно да се ускори прегледът и одобрението чрез „платформен подход“. Вместо да оценяват всяка нова mRNA ваксина като напълно нов обект, агенциите могат да ги третират като вариации на тема – изисквайки, разбира се, доказателства за ефикасността на новия продукт, но без да се преразглеждат вече известни аспекти на платформата (като основната безопасност на LNP системата за доставка, която е добре характеризирана). FDA вече е показала известна готовност да направи това; например, не поиска големи изпитвания за ефикасност за обновените mRNA бустери срещу COVID през 2022 и 2023 г., тъй като те бяха просто варианти с променена последователност на оригиналната ваксина. По аналогия, ако mRNA ваксина, например срещу птичи грип, бъде разработена на базата на вече доказана човешка грипна ваксина, може би по-малко по обем изследване на имуногенността ще е достатъчно за одобрение, вместо голямо фаза 3 изпитване.

Въпреки това, регулаторите все още трябва стриктно да гарантират безопасността и качеството. mRNA продуктите имат уникални рискове, които трябва да се управляват: чистотата на mRNA (осигуряване на липса на вредни замърсители като двуверижна РНК, която може да предизвика прекомерно възпаление), консистентността на LNP формулировката (малки промени могат да повлияят на доставката и реактивността), както и потенциалът за редки странични ефекти, които могат да се появят само при масово приложение. Научихме, например, че mRNA COVID ваксините имат рядък страничен ефект – миокардит (възпаление на сърцето), особено при млади мъже. Макар че случаите са предимно леки и преминават, това подчертава, че нови странични ефекти могат да се появят и трябва да се наблюдават. За mRNA терапии, които може да се прилагат многократно или в по-високи дози от ваксините, мониторингът на безопасността ще бъде още по-важен. Вероятно регулаторите ще изискват сериозно дългосрочно проследяване при хронични терапии, за да се следят евентуални проблеми като имунни реакции към LNP или автоимунитет. Досега профилът на безопасност на mRNA ваксините при милиарди хора е много успокояващ – освен краткотрайните реакции (температура, умора) и много редкия миокардит, не са се появили значими дългосрочни проблеми contagionlive.com. Освен това, mRNA има ключово предимство по отношение на безопасността спрямо ДНК-базираните генни терапии: тя не се интегрира в генома и не променя трайно клетките, което означава, че не може да причини инсерционни мутации pmc.ncbi.nlm.nih.gov. След като mRNA изчезне, ефектът приключва, което теоретично намалява риска от дългосрочни нежелани събития. Това беше изрично отбелязано от регулаторите при сравняване на подходите; например, някои пациенти с редки заболявания може да имат избор между mRNA терапия и постоянна генна редакция – mRNA подходът може да се счита за по-нискорисков в някои отношения pmc.ncbi.nlm.nih.gov.

Регулаторната хармонизация е друго предизвикателство. Различните региони могат да класифицират mRNA продуктите по различни начини – като биологични продукти, генна терапия или нова категория. За ваксините повечето са съгласни, че те са биологични продукти/ваксини. Но какво да кажем за mRNA терапия за сърдечни заболявания? В САЩ това пак би било биологичен продукт, регулиран от CBER (Център за оценка и изследване на биологични продукти), който наблюдава генните терапии и ваксините. Европа също третира mRNA като „Медицински продукт за напреднала терапия (ATMP)“, ако е терапевтичен. Може да има нужда от специфични насоки: всъщност EMA издаде проект на насоки през 2022 г. за изискванията за качество на mRNA ваксините, а допълнителни насоки се обсъждат за mRNA ваксини срещу рак и персонализирани продукти. Един особено нов регулаторен казус са персонализираните mRNA ваксини срещу рак – при които дозата за всеки пациент е малко по-различна (съобразена с мутациите на неговия тумор). Това нарушава модела на традиционното одобрение на лекарства, което предполага, че всяка ампула от продукта е идентична. Регулаторните агенции са посочили, че ще бъдат гъвкави и ще използват подход „главен протокол“, оценявайки цялостния процес и контрола на качеството, вместо всяка индивидуализирана партида. Например, FDA одобри идеята за изпитване на персонализирана неоантигенна mRNA ваксина (на Moderna), като се фокусира върху производствената консистентност и изисква определен брой представителни анализи, вместо да кара Moderna да подава ново заявление за изследователски нов лекарствен продукт (IND) за всяка ваксина, специфична за пациента. Това е неизследвана територия, но ще създаде прецеденти и за други индивидуализирани терапии (като клетъчни терапии) pmc.ncbi.nlm.nih.gov.

Друго съображение е скоростта на одобрение и спешната употреба. Светът видя, че в криза mRNA ваксините могат да бъдат разработени и одобрени изключително бързо (за 11 месеца при COVID). Регулаторите сега планират как да повторят това при бъдещи пандемии или огнища. Международни инициативи като „регулаторна пясъчник“ на СЗО за пандемични ваксини и планът на FDA за готовност при пандемии включват активно mRNA. Обсъжда се предварително одобряване на платформени шаблони, които могат да бъдат активирани при нужда. Например, FDA може да има постоянна договореност, че ако се появи нов вирус, mRNA ваксина срещу него може да влезе във Фаза 1 в рамките на седмици и евентуално да бъде достъпна по спешни протоколи след първоначални данни за безопасност/имуногенност, вместо да се чака пълна ефикасност. Това е донякъде спекулативно, но опитът с COVID направи регулаторите и правителствата по-склонни да поемат премерени рискове с платформени технологии, за да спасят животи pmc.ncbi.nlm.nih.gov.

И накрая, регулаторните органи трябва да се справят с общественото възприятие и комуникация при одобряването на mRNA продукти. Предвид дезинформацията около mRNA (обсъдена по-долу), агенциите имат допълнителното задължение ясно да комуникират защо дадена mRNA ваксина или терапия е одобрена, как е била тествана и как се следи безопасността ѝ. Прозрачността е ключова – например, публикуването на данни от изпитвания и открития за нежелани събития своевременно, за да се изгради доверие. Добрата новина е, че основните регулаторни органи сега са, ако не друго, по-запознати с mRNA, отколкото преди 2020 г., и има нарастващ консенсус, че това може да бъде надежден, стандартен подход. Следващите няколко години на одобрения (ваксина срещу RSV, евентуално грип, евентуално ваксина срещу рак или терапия за рядко заболяване) ще затвърдят регулаторната история. Всеки успех ще улесни следващия преглед, тъй като регулаторите натрупват институционални знания за mRNA. Глобалното сътрудничество между регулаторите също е от полза – споделянето на данни за безопасността и ефективността на mRNA продуктите може да избегне дублиране на усилията.

В обобщение, въпреки че регулаторната среда за mRNA все още се развива, тя бързо узрява. Органите работят, за да гарантират, че „платформеният“ характер на mRNA е признат, така че безопасните продукти да достигат по-бързо до пациентите без излишни пречки pmc.ncbi.nlm.nih.gov. В същото време те остават бдителни по отношение на нови аспекти (като персонализирани партиди или дългосрочно дозиране). Постигането на правилния баланс – насърчаване на иновациите при запазване на безопасността – е целта. Ако успеят, бихме могли да видим добродетелен цикъл, при който стабилната, но гъвкава регулация ускорява достъпа до mRNA лекарства за нуждаещите се – било то при следваща пандемия или за рядко заболяване без налично лечение.

Обществено възприятие и етични съображения

Появата на mRNA технологията не само повдигна научни и регулаторни въпроси, но и обществени и етични. Общественото възприятие за mRNA-базираната медицина варира от възторжен оптимизъм до силен скептицизъм. Разбирането и адресирането на тези възгледи е от решаващо значение за бъдещото приемане на технологията.

Обществено възприятие и дезинформация: Като цяло много хора възприемат mRNA ваксините срещу COVID-19 като триумф на науката – на тези инжекции се приписва спасяването на милиони животи и подпомагането на овладяването на пандемията nobelprize.org. Фактът, че mRNA ваксините можеха да бъдат разработени толкова бързо и да се представят толкова добре, беше поразителен и в резултат на това има значителна обществена благодарност и доверие към технологията. Въпреки това, безпрецедентната скорост и новост също породиха объркване и дезинформация. Фалшиви твърдения за mRNA се разпространиха широко в социалните мрежи по време на пандемията – например митът, че mRNA ваксините могат да „променят вашата ДНК“. Това е биологично невъзможно (mRNA никога не влиза в ядрото или не взаимодейства с ДНК), но проучванията показват, че тревожно голям брой хора са повярвали на тази дезинформация misinforeview.hks.harvard.edu. Проучване на дискурса в социалните мрежи установи, че негативните нагласи и скептицизмът към mRNA ваксините доминират в много разговори, подхранвани от конспирации и политизиране на COVID мерките id-ea.org. Дори през 2023 г. проучване на Annenberg Public Policy Center установи, че вярата в определена дезинформация за ваксините се е увеличила, а общото доверие във ваксините е намаляло в сравнение с предходни години annenbergpublicpolicycenter.org.

Този климат създава предизвикателство: как да се подобри общественото разбиране за mRNA, така че страхът и слуховете да не засенчват реалните ѝ ползи. Експертите подчертават значението на образованието и прозрачността. „Скептицизмът може да бъде преодолян само чрез прозрачна комуникация, разкриване на данни и подходящо образование,“ съветва д-р Тюречи от BioNTech health.mountsinai.org. На практика това означава, че здравните власти и учените трябва ясно да обясняват как работи mRNA (и как тя не променя трайно нищо в тялото ви), да споделят данни от изпитвания открито и честно да признават несигурностите. Това означава и активно опровергаване на митове – например, многократно да се уточнява, че mRNA ваксините се разграждат бързо и не остават в тялото, или че спайк протеинът, произведен от COVID ваксината, не е вреден по начина, по който е вирусът. По време на COVID организации като CDC трябваше да публикуват FAQ документи, които изрично опровергават страховете от промяна на ДНК misinforeview.hks.harvard.edu, а социалните мрежи бяха призовани да контролират явната дезинформация. Усилията продължават. Важно е, че с въвеждането на нови mRNA ваксини или терапии за други заболявания може да се появи подобна дезинформация („ще промени ли тази mRNA за рак гените ми?“ и т.н.), така че ще е необходимо проактивно обществено образование във всеки контекст.

Друг аспект на възприятието е доверието в процеса на разработване. Някои хора се притесняват, че тъй като COVID ваксините са разработени толкова бързо, може да са били пропуснати стъпки или дългосрочните ефекти да са неизвестни. Въпреки че тези ваксини преминаха пълни Фаза 3 изпитвания и вече са приложени на милиарди хора повече от три години с доказан профил на безопасност, притеснението е разбираемо. За да се поддържа доверието, компаниите и регулаторите ще трябва да продължат да показват, че мониторингът на безопасността е стриктен. Например, бързото идентифициране на редки случаи на миокардит при млади мъже и проучванията, показващи, че обикновено е лек и без дългосрочни проблеми, са важни за комуникация. В бъдеще, ако mRNA терапия е предназначена за хронична употреба, производителите вероятно ще въведат допълнителен фармаконадзор (напр. регистри за проследяване на резултатите през годините), за да успокоят пациентите и лекарите. Прозрачността относно неща като честота на страничните ефекти, дори и да са ниски, всъщност изгражда доверие – показва на обществото, че нищо не се крие.

Обнадеждаващо е, че с нарастването на броя на хората, които имат личен опит с mRNA (или са получили ваксината, или познават някой, който е), нивата на комфорт обикновено се повишават. До 2025 г. голяма част от населението в много страни е получила mRNA ваксини и много хора са забелязали, че освен ден умора или болка в ръката, усещането е като при всяка друга ваксина. Този личен опит може да противодейства на абстрактния страх. Също така, виждайки как mRNA навлиза в други области (като ваксина срещу RSV за баба или ваксина срещу рак, която помага на приятел в клинично изпитване), може да нормализира технологията. Общественото възприятие често изостава от научния прогрес, но с времето и добра комуникация mRNA може да стане толкова рутинна и приета, колкото например моноклоналните антитела или инсулиновите инжекции – неща, които някога са звучали невероятно (лекарство от биотехнологични лаборатории или бактерии с вмъкнати гени), но сега са стандартна медицина.

Етични и обществени съображения: Наред с възприятието, съществуват и етични измерения при внедряването на mRNA технологията:

• Справедлив достъп: Основен етичен въпрос е осигуряването на справедлив достъп до тези потенциално животоспасяващи иновации. Разпространението на ваксините срещу COVID разкри сериозни неравенства: богатите държави си осигуриха дози рано, докато държавите с ниски доходи останаха да чакат. Това „ваксинно апартейд“, както някои го нарекоха, повдигна морални въпроси относно патентните права и споделянето на технологии по време на глобална криза. Мнозина твърдяха, че е неетично компании или държави да трупат медицински пробив по време на пандемия. В отговор имаше призиви (включително в СТО) за отказ от права върху интелектуалната собственост за ваксините срещу COVID. Moderna не прилагаше някои патенти по време на извънредната ситуация who.int, а Pfizer/BioNTech в крайна сметка лицензираха част от производството на други производители, но критиците твърдят, че това е било твърде ограничено. Етичният дебат остава: при бъдещи пандемии трябва ли mRNA технологията да се споделя по-свободно, за да се максимизира глобалната полза? Инициативата на СЗО за mRNA хъб е един отговор на това – етично, овластяването на по-бедните региони да произвеждат свои собствени ваксини е стъпка към справедливост и автономия who.int. Фармацевтичните компании обаче твърдят, че защитата на интелектуалната собственост е необходима, за да се възстановят инвестициите и да се финансират нови изследвания. Баланс може да се намери чрез стратегии като диференцирано ценообразуване (по-високи цени за богатите държави и по-ниски за по-бедните), доброволни лицензионни споразумения или рамки, при които правителствата финансират разработката в замяна на отворен достъп. За непандемични приложения въпросите за равнопоставеността остават. Ако mRNA терапиите за рак се окажат много ефективни, но изключително скъпи, кой ще има достъп до тях? Съществува риск от двустепенна система, при която само хората в богати здравни системи се възползват. Политиците и платците ще трябва да договарят справедливи цени и евентуално да обмислят програми за субсидиране на скъпи персонализирани ваксини, ако те значително удължават живота. Добрата новина е, че mRNA като производствен процес може всъщност да е по-евтин от някои традиционни биологични продукти в дългосрочен план (без клетъчни култури, по-бързо производство). Но настоящите персонализирани ваксини все още са скъпи за производство на пациент. Осигуряването на достъп, особено за лечение на редки заболявания, ще бъде приоритет – трябва да избегнем сценарии, при които само шепа пациенти в заможни държави могат да получат трансформираща mRNA терапия, например за ФКУ, докато други остават изоставени.
• Информирано съгласие и обществено ангажиране: Новаторството на mRNA означава, че здравните власти трябва да бъдат внимателни при въвеждането на нови mRNA интервенции. Ясното информирано съгласие е от съществено значение – пациентите трябва да знаят, с разбираеми думи, какво прави една mRNA терапия. По време на пандемията много хора получиха ваксини, без наистина да разбират mRNA; те просто знаеха, че се препоръчва. За не-спешни случаи медицинските специалисти ще трябва да обяснят на пациенти, които може да са по-малко запознати (например, пациент с рак, който обмисля участие в изпитване на mRNA ваксина), какво включва подходът, включително и неизвестните. Това е част от по-широкото етично задължение за прозрачност в медицинските иновации. Общественото ангажиране също е разумно – например, включване на общности в дискусии относно въвеждането на mRNA-базирана ваксина срещу ХИВ в изпитвания, за да се адресират всякакви притеснения още от самото начало. Като се има предвид, че някои общности имат историческо недоверие към медицинските системи, изграждането на доверие чрез диалог е важно при въвеждането на авангардни технологии. Фактът, че mRNA беше въвлечена в политически дебати (маски, мандати и др.) в някои страни, означава, че има остатъчна поляризация. Здравните лидери може да обмислят информационни кампании, които отделят науката от политиката, подчертавайки, че mRNA е просто инструмент – нито по природа „добър“, нито „зъл“ – и че използването му ще бъде ръководено от същите строги тестове, както всяко лекарство.
• Етично използване на персонализацията и данните: Един интересен етичен аспект е използването на лични генетични данни в mRNA терапии, особено персонализирани ваксини срещу рак. Създаването на неоантигенна ваксина изисква секвениране на туморната ДНК на пациента – което повдига въпроси за поверителност и сигурност на данните. Пациентите трябва да имат доверие, че техните генетични данни ще бъдат обработвани отговорно и няма да бъдат злоупотребявани (например, да не се споделят с застрахователи или други без съгласие). Ще са необходими солидни мерки за защита и прозрачни политики, когато този подход се разшири. Освен това, ако ваксината е индивидуализирана за даден пациент, някои етици питат: „притежава“ ли този пациент някаква част от дизайна на получената терапия? Обикновено не, счита се просто за персонализирана рецепта, но това е интересен философски въпрос, тъй като всяка ваксина е уникална.
• Етика в общественото здраве – Мандати и дезинформация: Въвеждането на COVID ваксините възобнови дебата за задължителната ваксинация срещу личния избор. Ако в бъдеще бъде разработена mRNA ваксина (например за нов пандемичен вирус), правителствата отново ще се изправят пред етичната дилема колко настоятелно да насърчават ваксинацията в интерес на общественото здраве. Принудителните мерки (като мандати или ваксинационни паспорти) бяха ефективни на някои места, но също така предизвикаха негативна реакция. От етична гледна точка това е баланс между индивидуалната автономия и безопасността на общността. Тъй като mRNA ваксините вероятно ще бъдат първите, използвани при всяко ново огнище, този дебат ще се завърне. Междувременно етичната отговорност за борба с дезинформацията е призната. Фалшивата информация, която кара хората да отказват ваксини и води до предотвратими смъртни случаи, е етичен проблем в общественото здраве. Но противодействието на дезинформацията може да влезе в конфликт със свободата на словото. Консенсусът е, че най-добрият подход е повече информация – заливане на пространството с точна, лесна за разбиране информация – вместо цензура, която може да породи недоверие. Учени като Карико излязоха на публичната сцена (въпреки че тя се определя като не „много емоционален човек“, тя е дала много интервюта след Нобеловата награда), за да споделят своята история и да обяснят mRNA по достъпен начин statnews.com. Тези човешки истории също могат да помогнат за промяна на обществените нагласи, като покажат десетилетията отдаденост и грижа зад технологията, вместо тя да изглежда като някаква мистериозна корпоративна измислица.
• Етични изследователски практики: Накрая, както при всяка нова медицинска област, жизненоважно е изследванията върху mRNA терапии да се провеждат етично. Това означава строг надзор върху клиничните изпитвания, информирано съгласие на участниците, внимателно наблюдение за нежелани ефекти и справедливост при подбора на участници (например да не се експлоатират уязвими групи). Това означава също така прозрачност при публикуването на резултатите, независимо дали са положителни или отрицателни, за да може областта да се учи. С оглед на наплива от компании към mRNA, някои се притесняват от „златотърсаческо“ мислене. Етичните рамки трябва да гарантират, че безопасността на пациентите и научната почтеност няма да бъдат компрометирани от конкуренция или финансови интереси. Досега основните mRNA изпитвания са провеждани от реномирани организации със стандартни протоколи, което е успокояващо.

В заключение, mRNA технологията идва в момент на големи обещания и значителна отговорност. Общественото възприятие може да се подобри чрез продължаваща прозрачност, образование и натрупващи се доказателства за успех и безопасност. Етично, фокусът трябва да бъде върху равнопоставеността (осигуряване, че тази иновация носи полза на всички слоеве на човечеството, а не само на привилегировани малцина), честността (към пациентите и обществото относно това, което mRNA може и не може да направи) и социалната отговорност (борба с дезинформацията и недоверието чрез ангажираност). Както един научен журналист каза, mRNA ваксините „са затънали в дезинформация“ откакто привлякоха общественото внимание theguardian.com, но фактите и реалните доказателства са противоотровата за това блато. Надеждата е, че с времето разказът ще се измести от страха от непознатото към оценяване на това, което тази технология може да направи.

Бъдещи перспективи: Следващата ера на mRNA медицината

Стоейки през 2025 г., е ясно, че mRNA технологията вече започна да променя медицината – но вероятно сме едва в зората на нейното въздействие. През следващото десетилетие mRNA може да се утвърди като стандартен инструмент в медицинския арсенал, с приложения далеч отвъд това, което в момента си представяме. Ето някои ключови елементи от бъдещата перспектива за mRNA като платформа за лекарства:

Поток от нови ваксини и терапии: В близко бъдеще очаквайте да видите поредица от mRNA продукти, които търсят одобрение. Грипът може да бъде следващата голяма победа за ваксините – възможно е до края на 2025 или 2026 г., ако Фаза 3 изпитанията са успешни, да имаме първата mRNA сезонна грипна ваксина на пазара, която да предлага по-широка и по-гъвкава защита от сегашните ваксини curevac.com. По същия начин очакваме резултати от клинични изпитвания на mRNA ваксини срещу малария (програмата на BioNTech) и туберкулоза около 2026–27 г., които, ако са положителни, ще бъдат монументални за глобалното здраве. От терапевтична гледна точка, следете резултатите от Фаза 3 на персонализираната ваксина срещу меланом; успех там може да доведе до одобрения и след това до разширяване на този подход към други видове рак като белодробен и колоректален рак (Merck и Moderna вече намекнаха за планове да тестват ваксината при силно мутирали ракови заболявания като недребноклетъчен белодробен рак reuters.com). По подобен начин програмите за редки заболявания ще покажат дали многократното дозиране е ефективно – ако mRNA може функционално да излекува метаболитно разстройство, това би валидирало цял клас mRNA лекарства за „заместване на протеин“.

Технически напредък: Подобрени mRNA и доставка: Учените активно работят върху следващо поколение mRNA технологии. Една област е самоусилваща се mRNA (saRNA), която включва допълнителен код за РНК полимераза, позволяващ на mRNA да се репликира вътре в клетката за известно време. saRNA може да постигне същия протеинов изход с част от дозата на сегашната mRNA, което може да намали страничните ефекти и разходите. Няколко saRNA ваксини (за COVID, грип и др.) са в ранни изпитвания от компании като Gritstone и Arcturus. Друга иновация са базовите модификации и нови нуклеозиди: псевдоуридинът на Карико и Вайсман беше първият голям пробив, но сега изследователите изпробват и други модифицирани нуклеотиди, които може допълнително да увеличат стабилността или да намалят остатъчната вродена имунна реакция. Може да видим mRNA, които издържат по-дълго или произвеждат повече протеин, което би било полезно за терапии (където може да е нужно производство на протеин в продължение на дни, а не само за един ден).

На фронта на доставката, докато липидните наночастици в момента са водещи, се изследват органно-насочени LNP – химическо модифициране на липидите или добавяне на насочващи лиганди, така че, например, венозна инжекция на mRNA да отива предимно към сърдечния мускул, към Т-клетки или да преминава през кръвно-мозъчната бариера. Д-р Тюречи отбеляза, че „ако искате да насочите нещо в мозъка, ви е необходима технология за доставка, която да вкара mRNA в мозъка“ health.mountsinai.org, и изследователите наистина работят върху такива иновации (като наночастици, които преминават кръвно-мозъчната бариера за неврологични заболявания). Има също интерес към не-LNP доставка, като наночастици на основата на полимери, екзозоми (малки везикули) като носители на mRNA или дори физични методи като електропорация за локална доставка. Освен това, цел е mRNA лекарствата да станат по-лесни за употреба – например формули, които са стабилни при стайна температура за по-дълго време, или суха прахообразна mRNA, която може да се разтвори отново, улеснявайки разпространението в развиващите се страни.

Интеграция с други технологии: Бъдещето на mRNA вероятно ще се преплете с други авангардни биотехнологии. Една ясна синергия е с генното редактиране: някои от първите in-vivo CRISPR терапии (напр. терапията на Intellia за транстиретинова амилоидоза) използват LNP за доставка на mRNA, кодираща ензима CRISPR Cas9 pmc.ncbi.nlm.nih.gov. Така mRNA позволява генни редактиращи терапии, като служи като средство за производство на редактора на гени вътре в тялото. С навлизането на CRISPR в клиничната практика, mRNA често ще бъде предпочитаният начин за временна доставка на тези инструменти (тъй като не искате CRISPR да е активен постоянно). Може да видим повече хибридни терапии, при които mRNA доставя еднократна генетична корекция. Главният изпълнителен директор на BioNTech, Угур Шахин, дори спомена „отваряне на вратата за първите комбинирани терапии от генно лечение и mRNA“ forbes.com – представете си подход, при който mRNA може да се прилага заедно с ДНК-базирана терапия за засилване на ефекта ѝ или последователно (използване на mRNA за подготовка, след което генно лечение за завършване). Макар и все още концептуално, това подчертава, че mRNA няма да съществува изолирано; тя ще бъде част от по-широк биотехнологичен инструментариум.

Друга интеграция е с AI и компютърната биология. Дизайнът на оптимални mRNA последователности (за максимален протеинов добив и контрол на транслацията), предсказването на силни неоантигени за ракови ваксини или формулирането на LNP могат да бъдат подпомогнати от машинното обучение. Компаниите вече използват AI за скрининг на липидни формули или за избор на мутантни пептиди за включване в персонализирана ваксина. Това вероятно ще ускори развитието и потенциално ще отвори нови възможности (представете си AI, който предлага нов антигенен коктейл за универсална коронавирусна ваксина, която след това бързо може да се произведе като mRNA и тества).

Обществено здраве и подготовка за пандемии: Ако светът се изправи пред нова пандемия или значима епидемия, mRNA е на път отново да бъде първият реагиращ. Институциите са взели поуки от COVID и създават планове, при които се поддържа „ваксинална библиотека“ от mRNA шаблони за различни вирусни семейства. Ако се появи нов патоген (т.нар. „Болест X“), идеята е учените да вмъкнат неговия геном в един от тези шаблони и да произведат кандидат-ваксина в рамките на дни. В идеални случаи, човешки изпитвания могат да започнат в рамките на 6–8 седмици след откриване на огнище. Целта, подкрепена от организации като CEPI, е да има 100 милиона дози mRNA ваксина, готови за 100 дни при пандемия pmc.ncbi.nlm.nih.gov. Това е изключително амбициозно, но не и невъзможно, имайки предвид опита с COVID (когато бяха нужни около 300 дни за широко разпространение на ваксина, което пак беше рекордно). За постигането на това ще са нужни предварително разрешени производствени мощности, складиране на суровини и регулаторни предварителни одобрения, както беше обсъдено. Ако е успешно, това може драстично да намали последствията от бъдещи огнища – наистина нов парадигма за реакция при епидемии.

Нормализация и обществено възприемане: Ако се пренесем в 2030 г., напълно възможно е годишна mRNA ваксина (може би комбинирана) да е толкова рутинна, колкото е грипната ваксина днес. Милиони може да получават mRNA инжекция всяка година за респираторни заболявания. Ако ваксините срещу рак се докажат, лечението на рака може обичайно да включва секвениране на тумора и персонализирана mRNA ваксина като част от стандартната терапия. За генетични заболявания, родителите на дете с рядко разстройство може да очакват mRNA ензимна терапия да бъде предложена вместо, или в допълнение към, конвенционалните лечения. Накратко, mRNA може да се превърне в основен терапевтичен подход. С разпространението на това, обществената осведоменост ще нараства и първоначалната аура на „новост“ ще избледнее. Хората вероятно няма да се замислят – както моноклоналните антитела, които някога бяха новост през 90-те, сега са просто още един вид лекарство, което лекарите редовно предписват.

Можем да очакваме и повече участници в областта по света, тъй като патентите в крайна сметка изтичат или страните развиват вътрешен опит. Технологията може да се разпространи подобно на рекомбинантната ДНК технология – първоначално само няколко компании имаха ноу-хау, а сега почти всяка страна може да произвежда рекомбинантни протеини като инсулин. Ако центърът на СЗО и подобни инициативи успеят, до 2030-те много страни може да имат поне едно съоръжение, което да произвежда mRNA ваксини. Тази демократизация би била положителен резултат от настоящите усилия.

Разбира се, неизвестните неизвестни остават. Биологията често ни изненадва. Може да има предизвикателства напред, като неочаквани имунни реакции при дългосрочна употреба на mRNA, или технически ограничения (например, доставянето на mRNA за борба със солидни тумори в тялото може да се окаже по-трудно от очакваното поради туморната микросреда). Обратно, може да има неочаквани пробиви – например начин да се прилага mRNA орално (някои изследвания проучват наночастични покрития, които могат да оцелеят в стомашната киселина и да се приемат като хапче), или една инжекция, която програмира клетките да произвеждат терапевтичен протеин седмици наред (удължавайки продължителността, така че да не е нужно често дозиране).

Водещите учени остават ентусиазирани, но и предпазливи. Д-р Угур Шахин прогнозира, че докато „mRNA ваксините могат да бъдат наистина големи,“ това ще бъде постепенна революция през годините health.mountsinai.org. А д-р Карико, размишлявайки върху десетилетия работа, просто изразява радост, че технологията най-накрая разцъфтява. Тя каза в интервю, след като си е поставила собствената COVID ваксина, че аплодисментите на здравните работници са я разчувствали – „Те просто бяха толкова щастливи. Не съм много емоционален човек, но просто се разплаках малко.“ statnews.com Сега, виждайки как потенциалът на mRNA се разширява, тя остава оптимистична: „Много се надявам, че все повече продукти ще достигат до пазара.“ statnews.com Надеждата ѝ вече се превръща в реалност.

Бъдещето накратко: Историята на mRNA се развива от една изключителна ваксина към платформа за нов клас лекарства. Ако последните няколко години бяха за доказване на концепцията, следващите ще бъдат за разширяването и усъвършенстването ѝ. Стоим на прага на mRNA-базирани противогрипни ваксини, имунотерапии срещу рак и лечения за болести, които някога се смятаха за нелечими. Технологията вероятно ще се интегрира с други постижения (от редактиране на гени до изкуствен интелект), за да предостави персонализирана, прецизна грижа. Предизвикателствата, свързани с доставката, регулацията и приемането, ще бъдат посрещнати с допълнителни иновации и диалог. По много начини mRNA ни учи как да използваме собствената клетъчна машина на тялото като наш съюзник в лечението – мощна промяна в парадигмата.

Както написа Нобеловият комитет, „впечатляващата гъвкавост и бързина“ на mRNA бележи нова ера, а в бъдеще технологията „може също да се използва за доставяне на терапевтични протеини и лечение на някои видове рак.“ nobelprize.org Това бъдеще бързо наближава. Всеки успех с mRNA създава инерция за следващия, създавайки добродетелен кръг на научен прогрес. Не е преувеличено да се каже, че сме свидетели на революция в медицината в реално време – такава, при която човечеството, въоръжено с mRNA, може да реагира на болестите с пъргавина и прецизност, за които предишните поколения можеха само да мечтаят. Предстоящите глави ще разкрият докъде може да стигне тази революционна платформа, но в този момент перспективите пред mRNA медицината са изключително светли.

Източници:

1. Pfizer – Използване на потенциала на mRNA (Какво е mRNA и как работи) pfizer.com
2. Pfizer – Произход и история на mRNA технологията (откритие през 60-те години; пробив на Карико и Вайсман) pfizer.com
3. Прессъобщение на Нобеловата награда 2023 – Откритията на Карико и Вайсман, които позволяват mRNA ваксини nobelprize.org
4. Прессъобщение на Нобеловата награда 2023 – Влияние на mRNA ваксините при COVID-19 (милиарди ваксинирани, спасени животи) nobelprize.org
5. Mount Sinai (интервю с Шахин и Тюречи) – Гъвкавост на mRNA и разработване на ваксини срещу рак health.mountsinai.org
6. Reuters (13 декември 2022) – Ваксината срещу рак на Moderna/Merck намалява рецидива на меланома с 44% reuters.com
7. Reuters (13 декември 2022) – Цитати от Merck и Moderna за ваксината срещу рак като нов парадигъм reuters.com
8. Mount Sinai (интервю с Шахин и Тюречи) – mRNA е подходяща за ваксини срещу рак; изпитвания при различни видове рак health.mountsinai.org
9. FierceBiotech (7 юни 2024) – Терапията на Moderna за метилмалонова ацидемия (MMA) кодира липсващ ензим fiercebiotech.com
10. FierceBiotech (7 юни 2024) – Moderna: Изборът на FDA за пилотна програма подчертава потенциала на mRNA отвъд ваксините fiercebiotech.com
11. FierceBiotech (7 юни 2024) – Други програми на Moderna за редки заболявания (пропионова ацидемия и др.) fiercebiotech.com
12. Прессъобщение на CureVac (12 септември 2024) – Положителни данни от Фаза 2 на mRNA грипната ваксина на CureVac/GSK (имунен отговор срещу A & B, постига крайни точки) curevac.com
13. Прессъобщение на CureVac – Грипната mRNA ваксина преминава към Фаза 3 с второ поколение mRNA основа curevac.comcurevac.com
14. Mount Sinai (интервю с Шахин & Тюречи) – mRNA се тества за други инфекциозни заболявания като малария, херпес зостер health.mountsinai.org
15. Contagion Live (31 май 2024) – FDA одобрява RSV ваксината на Moderna за възраст 60+; първата mRNA ваксина извън COVID contagionlive.com
16. Contagion Live – Главен изпълнителен директор на Moderna: Одобрението на RSV потвърждава гъвкавостта на mRNA платформата contagionlive.com
17. STAT News (19 юли 2021) – Карико: mRNA може да лекува от вируси до автоимунни заболявания; пример с изследване при мишки с МС statnews.com
18. STAT News – Цитат от Карико: „надявам се все повече [mRNA] продукти да достигнат до пазара.“ statnews.com
19. Reuters (1 август 2025) – Британски съд постанови, че COVID ваксината на Pfizer/BioNTech нарушава mRNA патента на Moderna (патентни спорове) reuters.com
20. MDPI Vaccines Journal (2024) – Платформен регулаторен подход: милиарди ваксинирани безопасно, много mRNA ваксини/терапии в развитие pmc.ncbi.nlm.nih.gov
21. MDPI Vaccines – Предимство на mRNA по отношение на безопасността спрямо генните терапии (без интеграция в генома) pmc.ncbi.nlm.nih.gov
22. MDPI Vaccines – Предложение за групиране на сходни mRNA терапии (като метаболитни ензими) под обща категория за ускоряване на одобренията pmc.ncbi.nlm.nih.gov
23. Mount Sinai (интервю с Шахин & Тюречи) – Необходимост от нови технологии за насочено доставяне към специфични органи като мозъка health.mountsinai.org
24. Mount Sinai – Тюречи: преодоляване на скептицизма чрез прозрачност и образование health.mountsinai.org
25. Harvard Misinformation Review – Обществеността погрешно вярва, че mRNA ваксините променят ДНК, което налага развенчаване на митовете от CDC misinforeview.hks.harvard.edu
26. СЗО – Защо СЗО създаде център за трансфер на mRNA технологии (неравенство при ваксините в началото на COVID) who.int
27. СЗО – Създаден е южноафрикански център за mRNA за обучение на производители от страни с ниски и средни доходи, сега се увеличава производството who.intwho.int
28. Reuters (13 декември 2022) – Д-р Елиав Бар от Merck: „огромна крачка напред“ (изпитване на ваксина срещу рак); д-р Бъртън от Moderna: „нова парадигма в лечението на рака.“ reuters.com
29. Интервю на McKinsey (27 август 2021) – Бансел: mRNA като лекарство има далечен обхват, може да подобри начина, по който се откриват, разработват и произвеждат лекарства mckinsey.com
30. McKinsey – Началото на Moderna през 2010 г. и програми преди COVID; определение на mRNA mckinsey.com
31. BioSpace (14 юли 2021) – Бансел: mRNA ваксините ще бъдат разрушителни при предотвратяване на вирусни инфекции; цел за многовирусна единична инжекция biospace.com
32. BioSpace – Moderna разработва ваксини за Зика, ХИВ, грип; визия за комбинирана респираторна ваксина biospace.com
33. Reuters (13 декември 2022) – Персонализирана mRNA ваксина срещу рак може да бъде създадена за около 8 седмици, надежда да се намали това наполовина (скорост) reuters.com
34. Reuters (13 декември 2022) – BioNTech има множество изпитвания на ваксини срещу рак, напр. персонализирана ваксина с MSKCC за рак на панкреаса reuters.com
35. Reuters (1 август 2025) – Цитат от Pfizer/BioNTech относно решението на британския съд за патент (обещават да обжалват, няма незабавен ефект) reuters.com
36. Reuters (1 август 2025) – Бележка за текущи патентни производства в САЩ (USPTO анулира някои патенти на Moderna) и Германия reuters.com
37. The Guardian (юли 2023) – Наблюдение, че откакто mRNA ваксините станаха обществено достояние, те са обект на дезинформация theguardian.com
38. STAT News (19 юли 2021) – Емоционалният момент на Карико при ваксиниране; фокус върху представянето на недооценени учени statnews.comstatnews.com
39. STAT News – Визията на Карико: mRNA като инструмент от вируси до автоимунни заболявания; ваксина за МС при мишки; продукти, достигащи до пазара statnews.comstatnews.com
40. Reuters (прессъобщение 2023) – Нобеловият комитет: Гъвкавостта и бързината на mRNA ваксините проправят пътя за други заболявания; бъдеща употреба за терапевтични протеини и ракови заболявания nobelprize.org