Za hranice vakcín proti COVID-19: mRNA revoluce měnící medicínu

Když udeřil COVID-19, neznámá technologie zvaná mRNA se katapultovala do celosvětového povědomí díky vakcínám, které byly vyvinuty v rekordním čase a zachránily životy nobelprize.org. Tyto vakcíny, které využívaly messenger RNA k tomu, aby našim buňkám předaly instrukce k výrobě proteinů bojujících proti viru, se ukázaly být asi z 95 % účinné a byly podány miliardám lidí po celém světě nobelprize.org. Pandemie však byla jen začátek. Výzkumníci a firmy nyní rozvíjejí revoluci v medicíně poháněnou mRNA – od personalizovaných léčeb rakoviny přes vakcíny proti chřipce až po terapie vzácných genetických onemocnění. Nadšení je velké: „Potenciální dopady využití mRNA jako léku jsou významné a dalekosáhlé,“ říká Stéphane Bancel, generální ředitel společnosti Moderna mckinsey.com. V této zprávě prozkoumáme, co je mRNA, jak funguje jako léková platforma a jak rychle rozšiřuje hranice medicíny. Ponoříme se do původu technologie mRNA, jejích nových medicínských aplikací mimo COVID-19, nejnovějších klinických průlomů k roku 2025 a do komerčního, regulačního a etického prostředí, které formuje její budoucnost.

Co je mRNA a jak funguje jako lék?

Messenger RNA (mRNA) je v podstatě molekula genetických instrukcí – „recept“, který říká buňkám, jak postavit konkrétní protein pfizer.com. V živých organismech DNA v jádře uchovává hlavní kód a mRNA přenáší kopii tohoto kódu do cytoplazmy buňky, kde se proteiny vyrábějí pfizer.com. Využití tohoto procesu v medicíně znamená použití laboratorně vytvořené mRNA, která přiměje naše vlastní buňky produkovat léčivý protein. Například mRNA vakcína dodá kód pro část viru (antigen); naše buňky dočasně vyrobí tento virový protein a imunitní systém se naučí jej rozpoznat a napadnout pfizer.com. Na rozdíl od tradičních vakcín, které vpravují oslabený virus nebo protein, mRNA promění buňky těla v továrny na vakcíny na vyžádání.

Aby se molekuly mRNA bezpečně dostaly do buněk, jsou zabaleny do mikroskopické tukové bubliny zvané lipidová nanočástice (LNP) pfizer.com. LNP chrání křehkou mRNA před zničením a pomáhá jí splynout s buňkami. Jakmile je uvnitř, buněčný stroj na tvorbu bílkovin (ribozomy) přečte instrukce mRNA a sestaví cílový protein. Po krátké době je mRNA přirozeně rozložena buňkou. Důležité je, že mRNA působí v cytoplazmě a nikdy nevstupuje do buněčného jádra ani nemění DNA, což vyvrací běžný omyl pfizer.com. Funguje jako dočasný e-mail: doručí instrukce a poté se sama zničí. Díky tomu je mRNA univerzální platformou – jednoduchou změnou sekvence kódu mohou vědci přimět buňky vytvářet různé proteiny podle potřeby, ať už jde o virový antigen, chybějící enzym nebo protilátku. Tento přístup je také poměrně rychlý; jakmile je znám genetický kód cílového proteinu, odpovídající mRNA lze navrhnout a vyrobit během několika týdnů. „Plug-and-play“ povaha mRNA vedla mnohé k tomu, že ji označují za nový paradigmatický posun ve vývoji léčiv mckinsey.com.

Od objevu k průlomu: Stručná historie technologie mRNA

Koncept mRNA byl objeven na počátku 60. let 20. století výzkumníky Françoisem Jacobem a Jacquesem Monodem, kteří získali Nobelovu cenu za to, že ukázali, jak buňky využívají mRNA k přenosu genetické informace pfizer.com. Po desetiletí tento základní biologický objev vědce fascinoval: pokud mRNA může řídit produkci bílkovin v buňkách, mohli bychom navrhnout syntetickou mRNA k léčbě nemocí? První experimenty v 90. letech naznačily slib – přímá injekce genetického materiálu skutečně mohla přimět buňky k tvorbě proteinů – ale významné překážky zpomalily pokrok nobelprize.org. Laboratorně vyrobená mRNA byla považována za nestabilní a vysoce imunogenní (vyvolávající zánět) a její doručení do buněk těla bylo obtížné nobelprize.org. Nadšení bylo omezené a mnoho vědců pochybovalo, že by mRNA někdy mohla být praktickou terapií nobelprize.org.

Řada vědeckých průlomů v 1. dekádě 21. století položila základy pro mRNA revoluci. Jedním z klíčových pokroků byl vývoj lipidových nanočástic jako nosičů doktorem Pieterem Cullisem a jeho kolegy, kteří vyřešili problém doručení tím, že zabalili mRNA do injekčně aplikovatelných nanočástic pfizer.com. Dalším byl geniální výzkum doktorky Katalin Karikó a doktora Drewa Weissmana na Pensylvánské univerzitě. V roce 2005 zjistili, že úprava stavebních bloků mRNA může nenápadně skrýt mRNA před vrozenými imunitními senzory těla, což dramaticky snižuje nežádoucí zánětlivou reakci a zvyšuje produkci bílkovin nobelprize.org n. Nahrazením jednoho RNA písmene (uridinu) mírně pozměněnou verzí (pseudouridinem) „oklamali“ buňky, aby přijaly syntetickou mRNA, jako by byla vlastní, a překonali tak hlavní překážku. Tato „změna paradigmatu“ v chápání, jak mRNA interaguje s imunitním systémem, byla klíčová nobelprize.org. Karikóina vytrvalost navzdory letům skepticismu – proslula tím, že roky pracovala bez větší finanční podpory z grantů – se vyplatila objevem, který umožnil realizaci mRNA terapií nobelprize.org. (V roce 2023 získali Karikó a Weissman za tento průlom Nobelovu cenu za medicínu nobelprize.org.)

S těmito pokroky začali podnikaví vědci zakládat biotechnologické startupy, aby zkoumali léky na bázi mRNA. CureVac, založená v roce 2000 v Německu, byla jedním z prvních průkopníků, kteří se snažili využít neupravenou mRNA pro vakcíny curevac.com. V roce 2010 byla v USA založena Moderna s odvážnými ambicemi vytvořit celou platformu mRNA terapií a BioNTech v Německu (založená 2008) se zaměřila na mRNA imunoterapii rakoviny. Během 10. let 21. století tyto a další společnosti zdokonalovaly chemii a výrobu mRNA a tiše posouvaly vpřed kandidáty na vakcíny proti chřipce, Zice a rakovině nobelprize.org. Přesto do roku 2019 žádný mRNA lék nedosáhl trhu. Technologie byla neprověřená a často považovaná za vysoce rizikovou sázku.

Pak přišla pandemie COVID-19. V roce 2020 byly mRNA vakcíny od BioNTech/Pfizer a Moderna vyvinuty bleskovou rychlostí a ukázaly se jako mimořádně účinné (přibližně 94–95% účinnost v klinických studiích) nobelprize.org. Staly se prvními léky na bázi mRNA, které kdy byly schváleny, což znamenalo historický milník. Rychlý úspěch byl možný díky tomu, že vědci mohli kód pro spike protein koronaviru vložit do již existující mRNA-LNP platformy a začít s velkovýrobou během několika týdnů od zveřejnění genomu. Do prosince 2020 tyto vakcíny získaly nouzová schválení a během následujících dvou let bylo celosvětově dodáno více než 13 miliard dávek, což zachránilo miliony životů nobelprize.org. Tento triumf přes noc potvrdil hodnotu mRNA technologie. To, co bylo dříve okrajovým experimentálním nápadem, nyní očkovalo celý svět a „bezprecedentní rychlost vývoje vakcíny“ byla označena za jeden z největších úspěchů vědy nobelprize.org. Jak poznamenal jeden komentář, flexibilita a rychlost návrhu mRNA vakcín „dláždí cestu“ pro využití této platformy proti mnoha dalším nemocem nobelprize.org. Investoři nalili finance do výzkumu mRNA a povědomí veřejnosti o pojmu „mRNA“ raketově vzrostlo. Stručně řečeno, COVID-19 katapultoval mRNA technologii z neznáma do centra pozornosti – a vědci nyní závodí, aby využili její potenciál daleko za hranice COVIDu.

Lékařské aplikace mimo vakcíny proti COVID-19

Úspěch mRNA u COVID-19 uvolnil vlnu inovací, které tuto platformu aplikují na mnohé lékařské výzvy. Na rozdíl od jednorázového řešení je mRNA obecnou technologií – v podstatě způsobem, jak přimět buňky produkovat jakýkoli požadovaný protein. To otevírá možnosti v oblastech vakcín, léčby rakoviny, genetických onemocnění, autoimunitních poruch a dalších. Jak vysvětluje generální ředitel BioNTech Dr. Uğur Şahin, technologie je ohromně univerzální: „Tuto technologii lze teoreticky použít k doručení jakékoli bioaktivní molekuly.“ health.mountsinai.org Níže se podíváme na některé z nejslibnějších aplikací, které jsou nyní ve vývoji.

1. Vakcíny proti rakovině a imunoterapie

Jednou z nejzajímavějších oblastí je využití mRNA k tomu, aby pomohla imunitnímu systému bojovat s rakovinou. Myšlenka „vakcíny“ proti rakovině se trochu liší od klasické vakcíny proti infekčním nemocem: místo prevence nemoci mají tyto vakcíny za cíl léčit již existující rakovinu tím, že trénují imunitní systém, aby rozpoznal a napadl nádorové buňky. mRNA je pro tento úkol mimořádně vhodná. Dr. Özlem Türeci, hlavní lékařka společnosti BioNTech, poznamenává, že imunogenicita a přechodná exprese mRNA jí dávají výhodu: může vyvolat silnou imunitní odpověď, ale trvale nemění buňky, což „má potenciál vést k příznivému bezpečnostnímu profilu.“ health.mountsinai.org V praxi vědci zakódují mRNA antigeny specifickými pro rakovinu konkrétního pacienta – často jde o fragmenty mutovaných proteinů, které se nacházejí pouze na nádoru. Po injekci mRNA instruuje buňky, aby produkovaly tyto nádorové antigeny, v podstatě tak mává červenou vlajkou, která upozorňuje T-buňky, aby vyhledaly a zničily rakovinné buňky, které je nesou.

BioNTech a další ukázali, že tento přístup může fungovat v klinických studiích. Ve skutečnosti byla rakovina původním zaměřením BioNTechu dávno před COVID-19. Dnes jsou mRNA vakcíny testovány na melanom, rakovinu prsu, rakovinu plic, rakovinu slinivky, rakovinu tlustého střeva a další health.mountsinai.org. Zvláště průlomovou strategií je personalizovaná vakcína na neoantigeny. To zahrnuje sekvenování nádoru konkrétního pacienta za účelem identifikace jeho jedinečných mutací a následné vytvoření vlastní směsi mRNA kódující výběr těchto mutantních proteinů. V roce 2023 oznámily společnosti Moderna a Merck pozoruhodné výsledky fáze 2 pro jejich personalizovanou mRNA vakcínu (mRNA-4157/V940) u pacientů s vysoce rizikovým melanomem. V kombinaci s imunoterapií společnosti Merck Keytruda snížila mRNA vakcína riziko návratu rakoviny nebo úmrtí o 44 % ve srovnání se samotnou standardní terapií reuters.com. „Je to obrovský krok vpřed v imunoterapii,“ řekl Dr. Eliav Barr, vedoucí globálního vývoje společnosti Merck, o těchto zjištěních reuters.com. Hlavní lékař společnosti Moderna Dr. Paul Burton šel ještě dál a označil kombinaci vakcíny a imunoterapie za „nový paradigmat v léčbě rakoviny.“ reuters.com Tato silná slova odrážejí skutečný optimismus, že mRNA by mohla revolučně změnit péči o rakovinu tím, že umožní vytvářet vakcíny šité na míru „otisku prstu“ každého nádoru – což dříve nebylo možné.

Probíhá několik dalších klinických studií s mRNA v oblasti rakoviny. Například BioNTech testuje personalizovanou mRNA vakcínu společně s přípravkem Tecentriq od Roche (další imunoterapie) u rakoviny slinivky břišní reuters.com a vyvíjí univerzální mRNA vakcíny pro běžné mutace nalezené v solidních nádorech. Kromě melanomu firmy zkoumají mRNA vakcíny pro rakovinu vaječníků, rakovinu prostaty a rakovinu mozku, často v kombinaci s léky blokujícími kontrolní body (které uvolňují přirozené brzdy imunitního systému). Zájem je také o využití mRNA k zakódování cytokinů nebo jiných imunitních stimulátorů, které mohou být produkovány přímo uvnitř nádoru a posílit tak imunitní útok health.mountsinai.org. Rané studie na myších a lidech ukázaly, že mRNA může vytvářet „protirakovinné“ molekuly (jako interleukiny) cíleněji, potenciálně s méně vedlejšími účinky než podávání těchto proteinů systémově. Ačkoliv je toto vše zatím v poměrně rané fázi, princip byl potvrzen: mRNA může v určitých případech zvrátit průběh rakoviny. Odborníci předpovídají, že první schválená mRNA vakcína proti rakovině by mohla přijít během několika let, pokud větší studie potvrdí slibné výsledky reuters.com. Jak říká Dr. Türeci: „Věříme, že jakákoli bioaktivní imunoterapie proti rakovině založená na proteinu může být dodána pomocí mRNA.“ health.mountsinai.org Jinými slovy, mRNA by se mohla stát základní technologií pro zcela novou třídu protinádorových terapií.

2. Léčba vzácných genetických onemocnění

Další zásadní využití mRNA je v léčbě dědičných vzácných onemocnění, zejména těch, která jsou způsobena chybějícím nebo defektním proteinem. Tradičně měli pacienti s některými genetickými poruchami (například s nedostatkem enzymů) omezené možnosti – například užívání náhradních enzymů nebo přísné dietní režimy, což často nestačí. mRNA nabízí nové řešení: místo pravidelného podávání laboratorně vyrobeného enzymu dostane pacient mRNA kód, aby si jeho vlastní buňky mohly enzym produkovat in situ. V podstatě může mRNA fungovat jako dočasná genová terapie bez trvalé změny genů.

Několik projektů je nyní ve fázi klinických studií, které cílí na vzácná metabolická onemocnění. Významným příkladem je program společnosti Moderna pro methylmalonovou acidemii (MMA), život ohrožující poruchu, při níž mutovaný gen způsobuje nedostatek enzymu (MUT) potřebného k rozkladu určitých aminokyselin. V červnu 2024 zařadila FDA terapii MMA od Moderny (mRNA-3705) do speciálního pilotního programu se zrychleným schvalováním, což podtrhuje její význam fiercebiotech.com. Tento lék vpravuje mRNA kódující enzym MUT s cílem obnovit metabolickou funkci, kterou pacienti postrádají od narození fiercebiotech.com. Studie raných fází zkoumají, zda mohou léčení pacienti produkovat dostatek enzymu ke snížení hromadění toxických metabolitů. Na údaje o účinnosti je zatím brzy, ale přístup ukázal slibné výsledky na zvířecích modelech. Jak vysvětlil vedoucí terapeutik Moderny Dr. Kyle Holen, „Tento výběr zdůrazňuje potenciál inovativní mRNA platformy Moderny i mimo oblast vakcín a možnosti, které tato nová léčba může mít při řešení závažných a nenaplněných medicínských potřeb u MMA.“ fiercebiotech.com

MMA je pouze jednou z mnoha vzácných poruch v mRNA pipeline. Sama Moderna uvádí mRNA kandidáty pro propionovou acidemii (příbuzná metabolická porucha), Glykogenózu typu 1a (defekt jaterního enzymu), deficit ornitintranskarbamylázy, fenylketonurii (PKU), Crigler-Najjarův syndrom (porucha metabolismu bilirubinu) a dokonce i cystickou fibrózu fiercebiotech.com. U cystická fibrózy by myšlenkou bylo dodat mRNA kódující funkční CFTR protein do plicních buněk pacienta, případně pomocí inhalovaných nanočástic – v podstatě dočasně napravit genetickou vadu v plicní tkáni. Tento program je zatím v preklinické fázi, ale ukazuje šíři cílených onemocnění. Další společnosti pracují na mRNA pro Fabryho chorobu, Pompeho chorobu a různé hemofilie, často ve spolupráci s většími farmaceutickými firmami.

Přitažlivost mRNA zde spočívá v tom, že obchází potřebu vytvářet zcela nový proteinový lék pro každé onemocnění. Tradiční enzymatická substituční terapie je drahá a někdy neúčinná, pokud se enzym nedostane na správné místo (například do mozku). S mRNA lze teoreticky dodat genetické instrukce pro jakýkoli protein a tělo si ho vyrobí ve správných buňkách. Je to flexibilní platforma – stejný systém doručení LNP a výrobní proces lze znovu použít, pouze se vymění sekvence mRNA pro různé cíle. Regulátoři v tom také vidí výhody: mnoho vzácných onemocnění nemá schválenou léčbu, takže rychlejší cesta k pacientům by byla zásadní změnou pmc.ncbi.nlm.nih.gov. Dokonce se diskutuje o tom, že by všechny tyto mRNA pro enzymatickou substituci byly posuzovány jako skupina. Regulační přehled z roku 2024 poznamenal, že místo toho, aby byla každá mRNA terapie pro vzácnou metabolickou poruchu posuzována zcela od začátku, mohly by úřady vytvořit „deštníkový“ rámec díky společné platformě, což „by umožnilo mnohem rychlejší přístup těchto terapií k potřebným pacientům.“ pmc.ncbi.nlm.nih.gov. Samozřejmě existují výzvy – doručit mRNA účinně do specifických orgánů (jako jsou svaly nebo mozek) je těžší než do jater a může být nutné opakované dávkování, protože účinky mRNA jsou dočasné. Přesto, pokud budou tyto překážky překonány, lze si snadno představit budoucnost, kdy dítě narozené se smrtelným nedostatkem enzymu bude dostávat rutinní injekce mRNA k doplnění tohoto enzymu, což dramaticky zlepší nebo dokonce zcela normalizuje jeho zdraví.

3. Vakcíny proti infekčním nemocem (mimo COVID-19)

Vzhledem k jejich spektakulárnímu výkonu proti COVID-19 není překvapením, že mRNA vakcíny jsou agresivně vyvíjeny i proti dalším infekčním hrozbám. Chřipka je jedním z hlavních cílů. Sezónní vakcíny proti chřipce, které využívají inaktivované viry nebo proteiny, jsou pouze středně účinné a musí být každý rok přeformulovány. mRNA by potenciálně mohla umožnit výrobu lepších a rychleji aktualizovaných vakcín proti chřipce. Skutečně, několik společností má mRNA vakcíny proti chřipce v pokročilých klinických studiích. V letech 2023–2024 oznámilo partnerství CureVac a GSK povzbudivá data z fáze 2 pro mRNA sezónní vakcínu proti chřipce, která ukázala silné imunitní odpovědi proti kmenům chřipky A a B u mladých i starších dospělých curevac.com. Výsledky splnily všechna předem stanovená kritéria úspěchu ve srovnání se standardní vakcínou proti chřipce na bázi vajec a GSK posunula program do fáze 3 ke konci roku 2024 curevac.com. Moderna není daleko pozadu – má vlastní čtyřvalentní mRNA vakcínu proti chřipce (mRNA-1010) ve fázi 3, ačkoli raná data naznačila potřebu upravit dávkování pro optimální pokrytí chřipky B. Pfizer/BioNTech a Sanofi (prostřednictvím akvizice Translate Bio) také testují kandidáty mRNA vakcín proti chřipce. Očekává se, že mRNA by mohla zvýšit účinnost (zejména u starších lidí, kde současné vakcíny často selhávají) a výrazně urychlit aktualizaci kmenů vakcín. V budoucnu by výrobci místo pomalé výroby na bázi vajec mohli aktualizovat mRNA vakcínu proti chřipce během několika týdnů po výběru nových kmenů WHO biospace.com biospace.com.

Kromě chřipky se firmy zaměřují na vakcíny proti patogenům, které se dosud tradičními metodami nedařilo zvládnout. HIV je toho hlavním příkladem – po desetiletích neúspěšných pokusů nyní probíhá několik raných klinických studií mRNA vakcín proti HIV, včetně kandidátů od společnosti Moderna (vyvinutých ve spolupráci s NIH) a BioNTech. Schopnost mRNA prezentovat nové návrhy antigenů (například upravené HIV proteiny nebo imunogeny) by mohla pomoci navodit těžko dosažitelné neutralizační protilátky potřebné proti HIV. Respirační syncytiální virus (RSV), který může být závažný u kojenců a seniorů, je dalším cílem: Moderna vyvinula mRNA vakcínu proti RSV pro starší dospělé, která v klinické studii fáze 3 prokázala účinnost přibližně 84 % contagionlive.com. V květnu 2024 se tato vakcína stala první mRNA vakcínou, která získala schválení pro onemocnění jiné než COVID-19, když FDA povolila použití vakcíny Moderna proti RSV pro osoby starší 60 let contagionlive.com. (Připojuje se tak k nově schváleným proteinovým vakcínám proti RSV od společností GSK a Pfizer, ale nabízí mRNA alternativu.) Mezi další projekty v oblasti infekčních nemocí patří cytomegalovirus (CMV) – mRNA vakcína Moderna proti CMV je ve fázi 3 a jejím cílem je chránit ženy v reprodukčním věku, aby se předešlo vrozeným vadám u dětí. Vakcíny proti viru Zika na bázi mRNA dosáhly fáze 1, než financování ustalo, když epidemie Ziky odezněla, ale platforma je připravena v případě potřeby. Vzteklina, Epstein-Barr virus, herpes simplex a malárie jsou také zkoumány pomocí mRNA přístupů. Ve skutečnosti BioNTech zahájil v Africe na konci roku 2022 klinickou studii kandidáta mRNA vakcíny proti malárii a pracuje také na mRNA vakcíně proti tuberkulóze. Dokonce i méně obvyklé cíle jako lymská borelióza a norovirus jsou ve fázi návrhu. Generální ředitel společnosti BioNTech uvedl, že očekává, že mRNA vakcíny budou „exponenciálně růst“ v následujících letech v oblasti infekčních nemocí, ačkoli upozorňuje, že „to bude probíhat pomalu“, protože každý kandidát musí prokázat svou hodnotu health.mountsinai.org.

Přesvědčivou vizí je sloučit více mRNA vakcín do jedné injekce – což je s mRNA mnohem jednodušší než s konvenčními metodami. Stéphane Bancel popsal dlouhodobý cíl každoročního „supershotu“, který by mohl zahrnovat ochranu proti chřipce, COVID-19, RSV a dalším respiračním virům v jedné injekci biospace.com. „Naším cílem je dát vám několik mRNA v jedné dávce … každý srpen nebo září,“ řekl Bancel biospace.com. Takové kombinované vakcíny jsou již ve fázi testování: Moderna má klinickou studii fáze 1/2 pro kombinovanou vakcínu COVID+chřipka a další vyvíjejí trojitou vakcínu COVID+chřipka+RSV. Protože mRNA vakcíny používají stejnou formulaci a pouze kódují různé proteiny, je vakcína proti více patogenům proveditelná bez výrazného zvýšení složitosti výroby (i když regulační schválení by vyžadovalo prokázání, že každá složka je bezpečná a účinná v kombinaci). Pokud by se to podařilo, mohlo by to zjednodušit očkovací schémata – jeden podzimní posilovač by pokryl hlavní sezónní viry a využil by přizpůsobitelnou platformu mRNA.

4. Autoimunitní a další terapeutické aplikace

Zajímavé je, že mRNA by mohla být využita i k léčbě autoimunitních poruch a dalších neinfekčních stavů tím, že by navodila toleranci nebo poskytla terapeutické proteiny. Například vědci (včetně týmu Dr. Karikó) experimentují s mRNA „vakcínami“ pro roztroušenou sklerózu (RS) – ne k prevenci viru, ale k zabránění autoimunitním útokům. V modelu onemocnění podobném RS u myší byla použita mRNA kódující protein z myelinu (látka napadaná při RS) spolu s jemnými signály modulujícími imunitu a úspěšně zabránila imunitnímu systému napadat myelin statnews.com. V podstatě mRNA vakcína naučila imunitní systém tolerovat protein, který by jinak omylem napadal. Tento výzkum, publikovaný v Science v roce 2021, byl důkazem konceptu, že mRNA by mohla léčit autoimunitní onemocnění podporou tolerance místo aktivace imunity. „[mRNA] vakcína by mohla být použita k prevenci útoků imunitního systému… u roztroušené sklerózy,“ vysvětlila Dr. Karikó s tím, že převod do klinické praxe potrvá roky, ale princip byl prokázán statnews.com. Pokud by tento přístup fungoval klinicky, mohl by znamenat nový léčebný přístup pro onemocnění jako diabetes 1. typu, revmatoidní artritida nebo lupus, kde je klíčové zklidnění autoimunitní reakce.

Další strategií je použití mRNA k produkci terapeutických proteinů in vivo. Například místo injekčního podávání laboratorně vypěstovaných protilátek nebo cytokinů pacientům (což může být velmi nákladné a vyžaduje časté dávkování), lze podat mRNA, která kóduje tuto protilátku nebo cytokin, takže ji pacientovy vlastní buňky vylučují. Některé rané studie testovaly podávání mRNA pro protilátku proti rakovině, což podněcuje tělo, aby si po určitou dobu vyrábělo protilátku samo. Toto by mohlo být potenciálně využito u onemocnění jako je rakovina (mRNA kódující monoklonální protilátky zaměřené na nádory) nebo infekční onemocnění (mRNA pro široce neutralizující protilátky proti HIV nebo SARS-CoV-2, pro okamžitou imunitu). Výhodou by byla jakási „biolékarna na vyžádání“ uvnitř pacienta: dávka mRNA by mohla generovat vysoké hladiny terapeutického proteinu, který by jinak stál stovky tisíc dolarů, pokud by byl vyráběn v bioreaktorech.

mRNA je také zkoumána pro kardiovaskulární a regenerativní medicínu. V jedné významné studii byla mRNA kódující vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF) injikována do srdcí prasat po infarktu, což stimulovalo růst nových cév a zlepšilo funkci srdce. AstraZeneca a Moderna spolupracují na takových projektech ischemie srdce. Konceptem je podpořit opravu tkání přechodným vyjádřením růstových faktorů v místě poranění. Podobně by mohla být mRNA použita k zakódování proteinů, které stimulují regeneraci tkání v ranách nebo možná i neuronů při neurologických poraněních. Ačkoli jsou tyto aplikace v rané fázi, ilustrují široké možnosti, které mRNA nabízí. Jak řekla Dr. Karikó, mRNA je „mocný nástroj k léčbě všeho od virů a patogenů po autoimunitní onemocnění“ a dále statnews.com. Její optimismus sdílí mnoho lidí v oboru. „Jsem velmi nadějná, že stále více produktů se dostane na trh,“ řekla Karikó s odkazem na rozšiřující se portfolio mRNA terapií statnews.com.

Nejnovější vývoj a klinické milníky (k roku 2025)

Oblast mRNA se rozvíjí závratným tempem. Jen za několik let od zavedení vakcíny proti COVID-19 došlo k zásadním milníkům ve výzkumu i vývoji reálných produktů:

Nobelova cena pro průkopníky mRNA (2023): Na důležitost technologie mRNA upozornila Nobelova cena za fyziologii nebo lékařství v roce 2023, která byla společně udělena Dr. Katalin Karikó a Dr. Drew Weissmanovi. Nobelův výbor uznal, že „svými průlomovými objevy, které zásadně změnily naše chápání toho, jak mRNA interaguje s naším imunitním systémem,“ tito vědci umožnili vývoj účinných mRNA vakcín proti COVID-19 nobelprize.org. Toto ocenění nejen upevňuje jejich odkaz, ale také signalizuje přesvědčení vědecké komunity, že mRNA je inovací měnící paradigma v medicíně – s dlouhodobým dopadem daleko za hranice pandemie.
První schválená mRNA vakcína mimo COVID (2023–24): Moderna’s vakcína proti RSV pro starší dospělé (obchodní název mRNA-1345, nebo „mRESVIA“) se stala první mRNA vakcínou schválenou pro onemocnění jiné než COVID-19. Ve studii fáze 3 prokázala 83,7% účinnost v prevenci RSV onemocnění dolních cest dýchacích u seniorů contagionlive.com. FDA tuto vakcínu schválila v květnu 2024 pro dospělé 60+, což znamená zásadní rozšíření ověřené užitečnosti mRNA contagionlive.com. „Schválení našeho druhého produktu, mRESVIA, staví na síle a univerzálnosti naší mRNA platformy,“ uvedl hrdě generální ředitel Moderny a poznamenal, že tato vakcína pomůže chránit starší dospělé před hlavní respirační hrozbou contagionlive.com. Toto schválení je předzvěstí mnoha dalších mRNA vakcín ve vývoji – v podstatě potvrzuje, že regulátoři a výrobci mohou úspěšně uvádět mRNA produkty na trh i mimo nouzový kontext COVIDu. Je také pozoruhodné, že mRESVIA je podávána běžnou injekční stříkačkou a uchovává se v obyčejných lednicích, což odráží zlepšení stability formulace.
Průlomy v oblasti vakcín proti rakovině: Jak bylo zmíněno, personalizovaná mRNA vakcína proti melanomu (Moderna’s mRNA-4157 s Keytrudou od Mercku) dosáhla svých cílů ve studii fáze 2 reuters.com. Tyto výsledky, poprvé oznámené koncem roku 2022 a aktualizované v roce 2023, vedly FDA k udělení označení Breakthrough Therapy, což urychlilo její vývoj. Velká studie fáze 3 u melanomu začala v roce 2023 reuters.com a pokud budou výsledky pozitivní, mohla by se tato léčba stát první schválenou mRNA léčbou rakoviny, možná již v letech 2026–2027. BioNTech mezitím oznámil povzbudivá raná data ze své vlastní vakcíny proti melanomu (nazvané autogene cevumeran) a studie fáze 2 u rakoviny slinivky (s personalizovaným přístupem vakcíny) ukázala známky prodlouženého přežití u některých pacientů aimatmelanoma.org. Přestože zatím žádné mRNA vakcíny proti rakovině nejsou schválené, 2025 by mohl přinést podání prvních žádostí o registraci, pokud budou data z fáze 3 přesvědčivá. Celé odvětví vakcín proti rakovině je najednou oživeno a mRNA je v popředí.
Pokrok v terapiích vzácných onemocnění: Probíhá několik prvních klinických studií s mRNA terapiemi u vzácných genetických onemocnění. Kromě již zmíněného programu MMA společnosti Moderna se v příštích 1–2 letech očekávají výsledky studií u propionové acidémie a Fabryho choroby. Významné je, že nový pilotní program START americké FDA pro urychlení vývoje léků na vzácná onemocnění zahrnul mRNA terapii (Moderna MMA lék) mezi své první výběry fiercebiotech.com. To naznačuje, že regulátoři aktivně podporují mRNA řešení v oblastech s vysokou nenaplněnou potřebou. Nadcházející roky ukážou, zda může být opakované podávání mRNA bezpečné a účinné u pacientů (protože léčba chronického onemocnění může vyžadovat pravidelné injekce, na rozdíl od jednorázové vakcíny). První bezpečnostní data jsou povzbudivá, zatím bez neočekávaných nežádoucích účinků, ale jsou potřeba větší studie.
Rozšíření pipeline mRNA vakcín: Do roku 2025 počet klinických studií s mRNA vakcínami prudce vzrostl. Například mRNA vakcíny proti sezónní chřipce dosáhly fáze 3 (kandidát CureVac/GSK postoupil po pozitivních datech z fáze 2, která prokázala splnění všech cílů curevac.com). Program Moderny pro chřipku je také ve fázi 3 a Pfizer/BioNTech mají probíhající studii fáze 2. Pan-koronavirové vakcíny (s cílem pokrýt více variant nebo dokonce více koronavirů) jsou ve vývoji a využívají schopnost mRNA zahrnout více antigenových cílů. Kombinované vakcíny jsou žhavým tématem: Moderna testuje kombinovanou vakcínu COVID+chřipka a trojkombinaci (COVID, chřipka, RSV) ve fázi 1. Pokud budou úspěšné, pohodlí multivalentních mRNA vakcín by mohlo změnit způsob, jakým podáváme očkování. Po epidemii mpoxu (opičích neštovic) v roce 2022 navíc BioNTech navázal spolupráci s Koalicí pro inovace v připravenosti na epidemie (CEPI) na kandidátovi mRNA vakcíny proti mpoxu investors.biontech.de, který rychle postoupil přes preklinické studie. Mezitím menší biotechnologické firmy zkoumají nové systémy doručování mRNA, jako je samoamplifikující se mRNA (saRNA) a kruhová RNA, které by mohly dále zlepšit účinnost a trvání vakcín – některé z nich vstupují do klinických testů jako platformy nové generace.
Globální studie a výroba: Klinické studie s mRNA vakcínami jsou nyní globální, probíhají nejen v USA/Evropě, ale i v Africe, Asii a Jižní Americe. Například studie BioNTechu s vakcínou proti malárii zahájená v Africe v roce 2022 stále probíhá a v roce 2023 BioNTech zahájil také studii s mRNA vakcínou proti tuberkulóze. Do závodu o mRNA vstoupila i Čína – čínské firmy vyvinuly vlastní mRNA vakcíny proti COVID-19 (například ARCoV od Walvaxu, schválený v Číně v roce 2022) a vyvíjejí mRNA vakcíny pro nemoci jako varianty COVID a pásový opar. Tato internacionalizace znamená, že data a případná schválení mRNA produktů budou přicházet z mnoha zemí, nejen od západních farmaceutických firem.
Zvýšení výrobní kapacity: Na výrobní frontě firmy po roce 2020 masivně navýšily své kapacity na výrobu mRNA. Moderna postavila nové provozy a navázala partnerství pro vytvoření kapacit na několika kontinentech. Pfizer/BioNTech rozšířily výrobu v Evropě a Severní Americe. BioNTech také představil nový koncept „BioNTaineru“ – modulárních továren v přepravních kontejnerech přeměněných na jednotky pro výrobu mRNA – které mají být nasazeny v Africe pro místní zásobování vakcínami (první byl dodán do Rwandy v polovině roku 2023). Tyto snahy mají za cíl decentralizovat výrobu vakcín a zajistit rychlejší reakce na epidemie kdekoli na světě. Do roku 2025 klesají náklady na výrobu mRNA vakcín a zvyšují se výtěžky díky optimalizaci procesů během masivního rozšiřování výroby za COVIDu. To je příznivé pro ekonomickou životaschopnost budoucích mRNA produktů.

Shrnuto, k roku 2025 se technologie mRNA pevně přesunula z experimentální do zavedené fáze. Máme několik vakcín v pozdních fázích klinických studií, alespoň jednu schválenou ne-COVID vakcínu, několik terapeutických kandidátů v testování na lidech a dokonce i všeobecné uznání díky Nobelově ceně. Každý úspěch posiluje důvěru a znalosti, čímž vytváří pozitivní cyklus, který přitahuje další investice a výzkumné talenty do oboru. Přesto je stále mnoho co se učit v reálném provozu mimo COVID, což nás přivádí k dalším otázkám: jak firmy zvládají komerční prostředí, jak se přizpůsobují regulátoři a jak veřejnost vnímá tuto novou technologii.

Komerční a farmaceutický vývoj

Rychlý vzestup mRNA otřásl farmaceutickým průmyslem. Před několika lety byly mRNA biotechnologické firmy považovány za spekulativní podniky; dnes jsou Moderna a BioNTech známými jmény a hlavními hráči v oboru a dokonce i dlouho zavedení farmaceutičtí giganti spěchají s budováním mRNA kapacit. Zde jsou některé klíčové komerční trendy:

Lídři trhu a noví hráči: Moderna, BioNTech a CureVac tvoří rané trio specialistů na mRNA. Vakcína společnosti Moderna proti COVID-19 (Spikevax) jí vynesla desítky miliard dolarů, což poskytlo finanční prostředky na investice do výzkumu, vývoje a infrastruktury. Společnost má ve vývoji desítky kandidátů na mRNA v oblasti vakcín a terapeutik, čímž se v podstatě profiluje ne jako „COVID společnost“, ale jako platformová farmaceutická společnost. BioNTech, který je rovněž finančně posílen ziskem z vakcíny proti COVID-19, zdvojnásobil své úsilí v onkologii – získal AI startup InstaDeep, aby pomohl navrhovat personalizované vakcíny proti rakovině statnews.com a rozšiřuje své portfolio i do oblasti infekčních nemocí (například vakcína proti pásovému oparu ve spolupráci s Pfizerem a program na malárii). CureVac zaznamenal neúspěch se svou první generací vakcíny proti COVID-19 v roce 2021 (která vykazovala neuspokojivou účinnost), ale vzpamatoval se s druhou generací mRNA platformy vyvinutou s GSK. Tento vylepšený design (včetně modifikovaných nukleosidů) přinesl mnohem lepší výsledky, například pozitivní data o vakcíně proti chřipce zmíněná dříve, a vakcína druhé generace proti COVID-19 je nyní ve fázi 2 curevac.com. Ve skutečnosti byla GSK natolik přesvědčená, že v roce 2024 restrukturalizovala své partnerství a převzala plnou kontrolu nad programem vakcíny proti chřipce na bázi mRNA, přičemž CureVac vyplatila významné milníkové platby curevac.com. Proměna společnosti CureVac ilustruje, jak konkurence pohání rychlou inovaci v oblasti mRNA platforem – každá společnost se snaží optimalizovat mRNA sekvenci, LNP doručení a výrobní proces, aby získala výhodu v účinnosti nebo stabilitě.

Kromě těchto společností vstoupila do oblasti mRNA prakticky každá velká farmaceutická firma, a to buď prostřednictvím partnerství, nebo akvizic. Pfizer se proslavil partnerstvím s BioNTechem na vývoji vakcíny proti COVID-19 a tuto alianci rozšířil i na další vakcíny (například vývoj mRNA vakcíny proti pásovému oparu začal v roce 2022). Sanofi v roce 2021 koupila Translate Bio za 3,2 miliardy dolarů, aby získala mRNA platformu; ačkoli první Sanofi mRNA studie na chřipku nenadchla, pokračují ve vývoji vakcín proti chřipce i dalším nemocem. AstraZeneca spolupracovala s Modernou na mRNA léčbě srdeční ischemie. GSK navázala partnerství s CureVac a také investovala do vlastních výzkumných center zaměřených na mRNA. Menší biotechnologické firmy jako Arcturus, Gritstone, Translate Bio (nyní součást Sanofi), eTheRNA, atd. rozvíjejí různé inovace v oblasti mRNA (například samo-amplifikující se mRNA nebo nové způsoby doručování, jako jsou alternativy k LNP). Tento prosperující ekosystém znamená, že v příštích několika letech by se na trh mohlo dostat více mRNA vakcín a léků od různých výrobců, což zvýší konkurenci. Například koncem 20. let tohoto století bychom mohli vidět dvě nebo tři různé mRNA vakcíny proti chřipce na trhu, nebo několik mRNA vakcín proti rakovině pro různé typy nádorů. Výrobci také zkoumají snížení nákladů (využití levnějších surovin, větších bioreaktorů pro proces in vitro transkripce atd.), aby byly mRNA produkty cenově dostupnější ve velkém měřítku. V současnosti nejsou mRNA vakcíny levné – americká vláda původně platila přibližně 15–20 dolarů za dávku vakcíny proti COVID-19 při velkém odběru; komerční ceny od té doby vzrostly na více než 100 dolarů za dávku na soukromém trhu. S více hráči a vylepšenými procesy by se však ceny mohly snížit, zejména u běžných vakcín.

Duševní vlastnictví a patentové spory: V oblasti mRNA se kvůli vysokým finančním částkám objevily patentové spory. Moderna, BioNTech, CureVac a další subjekty mají překrývající se patenty na různé aspekty úpravy a doručování mRNA. Významné je, že v roce 2022 Moderna zažalovala Pfizer a BioNTech s tvrzením, že vakcína Pfizer/BioNTech proti COVID-19 porušila patentovanou mRNA technologii Moderny pmc.ncbi.nlm.nih.gov. To odstartovalo sérii právních sporů v několika jurisdikcích. Například ve Velké Británii rozhodl v roce 2023 Vrchní soud, že jeden z patentů Moderny (týkající se konkrétní chemické úpravy mRNA) je platný a byl porušen vakcínou Pfizer/BioNTech – toto rozhodnutí bylo potvrzeno v odvolacím řízení v roce 2025, což znamená, že Moderna má nárok na odškodnění za prodeje po březnu 2022 reuters.com. V USA však Patentový úřad v předběžném přezkumu některé patenty Moderny zneplatnil (vítězství pro Pfizer) reuters.com. Tyto protichůdné výsledky ukazují složitost prostředí duševního vlastnictví. Mezitím CureVac zažaloval BioNTech v Německu s tvrzením, že vakcína BioNTech proti COVID využila některé z dřívějších inovací CureVac. V tomto sporu zvítězila Moderna (na podporu BioNTechu) u jednoho německého soudu v březnu 2023 reuters.com, ale případ je v odvolacím řízení. Všechny tyto případy se pravděpodobně potáhnou roky, ale vyvolávají důležité otázky: kdo skutečně „vlastní“ klíčové inovace, které umožnily vznik mRNA vakcín, a jak budou do budoucna řešeny licenční poplatky či licence? Během pandemie se Moderna zavázala nevymáhat některé patenty související s COVID, aby umožnila široký přístup who.int, ale po odeznění akutní fáze začala společnost své duševní vlastnictví důrazně chránit. Pro spotřebitele a pacienty je obava, že zdlouhavé patentové spory nebo exkluzivita by mohly omezit konkurenci nebo udržovat vysoké ceny. Na druhou stranu je jasnost v oblasti duševního vlastnictví potřebná, aby firmy nadále investovaly do výzkumu a vývoje. Můžeme se nakonec dočkat křížových licenčních dohod nebo urovnání, která zajistí, že více subjektů bude moci využívat klíčové technologie jako modifikované nukleosidy (právě tuto inovaci vyvinuli Karikó a Weissman) bez neustálých soudních sporů.
Iniciativy v oblasti výroby a dodávek: Komerční expanze mRNA je také charakterizována snahami o budování výrobních kapacit a dodavatelských řetězců. Společnost Moderna oznámila plány na výstavbu továren na výrobu mRNA v několika zemích (včetně velkého závodu v Kanadě a jednoho v Austrálii), aby podpořila regionální potřeby vakcín a byla připravena na budoucí pandemie. Přístup společnosti BioNTech, jak již bylo zmíněno, zahrnuje modulární kontejnerové továrny, které budou umístěny v Africe – kreativní řešení, jak přinést výrobní know-how do míst, která tradičně spoléhají na dovoz. To souvisí s širším hnutím za vakcinační soběstačnost v zemích s nízkými a středními příjmy. V červnu 2021 založila Světová zdravotnická organizace centrum pro transfer mRNA technologií v Jižní Africe, aby naučila místní vědce a firmy vyrábět mRNA vakcíny a podpořila regionální výrobu who.int. Toto centrum, provozované konsorciem (Afrigen, Biovac a další), úspěšně vyrobilo laboratorní šarži mRNA vakcíny proti COVID-19 zkopírováním veřejně dostupných informací o vakcíně společnosti Moderna (protože Moderna během pandemie nevymáhala svá patentová práva) who.int. Cílem je tuto výrobu rozšířit a předat technologii výrobcům v zemích jako Brazílie, Argentina, Indie a dalších who.int. Od roku 2025 bylo vybráno nejméně 15 zemí jako „spokes“, které obdrží školení a technologie z tohoto centra thinkglobalhealth.org. Jde o bezprecedentní multilaterální úsilí o demokratizaci špičkových vakcinačních technologií, vyvolané nerovnostmi, které se projevily během COVIDu (kdy bohaté země hromadily dávky a chudší státy čekaly nebo zůstaly bez nich) who.int. Z komerčního hlediska to znamená, že krajina mRNA může nakonec zahrnovat i regionální výrobce, kteří budou vyrábět vakcíny pro své vlastní trhy, a nejen několik velkých západních korporací – což je posun, který by mohl zlepšit globální zdravotní bezpečnost, ale zároveň přináší nové potenciální konkurenty.
Partnerství veřejného a soukromého sektoru: Období po covidu přineslo také řadu partnerství za účelem dalšího rozvoje mRNA produktů. Vlády a organizace jako CEPI financují programy vakcín proti „prototypovým patogenům“, v rámci kterých jsou vytvářeny a skladovány mRNA vakcíny proti různým nově se objevujícím virům (např. Nipah, Lassa, další koronavirus podobný SARS), aby v případě propuknutí nákazy byla vakcína připravena k použití nebo ji bylo možné rychle upravit. Toto je často označováno jako „Mise 100 dní“ (mít vakcínu do 100 dnů od identifikace patogenu), což je cíl, který výslovně spoléhá na rychlost mRNA pmc.ncbi.nlm.nih.gov. Moderna a další mají aktivní dohody s agenturami jako BARDA v USA za účelem vývoje těchto prototypů. Mezitím filantropické a akademické spolupráce zkoumají nekomerční využití mRNA, například nízkonákladovou mRNA vakcínu proti tuberkulóze vyvíjenou výzkumníky z Baylor College of Medicine, nebo nové mRNA formulace, které nevyžadují chladový řetězec pro použití v odlehlých oblastech. Celkově je komerční oblast mRNA dynamická a rychle se vyvíjející, charakterizovaná konkurencí, spoluprací a konsolidací ve stejném poměru.

Regulační aspekty a výzvy

Nástup mRNA terapeutik přiměl regulační orgány k tomu, aby se v reálném čase přizpůsobovaly a inovovaly. Během pandemie agentury jako americká FDA a Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA) otevřely nové možnosti tím, že přezkoumávaly data o mRNA vakcínách bezprecedentní rychlostí a dokonce umožnily změny na úrovni platformy (například schvalování aktualizovaných posilovacích dávek proti covidu zaměřených na nové varianty pouze s omezeným dalším testováním, podobně jako se aktualizují kmeny chřipkových vakcín). Nyní regulační orgány čelí otázce: jak by měly být mRNA produkty regulovány do budoucna, zejména pro nepandemické využití?

Jedním z klíčových hledisek je, že mRNA léčiva jsou platformní technologií. Základní komponenty – mRNA kostra a lipidová nanočástice – mohou být velmi podobné napříč různými produkty, ať už jde o vakcínu proti chřipce nebo terapii jaterních onemocnění. To otevírá dveře zjednodušeným regulatorním postupům. Přehled z roku 2024 v časopise Vaccines tvrdil, že velká část výrobních a bezpečnostních dat z mRNA vakcín proti COVID-19 by mohla být využita k urychlení dalších mRNA produktů pmc.ncbi.nlm.nih.gov. Autoři poukázali na to, že miliardy dávek poskytly regulátorům bohaté informace o tom, jak bezpečně urychlit přezkum a schvalování pomocí „platformního přístupu“. Místo toho, aby byla každá nová mRNA vakcína posuzována jako zcela nový subjekt, by je úřady mohly považovat za variace na téma – samozřejmě by vyžadovaly důkaz o účinnosti nového produktu, ale ne znovu posuzovat známé aspekty platformy (jako je základní bezpečnost LNP doručovacího systému, která je již dobře popsána). FDA již projevila určitou ochotu toto udělat; například nepožadovala rozsáhlé studie účinnosti pro aktualizované mRNA boostery proti COVID v letech 2022 a 2023, protože šlo pouze o sekvenčně upravené verze původní vakcíny. Analogicky, pokud by byla vyvinuta mRNA vakcína například proti ptačí chřipce se stejným základem jako ověřená lidská chřipková vakcína, možná by pro schválení stačila menší imunogenicitní studie namísto rozsáhlé studie fáze 3.

To znamená, že regulátoři stále musí důsledně zajišťovat bezpečnost a kvalitu. mRNA produkty skutečně mají jedinečná rizika, která je třeba řídit: čistota mRNA (zajištění, že neobsahuje škodlivé kontaminanty, jako je dvouvláknová RNA, která může vyvolat nadměrný zánět), konzistence složení LNP (malé změny mohou ovlivnit doručení a reaktogenitu) a možnost vzácných vedlejších účinků, které se mohou projevit až při velkém počtu aplikací. Například jsme zjistili, že mRNA vakcíny proti COVID mají vzácný vedlejší účinek myokarditidy (zánět srdce), zejména u mladých mužů. Přestože jsou případy většinou mírné a odezní, ukazuje to, že se mohou objevit nové vedlejší účinky, které je nutné sledovat. U mRNA terapií, které by mohly být podávány opakovaně nebo ve vyšších dávkách než vakcíny, bude sledování bezpečnosti ještě důležitější. Regulátoři pravděpodobně budou vyžadovat důkladné dlouhodobé sledování u chronických terapií, aby se včas odhalily případné problémy, jako jsou imunitní reakce na LNP nebo autoimunita. Dosavadní bezpečnostní profil mRNA vakcín u miliard lidí je velmi uklidňující – kromě krátkodobých reakcí (horečka, únava) a velmi vzácné myokarditidy se neobjevily žádné významné dlouhodobé problémy contagionlive.com. Navíc má mRNA zásadní bezpečnostní výhodu oproti genovým terapiím na bázi DNA: neintegruje se do genomu ani trvale nemění buňky, což znamená, že nemůže způsobit inserční mutace pmc.ncbi.nlm.nih.gov. Jakmile mRNA zmizí, účinek končí, což teoreticky snižuje riziko dlouhodobých nežádoucích účinků. Na to regulátoři výslovně upozorňují při porovnávání přístupů; například někteří pacienti se vzácnými onemocněními mohou mít možnost volby mezi mRNA terapií a trvalou genovou editací – mRNA cesta může být v některých ohledech považována za méně rizikovou pmc.ncbi.nlm.nih.gov.

Regulační harmonizace je další výzvou. Různé regiony mohou klasifikovat mRNA produkty různými způsoby – jako biologické produkty, genovou terapii nebo novou kategorii. U vakcín většina souhlasí, že jde o biologika/vakcíny. Ale co mRNA terapeutikum na srdeční onemocnění? V USA by to stále bylo biologikum regulované CBER (Centrum pro hodnocení a výzkum biologických produktů), které dohlíží na genové terapie a vakcíny. Evropa podobně považuje mRNA za „Léčivý přípravek moderní terapie (ATMP)“, pokud je terapeutický. Může být potřeba specifických pokynů: EMA skutečně vydala v roce 2022 návrh pokynů pro požadavky na kvalitu mRNA vakcín a další pokyny jsou diskutovány pro mRNA vakcíny proti rakovině a personalizované produkty. Jednou obzvláště novou regulační otázkou jsou personalizované mRNA vakcíny proti rakovině – kde je dávka pro každého pacienta mírně odlišná (přizpůsobená mutacím jeho nádoru). To narušuje tradiční schéma schvalování léků, které předpokládá, že každá lahvička produktu je identická. Regulační agentury naznačily, že budou flexibilní a použijí přístup „hlavního protokolu“, kdy hodnotí celkový proces a kontrolu kvality, nikoli každou individualizovanou šarži. Například FDA schválila myšlenku studie přizpůsobitelné neoantigenní mRNA vakcíny (Moderna) tím, že se zaměřila na konzistenci výroby a požadovala určitý počet reprezentativních analýz, místo aby Moderna musela podávat nové Oznámení o zkoušení nového léčiva (IND) pro každou vakcínu specifickou pro pacienta. Toto je neprobádané území, ale stanoví precedenty i pro další individualizované terapie (jako buněčné terapie) pmc.ncbi.nlm.nih.gov.

Dalším hlediskem je rychlost schvalování a nouzové použití. Svět viděl, že v krizi lze mRNA vakcíny vyvinout a schválit extrémně rychle (během 11 měsíců pro COVID). Regulační orgány nyní plánují, jak toto zopakovat při budoucích pandemiích nebo epidemiích. Mezinárodní iniciativy jako „regulační sandbox“ WHO pro pandemické vakcíny a pandemický plán připravenosti FDA silně zahrnují mRNA. Diskutuje se o předběžném schválení šablon platforem, které by mohly být použity v případě potřeby. Například FDA by mohla mít stálé ujednání, že pokud se objeví nový virus, mRNA vakcína proti němu by mohla vstoupit do fáze 1 během několika týdnů a případně být zpřístupněna v rámci nouzových protokolů po předběžných údajích o bezpečnosti/imunogenitě, místo čekání na úplná data o účinnosti. Toto je do jisté míry spekulativní, ale zkušenost s COVID způsobila, že regulační orgány a vlády jsou ochotnější podstupovat kalkulovaná rizika s platformovými technologiemi za účelem záchrany životů pmc.ncbi.nlm.nih.gov.

Nakonec se regulátoři musí vypořádat s vnímáním veřejnosti a komunikací při schvalování mRNA produktů. Vzhledem k dezinformacím kolem mRNA (viz níže) mají úřady zvýšenou povinnost jasně sdělit, proč je mRNA vakcína nebo terapie schválena, jak byla testována a jak je sledována její bezpečnost. Klíčová je transparentnost – například včasné zveřejňování údajů z klinických studií a zjištění o nežádoucích účincích pro budování důvěry. Dobrou zprávou je, že hlavní regulační orgány jsou nyní s mRNA, pokud vůbec, obeznámeny více než před rokem 2020 a roste shoda, že může jít o spolehlivou, standardní modalitu. Následující roky schvalování (vakcína proti RSV, možná proti chřipce, možná vakcína proti rakovině nebo terapie vzácných onemocnění) dále posílí regulační zkušenosti. Každý úspěch usnadní další posuzování, protože regulátoři získávají institucionální znalosti o mRNA. Globální spolupráce mezi regulátory je také přínosná – sdílení údajů o bezpečnosti a účinnosti mRNA produktů může zabránit duplicitě úsilí.

Shrnuto, regulační prostředí pro mRNA se stále vyvíjí, ale rychle dozrává. Úřady pracují na tom, aby byla uznána „platformová“ povaha mRNA, aby se bezpečné produkty dostaly k pacientům rychleji bez zbytečných překážek pmc.ncbi.nlm.nih.gov. Zároveň zůstávají ostražité vůči novým aspektům (jako jsou personalizované šarže nebo dlouhodobé dávkování). Cílem je najít správnou rovnováhu – umožnit inovace a zároveň chránit bezpečnost. Pokud uspějí, můžeme být svědky pozitivního cyklu, kdy robustní, ale flexibilní regulace urychlí dostupnost mRNA léčiv pro potřebné, ať už při příští pandemii, nebo u vzácných onemocnění bez současné léčby.

Vnímání veřejnosti a etické úvahy

Nástup mRNA technologie nevyvolal pouze vědecké a regulační otázky, ale také společenské a etické. Vnímání mRNA medicíny veřejností se pohybuje od nadšeného optimismu po silný skepticismus. Pochopení a řešení těchto postojů je klíčové pro budoucí přijetí technologie.

Veřejné vnímání a dezinformace: Obecně mnoho lidí považuje mRNA vakcíny proti COVID-19 za triumf vědy – těmto vakcínám je přičítána zásluha na záchraně milionů životů a pomoci při zvládnutí pandemie nobelprize.org. Skutečnost, že mRNA vakcíny mohly být vyvinuty tak rychle a fungovat tak dobře, byla ohromující, a v důsledku toho existuje značná veřejná vděčnost a důvěra v tuto technologii. Na druhou stranu však bezprecedentní rychlost a novost také vyvolaly zmatek a dezinformace. Nepravdivá tvrzení o mRNA se během pandemie široce šířila na sociálních sítích – například mýtus, že mRNA vakcíny mohou „změnit vaši DNA“. To je biologicky nemožné (mRNA nikdy nevstupuje do jádra buňky ani neinteraguje s DNA), přesto průzkumy ukazují znepokojivý počet lidí, kteří této dezinformaci uvěřili misinforeview.hks.harvard.edu. Studie diskuse na sociálních sítích zjistila, že negativní postoje a skepse vůči mRNA vakcínám dominovaly mnoha konverzacím, částečně podnícené konspiracemi a politizací opatření proti COVIDu id-ea.org. Ještě v roce 2023 průzkum Annenberg Public Policy Center zjistil, že víra v některé dezinformace o vakcínách vzrostla a celková důvěra ve vakcíny poklesla ve srovnání s předchozími lety annenbergpublicpolicycenter.org.

Tato atmosféra představuje výzvu: jak zlepšit veřejné porozumění mRNA, aby strach a fámy nezastínily její skutečné přínosy. Odborníci zdůrazňují význam vzdělávání a transparentnosti. „Skepsi lze čelit pouze transparentní komunikací, zveřejňováním dat a správným vzděláváním,“ radí Dr. Türeci z BioNTech health.mountsinai.org. V praxi to znamená, že zdravotnické úřady a vědci musí jasně vysvětlovat, jak mRNA funguje (a jak nemění trvale nic ve vašem těle), otevřeně sdílet data z klinických studií a poctivě přiznávat nejistoty. Znamená to také aktivně vyvracet mýty – například opakovaně vysvětlovat, že mRNA vakcíny se v těle rychle rozkládají a nezůstávají v něm, nebo že spike protein produkovaný vakcínou proti COVID není škodlivý tak, jako samotný virus. Během pandemie COVID musely organizace jako CDC vydávat FAQ dokumenty, které výslovně vyvracely obavy z úpravy DNA misinforeview.hks.harvard.edu, a společnosti provozující sociální sítě byly vyzývány, aby potíraly zjevné dezinformace. Tento boj stále pokračuje. Důležité je, že jakmile budou zaváděny nové mRNA vakcíny nebo terapie pro jiné nemoci, mohou se objevit podobné dezinformace („změní mi tato mRNA na rakovinu geny?“ atd.), takže v každém kontextu bude potřeba proaktivní veřejné vzdělávání.

Dalším aspektem vnímání je důvěra v proces vývoje. Někteří lidé se obávají, že protože vakcíny proti COVID byly vyvinuty tak rychle, mohly být některé kroky přeskočeny nebo nejsou známy dlouhodobé účinky. Přestože tyto vakcíny prošly kompletními klinickými studiemi fáze 3 a nyní byly podány miliardám lidí po více než tři roky s velmi dobrým bezpečnostním profilem, tato obava je pochopitelná. Aby byla důvěra zachována, budou muset firmy a regulátoři nadále prokazovat, že monitorování bezpečnosti je důkladné. Například rychlé odhalení vzácné myokarditidy u mladých mužů a studie ukazující, že je obvykle mírná a bez dlouhodobých následků, bylo důležité komunikovat. Do budoucna, pokud bude mRNA terapie určena k dlouhodobému užívání, výrobci pravděpodobně zavedou dodatečný farmakovigilanční dohled (např. registry pro sledování výsledků po řadu let), aby uklidnili pacienty i lékaře. Transparentnost ohledně výskytu vedlejších účinků, i když jsou vzácné, ve skutečnosti posiluje důvěryhodnost – ukazuje veřejnosti, že se nic neskrývá.

Pozitivní je, že jak se s mRNA osobně setkává stále více lidí (buď ji sami dostali, nebo někoho takového znají), jejich důvěra obvykle roste. Do roku 2025 dostala mRNA vakcíny velká část populace v mnoha zemích a mnozí zjistili, že kromě únavy nebo bolavé paže na jeden den to bylo jako jakákoli jiná vakcína. Tato osobní zkušenost může zmírnit abstraktní strach. Také když lidé vidí, že se mRNA používá i v jiných oblastech (například vakcína proti RSV pro babičku nebo vakcína proti rakovině pomáhající příteli v klinické studii), může se tato technologie stát běžnou. Veřejné vnímání často zaostává za vědeckým pokrokem, ale s časem a dobrou komunikací by se mRNA mohla stát stejně běžnou a přijímanou jako například monoklonální protilátky nebo inzulinové injekce – věci, které kdysi zněly neuvěřitelně (lék z biotechnologických laboratoří nebo z bakterií s upravenými geny), ale dnes jsou standardní medicínou.

Etické a společenské úvahy: Spolu s vnímáním existují i etické rozměry nasazení mRNA technologie:

Rovný přístup: Klíčovým etickým problémem je zajištění spravedlivého přístupu k těmto potenciálně život zachraňujícím inovacím. Distribuce vakcín proti COVIDu odhalila výrazné nerovnosti: bohaté státy si zajistily dávky včas, zatímco státy s nízkými příjmy musely čekat. Tento „vakcinační apartheid“, jak to někteří nazývali, vyvolal morální otázky ohledně patentových práv a sdílení technologií v globální krizi. Mnozí tvrdili, že je neetické, aby firmy nebo státy během pandemie hromadily medicínský průlom. V reakci na to zaznívaly výzvy (včetně těch na půdě WTO) k dočasnému zrušení práv duševního vlastnictví na vakcíny proti COVIDu. Moderna během nouzového stavu některé patenty nevymáhala who.int, a Pfizer/BioNTech nakonec licencovali část výroby dalším výrobcům, ale kritici tvrdí, že to bylo příliš omezené. Etická debata trvá: měly by být v budoucích pandemiích mRNA technologie sdíleny volněji, aby byl globální přínos co největší? Jednou z odpovědí je iniciativa WHO na vytvoření mRNA centra – z etického hlediska je posílení chudších regionů, aby si mohly vyrábět vlastní vakcíny, krokem ke spravedlnosti a autonomii who.int. Farmaceutické firmy však argumentují, že ochrana duševního vlastnictví je nutná k návratnosti investic a financování nového výzkumu. Rovnováhu lze hledat například ve strategiích jako je odstupňované ceny (bohaté země platí více, chudší méně), dobrovolné licenční dohody nebo modely, kdy vývoj financují vlády výměnou za otevřený přístup. I mimo pandemii zůstávají otázky rovnosti aktuální. Pokud se mRNA terapie rakoviny ukážou jako velmi účinné, ale extrémně drahé, kdo je dostane? Hrozí vznik dvouúrovňového systému, kde profitují jen ti v bohatých zdravotních systémech. Politici a plátci budou muset vyjednat férové ceny a případně zvážit dotační programy pro drahé personalizované vakcíny, pokud významně prodlužují život. Dobrou zprávou je, že mRNA jako výrobní proces může být z dlouhodobého hlediska levnější než některé tradiční biologické léky (bez buněčných kultur, rychlejší výroba). Současné personalizované vakcíny jsou však stále nákladné na výrobu pro jednoho pacienta. Zajištění přístupu, zejména u léčby vzácných onemocnění, bude prioritou – musíme se vyhnout scénářům, kdy transformační mRNA terapii na například PKU dostane jen hrstka pacientů v bohatých zemích, zatímco ostatní zůstanou stranou.
Informovaný souhlas a zapojení veřejnosti: Novost mRNA znamená, že zdravotnické autority musí být opatrné při zavádění nových mRNA intervencí. Jasný informovaný souhlas je zásadní – pacienti by měli srozumitelně vědět, co mRNA terapie dělá. Během pandemie mnoho lidí dostalo vakcínu, aniž by skutečně rozuměli mRNA; jen věděli, že je doporučená. U neakutních použití budou muset zdravotníci vysvětlit pacientům, kteří nemusí být obeznámeni (například onkologickému pacientovi zvažujícímu účast v klinické studii mRNA vakcíny), co tento přístup obnáší, včetně neznámých faktorů. To je součást širší etické povinnosti transparentnosti v lékařských inovacích. Zapojení veřejnosti je také rozumné – například zapojit komunity do diskusí o zavádění mRNA vakcíny proti HIV v rámci klinických studií, aby se případné obavy řešily hned na začátku. Vzhledem k tomu, že některé komunity mají historickou nedůvěru k lékařským systémům, je budování důvěry prostřednictvím dialogu důležité při zavádění špičkových technologií. Skutečnost, že mRNA byla v některých zemích spojena s politickými debatami (roušky, povinnosti atd.), znamená, že zde přetrvává polarizace. Zdravotničtí lídři by mohli zvážit osvětové kampaně, které oddělují vědu od politiky a zdůrazňují, že mRNA je pouze nástroj – není ze své podstaty „dobrý“ ani „zlý“ – a že jeho použití bude řízeno stejným přísným testováním jako u jakéhokoli léku.
Etické využití personalizace a dat: Jedním zajímavým etickým aspektem je využití osobních genetických dat v mRNA léčbě, zejména u personalizovaných vakcín proti rakovině. Návrh vakcíny proti neoantigenům vyžaduje sekvenování DNA nádoru pacienta – což vyvolává otázky ochrany soukromí a bezpečnosti dat. Pacienti musí důvěřovat, že jejich genetická data budou zpracována odpovědně a nebudou zneužita (například sdílena s pojišťovnami nebo jinými bez souhlasu). S rozšiřováním tohoto přístupu budou zapotřebí robustní ochranná opatření a transparentní politiky. Navíc, pokud je vakcína individualizovaná pro konkrétního pacienta, někteří etici se ptají: „vlastní“ tento pacient nějakou část výsledného návrhu terapie? Typicky ne, je to považováno pouze za individuální předpis, ale je to zajímavá filozofická otázka, protože každá vakcína je jedinečná.
Etika veřejného zdraví – Povinné očkování a dezinformace: Zavedení vakcín proti COVIDu znovu rozproudilo debatu o povinném očkování versus osobní volbě. Pokud bude v budoucnu vyvinuta mRNA vakcína (například pro nový pandemický virus), budou vlády opět čelit etickému dilematu, jak silně prosazovat očkování v zájmu veřejného zdraví. Donucovací opatření (jako povinné očkování nebo očkovací pasy) byla na některých místech účinná, ale také vyvolala odpor. Z etického hlediska jde o rovnováhu mezi individuální autonomií a bezpečností komunity. Vzhledem k tomu, že mRNA vakcíny budou pravděpodobně první reakcí při jakémkoli novém propuknutí, tato debata se vrátí. Mezitím byla uznána etická odpovědnost bojovat proti dezinformacím. Nepravdivé informace, které vedou lidi k odmítání vakcín a způsobují tak zbytečná úmrtí, jsou etickým problémem veřejného zdraví. Boj proti dezinformacím však může být v rozporu s hodnotami svobody projevu. Shoda panuje v tom, že nejlepší přístup je více informací – zaplavit prostor přesnými, snadno pochopitelnými informacemi – spíše než cenzura, která může vyvolat nedůvěru. Vědci jako Karikó vystoupili na veřejnost (přestože sama o sobě říká, že není „moc emotivní člověk“, po Nobelově ceně poskytla mnoho rozhovorů), aby sdíleli svůj příběh a vysvětlovali mRNA srozumitelně statnews.com. Tyto lidské příběhy mohou také pomoci ovlivnit veřejné mínění tím, že ukazují desetiletí oddanosti a péče, které za technologií stojí, místo aby působila jako nějaký tajemný korporátní výtvor.
Etické zásady výzkumu: Nakonec, jako u každé nové lékařské oblasti, je zásadní, aby byl výzkum mRNA terapií prováděn eticky. To znamená důkladný dohled nad klinickými studiemi, informovaný souhlas účastníků, pečlivé sledování nežádoucích účinků a spravedlnost při výběru účastníků studií (například nevyužívat zranitelné skupiny). Znamená to také transparentní zveřejňování výsledků, ať už pozitivních nebo negativních, aby se obor mohl poučit. Vzhledem k návalu firem do oblasti mRNA se někteří obávají mentality „zlaté horečky“. Etické rámce musí zajistit, aby bezpečnost pacientů a vědecká integrita nebyly ohroženy konkurenčními nebo finančními tlaky. Dosud byly hlavní mRNA studie prováděny renomovanými organizacemi podle standardních protokolů, což je uklidňující.

Závěrem lze říci, že mRNA technologie přichází v době velkého příslibu i značné odpovědnosti. Veřejné vnímání lze zlepšit pokračující transparentností, vzděláváním a narůstajícími úspěchy a bezpečností. Eticky je třeba klást důraz na rovnost (zajistit, aby tato inovace přinášela prospěch všem skupinám lidstva, nejen privilegovaným), poctivost (vůči pacientům i veřejnosti ohledně toho, co mRNA může a nemůže) a společenskou odpovědnost (boj s dezinformacemi a nedůvěrou prostřednictvím zapojení). Jak poznamenal jeden vědecký novinář, mRNA vakcíny „byly ponořeny v dezinformacích“ od chvíle, kdy se dostaly do povědomí veřejnosti theguardian.com, ale fakty a reálné důkazy jsou pro tento problém protilékem. Doufá se, že časem se vyprávění posune od strachu z neznámého k ocenění toho, co tato technologie dokáže.

Výhled do budoucna: Nová éra mRNA medicíny

Když se podíváme na rok 2025, je zřejmé, že mRNA technologie již začala přetvářet medicínu – a přesto jsme pravděpodobně teprve na úsvitu jejího dopadu. Nadcházející desetiletí by mohlo přinést mRNA jako standardní nástroj v lékařském arzenálu, s využitím daleko za hranicemi toho, co si dnes dokážeme představit. Zde jsou některé klíčové prvky budoucího výhledu mRNA jako lékové platformy:

Řada nových vakcín a terapií: V blízké budoucnosti lze očekávat proud mRNA produktů, které budou usilovat o schválení. Chřipka může být dalším velkým úspěchem vakcíny – možná již koncem roku 2025 nebo 2026, pokud budou úspěšné klinické studie fáze 3, bychom mohli mít na trhu první sezónní mRNA vakcínu proti chřipce, která nabídne širší a flexibilnější ochranu než dnešní injekce curevac.com. Stejně tak očekáváme výsledky klinických studií mRNA vakcín proti malárii (program BioNTechu) a tuberkulóze kolem let 2026–27, což by v případě pozitivních výsledků bylo monumentální pro globální zdraví. Na terapeutické straně sledujte výsledky fáze 3 personalizované vakcíny proti melanomu; úspěch by mohl vést ke schválení a následnému rozšíření tohoto přístupu na další typy rakoviny, jako je rakovina plic a tlustého střeva (Merck a Moderna již naznačili plány testovat vakcínu u vysoce mutovaných nádorů, jako je nemalobuněčný karcinom plic reuters.com). Podobně programy pro vzácná onemocnění ukážou, zda je opakované dávkování účinné – pokud by mRNA mohla funkčně vyléčit metabolickou poruchu, potvrdilo by to celou třídu mRNA léků pro „náhradu bílkovin“.

Technický pokrok: Vylepšená mRNA a doručování: Vědci aktivně pracují na další generaci mRNA technologií. Jednou z oblastí je samozesilující mRNA (saRNA), která obsahuje další kód pro RNA polymerázu, což umožňuje mRNA určitou dobu replikovat sama sebe uvnitř buňky. saRNA by mohla dosáhnout stejné produkce bílkovin při zlomku dávky současné mRNA, což by mohlo snížit vedlejší účinky a náklady. Několik saRNA vakcín (pro COVID, chřipku atd.) je v raných klinických studiích u společností jako Gritstone a Arcturus. Další inovací jsou modifikace bází a nové nukleosidy: pseudouridin Karikó a Weissmana byl prvním velkým skokem, ale nyní vědci testují další modifikované nukleotidy, které by mohly dále zvýšit stabilitu nebo snížit zbytkové vrozené imunitní rozpoznávání. Můžeme se dočkat mRNA, které vydrží déle nebo produkují více bílkovin, což by mohlo být užitečné pro terapie (kde byste mohli chtít produkci bílkovin po několik dní, ne jen jeden den).

Na poli doručování, zatímco lipidové nanočástice jsou v současnosti králem, probíhá výzkum organově cílených LNP – chemické úpravy lipidů nebo přidávání cílených ligandů tak, aby například intravenózní injekce mRNA směřovala převážně do srdečního svalu, T-buněk nebo přes hematoencefalickou bariéru. Dr. Türeci poznamenala, že „pokud chcete zasáhnout něco v mozku, potřebujete doručovací technologii, která přenese mRNA do mozku“ health.mountsinai.org, a výzkumníci skutečně pracují na takových inovacích (například nanočástice, které překonávají hematoencefalickou bariéru pro neurologická onemocnění). Zájem je také o ne-LNP doručování, například nanočástice na bázi polymerů, exozomy (drobné váčky) jako nosiče mRNA, nebo dokonce fyzikální metody jako elektroporace pro lokální doručení. Dalším cílem je usnadnit manipulaci s mRNA léky – například formulace, které jsou stabilní při pokojové teplotě delší dobu, nebo suchý prášek mRNA, který lze rekonstituovat, což by usnadnilo distribuci v rozvojových zemích.

Integrace s dalšími technologiemi: Budoucnost mRNA se pravděpodobně proplete s dalšími špičkovými biotechnologiemi. Jednou z jasných synergií je genová editace: některé z prvních in-vivo CRISPR terapií (např. terapie společnosti Intellia pro transthyretinovou amyloidózu) využívají LNP k doručení mRNA kódující enzym CRISPR Cas9 pmc.ncbi.nlm.nih.gov. mRNA tak umožňuje genové editační terapie tím, že slouží jako prostředek k produkci genového editoru uvnitř těla. Jakmile se CRISPR stane klinickou realitou, mRNA bude často preferovaným způsobem, jak tyto nástroje doručit přechodně (protože nechcete, aby byl CRISPR aktivní trvale). Můžeme očekávat více hybridních terapií, kde mRNA doručí jednorázovou genetickou opravu. Generální ředitel BioNTechu, Uğur Şahin, dokonce zmínil „otevření dveří pro první kombinované terapie genové terapie a mRNA“ forbes.com – představte si přístup, kdy by mohla být mRNA podána společně s terapií na bázi DNA pro zvýšení účinku, nebo sekvenčně (nejprve použít mRNA k navození něčeho, poté genovou terapii k dokončení). I když je to zatím jen koncept, podtrhuje to, že mRNA nebude existovat izolovaně; bude součástí širší biotechnologické sady nástrojů.

Další integrace je s AI a výpočetní biologií. Navrhování optimálních mRNA sekvencí (pro maximalizaci výtěžku proteinu a kontrolu translace), predikce silných neoantigenů pro vakcíny proti rakovině nebo formulace LNP může být posíleno strojovým učením. Firmy již využívají AI ke screeningu lipidových formulací nebo k výběru mutantních peptidů pro zařazení do personalizované vakcíny. To pravděpodobně urychlí vývoj a potenciálně otevře nové možnosti (představte si, že AI navrhne nový koktejl antigenů pro univerzální vakcínu proti koronaviru, který lze rychle vyrobit jako mRNA a otestovat).

Veřejné zdraví a připravenost na pandemii: Pokud svět čelí další pandemii nebo významné epidemii, mRNA je opět připravena být prvním respondentem. Instituce využily poznatky z COVIDu a vytvářejí plány, kde je udržována „knihovna vakcín“ s mRNA šablonami pro různé rodiny virů. Pokud se objeví nový patogen (tzv. „Disease X“), myšlenka je taková, že vědci mohou jeho genom vložit do jedné z těchto šablon a během několika dnů vyrobit kandidátní vakcínu. V ideálním případě by lidské testy mohly začít do 6–8 týdnů od zjištění ohniska. Cílem, který podporují organizace jako CEPI, je mít 100 milionů dávek mRNA vakcíny připravených za 100 dní během pandemie pmc.ncbi.nlm.nih.gov. Je to velmi ambiciózní, ale ne nemožné vzhledem ke zkušenostem s COVIDem (kdy trvalo přibližně 300 dní, než byla vakcína široce nasazena, což byl i tak rekord). K dosažení tohoto cíle bude zapotřebí předem schválené výrobní kapacity, skladování surovin a předběžná regulační schválení, jak bylo diskutováno. Pokud se to podaří, mohlo by to dramaticky snížit dopad budoucích epidemií – skutečně nový paradigmatický přístup k reakci na epidemie.

Normalizace a veřejné přijetí: Pokud se posuneme do roku 2030, je docela možné, že každoroční mRNA vakcína (možná kombinovaná) bude stejně běžná jako dnes očkování proti chřipce. Miliony lidí by mohly každý rok dostávat mRNA injekci proti respiračním onemocněním. Pokud se vakcíny proti rakovině osvědčí, může být běžnou součástí léčby rakoviny sekvenování nádoru a podání personalizované mRNA vakcíny jako standardní terapie. U genetických onemocnění by rodiče dítěte se vzácnou poruchou mohli očekávat, že jim bude nabídnuta mRNA enzymová terapie místo, nebo vedle, konvenčních léčebných postupů. Stručně řečeno, mRNA by se mohla stát hlavním léčebným přístupem. Jak se to bude dít, veřejné povědomí poroste a počáteční aura „novosti“ vyprchá. Lidé o tom pravděpodobně nebudou dvakrát přemýšlet – podobně jako monoklonální protilátky, které byly v 90. letech novinkou, jsou dnes jen dalším typem léku, který lékaři běžně předepisují.

Lze také očekávat více hráčů v oboru celosvětově, jakmile patenty postupně vyprší nebo si jednotlivé země vyvinou vlastní odborné znalosti. Technologie by se mohla rozšířit podobně jako rekombinantní DNA technologie – zpočátku ji ovládalo jen pár firem, dnes může téměř každá země vyrábět rekombinantní proteiny jako inzulin. Pokud bude WHO hub a podobné iniciativy úspěšné, do 30. let by mohla mít řada zemí alespoň jedno zařízení schopné vyrábět mRNA vakcíny. Tato demokratizace by byla pozitivním výsledkem současného úsilí.

Samozřejmě zůstávají neznámé neznámé. Biologie nás často překvapuje. Mohou nastat výzvy, například neočekávané imunitní reakce při dlouhodobém užívání mRNA, nebo technická omezení (například doručení mRNA k boji proti pevným nádorům v těle může být obtížnější, než se doufalo, kvůli mikroprostředí nádoru). Naopak se mohou objevit neočekávané průlomy – například způsob, jak podávat mRNA perorálně (některé výzkumy zkoumají nanopovlaky, které by přežily žaludeční kyselinu a mohly by být užívány jako pilulka), nebo jediná injekce, která naprogramuje buňky, aby produkovaly terapeutický protein po týdny (prodloužení účinku, takže časté dávkování nebude potřeba).

Přední vědci zůstávají nadšení, ale zároveň obezřetní. Dr. Uğur Şahin předpovídá, že zatímco „mRNA vakcíny mohou být opravdu velká věc,“ půjde o pozvolnou revoluci v průběhu let health.mountsinai.org. A Dr. Karikó, která se ohlíží za desetiletími práce, jednoduše vyjadřuje radost z toho, že technologie konečně rozkvétá. V jednom rozhovoru po obdržení vlastní dávky vakcíny proti COVID uvedla, že zdravotníci, kteří jí tleskali, ji dojali k slzám – „Byli prostě tak šťastní. Nejsem moc emotivní člověk, ale trochu jsem si poplakala.“ statnews.com Nyní, když vidí, jak se potenciál mRNA rozšiřuje, zůstává optimistická: „Velmi doufám, že na trh bude přicházet stále více produktů.“ statnews.com Její naděje se už začíná stávat skutečností.

Budoucnost ve zkratce: Příběh mRNA se vyvíjí od jedné mimořádné vakcíny k platformě pro novou třídu léků. Pokud poslední roky byly o ověření konceptu, ty příští budou o jeho rozšíření a zdokonalení. Stojíme na prahu mRNA vakcín proti chřipce, imunoterapií rakoviny a léků na nemoci, které byly dříve považovány za neléčitelné. Technologie se pravděpodobně propojí s dalšími pokroky (od genové editace po umělou inteligenci), aby umožnila personalizovanou a přesnou péči. Výzvy v oblasti doručování, regulace a přijetí budou řešeny dalšími inovacemi a dialogem. mRNA nás v mnoha ohledech učí, jak využít vlastní buněčné mechanismy těla jako spojence v léčbě – což je silná změna paradigmatu.

Jak napsal Nobelův výbor, „působivá flexibilita a rychlost“ mRNA ohlašuje novou éru a v budoucnu může technologie „být také použita k dodávání terapeutických proteinů a léčbě některých typů rakoviny.“ nobelprize.org Tato budoucnost se rychle blíží. Každý úspěch s mRNA vytváří hybnou sílu pro další, čímž vzniká pozitivní cyklus vědeckého pokroku. Není přehnané říci, že jsme svědky revoluce v medicíně v reálném čase – revoluce, v níž lidstvo, vyzbrojené mRNA, může reagovat na nemoci s takovou obratností a přesností, o jaké si předchozí generace mohly nechat jen zdát. Nadcházející kapitoly ukážou, kam až tato revoluční platforma může dojít, ale v tuto chvíli je vyhlídka pro mRNA medicínu mimořádně slibná.

Zdroje:

Pfizer – Využití potenciálu mRNA (Co je mRNA a jak funguje) pfizer.com
Pfizer – Původ a historie mRNA technologie (objev v 60. letech; průlom Karikó & Weissmanové) pfizer.com
Tisková zpráva Nobelovy ceny 2023 – Objevy Karikó a Weissmana umožňující mRNA vakcíny nobelprize.org
Tisková zpráva Nobelovy ceny 2023 – Dopad mRNA vakcín na COVID-19 (miliardy očkovaných, zachráněné životy) nobelprize.org
Mount Sinai (rozhovor se Şahinem & Türeci) – Všestrannost mRNA a vývoj vakcín proti rakovině health.mountsinai.org
Reuters (13. prosince 2022) – Vakcína proti rakovině Moderna/Merck snížila návrat melanomu o 44 % reuters.com
Reuters (13. prosince 2022) – Citace od Merck a Moderna o vakcíně proti rakovině jako novém paradigmatu reuters.com
Mount Sinai (rozhovor se Şahinem & Türeci) – mRNA je vhodná pro vakcíny proti rakovině; klinické studie u více typů rakoviny health.mountsinai.org
FierceBiotech (7. června 2024) – Moderna: terapie pro methylmalonovou acidemii (MMA) kóduje chybějící enzym fiercebiotech.com
FierceBiotech (7. června 2024) – Moderna: výběr do pilotního programu FDA zdůrazňuje potenciál mRNA mimo vakcíny fiercebiotech.com
FierceBiotech (7. června 2024) – Další programy Moderny pro vzácná onemocnění (propionová acidemie atd.) fiercebiotech.com
Tisková zpráva CureVac (12. září 2024) – Pozitivní data z fáze 2 mRNA vakcíny proti chřipce CureVac/GSK (imunitní odpověď proti A & B, splněny cílové body) curevac.com
Tisková zpráva CureVac – mRNA vakcína proti chřipce přechází do fáze 3 s druhou generací mRNA páteře curevac.com curevac.com
Mount Sinai (rozhovor se Şahinem & Türeci) – mRNA testována i pro další infekční nemoci jako malárie, pásový opar health.mountsinai.org
Contagion Live (31. května 2024) – FDA schvaluje RSV vakcínu Moderna pro věk 60+; první mRNA vakcína mimo COVID contagionlive.com
Contagion Live – CEO Moderny: Schválení RSV potvrzuje univerzálnost mRNA platformy contagionlive.com
STAT News (19. července 2021) – Karikó: mRNA může léčit viry i autoimunitní onemocnění; příklad studie na myších s RS statnews.com
STAT News – Citace Karikó: „doufám, že se na trh dostane stále více [mRNA] produktů.“ statnews.com
Reuters (1. srpna 2025) – Britský soud rozhodl, že vakcína Pfizer/BioNTech proti COVID porušila mRNA patent Moderny (patentové spory) reuters.com
MDPI Vaccines Journal (2024) – Regulační přístup k platformě: miliardy bezpečně očkovaných, mnoho mRNA vakcín/terapií ve vývoji pmc.ncbi.nlm.nih.gov
MDPI Vaccines – Výhoda bezpečnosti mRNA oproti genovým terapiím (nedochází k integraci do genomu) pmc.ncbi.nlm.nih.gov
MDPI Vaccines – Návrh na seskupení podobných mRNA terapií (například metabolické enzymy) pod jednu kategorii pro urychlení schvalování pmc.ncbi.nlm.nih.gov
Mount Sinai (rozhovor se Şahinem & Türeci) – Potřeba nové technologie cíleného doručování pro specifické orgány, jako je mozek health.mountsinai.org
Mount Sinai – Türeci: řešení skepticismu pomocí transparentnosti a vzdělávání health.mountsinai.org
Harvard Misinformation Review – Veřejnost se mylně domnívá, že mRNA vakcíny mění DNA, což vyžaduje vyvracení mýtů CDC misinforeview.hks.harvard.edu
WHO – Proč WHO zřídila centrum pro transfer mRNA technologií (nerovnost v přístupu k vakcínám na začátku COVID) who.int
WHO – Jihofrické centrum pro mRNA založené za účelem školení výrobců v zemích s nízkými a středními příjmy, nyní navyšuje produkci who.int who.int
Reuters (13. prosince 2022) – Dr. Eliav Barr z Mercku: „obrovský krok vpřed“ (klinická studie vakcíny proti rakovině); Dr. Burton z Moderny: „nový paradigmat v léčbě rakoviny.“ reuters.com
Rozhovor s McKinsey (27. srpna 2021) – Bancel: mRNA jako lék má dalekosáhlý dopad, může zlepšit objevování, vývoj a výrobu léčiv mckinsey.com
McKinsey – Začátek Moderny v roce 2010 a programy před covidem; definice mRNA mckinsey.com
BioSpace (14. července 2021) – Bancel: mRNA vakcíny budou revoluční v prevenci virových infekcí; cílem je jedna injekce proti více virům biospace.com
BioSpace – Moderna vyvíjí vakcíny proti Zika, HIV, chřipce; vize kombinované respirační vakcíny biospace.com
Reuters (13. prosince 2022) – Personalizovanou mRNA vakcínu proti rakovině lze vyrobit za ~8 týdnů, cílem je zkrátit čas na polovinu (rychlost) reuters.com
Reuters (13. prosince 2022) – BioNTech má několik klinických studií vakcín proti rakovině, např. personalizovanou vakcínu s MSKCC pro rakovinu slinivky reuters.com
Reuters (1. srpna 2025) – Citace od Pfizer/BioNTech k rozhodnutí o patentu ve Velké Británii (slibují odvolání, žádný okamžitý dopad) reuters.com
Reuters (1. srpna 2025) – Poznámka k probíhajícím patentovým řízením v USA (USPTO zneplatnil některé patenty Moderny) a v Německu reuters.com
The Guardian (červenec 2023) – Poznámka, že od doby, kdy se mRNA vakcíny dostaly do povědomí veřejnosti, jsou zahaleny dezinformacemi theguardian.com
STAT News (19. července 2021) – Karikó a její emotivní okamžik při očkování; zaměření na zviditelnění nedoceněných vědců statnews.com statnews.com
STAT News – Karikóina vize: mRNA jako nástroj od virů po autoimunitní onemocnění; vakcína na RS u myší; produkty mířící na trh statnews.com statnews.com
Reuters (tisková zpráva 2023) – Nobelův výbor: flexibilita a rychlost mRNA vakcín otevírá cestu pro další nemoci; budoucí využití pro terapeutické proteiny a rakoviny nobelprize.org