Každý rok je po celém světě v laboratorních experimentech použito více než 100 milionů zvířat science.rspca.org.uk. Přestože je testování na zvířatech v takovém rozsahu, přibližně 90 % kandidátů na léky, které se u zvířat jeví slibně, nakonec selže v klinických studiích na lidech cen.acs.org. Na scénu přichází technologie organ-on-a-chip – špičková alternativa, jejímž cílem je napodobit lidské orgány na mikročipech a výrazně zlepšit testování léků bez nutnosti použití laboratorních zvířat. Tato miniaturní zařízení, vystlaná živými lidskými buňkami, dokážou napodobit klíčové funkce srdce, plic, jater a dalších orgánů a nabízejí testovací platformu více odpovídající lidskému organismu. Regulátoři a vědci si toho všímají: nové zákony a politiky podporují metody bez použití zvířat, firmy závodí ve vývoji systémů organ-on-chip a odborníci tuto metodu označují za možný zásadní průlom v medicíně a ochraně zvířat. V této zprávě vysvětlíme, co je technologie organ-on-a-chip, jak funguje, nedávné vědecké průlomy, její výhody oproti tradičním testům na zvířatech, výzvy do budoucna, globální vývoj regulací, aktivity v průmyslu a etické důsledky budoucnosti s testováním léků bez zvířat.
Co je technologie Organ-on-a-Chip a jak funguje?
Organ-on-a-chip (OOC) je miniaturní zařízení, často velké asi jako USB klíč nebo podložní sklíčko, které obsahuje drobné duté kanálky vystlané živými lidskými buňkami, aby simulovalo funkce skutečného orgánu cen.acs.org, clarivate.com. V podstatě vědci umístí lidské buňky (například plicní, jaterní, mozkové atd.) do mikroinženýrské komory, která poskytuje 3D prostředí podobné lidskému tělu. Tyto komory jsou součástí mikrofluidní sítě – drobných kanálků, kterými neustále proudí živiny, kyslík a biochemické signály, podobně jako krev proudí cévami nist.gov. Mikročip může také zahrnovat mechanické síly k napodobení pohybů orgánů: například lung-on-a-chip může rytmicky natahovat a uvolňovat buněčnou membránu, aby simuloval dýchací pohyby gao.gov.
Zařízení organ-on-a-chip nejsou elektronické křemíkové čipy, ale průhledné flexibilní polymery, ve kterých mohou růst a interagovat buňky. Vytvářejí „miniaturizované fyziologické prostředí“ pro buňky, což znamená, že buňky zažívají podmínky (tok tekutin, výživu, mechanický stres) podobné těm uvnitř skutečného lidského orgánu nist.gov. Protože lze zahrnout více typů buněk, může organ-on-a-chip replikovat složitá rozhraní tkání. Například čip plic může mít na jedné straně porézní membrány vrstvu alveolárních buněk a na druhé straně buňky kapilárních krevních cév, což umožňuje interakci stejně jako ve skutečných plicích. Čip jater může obsahovat hepatocyty (jaterní buňky) spolu s podpůrnými endotelovými buňkami a imunitními buňkami (Kupfferovy buňky), aby napodobil mikroarchitekturu jater clarivate.com. Tyto čipy jsou udržovány naživu v inkubátorech a senzory nebo mikroskopy mohou v reálném čase sledovat, jak „mini orgán“ reaguje na léky, chemikálie nebo nemocniční podmínky.
Tím, že napodobují mikroprostředí lidského orgánu, umožňují organ-on-a-chip výzkumníkům přímo pozorovat reakce lidských buněk, aniž by byl ohrožen živý člověk nebo zvíře nist.gov. V praxi slouží jako most mezi konvenčními testy in vitro (buňky v misce) a testy in vivo (zvířata), a nabízejí kontrolovaný testovací systém založený na lidských buňkách. „Nazývá se to organ-on-a-chip a zahrnuje pěstování skutečné tkáně z lidského orgánu na malé struktuře, která napodobuje to, co by tato orgánová tkáň zažívala uvnitř těla,“ vysvětluje zpráva amerického Národního institutu pro standardy a technologie nist.gov. Doufá se, že tyto čipy budou předpovídat, jak lék ovlivní lidské orgány, přesněji než zvířecí modely. Vědci již vytvořili čipy pro mnoho jednotlivých orgánů – plíce, játra, srdce, ledviny, střeva, mozek, kůži a další – přičemž každý zachycuje klíčové aspekty biologie daného orgánu clarivate.com.
Pozoruhodné je, že výzkumníci také spojují více organ-on-a-chip zařízení dohromady, aby simulovali větší části lidské fyziologie. Tyto multi-orgánové „tělo-na-čipu“ systémy propojují mikrofluidní tok krve mezi několika orgánovými oddíly, takže výstup jednoho čipu (např. metabolismus léku v játrech) přechází do vstupu jiného (např. účinek na srdce nebo ledviny) gao.gov. V jednom průlomovém experimentu tým na Kolumbijské univerzitě propojil čtyři lidské orgánové tkáně (srdce, játra, kost a kůži) na jednom čipu s cirkulující tekutinou napodobující krev a imunitními buňkami, čímž efektivně vytvořil miniaturizovaný model lidské fyziologie engineering.columbia.edu. Celé zařízení bylo velké jen asi jako podložní sklíčko mikroskopu, přesto udrželo tkáně naživu a ve vzájemné komunikaci po celé týdny – což je významný krok k modelování složitých systémových onemocnění mimo tělo. „To je pro nás obrovský úspěch… konečně jsme vyvinuli platformu, která úspěšně zachycuje biologii interakcí orgánů v těle,“ řekla vedoucí projektu profesorka Gordana Vunjak-Novakovic engineering.columbia.edu. Takové pokroky naznačují budoucnost, kdy by „člověk-na-čipu“ mohl být použit k testování, jak nový lék ovlivní více orgánových systémů, ještě než bude vystaven jakýkoli člověk nebo zvíře.
Nedávné průlomy a vědecký pokrok
Technologie organ-on-a-chip se během posledního desetiletí rychle posunula od konceptu k realitě a v posledních letech jsme byli svědky pozoruhodných průlomů. Jedním z průlomových pokroků bylo, jak již bylo zmíněno výše, vyvinutí čipů s více orgány. V roce 2022 vědci oznámili první plug-and-play čip s více orgány, ve kterém bylo několik zralých lidských tkání propojeno cévním tokem engineering.columbia.edu. Tento systém umožnil různým orgánovým tkáním „komunikovat“ mezi sebou chemicky, stejně jako to dělají v našem těle. Významné je, že všechny tkáně pocházely ze stejných lidských kmenových buněk, což znamená, že čip efektivně napodobil biologii konkrétního pacienta – což otevírá dveře skutečně personalizovanému testování léků v budoucnu engineering.columbia.edu. Schopnost udržet funkčnost více orgánů po týdny na čipu je obrovský technický skok; vyžadovalo to inovativní řešení, aby každá tkáň měla své vlastní optimální prostředí a zároveň si vyměňovala signály prostřednictvím společného „krevního oběhu“ na čipu engineering.columbia.edu. Tento pokrok vzbudil pozornost, protože umožňuje modelovat složité nemoci (jako je šíření rakoviny do více orgánů nebo interakce léků mezi srdcem a játry), které samotné čipy s jedním orgánem nemohou zachytit.
Kromě integrace více orgánů vědci rozšiřují možnosti modelů organ-on-a-chip i jinými způsoby. Například nové návrhy čipů stále častěji zahrnují senzory a zobrazovací techniky, které umožňují průběžné sledování reakcí tkání (například elektrické aktivity srdečních buněk nebo hladiny kyslíku v plicním čipu) v reálném čase. Dochází také k posunu směrem k integraci umělé inteligence (AI) a výpočetních modelů s organovými čipy. Algoritmy AI mohou pomoci navrhovat prediktivnější experimenty a analyzovat složitá data, která organové čipy produkují clarivate.com. Nedávný článek uvádí, že pokroky v AI zlepšují návrh experimentů a interpretaci dat u organ-on-a-chip, což naznačuje, že chytré algoritmy by mohly optimalizovat, jak tyto čipy používáme k přesnějšímu předvídání účinků léků clarivate.com.
Vědci také zkoumají techniky 3D-bioprintingu pro vytváření organ-on-chip systémů s ještě větší mírou realismu blogs.rsc.org. Bioprinting může vytvářet trojrozměrné tkáňové struktury (jako jsou miniaturní nádory nebo úseky srdečního svalu), které jsou následně umístěny do čipů, čímž se spojují výhody tkáňového inženýrství a mikrofluidiky. Mezitím probíhají snahy o dosažení standardizace v tomto nově vznikajícím oboru, aby byly výsledky mezi laboratořemi srovnatelné. Začátkem roku 2024 zveřejnila pracovní skupina vedená NIST pokyny pro standardizaci návrhů a měření organ-on-a-chip, přičemž poznamenala, že mnoho skupin používalo různé protokoly a dokonce i terminologii, což ztěžovalo srovnávání výsledků nist.gov. Zavedením společných standardů a osvědčených postupů si komunita klade za cíl urychlit vývoj a zajistit, aby data z organ-on-chip byla dostatečně robustní pro široké využití.
Zásadní je, že organ-on-a-chip systémy nejsou jen laboratorní kuriozity – již nyní přinášejí vědecké poznatky a v některých případech překonávají starší modely. Například studie ukázaly, že organové čipy dokážou napodobit lidsky specifické reakce na léky, které byly přehlédnuty při testech na zvířatech. V jedné studii ledvina-na-čipu správně předpověděla toxicitu léku pro ledviny, který se v testech na zvířatech jevil jako bezpečný, ale později způsobil lidem újmu clarivate.com. Jiný tým využívající krevní-céva-na-čipu dokázal odhalit tendenci určitého protilátkového léku způsobovat nebezpečné krevní sraženiny – vedlejší účinek, který se objevil pouze v lidských klinických studiích, nikoli v testech na zvířatech, ale model na čipu jej úspěšně rekapituloval clarivate.com. Tyto průlomy poskytují důkaz, že organové čipy mohou odhalit účinky léků, které tradiční metody přehlížejí. Výzkumníci vyvinuli organ-on-chip modely pro nemoci od plicních infekcí po Alzheimerovu chorobu a rakovinu, což umožňuje experimenty na lidských tkáňových analogiích těchto stavů. Jako příklad lze uvést mozkové organoidní čipy (někdy nazývané „mini-mozky na čipu“), které se používají ke studiu bezpečnosti neurologických léků: farmaceutická studie ukázala, že lidský model mini-mozku dokáže spolehlivě odhalit neurotoxické vedlejší účinky desítek známých léků cen.acs.org. Rychlý pokrok v těchto mikrofyzikálních systémech dává vědcům nové nástroje k prozkoumávání biologie a testování léčby způsoby, které ještě před několika lety nebyly možné.
Výhody oproti tradičním testům na zvířatech
Technologie organ-on-a-chip nabízí obrovské výhody oproti tradičním testům na zvířatech a řeší mnoho omezení a obav, které dlouhodobě sužují výzkum založený na zvířatech. Především jde o otázku relevance pro člověka. Protože organové čipy využívají skutečné lidské buňky a napodobují aspekty funkce lidských orgánů, jejich výsledky jsou často přímo aplikovatelné na lidské pacienty. Naproti tomu i ty nejlepší zvířecí modely se mohou od lidí v zásadních ohledech lišit. Léky, které fungují u myší, často u lidí selhávají a nebezpečné vedlejší účinky se u zvířat kvůli druhovým rozdílům nemusí projevit. Ve skutečnosti přibližně 9 z 10 kandidátů na léky, kteří projdou testy na zvířatech, nakonec selže v klinických studiích na lidech z důvodů bezpečnosti nebo účinnosti cen.acs.org. Tato vysoká míra neúspěchu je silným ukazatelem toho, že zvířecí modely jsou nedokonalými zástupci lidské biologie. „Lidský mozek je neuvěřitelně složitý… Zvířata prostě nemají mozek, který by se lidskému byť jen přiblížil,“ poznamenává Alif Saleh, generální ředitel společnosti zabývající se organoidy na čipu. „Představa, že myší nebo potkaní mozek… může předpovědět, jak bude lidský mozek reagovat na konkrétní lék – to není věrohodné“ cen.acs.org. Testováním na tkáních odvozených od člověka v organových čipech mohou vědci získat výsledky, které lépe předpovídají, co se stane u skutečných pacientů, zejména u složitých orgánů specifických pro člověka, jako je mozek.
Tyto poznatky relevantní pro člověka mají reálné dopady na bezpečnost léčiv. Organové čipy již prokázaly schopnost odhalit toxické účinky, které zvířata přehlédla. Například studie lidského jaterního čipu dokázala identifikovat 87 % známých léků, které způsobují poškození jater u lidí cen.acs.org, což je výsledek, který výrazně překonává výsledky testů na zvířatech. Čipy mohou také obsahovat buňky specifické pro pacienta (například indukované pluripotentní kmenové buňky od nemocného pacienta), což umožňuje testovat reakce na léky na modelech, které odrážejí genetické a chorobné zvláštnosti skutečných skupin pacientů. To by mohlo snížit riziko neočekávaných nežádoucích reakcí, když lék vstoupí do klinických studií.
Další významnou výhodou je rychlost a efektivita. Tradiční testy na zvířatech pro ověření bezpečnosti léků mohou trvat roky a stát miliony dolarů na jednu sloučeninu theregreview.org. Udržování kolonií laboratorních zvířat, provádění zdlouhavých studií a analýza výsledků je pomalý a nákladný proces. Systémy organ-on-a-chip mohou po zprovoznění často produkovat data rychleji a s menším množstvím testované látky. Automatizované odečty a platformy s vysokou propustností (s mnoha paralelními mikroorgánovými testy na jedné destičce) jsou vyvíjeny pro mnohem rychlejší screening sloučenin než při použití zvířat. Ačkoli se technologie stále vyvíjí, existuje naděje, že sada lidských organ-on-chip systémů by mohla jednoho dne nahradit měsíce trvající zvířecí studie rychlejšími in vitro testy, což by ušetřilo čas i zdroje při vývoji léků. Studie citovaná FDA ukázala, že počítačové modely lidských srdečních buněk předpověděly určité srdeční vedlejší účinky s 89% přesností, zatímco testy na zvířatech měly pouze 75% přesnost clarivate.com, což zdůrazňuje potenciál nových metod nejen pro rychlost, ale i vyšší přesnost než zvířecí „zlatý standard“. Jak se tyto organ-on-chip modely dále zlepšují, mohou výrazně snížit nákladná selhání léků v pozdních fázích tím, že problémové sloučeniny odhalí dříve v procesu vývoje.
Z etického a společenského hlediska je snížení využívání zvířat samo o sobě zásadním přínosem. Každý rok jsou v laboratořích obětovány nesčetné množství krys, myší, psů, primátů a dalších zvířat, která často zažívají bolest nebo stres theregreview.org, science.rspca.org.uk. Nahrazení i jen části těchto testů studiemi na organ-on-a-chip znamená méně trpících cítících tvorů. To je v souladu s dlouhodobým principem „3R“ ve vědě (nahrazení, snížení a zdokonalení využívání zvířat) clarivate.com. Společnost stále více požaduje metody testování bez krutosti – což se odráží v tlaku spotřebitelů i legislativě (například zákaz kosmetiky testované na zvířatech v EU a nové zákony podporující alternativy v testování léků). Technologie organ-on-a-chip přímo reaguje na etickou výzvu nahradit pokusy na zvířatech humánními alternativami, aniž by byla ohrožena bezpečnost. Ve skutečnosti slibuje výhodu pro obě strany: lepší ochranu pro lidi i pro zvířata. Testování na zvířatech je navíc omezeno etickými zásadami, které se na čipy napodobující lidské orgány nevztahují – vědci mohou teoreticky na organ-on-chip testovat vyšší dávky nebo riskantnější scénáře, které by nikdy nebylo možné eticky provést na zvířatech nebo lidech, což může potenciálně odhalit rizika komplexněji.
Nakonec organ-on-a-chip technologie dokáže zachytit aspekty lidské biologie, které zvířecí testy často nemohou. Umožňují přímé pozorování reakcí lidských buněk pod mikroskopem nebo pomocí senzorů, což není možné uvnitř těla živého zvířete. Výzkumníci mohou sledovat pohyb imunitních buněk přes stěnu krevní cévy na čipu nebo měřit v reálném čase uvolňování zánětlivých signálů z plicních buněk při vystavení toxinu. Tato úroveň detailu pomáhá pochopit mechanismy účinku léků a nemocí a poskytuje bohatší data než hrubé výsledky mnoha zvířecích testů. Navíc lze organ-on-a-chip systémy navrhnout tak, aby reprezentovaly různorodé lidské populace použitím buněk od různých dárců – včetně těch se specifickými genetickými předpoklady nebo nemocemi – čímž se řeší problém, že zvířecí modely neodrážejí lidskou genetickou rozmanitost. Všechny tyto výhody naznačují, že organ-on-a-chip systémy, jak budou dále vyvíjeny, mohou nejen snížit závislost na zvířatech, ale také zahájit novou éru předvídatelnějšího, humánnějšího a informativnějšího testování léků.
Omezení a výzvy
Navzdory svému slibnému potenciálu čelí technologie organ-on-a-chip stále významným výzvám a omezením, které je třeba překonat, aby mohla plně naplnit své sliby. Jednou z bezprostředních výzev je, že v současnosti organ-on-a-chip nemůže zcela nahradit testování na zvířatech v procesu schvalování léků gao.gov. Obecně se používají spolu se zvířaty a dalšími metodami, nikoli místo nich. Důvodů je několik. Lidská biologie je totiž mimořádně složitá – replikovat celé živé organismy na čipu je mnohem komplikovanější než modelovat jeden nebo dva orgány izolovaně. Většina současných organ-on-a-chip modelů se zaměřuje na jeden orgán nebo malou síť tkání. Chybí jim plné systémové interakce, které jsou přítomné v organismu jako celku (například hormonální regulace napříč orgány nebo vzájemné působení mozku s ostatními systémy). I ty nejpokročilejší multi-orgánové čipy dnes zahrnují jen několik typů orgánů, což je sice působivé, ale stále to nestačí k simulaci celého lidského těla. Jak uvádí nedávný přehled, plné replikování složitých interakcí v živém organismu zůstává mimořádně obtížné, a proto konec testování na zvířatech, ač je realistickou možností do budoucna, „může být pomalý“, dokud tyto technologie nebudou schopny tuto složitost zachytit clarivate.com.
Technické výzvy jsou také významné. Vytvořit robustní, reprodukovatelný organ-on-a-chip není jednoduché – vyžaduje to odbornost v buněčné biologii, mikroinženýrství a biomateriálech. Jedním z problémů, kterým výzkumníci čelí, je získání spolehlivých lidských buněk vysoké kvality. Mnoho organových čipů používá buňky odvozené z kmenových buněk nebo dárcovských tkání, ale tyto mohou být proměnlivé. Odborníci odhadují, že pouze asi 10–20 % získaných lidských buněk je dostatečně kvalitních pro použití ve studiích s organovými čipy gao.gov. Buňky nemusí na čipu dlouho přežít nebo se nemusí chovat normálně, zvláště pokud pocházejí z různých zdrojů. To ztěžuje zajištění konzistence. Kromě toho v oboru v současnosti chybí standardizace. Různé laboratoře a firmy používají pro své čipy různé materiály, návrhy kanálků, typy buněk a metody vyhodnocování nist.gov. Výsledky z jednoho modelu organového čipu tak nemusí být přímo srovnatelné s výsledky z jiného, i když nominálně představují stejný orgán. Tento nedostatek standardizovaných protokolů a měřítek brání širšímu přijetí, protože farmaceutické firmy a regulátoři potřebují mít jistotu, že daný test na čipu je spolehlivý a opakovatelný. Probíhají snahy tuto situaci řešit: například v roce 2023 se vědci a regulátoři sešli na workshopech, aby definovali validační kritéria pro metody organ-on-a-chip a pracovali na harmonizaci standardů na celosvětové úrovni ema.europa.eu, nist.gov. Stanovení referenčních měřítek (např. jak přesně musí jaterní čip předpovídat známé toxiny) a kvalifikace čipů pro specifické „kontexty použití“ (například ledvinový čip pro screening nefrotoxicity) jsou aktivní oblasti výzkumu.
Další výzvou je škálovatelnost a propustnost. Zatímco některé čipy se již vyrábějí ve velkoobjemových formátech, mnoho systémů organ-on-chip je stále v podstatě ručně vyráběno v akademických laboratořích nebo malých startupech. Výroba ve velkém měřítku s konzistentní kvalitou a provoz mnoha čipů paralelně pro rozsáhlé studie není triviální. Technologie se bude muset stát uživatelsky přívětivější a více industrializovanou, aby ji farmaceutické firmy mohly rutinně začlenit. Automatizovaná manipulace s kapalinami, zobrazování a analýza dat pro experimenty na čipech se stále zdokonalují. Náklady mohou být také omezujícím faktorem: v současnosti může být zavedení testů organ-on-chip dražší a časově náročnější než některé jednodušší laboratorní testy. Americký vládní úřad pro odpovědnost uvádí, že některý výzkum organ-on-chip stojí více a trvá déle než tradiční studie na zvířatech nebo buněčných kulturách, alespoň v těchto raných fázích gao.gov. Postupem času mohou náklady klesnout díky lepší výrobě a širšímu využití, ale zatím rozpočtová omezení znamenají, že se čipy používají selektivně.
Interpretace a validace dat představují další překážky. Regulátoři a vědečtí pracovníci v průmyslu musí být přesvědčeni, že výsledky organ-on-chip skutečně přesně odpovídají lidským výsledkům. To vyžaduje rozsáhlé validační studie, které porovnávají předpovědi čipů s reálnými klinickými daty a se zvířecími studiemi. V současné době tento obor stále shromažďuje potřebné důkazy. Zpráva GAO zdůraznila, že nedostatek dobře zdokumentovaných měřítek a validačních studií ztěžuje koncovým uživatelům určit, jakou důvěru mohou vkládat do výsledků konkrétního organ-on-chip systému gao.gov. Například pokud liver-on-a-chip ukáže, že je lék bezpečný, jak si můžeme být jisti, že nezpůsobí poškození jater u lidí? Vybudování této důvěry bude vyžadovat čas a více studií. Firmy také mohou váhat s otevřeným sdílením dat – často z konkurenčních nebo z důvodů duševního vlastnictví – což zpomaluje kolektivní učení gao.gov. Zvýšené sdílení dat a spolupráce, například prostřednictvím konsorcií nebo partnerství veřejného a soukromého sektoru, by pomohly oboru rychleji dozrát.
Nakonec zde existují regulační nejistoty. Protože organ-on-a-chip je nová technologie, mnoho regulátorů se s ní teprve seznamuje. Pokyny, jak používat data z čipů v žádostech o schválení léků, se teprve nyní vytvářejí. FDA a další agentury se historicky spoléhají na data ze zvířat a změna těchto zakořeněných postupů vyžaduje pečlivé zvážení. K začátku roku 2025 odborníci uvedli, že regulátoři měli „nižší úroveň obeznámenosti s OOC než s jinými metodami“ a že pokyny od agentur by mohly být jasnější gao.gov. To se začíná měnit (jak si povíme v další části), ale dokud nebudou zavedeny formální rámce, někteří vývojáři léků mohou váhat s většími investicemi do organ-on-chip, aniž by věděli, jak se na data budou dívat regulátoři. Stručně řečeno, i když mají organ-on-a-chip systémy obrovský potenciál, nejsou zatím zázračným řešením. Zůstávají významné vědecké a praktické výzvy, jak je učinit robustními, důvěryhodnými a široce použitelnými. Překonání těchto výzev bude vyžadovat pokračující výzkum a vývoj, investice a úzkou spolupráci mezi vědci, průmyslem a regulátory – ale pokrok je již v plném proudu.
Globální regulační vývoj
Regulační agentury po celém světě si uvědomují potenciál organ-on-a-chip a souvisejících metod testování bez použití zvířat a začaly aktualizovat politiky, aby tyto inovace umožnily a podpořily. Ve Spojených státech došlo k zásadní změně přijetím FDA Modernization Act 2.0 na konci roku 2022. Tento bipartisanský zákon odstranil desítky let starý požadavek, že všechny nové kandidáty na léky musí být testovány na zvířatech před zahájením klinických studií na lidech clarivate.com. Jinými slovy, americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) nyní může přijímat alternativní údaje z preklinických testů, včetně dat z in vitro modelů, jako je organ-on-a-chip, místo toho, aby striktně vyžadoval studie na zvířatech. To bylo obrovské vítězství pro zastánce výzkumu bez zvířat, kteří dlouho tvrdili, že zastaralé předpisy brání využívání modernějších a lepších metod. Jak poznamenal mluvčí FDA, agentura nyní může schvalovat léky pro klinické zkoušky na lidech pomocí „neklinických testů“, jako jsou organové čipy, organoidy, počítačové modely a další přístupy, místo aby se spoléhala pouze na data ze živých zvířat emulatebio.com, pubmed.ncbi.nlm.nih.gov. Přijetí zákona je však jen prvním krokem – zavádění této flexibility v praxi je postupný proces.Rychle se přesuňme do roku 2025, kdy FDA dala ještě silnější najevo podporu odklonu od testování na zvířatech. V dubnu 2025 FDA oznámila odvážný plán postupného ukončení mnoha testů na zvířatech během příštích 3–5 let cen.acs.org. Agentura uvedla, že jejím cílem je, aby studie na zvířatech byly „výjimkou, nikoli normou“ při hodnocení bezpečnosti léčiv, počínaje určitými oblastmi produktů, jako jsou léky s monoklonálními protilátkami, a rozšířením na všechny typy léčiv cen.acs.org. FDA dokonce naznačila, že by mohla nabídnout zrychlené přezkoumání pro podání léčiv, která využívají ověřené alternativní metody namísto zvířat cen.acs.org. Odborníci z průmyslu to popsali jako přelomový okamžik. „Působí to jako klíčový přelom, historický moment,“ řekl Dr. Tomasz Kostrzewski, vědecký ředitel společnosti CN Bio, britské firmy zabývající se technologií organ-on-chip, ohledně nového plánu FDA. „Tohle je ten okamžik, kdy FDA říká: ‘Jsme plně odhodláni posunout se vpřed a odklonit se od zvířat v horizontu 3–5 let.’“ cen.acs.org. Tento jasný a záměrný posun v politice povzbudil odvětví organ-on-chip – společnosti zaznamenaly okamžitý nárůst zájmu ze strany investorů a farmaceutických klientů po oznámení FDA cen.acs.org.
Na druhé straně Atlantiku se i Evropa snaží začlenit organ-on-a-chip do regulačního rámce. V září 2021 přijal Evropský parlament usnesení, které vyzývá k celoevropskému akčnímu plánu na urychlení přechodu k inovacím bez použití zvířat ema.europa.eu. Tento politický impuls přiměl evropské regulátory k činům. Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA) vytvořila speciální pracovní skupinu 3R, která v roce 2023 zahájila úsilí o kvalifikaci a validaci mikrofyziologických systémů (včetně organ-on-chip) pro regulační použití ema.europa.eu. Pracovní plán EMA zahrnuje pořádání workshopů s průmyslem a akademickou sférou, definování kritérií regulační akceptace pro testy organ-on-chip v konkrétních kontextech (například použití jaterního čipu pro hodnocení toxicity léčiv) a dokonce i mezinárodní spolupráci na harmonizaci těchto kritérií ema.europa.eu. Ve skutečnosti regulátoři z USA, Evropy a dalších regionů vytvořili „celosvětový klastr“ pro koordinaci nových metod a sdílení znalostí o jejich hodnocení ema.europa.eu. Tato globální harmonizace je důležitá – znamená to, že agentury spolu komunikují, aby například testovací metoda schválená FDA mohla být přijata i EMA nebo japonskými úřady, a naopak.
Evropa také podporuje alternativní testování prostřednictvím institucí, jako je EU Reference Laboratory for Alternatives to Animal Testing (EURL ECVAM), která již řadu let zkoumá a validuje metody bez použití zvířat clarivate.com. Impuls z politické strany (Evropský parlament) i vědecké strany (EMA a ECVAM) naznačuje, že Evropa připravuje půdu pro budoucí schvalování údajů o bezpečnosti léčiv z modelů organ-on-a-chip. Ačkoli k roku 2025 žádný významný regulátor zcela neeliminoval testy na zvířatech, směr je jasně k budoucnosti, kde organ-on-chip a další testy bez zvířat budou hrát klíčovou roli v hodnocení bezpečnosti.
Začínají se objevovat konkrétní příklady, kdy regulátoři přijímají technologii organ-on-a-chip. V roce 2024 zahrnula biotechnologická společnost Argenx data z MIMETAS liver-on-a-chip modelu jako součást žádosti o povolení klinického hodnocení (IND) u FDA – údajně jeden z prvních případů, kdy data z organ-on-a-chip podpořila oficiální podání léku mimetas.com. Testy na organ-on-a-chip pomohly prokázat bezpečnostní profil nového léku Argenx v systému relevantním pro člověka a regulátoři to přijali jako doplňující důkaz. Generální ředitel MIMETAS, Jos Joore, zdůraznil význam: „Přijetím pokročilých lidských in vitro modelů namísto tradičních metod, jako je 2D buněčná kultura a zvířecí modely, můžeme překlenout zásadní mezeru v pokroku nových terapií.“ mimetas.com Tento případ ukazuje, jak se regulatorní změny (jako je FDA Modernization Act) promítají do reálných aplikací, kdy si společnosti natolik věří, že předkládají výsledky organ-on-a-chip v rámci svých schvalovacích balíčků.
V následujících letech můžeme očekávat vydání dalších formálních pokynů. FDA má svou iniciativu Advancing Alternative Methods, která poskytuje zdroje a financování pro vývoj a kvalifikaci metod, jako jsou organ chips clarivate.com. EMA, jak bylo zmíněno, pracuje na přípravných dokumentech. Agentury pro regulační vědu také financují výzkum, který přímo porovnává zvířecí studie s výsledky organ-on-a-chip, aby vytvořily důkazní základnu potřebnou pro širší přijetí. Stojí za zmínku, že regulátoři pravděpodobně zaujmou opatrný přístup: rané využití organ chips může být jako doplňky ke zvířecím datům (pro poskytnutí dodatečných informací nebo snížení počtu potřebných zvířat, spíše než jejich úplné nahrazení). Pokud se však tyto metody budou nadále osvědčovat, je představitelné, že pro určité testy – např. jaterní toxicitu nebo podráždění kůže – by se organ-on-a-chip mohl stát oficiálně uznanou náhradou za zvířecí test. Směr je jasný: celosvětově se regulační prostředí mění a vítá inovativní metody testování léků, které se nespoléhají na zvířata. Léta 2020 se rýsují jako dekáda, kdy se organ-on-a-chip přesune z laboratorní lavice do uznávané součásti schvalovacího procesu léčiv.
Komerční hráči a tržní aktivita
S rostoucím vědeckým potvrzením a regulační podporou zažívá oblast organ-on-a-chip nárůst aktivity ze strany inovativních startupů, akademických spin-offů a dokonce i zavedených společností. Vznikl malý, ale rychle se rozšiřující průmysl zaměřený na navrhování a dodávání těchto „organ-on-chip“ platforem farmaceutickým a výzkumným organizacím. Pravděpodobně nejznámějším hráčem je Emulate, Inc., společnost se sídlem v Bostonu, která vznikla z Wyssova institutu na Harvardu (skupina, která stála u zrodu lung-on-a-chip). Emulate vyrábí řadu organových čipů (játra, střevo, plíce, mozek atd.) a je v čele komercializace této technologie. Podle generálního ředitele společnosti Emulate v poslední době prudce vzrostl zájem o jejich organové čipy – poté, co FDA oznámila svůj plán omezit testování na zvířatech, Emulate „dostával žádosti od potenciálních klientů“ a dokonce se ozývali investoři, kteří chtěli do společnosti vložit více peněz cen.acs.org. Je to jasný signál, že trh očekává růst poptávky po organ-on-chip řešeních, jakmile farmaceutický průmysl změní své vývojové strategie.
Emulate není jediný; několik dalších společností také vzbuzuje pozornost. CN Bio, britská firma, nabízí organ-on-chip systémy a vyvinula multi-orgánovou platformu (často nazývanou „mikrofyzikální systém“), která může propojit játra s dalšími orgánovými moduly. CN Bio je aktivní v partnerstvích a v publikování validačních studií svých jaterních čipů pro testování toxicity. MIMETAS, se sídlem v Nizozemsku, je dalším lídrem – známým svou technologií OrganoPlate®, což je v podstatě mikrofluidní destička obsahující mnoho miniaturních modelů orgánů pro high-throughput screening. MIMETAS si zajistil spolupráci s velkými farmaceutickými společnostmi; například v roce 2023 uzavřel strategické partnerství s Astellas Pharma za účelem využití organ-on-chip modelů pro výzkum léků proti rakovině mimetas.com. Mimetas také spolupracoval s biotechnologickou firmou Argenx, jak bylo zmíněno, a poskytl data z organových čipů pro IND podání – což je milník, který dokládá komerční význam jeho platformy mimetas.com.
Ve Spojených státech se Hesperos, Inc. (startup se sídlem na Floridě, který spoluzaložil průkopnický výzkumník Michael Shuler) zaměřuje na systémy s více orgány a nabízí testovací služby využívající své modely „člověka na čipu“. Podle zpráv Hesperos spolupracoval s velkými farmaceutickými společnostmi jako Sanofi, AstraZeneca a Apellis na testování bezpečnosti a účinnosti kandidátních léčiv pomocí svých multi-orgánových čipů cen.acs.org. Tyto partnerství se známými farmaceutickými firmami naznačují, že i velké společnosti hodnotí data z organ-on-chip technologií vedle tradičních studií. Další významnou americkou společností je AxoSim, která se specializuje na modely nervového systému a mozku (například „mini-mozky“ a platformy nerve-on-chip) pro testování neurologických účinků; i oni přilákali biotechnologické klienty, kteří mají zájem hodnotit neurotoxicitu bez použití zvířecích modelů cen.acs.org.
Sektor organ-on-a-chip zahrnuje také společnosti jako TissUse (Německo), která nabízí platformu „multi-orgánového bioreaktoru“, a Nortis (USA), známou svými mikrofluidními cévními čipy. Dokonce i velké smluvní výzkumné organizace (CRO), jako je Charles River Laboratories, začaly investovat do technologie organ-on-chip nebo navazovat partnerství se společnostmi v tomto oboru criver.com (protože předpokládají, že klienti budou tyto testy požadovat). Stručně řečeno, vytváří se ekosystém výrobců, poskytovatelů služeb a spolupracovníků.
Trh s organ-on-a-chip má velmi slibnou trajektorii. Přestože je dnes v absolutních číslech stále poměrně malý, roste velmi rychlým tempem. Podle tržních výzkumů byl globální trh s organ-on-a-chip na počátku 20. let 21. století v hodnotě pouze kolem 150 milionů dolarů, ale předpovídá se explozivní růst (30–40 % ročně) v následujících letech grandviewresearch.com. Některé prognózy očekávají, že trh dosáhne téměř 1 miliardy dolarů do konce této dekády grandviewresearch.com, a to díky rostoucímu využití v objevování léčiv, testování toxicity a akademickém výzkumu. Tento růst je poháněn nejen poptávkou farmaceutického průmyslu, ale také financováním z vládních iniciativ a výzkumných grantů, které si kladou za cíl zlepšit testovací metody. Například agentury jako americký NIH financovaly programy „Tissue Chip“ na vývoj organ-on-chip modelů pro studium nemocí a dokonce některé z těchto čipů poslaly na Mezinárodní vesmírnou stanici k experimentům v mikrogravitaci (čímž se rozšiřuje škála využití této technologie).
Zájem investorů o startupy zabývající se organ-on-a-chip technologiemi tomu odpovídá. Venture kapitáloví a korporátní investoři vidí potenciál těchto technologií revolučně změnit části preklinického výzkumného trhu v hodnotě přes 180 miliard dolarů. Například společnost Emulate získala významné financování a uzavřela dohody o dodávkách čipů pro testování bezpečnosti léčiv (jedno partnerství zahrnovalo Moderna, která využila Emulate’s liver-on-a-chip k testování bezpečnosti lipidových nanočástic používaných při doručování mRNA vakcín) cen.acs.org. Jak regulace stále více upřednostňují data bez použití zvířat, farmaceutické společnosti mohou investovat více prostředků do testování na organ-on-a-chip, aby zůstaly v čele vývoje, což dále posílí trh.
Samozřejmě, s příležitostí přichází i konkurence a určité růstové bolesti. Firmy musí prokázat, že jejich konkrétní modely organ-on-a-chip jsou spolehlivé a vědecky validní. Často úzce spolupracují s regulačními orgány na schvalování svých zařízení. Objevily se zprávy o menších společnostech v oblasti organ-on-a-chip, které čelí problémům s financováním, zejména pokud jsou závislé na vládních zakázkách, které mohou kolísat cen.acs.org. Celkový trend je však takový, že komerční aktivita zesiluje. V tomto odvětví dochází také ke sbližování disciplín – biotechnologické firmy najímají mikroinženýry, softwarové experty i biology, aby tyto produkty zdokonalili. Jakmile se objeví více úspěšných příběhů (například když se lék vyvinutý s pomocí organ-on-a-chip dostane na trh), dále to potvrdí obchodní potenciál této technologie. Stručně řečeno, odvětví organ-on-a-chip se posouvá z úzké, průkopnické fáze do zralejší fáze škálování a integrace do hlavního proudu vývoje léčiv, podpořené příznivým regulačním a společenským větrem v zádech.
Etické a společenské důsledky
Vzestup technologie organ-on-a-chip s sebou nese zásadní etické a společenské důsledky, většinou velmi pozitivní, ale také s určitými ohledy na to, jak provádíme biomedicínský výzkum. Z etického hlediska je nejzřejmějším přínosem potenciál výrazně snížit (a nakonec eliminovat) používání zvířat při testování léků a výzkumu. To řeší dlouhodobý etický problém: tradiční testování léků vyžadovalo obětování nespočtu zvířat, což vyvolávalo obavy o jejich welfare. Nahrazení těchto testů čipy založenými na lidských buňkách znamená, že mnohem méně zvířat by bylo vystaveno experimentům. Organizace na ochranu zvířat tento trend vítají – když FDA oznámila svůj odklon od testů na zvířatech, skupiny za práva zvířat patřily mezi nejhlasitější, kdo to oslavoval cen.acs.org. I veřejnost se stále více zajímá o to, jak jsou produkty testovány. Průzkumy ukazují, že spotřebitelé preferují eticky získané produkty a tlačí na zákonodárce, aby jednali v otázce testování na zvířatech theregreview.org. Posun směrem k organ-on-a-chip je částečně reakcí na tuto společenskou poptávku po inovacích bez krutosti. Nabízí hmatatelné řešení otázky: „Když ne na zvířatech, tak jak?“ – a ukazuje, že můžeme zachovat bezpečnost a vědeckou přísnost bez ubližování zvířatům.
Dalším etickým rozměrem je spravedlnost a lidská relevance výzkumu. Často zapomínáme, že spoléhání na zvířecí modely není riskantní jen pro lidi, ale může být i nespravedlivé vůči pacientům, pokud zpomaluje nebo mate vývoj léků. Například pokud je lék na lidskou nemoc neúspěšný u zvířat a je odložen, lidstvo na tom prodělá, protože biologie jiného druhu neodpovídá té naší. Naopak, nebezpečný lék může projít testy na zvířatech a následně ublížit lidským dobrovolníkům v klinických studiích. Organ-on-a-chip to řeší tím, že se zaměřuje na lidskou biologii od začátku, což může vést k bezpečnějším studiím a méně tragédiím. Poskytováním prediktivnějších dat může ušetřit lidské dobrovolníky vystavení lékům, které by stejně selhaly. V tomto smyslu organové čipy prospívají společnosti tím, že zlepšují bezpečnost klinického výzkumu – méně účastníků studií je vystaveno riziku – a možná i urychlují vývoj léků (protože neúčinné látky lze vyřadit dříve a slibné identifikovat s větší jistotou).
Přechod na organ-on-a-chip a podobné metody má také dopady na vědeckou komunitu a pracovní sílu. Jak se testování na zvířatech stává méně ústředním, budou výzkumníci potřebovat nové dovednosti (například tkáňové inženýrství, mikrofluidiku a počítačovou analýzu), aby mohli tyto pokročilé in vitro systémy používat a rozvíjet. Může dojít ke kulturnímu posunu v laboratořích a vzdělávání: budoucí toxikologové a farmakologové by se mohli učit na čipech napodobujících člověka místo toho, aby se učili chirurgii na laboratorních zvířatech. To by mohlo od počátku podpořit více na člověka zaměřené myšlení ve výzkumu. Z etického hlediska jsou mnozí mladí vědci nadšení z technik, které nevyžadují ubližování zvířatům, takže organ-on-a-chip může učinit biomedicínskou kariéru atraktivnější pro ty, kteří nesouhlasí s využíváním zvířat. Je však třeba dbát na to, aby byl přechod dobře řízen pro ty, jejichž obživa v současnosti závisí na výzkumu založeném na zvířatech (například chovatelé laboratorních zvířat nebo někteří laboranti). Postupem času lze prostředky přesměrovat – například zařízení, která dříve sloužila k chovu zvířat, by mohla být přeměněna na laboratoře pro tkáňové kultury. Doufá se, že vědecký pokrok půjde ruku v ruce s etickým pokrokem, a organ-on-a-chip k tomu nabízí cestu.
Existují také širší společenské otázky, které je třeba zvážit. Pokud se organ-on-a-chip a související technologie (jako organoidy a počítačové modely) stanou normou, bude třeba zajistit, aby regulační a právní rámce byly aktualizovány a držely krok. Například: jak stanovíme odpovědnost, pokud je lék schválen na základě nové metody, která se později ukáže jako problematická? Zajištění řádné validace metod organ-on-a-chip tomu pomáhá předcházet. Někteří etici tvrdí, že s přijetím modelů založených na člověku musíme také znovu promyslet, jak definujeme standardy bezpečnosti a účinnosti – možná je zvýšit, protože budeme mít přesnější nástroje. V celosvětovém měřítku je třeba zvážit rovný přístup k těmto technologiím: rozvojové země nemusí mít prostředky na rychlé zavedení vysoce technologického testování na čipech, takže by mohla být potřeba mezinárodní podpora nebo transfer technologií, jinak by mohl vzniknout rozdíl, kdy od testování na zvířatech upustí zpočátku jen některé země.
Z pohledu společenských hodnot odráží přechod k testování bez zvířat rostoucí soucit a respekt k ostatním živým tvorům. Je v souladu s myšlenkou, že vědecký pokrok by neměl být na úkor zbytečného utrpení. Pokud bude úspěšná, technologie organ-on-a-chip by se mohla stát předmětem veřejné hrdosti a podpory, podobně jako vesmírné závody nebo jiné velké vědecké projekty, protože řeší morální dilema a zároveň posouvá vědu vpřed. Můžeme se dočkat budoucnosti, kdy budou lékařské průlomy oslavovány nejen za záchranu lidských životů, ale také za to, že neberou životy zvířat v tomto procesu. Již nyní vidíme, že jazyk v politických kruzích označuje snižování testování na zvířatech za znak pokroku a inovace ema.europa.eu.
Závěrem lze říci, že etické a společenské dopady technologie organ-on-a-chip jsou převážně transformační a pozitivní. Nabízí budoucnost, kde inovujeme humánnějším způsobem, čímž se vědecké postupy slaďují s vyvíjejícími se morálními očekáváními společnosti. Samozřejmě, klíčová bude transparentnost a vzdělávání – veřejnost by měla být informována o těchto nových metodách a ujištěna o jejich účinnosti, aby byla zachována důvěra v testování léčiv. Pokud organ-on-a-chip splní svůj slib, můžeme se na testování na zvířatech dívat jako na hrubý, zastaralý přístup podobný jiným překonaným praktikám v historii medicíny. Cesta ještě neskončila, ale každý pokrok v organ-on-a-chip nás přibližuje ke světu, kde lze život zachraňující léky vyvíjet bez obětování laboratorních zvířat, k prospěchu lidí i zvířat.
Odborné postřehy a výhled do budoucna
Mnoho odborníků v oblasti farmakologie, bioinženýrství a etiky je optimistických, že technologie organ-on-a-chip bude hrát klíčovou roli v budoucnosti vývoje léčiv. Dr. Donald Ingber, harvardský profesor, který vedl vývoj prvního lung-on-a-chip, často zdůrazňuje, že tyto systémy mohou „překlenout propast“ mezi experimenty v Petriho miskách a živými lidmi způsobem, jakým to nic jiného nedokáže. On i další zdůrazňují, že organové čipy poskytují experimentům lidský kontext – něco, co zvířecí modely ze své podstaty postrádají. S přibývajícími validačními daty roste důvěra v tyto systémy. Lídři v oboru, jako je Jim Corbett ze společnosti Emulate, poukazují na to, jak rychle se věci mění: „Toto je jasný a záměrný posun,“ řekl Corbett o novém postoji FDA a zdůraznil, že to, co bylo dříve futuristickou představou, je nyní aktivně začleňováno do regulační vědy cen.acs.org.
Zároveň odborníci varují, že musíme být realističtí a důslední. Žádná jediná metoda nevyřeší všechny problémy a organ-on-a-chip není všelékem. Dr. Anthony Holmes z NC3Rs ve Velké Británii poznamenal, že kombinace metod – organové čipy, počítačové modelování, high-throughput buněčné testy – společně nahradí testy na zvířatech a že klíčová je spolupráce. Tento názor sdílejí i regulátoři, kteří zapojují zainteresované strany prostřednictvím workshopů a pracovních skupin nist.gov. Budoucnost, kterou si představují, je o „nových metodologiích přístupů“, které budou spolupracovat na zlepšení predikcí. V této budoucnosti je organ-on-a-chip vnímán jako základní technologie, která dokáže simulovat reakce lidských orgánů, zatímco jiné nástroje (například počítačové modely) mohou simulovat systémovou fyziologii nebo genetiku. Společně by tak mohly učinit testy na zvířatech zastaralými.
Jedním z pozoruhodných postřehů z průmyslu byl komentář generálního ředitele společnosti Mimetas ohledně IND podání podpořeného jejich daty z organ-on-chip: včasné přijetí modelů relevantních pro člověka může urychlit vývoj terapie mimetas.com. To odráží širší změnu myšlení – používání lidské biologie jako výchozího testovacího prostředí namísto spoléhání se na mezidruhovou extrapolaci. Očekává se, že jakmile se objeví více úspěšných příběhů (například léky, jejichž nebezpečný vedlejší účinek byl odhalen čipem, nebo terapie vyvinutá rychle díky čipům), celý farmaceutický paradigmat se posune k „human-first“ testovacím modelům. Společnosti, které se tomuto přizpůsobí, pravděpodobně získají konkurenční výhodu, protože budou schopny rychleji selhávat (eliminovat špatné léky dříve) a zaměřit se na slibné kandidáty.
Odborníci předpovídají do budoucna několik fascinujících vývojů. Personalizovaná medicína by mohla být díky organ-on-a-chip výrazně posílena: představte si, že vezmete buňky pacienta s určitým typem rakoviny, vypěstujete mikro-nádor na čipu spolu s vlastními imunitními buňkami pacienta a poté otestujete sadu léků, abyste zjistili, který funguje nejlépe – to vše ještě před zahájením léčby pacienta. To by se mohlo stát realitou a umožnilo by to přizpůsobit léčbu jednotlivcům s bezprecedentní přesností. Výzkumníci také zkoumají integraci CRISPR genové editace s organovými čipy pro modelování genetických onemocnění na čipu a testování genových terapií. Další oblastí je testování životního prostředí a chemikálií – regulační agentury odpovědné za bezpečnost chemikálií (nejen léků) mají zájem o organové čipy pro testování kosmetiky, potravinářských aditiv nebo průmyslových chemikálií na toxicitu bez použití zvířat. Například EPA v USA má iniciativy na snížení testování chemikálií na zvířatech do roku 2035 a organové čipy budou pravděpodobně součástí tohoto řešení.
Shrnuto, odborný konsenzus je, že technologie organ-on-a-chip je na prahu revoluce v přístupu k testování léků a výzkumu nemocí, ale k plnému využití jejího potenciálu bude zapotřebí další úsilí. Optimismus je spojen s pocitem odpovědnosti: důkladně tyto systémy validovat, zajistit jejich dostupnost a správné používání a široce sdílet znalosti. Jak toto odvětví zraje, kdysi vzdálená představa vývoje léků bez testování na zvířatech se stává realitou. Každý malý mikrofluidní čip s živými lidskými buňkami představuje jak vědecký průlom, tak etický pokrok. Společně nás směřují k budoucnosti bezpečnějšího, rychlejšího a humánnějšího objevování léků – budoucnosti, kde laboratorní krysy, králíci a opice již nebudou výchozími testovacími subjekty a kde lidská biologie na čipu povede cestu k záchraně lidských životů.
Zdroje:
- Ingber, D. et al., Wyss Institute, Harvard – Human Organs-on-Chips Overview cen.acs.org
- U.S. GAO – Human Organ-on-a-Chip: Benefits Over Animal Testing, Challenges to Adoption (květen 2025) gao.gov
- Walrath, R., Chemical & Engineering News (květen 2025) – „Posun FDA od testování na zvířatech otevírá dveře výrobcům organoidů“ cen.acs.org
- Lake, D., Lab on a Chip Blog (RSC) – „Průlomové technologie v Organ-on-a-Chip“ (červenec 2024) blogs.rsc.org
- Clarivate Analytics – „Za hranice testování na zvířatech: vzestup orgánů-na-čipu“ (říjen 2024) b clarivate.com
- NIST News – „Vývoj standardů pro výzkum Organ-on-a-Chip“ (únor 2024) nist.govnist.gov
- EMA 3Rs Working Party Report (2023) – Kvalifikace Organ-on-Chip pro regulační použití ema.europa.eu
- Columbia Engineering News – „Plug-and-Play Organ-on-a-Chip“ (duben 2022) engineering.columbia.edu
- Mimetas Press Release – Data Organ-on-Chip v FDA IND aplikaci (červenec 2024) mimetas.com
- RSPCA Science – Statistiky zvířat ve výzkumu science.rspca.org.uk
- The Regulatory Review (Penn Law) – „Je čas ukončit testování na zvířatech?“ (leden 2024) theregreview.org
- C&EN / Biospace – Trh testování na zvířatech a míra neúspěšnosti cen.acs.org
