Revoluce genové terapie: léčby, průlomy a výzvy v genetické medicíně

Co jsou genetické terapie a jak fungují?

Genetické terapie (nebo genové terapie) jsou léčby, které si kladou za cíl opravit nebo upravit genetické instrukce uvnitř našich buněk za účelem boje s nemocí. Místo použití běžných léků nebo chirurgického zákroku genová terapie cílí na hlavní příčinu – vadné geny. Jednoduše řečeno, funguje to tak, že do buněk pacienta přidává, nahrazuje nebo opravuje geny, aby tělo mohlo produkovat klíčové bílkoviny, které mu chyběly, nebo opravit škodlivou mutaci genome.gov medlineplus.gov. Například pokud je nemoc způsobena chybějícím nebo poškozeným genem, genová terapie může doručit zdravou kopii tohoto genu do buněk pacienta. To umožní buňkám vytvářet funkční bílkovinu, která chyběla, a tím léčit, předcházet nebo dokonce vyléčit nemoc genome.gov.

Ilustrace genové terapie využívající upravený virus (vektor) k doručení zdravého genu (oranžový) do jádra buňky pacienta. Nový gen umožní buňce produkovat funkční bílkovinu, která chyběla nebo byla vadná. medlineplus.gov

Aby toho bylo dosaženo, lékaři používají nosič zvaný vektor, který přenáší genetický materiál do buněk pacienta medlineplus.gov. Často se jedná o neškodný, upravený virus, vybraný proto, že viry jsou přirozeně dobré v infikování buněk. Viry jsou upraveny tak, aby nemohly způsobit onemocnění, a poté jsou naplněny terapeutickým genem nebo nástrojem pro úpravu genů. Když je vektor zaveden (injekcí nebo nitrožilní infuzí), dopraví nový gen do cílových buněk medlineplus.gov medlineplus.gov. U některých terapií lze buňky také odebrat z těla pacienta, geneticky upravit v laboratoři a poté vrátit zpět pacientovi – tento postup se používá u některých buněčných genových terapií medlineplus.gov. Pokud vše proběhne správně, zavedený gen řekne těmto buňkám, aby vytvářely normální protein, který pacient potřebuje, nebo editační enzym opraví mutaci DNA a tím obnoví zdravou funkci medlineplus.gov.

Editace genů je přesnější forma genové terapie. Nástroje jako CRISPR-Cas9 fungují jako molekulární nůžky, které přímo upravují DNA na konkrétním místě medlineplus.gov. Místo pouhého přidání nového genu může CRISPR vystřihnout špatnou mutaci nebo vložit správnou sekvenci přímo do genomu. To má potenciál trvale „opravit“ gen, který způsobuje onemocnění. CRISPR je pozoruhodně přesný – používá naváděcí RNA, která najde přesnou sekvenci DNA ke střihu, což vědcům umožňuje odstranit, přidat nebo nahradit DNA v genomu živé buňky fda.gov. V roce 2023 byla terapie založená na CRISPR schválena k léčbě srpkovité anémie, což ukazuje, jak tato silná editační technologie může „stříhat a opravovat“ geny způsobující onemocnění u pacientů nihrecord.nih.gov fda.gov.

Je důležité poznamenat, že metody genové terapie se stále vyvíjejí a mají své výzvy. Rané genové terapie využívající virové vektory měly problémy, jako jsou imunitní reakce a nepředvídatelné účinky, pokud se nový gen vložil na nesprávné místo v DNA medlineplus.gov. Vědci vylepšují vektory a dokonce zkoumají nevirální doručování (například lipidové nanočástice), aby bylo doručování genů bezpečnější medlineplus.gov. Přes všechny výzvy však základní myšlenka zůstává: upravit genetický kód a léčit nemoc u jejího zdroje medlineplus.gov. To představuje revoluční posun od léčby příznaků k vytvoření léčby přímo uvnitř buňky.

Hlavní typy genetických terapií

Moderní genetické terapie existují v několika formách, z nichž každá využívá trochu jinou strategii v boji proti nemocem. Hlavní přístupy zahrnují:

Genové náhradní terapie: Tyto terapie přidávají funkční gen, aby nahradily ten, který je mutovaný nebo chybí. Nová sekvence DNA je doručena do buněk pacienta (často pomocí vektoru na bázi adeno-asociovaného viru nebo lentiviru), aby buňky mohly produkovat potřebný protein. Například u jedné terapie spinální muskulární atrofie virus doručí zdravou kopii genu SMN1 do motorických neuronů kojence, čímž obnoví funkci, kterou mutovaný gen dítěte nemohl zajistit. Genová náhrada byla použita k léčbě dědičné retinální slepoty, imunodeficiencí a krevních poruch v podstatě „instalací“ správného genu genome.gov.
Genové umlčování a RNA terapie: Ne všechny genetické léčby přidávají nové geny; některé vypínají nebo upravují expresi problematických genů. RNA terapie využívají molekuly, které cílí na RNA, tedy mezistupně přenášející genetické instrukce. Například antisense oligonukleotidy (ASO) a siRNA jsou malé kousky genetického materiálu, které se mohou navázat na mRNA z vadného genu a buď ji zničit, nebo změnit způsob jejího zpracování. Toto „genové umlčování“ může zabránit tvorbě škodlivého proteinu pubmed.ncbi.nlm.nih.gov. Příkladem je lék patisiran, siRNA, která umlčuje gen pro transthyretin v játrech k léčbě dědičné amyloidózy (onemocnění způsobené ukládáním bílkovin). Podobně antisense léky jako Spinraza pomáhají pacientům se spinální muskulární atrofií opravou sestřihu RNA a zvýšením produkce klíčového svalového proteinu. A samozřejmě mRNA vakcíny – forma RNA terapie – instruují naše buňky, aby vytvářely virové proteiny a trénovaly imunitní systém (technologie slavně použitá u vakcín proti COVID-19).
Úprava genomu (např. CRISPR-Cas9): Tyto terapie využívají enzymy pro úpravu genů (jako CRISPR, TALENy nebo zinkové prstové nukleázy) k přímé opravě DNA mutací uvnitř buněk pubmed.ncbi.nlm.nih.gov. CRISPR-Cas9 je nejznámější: lze jej naprogramovat tak, aby rozřízl DNA na konkrétní sekvenci. Když dojde k přerušení DNA, přirozené opravné procesy buňky lze využít k odstranění vadného segmentu nebo vložení zdravé části DNA. Terapie úpravou genomu mají za cíl jednorázovou trvalou opravu. Například CRISPR se používá v klinických studiích k úpravě buněk kostní dřeně a „vylepšení“ vlastních krvetvorných kmenových buněk pacienta, aby produkovaly zdravé červené krvinky, které se nebudou srpkovitě deformovat (u srpkovité anémie) fda.gov fda.gov. Novější genové editory, jako jsou base editors a prime editors, dokážou dokonce vyměnit jediný písmeno DNA nebo krátkou sekvenci bez úplného přerušení DNA – což potenciálně nabízí ještě šetrnější a přesnější opravy genetických mutací.
Buněčné genové terapie (např. CAR-T buňky): Tento přístup zahrnuje genetickou úpravu vlastních buněk pacienta (nebo dárcovských buněk) za účelem zvýšení jejich schopnosti bojovat s nemocí. Typickým příkladem je CAR-T buněčná terapie používaná v onkologii. Lékaři odeberou pacientovi T buňky (typ imunitní buňky) a geneticky je upraví, aby jim vybavili nový gen kódující „chimérický antigenní receptor“ (CAR) cancer.gov cancer.gov. Tento receptor funguje jako naváděcí zařízení, které umožňuje T buňkám rozpoznat a napadnout rakovinné buňky po zpětném vpravení do pacienta. CAR-T terapie jako Kymriah a Yescarta vedly k dlouhodobým remisím – dokonce vyléčení některých pacientů – s pokročilými leukémiemi a lymfomy díky přesměrování jejich imunitního systému cancer.gov cancer.gov. Kromě CAR-T zahrnují další buněčné terapie geneticky modifikované kmenové buňky (například úprava kmenových buněk kostní dřeně k léčbě krevních poruch) a experimentální přístupy k opravě nebo nahrazení poškozených tkání pomocí genově modifikovaných buněk.

Tyto kategorie se často překrývají. Například terapie může využívat úpravu genů v T buňkách (kombinace dvou přístupů) k vytvoření účinnější buněčné terapie. Celkově, ať už přidáním genu, umlčením genu nebo přepsáním DNA, všechny genetické terapie mají společný cíl: využít kód života jako lék. Jak shrnul jeden vědecký přehled, genová terapie nyní zahrnuje „umlčování genů pomocí siRNA… nahrazení genu… a úpravu genů… pomocí nukleáz, jako je CRISPR“ pubmed.ncbi.nlm.nih.gov – sadu nástrojů k řešení nemocí na genetické úrovni.

Hlavní nemoci cílené genetickými terapiemi

Genetické terapie byly původně vyvinuty pro vzácná dědičná onemocnění, ale dnes se používají u široké škály nemocí – od rakoviny po běžné stavy – s pozoruhodnými výsledky. Mezi hlavní cíle patří:

Krevní poruchy (např. srpkovitá anémie a hemoglobinopatie): Krevní onemocnění jsou hlavním cílem, protože kmenové buňky tvořící krev lze odebrat, upravit a vrátit zpět do těla. Srpkovitá anémie, která je způsobena jedinou mutací v genu pro hemoglobin, je na prahu vyléčení pomocí genové terapie. Koncem roku 2023 byla jednorázová terapie (nyní schválená jako Casgevy) použita k úpravě genu CRISPR v kmenových buňkách kostní dřeně pacienta za účelem zvýšení produkce zdravého hemoglobinu, což účinně odstranilo bolestivé krize srpkovité anémie innovativegenomics.org innovativegenomics.org. Beta thalassemii, další genetickou anémii, lze léčit přidáním funkčního genu pro hemoglobin nebo stejnou CRISPR strategií – reaktivací fetálního hemoglobinu k náhradě vadného dospělého hemoglobinu innovativegenomics.org. Existují také genové terapie pro hemofilii: v letech 2022 a 2023 byly schváleny první terapie nahrazující geny pro hemofilii A a B (BioMarinův Roctavian a CSL Behring/UniQureův Hemgenix), které umožňují pacientům produkovat chybějící srážecí faktory a výrazně snižují krvácivé epizody.
Vzácné genetické poruchy: Desítky dědičných vzácných onemocnění zaznamenaly mimořádné průlomy. Například spinální muskulární atrofie (SMA) – dříve hlavní genetická příčina úmrtí kojenců – má nyní genovou terapii (Zolgensma), která dodává nový gen SMN1 a může zachránit životy dětí, pokud je podána včas. Novorozenecký screening na SMA v kombinaci s touto terapií proměnil smrtelné onemocnění v léčitelné, přičemž mnoho dětí nyní vyrůstá v podstatě zdravých uofuhealth.utah.edu. Další vzácné poruchy, které jsou řešeny, zahrnují metabolická onemocnění (například ADA-SCID, těžkou imunitní nedostatečnost, která byla u některých dětí vyléčena přidáním chybějícího enzymového genu), cerebrální adrenoleukodystrofii (smrtelné mozkové onemocnění zpomalené buněčnou terapií s opraveným genem) a epidermolysis bullosa (EB) – děsivý kožní stav, při kterém se dětem olupuje kůže. V roce 2023 FDA schválila Zevaskyn, první genovou terapii pro formu EB, která využívá pacientovy vlastní kožní buňky upravené kolagenovým genem k hojení chronických ran asgct.org. Tyto úspěchy jsou obzvláště povzbudivé pro rodiny s ultra-vzácnými nemocemi, které poprvé vidí naději, že by se k nim mohly dostat i cílené genetické léky.
Dědičná slepota a poruchy zraku: Oko je skvělým kandidátem pro genovou terapii (je to malý, uzavřený orgán, což usnadňuje podání a omezuje celotělové účinky). První genová terapie schválená FDA (v roce 2017) byla Luxturna, která obnovuje zrak dětem se vzácnou formou vrozené slepoty (Leberova kongenitální amauróza) dodáním správné kopie genu RPE65. Na tomto základě vědci zkoušejí genové terapie pro další onemocnění sítnice, jako je X-vázaná retinitis pigmentosa (XLRP). První výsledky z roku 2025 ukázaly zlepšení zraku u pacientů, kteří dostali genovou terapii dodávající zdravý gen RPGR do jejich fotoreceptorových buněk asgct.org. Jde o významný krok k léčbě forem postupné slepoty, které byly dříve považovány za nevratné. Další týmy dokonce zkoumají úpravy založené na CRISPR pro genetickou slepotu – v roce 2021 jedna studie (Editas Medicine) dodala CRISPR do oka, aby se pokusila upravit gen in vivo pro jiné dědičné onemocnění sítnice (první použití CRISPR uvnitř těla na světě).
Svalové dystrofie a neuromuskulární onemocnění: Nemoci jako Duchennova svalová dystrofie (DMD), způsobené genovými mutacemi, které ochromují svalovou funkci, jsou nyní řešeny genovou terapií. DMD má obrovský gen (dystrofin), takže jeho doručení je náročné – ale zkrácená verze genu může být zabalena do virového vektoru AAV. V polovině roku 2023 byla v USA schválena první genová terapie pro DMD (Elevidys), která umožňuje malým dětem s DMD produkovat funkční mini-dystrofinový protein. Tato terapie má za cíl zpomalit svalovou degeneraci. I když nejde o úplný lék, je to milník pro pacienty se svalovou dystrofií. Probíhají také klinické studie pro jiné formy svalové dystrofie, jako jsou pletencové svalové dystrofie a Friedreichova ataxie uofuhealth.utah.edu. Navíc je nyní spinální muskulární atrofie (jak bylo zmíněno) léčitelná genovou terapií a další onemocnění motorických neuronů, jako je ALS, jsou v raných fázích genetických terapií (například použití ASO ke snížení toxických proteinů). Každé neuromuskulární onemocnění představuje jedinečné překážky (například dosažení všech svalových tkání nebo mozku), ale pokrok je stálý.
Rakovina (geneticky modifikované imunitní buňky a viry): Rakovina sice není „genetická“ v dědičném smyslu, ale terapie založené na genech revolučně mění onkologii. CAR-T buněčné terapie, které zahrnují genetickou úpravu T buněk pacienta k útoku na rakovinu, zaznamenaly ohromující úspěch u krevních nádorů. Z některých leukémií a lymfomů se díky nim staly vyléčitelné stavy – „Dosáhli jsme homerunu s CD19 a BCMA,“ řekl jeden z výzkumníků, s odkazem na CAR-T cíle, které vyléčily pacienty s leukémií a myelomem cancer.gov. Kromě CAR-T vědci zkoumají geneticky upravené „univerzální“ CAR-T buňky od zdravých dárců pro vytvoření „na skladě“ dostupných bojovníků proti rakovině a využívají genové editace k překonání rezistence nádorů. Genetické inženýrství stojí také za onkolytickou virovou terapií (viry naprogramované k napadení a zničení rakovinných buněk) a TCR terapiemi (T-buňky vybavené novými T-buněčnými receptory pro cílení na nádory). Zatímco krevní nádory jsou největšími vítězi, výzkumníci tyto přístupy postupně přizpůsobují i pro solidní nádory, jako je rakovina plic a slinivky – například úpravou T buněk, aby překonaly potlačující prostředí nádorů, nebo použitím geneticky upravených imunitních buněk, které vydrží déle a zasáhnou více cílů. Genetické strategie se také zvažují při tvorbě personalizovaných vakcín proti rakovině (využití mRNA k natrénování imunitního systému proti mutacím nádoru konkrétního pacienta). Stručně řečeno, principy genové terapie nám dávají mocné nové zbraně proti rakovině.
Infekční nemoci a další: Nově se objevuje oblast využití genové editace v boji proti chronickým infekcím. Jeden příklad: vědci testují CRISPR terapie k eradikaci HIV z infikovaných buněk vystřižením virové DNA ukryté v genomech pacientů. Další klinická studie využívá genovou editaci v jaterních buňkách k pomoci s odstraněním hepatitidy B. Probíhají dokonce práce na úpravě genů v těle za účelem snížení rizikových faktorů běžných onemocnění – například malá studie z roku 2022 použila CRISPR k vyřazení genu regulujícího cholesterol (PCSK9) v játrech, s cílem trvale snížit hladinu LDL cholesterolu a zabránit srdečním onemocněním. A v roce 2025 vedla CRISPR studie zaměřená na gen ANGPTL3 (další gen související s cholesterolem) prostřednictvím jednorázové infuze do žíly k poklesu triglyceridů o 82 % a „špatného“ LDL cholesterolu o 65 % u jednoho pacienta asgct.org asgct.org. Toho bylo dosaženo doručením CRISPR-Cas9 pomocí lipidových nanočástic přímo do jater – žádné buňky nebyly odebrány, pouze jednorázová úprava uvnitř těla. Otevírá to dveře k léčbě kardiovaskulárních onemocnění – největšího zabijáka na světě – pomocí genové editace v budoucnu. Genetické terapie pro poruchy jako cystická fibróza (která postihuje plicní buňky) jsou také ve vývoji, včetně inhalovatelných genových terapií a CRISPR úprav k opravě genu CFTR v plicních kmenových buňkách cysticfibrosisnewstoday.com medicalxpress.com. Přestože jsou tyto terapie stále experimentální, šíře cílených onemocnění se rychle rozšiřuje.

Shrnuto, prakticky jakékoliv onemocnění s genetickou složkou je kandidátem pro genetickou terapii. Dosud byly největší úspěchy zaznamenány u vzácných monogenních onemocnění (stavů způsobených vadou jediného genu) a při přeprogramování imunitních buněk k boji s rakovinou. S tím, jak se techniky zlepšují, však vidíme rozšiřování oboru i na běžnější nemoci, jako jsou srdeční choroby, neurodegenerativní poruchy (například probíhají rané klinické studie genové terapie pro Parkinsonovu a Alzheimerovu chorobu) a chronické virové infekce. Každý rok přináší nové klinické studie pro stavy, které byly dříve považovány za „neléčitelné“. Jak řekl Dr. Fjodor Urnov, nyní, když víme, že CRISPR a genová terapie mohou být léčebné, „dvě nemoci vyřešeny, zbývá 5 000“ innovativegenomics.org – což odkazuje na obrovské množství genetických onemocnění, která by mohla být v budoucnu řešena.

Schválené genové terapie a přelomové léčby

Po desetiletích výzkumu se genová terapie posunula z teorie do reality. K roku 2025 bylo ve Spojených státech schváleno více než tucet genových terapií (a ještě více mezinárodně), což signalizuje, že tato technologie skutečně dospívá. Zde jsou některé významné schválené genetické terapie a k čemu se používají:

Luxturna (voretigene neparvovec): První genová terapie schválená FDA (schválena 2017). Léčí vzácnou dědičnou slepota (retinální dystrofie související s RPE65). Jednorázová injekce AAV vektoru pod sítnici dodá funkční gen RPE65, čímž obnovuje zrak dětem, které by jinak osleply uofuhealth.utah.edu.
Zolgensma (onasemnogen abeparvovec): Léčí spinální muskulární atrofii (SMA) u kojenců. Používá virový vektor AAV9 k dodání zdravého genu SMN1 do celého těla. Podává se jako jednorázová IV infuze dětem před nástupem příznaků a v podstatě může vyléčit SMA – umožňuje dětem, které by jinak zemřely do 2 let, sedět, stát a v mnoha případech i chodit uofuhealth.utah.edu uofuhealth.utah.edu. Je to také jeden z nejdražších léků na světě (stojí přes 2 miliony dolarů), ale často je popisován jako „zachraňující život“ pro tyto kojence.
Strimvelis a Libmeldy: Schválené v Evropě, tyto terapie léčí závažné imunitní a neurologické poruchy. Strimvelis (schválen 2016) byl určen pro ADA-SCID („nemoc chlapce v bublině“) – využívá retrovirální vložení genu ADA do kmenových buněk kostní dřeně. Libmeldy (schválen 2020) je určen pro Metachromatickou leukodystrofii (MLD), smrtelné dětské neurodegenerativní onemocnění – přidává gen do kmenových buněk dětí, aby zabránil toxickému hromadění v mozku. Tyto terapie představují přístup ex vivo genové terapie: úprava kmenových buněk mimo tělo a jejich následná transplantace zpět.
Hemgenix (etranacogene dezaparvovec): Genová terapie pro hemofilii B schválená FDA na konci roku 2022. Dodává gen pro faktor IX do jater pomocí vektoru AAV5. V klinických studiích významně snížila krvácení – mnoho pacientů, kteří dříve potřebovali časté injekce srážecího faktoru, bylo po Hemgenixu rok i déle s nulovým krvácením. Cena byla stanovena na rekordních 3,5 milionu dolarů, ale nezávislý panel (ICER) zjistil, že může být z dlouhodobého hlediska nákladově efektivní vzhledem k vysokým celoživotním nákladům na běžnou léčbu hemofilie geneonline.com geneonline.com.
Roctavian (valoktokožen roxaparvovec): Genová terapie pro hemofilii A (schváleno FDA 2023). Dodává gen pro faktor VIII pomocí vektoru AAV5. Může dramaticky zvýšit hladiny faktoru VIII a snížit krvácení, i když ne u všech pacientů přetrvává účinek dlouhodobě. Přesto je to milník pro onemocnění, které postihuje desítky tisíc lidí po celém světě.
Zynteglo (betibeglogene autotemcel): Schváleno FDA v roce 2022 pro beta thalassemii, která vyžaduje pravidelné krevní transfuze. Jedná se o ex vivo lentivirovou genovou adici do krvetvorných kmenových buněk pacienta, při které je přidán funkční gen pro beta-globin. Po léčbě se většina pacientů v klinických studiích stala nezávislou na transfuzích, což fakticky vyléčilo jejich thalassemii.
Skysona (elivaldogene autotemcel): Další produkt společnosti Bluebird Bio, schválený v roce 2022 pro časnou cerebrální adrenoleukodystrofii (CALD) u dětí. Využívá lentiviry k přidání genu (ABCD1) do kmenových buněk, čímž zastavuje poškození mozku způsobené CALD. Tato terapie může zachránit malé chlapce před rychlým, smrtelným úpadkem – bohužel však byla natolik drahá a měla tak malý trh, že společnost měla potíže s jejím dlouhodobým poskytováním (což ukazuje na některé výzvy v tomto odvětví).
CAR-T buněčné terapie: Tyto terapie jsou často označovány jako „živé léky“. Mezi významná schválení patří Kymriah (2017, pro dětskou ALL leukémii), Yescarta (2017, pro lymfom), Tecartus (2020, pro lymfom z plášťových buněk), Breyanzi (2021, lymfom), Abecma (2021, pro myelom) a Carvykti (2022, myelom). Každá z těchto terapií zahrnuje genetickou úpravu T buněk, aby útočily na konkrétní typ rakoviny. Tyto terapie znamenaly zásadní průlom pro refrakterní krevní nádory: například Kymriah může vyvolat dlouhodobou remisi u dětí s leukémií, které neměly jiné možnosti. Někteří pacienti zůstávají bez rakoviny i 10+ let poté, v podstatě vyléčeni jedinou infuzí CAR-T buněk. FDA také právě schválila CAR-T pro některá autoimunitní onemocnění v klinických studiích (např. lupus) po dramatických kazuistikách – což naznačuje, že tyto buněčné genové terapie by se mohly rozšířit i mimo oblast rakoviny.
Casgevy (exagamglogene autotemcel): Schváleno v prosinci 2023, jedná se o první terapii založenou na CRISPR, která získala regulační schválení fda.gov fda.gov. Jde o jednorázovou léčbu srpkovité anémie (a na transfuzích závislé beta thalassemie) vyvinutou společnostmi Vertex Pharmaceuticals a CRISPR Therapeutics. Casgevy spočívá v úpravě vlastních krvetvorných kmenových buněk pacienta pomocí CRISPR-Cas9 za účelem zvýšení produkce fetálního hemoglobinu, čímž se zabrání srpkovité deformaci červených krvinek fda.gov fda.gov. V klinických studiích 29 z 31 pacientů se srpkovitou anémií nemělo v roce po léčbě žádné bolestivé krize – ohromující výsledek u onemocnění známého těžkými a častými bolestivými epizodami fda.gov. Tato terapie a její lentivirový „příbuzný“ (Bluebirdův Lyfgenia, schválený současně) jsou považovány za funkční vyléčení hemoglobinových poruch. Vyžadují sice náročný proces (včetně chemoterapie k uvolnění místa v kostní dřeni), ale nabízejí jednorázové řešení.
Další: Existují i další schválené genové terapie jako Vyjuvek (topický gel s genovou terapií pro puchýřnaté kožní onemocnění), Imlygic (inženýrský virus zaměřený na nádory melanomu) a několik antisense RNA léků (například Eteplirsen pro Duchennovu svalovou dystrofii, Nusinersen/Spinraza pro SMA, Milasen – personalizovaný ASO vyrobený pro jedno dítě s Battenovou chorobou). Ačkoliv ne všechny z nich jsou „léky“, představují rozšiřující se sadu genetických léčiv. Na začátku roku 2024 FDA uvedla, že v USA bylo schváleno asi 10 genových terapií a do roku 2030 se očekává schválení dalších 30–50 uofuhealth.utah.edu. To odráží zrychlující se vývoj nových terapií pro různé stavy.

Každá schválená terapie také učí výzkumníky více o bezpečnosti a účinnosti, což otevírá cestu k vylepšeným terapiím druhé generace. Například poznatky z Luxturny (oko) pomáhají novým očním terapiím; genová terapie SMA naučila lékaře, jak zvládat imunitní odpovědi na AAV vektory u kojenců; a úspěch první CRISPR terapie je důkazem konceptu, který už inspiruje podobné přístupy genové editace pro další nemoci.

Průlomy v letech 2024 a 2025: Nedávné pokroky

Roky 2024 a 2025 byly mimořádně událostmi nabité pro výzkum genetické terapie – přinesly historické milníky, slibné výsledky klinických studií i nové výzvy. Zde jsou některé z hlavních průlomů a milníků uplynulých dvou let:

První schválená CRISPR genová terapie: Koncem roku 2023 se Casgevy stala první schválenou CRISPR-léčbou na světě, což znamenalo novou éru genové editace v klinické praxi innovativegenomics.org. Tato jednorázová léčba srpkovité anémie (a beta thalassemie) využívá CRISPR k úpravě kmenových buněk pacientů tak, aby produkovaly fetální hemoglobin. Jennifer Doudna, spoluobjevitelka CRISPR, tento úspěch okomentovala: „Dostat se z laboratoře k schválené CRISPR terapii za pouhých 11 let je skutečně pozoruhodný úspěch… a první CRISPR terapie pomáhá pacientům se srpkovitou anémií, nemocí, kterou lékařská komunita dlouho opomíjela. Je to vítězství pro medicínu i zdravotní spravedlnost.“ innovativegenomics.org. Schválení bylo rychle následováno zaváděním do praxe – v roce 2024 se léčba připravovala pro širší dostupnost pacientům. Ukázalo se, že CRISPR není jen laboratorní nástroj, ale praktický lék na závažná onemocnění.
Personalizovaná úprava genů zachraňuje dítě: Na začátku roku 2025 lékaři z Children’s Hospital of Philadelphia (CHOP) vstoupili do historie, když léčili kojence jménem KJ pomocí na míru vytvořené CRISPR terapie – vůbec první „zakázková“ genová úprava navržená pro jednoho pacienta chop.edu chop.edu. KJ se narodil s ultra-vzácnou metabolickou poruchou (deficience CPS1), která jeho játrům bránila detoxikovat amoniak, což je stav smrtelný v kojeneckém věku. Protože neexistovala žádná léčba, tým CHOP včetně Dr. Rebeccy Ahrens-Nicklas a odborníka na genové editace Dr. Kirana Musunuru rychle vyvinul řešení: identifikovali KJovu přesnou mutaci a během šesti měsíců navrhli CRISPR base editor, zabalený v lipidových nanočásticích, který tuto mutaci opravuje v jeho jaterních buňkách chop.edu. V únoru 2025, když bylo KJ teprve sedm měsíců, dostal první dávku. Genová úprava byla podána in vivo (přímo do krevního oběhu) a první výsledky byly ohromující – na jaře 2025 KJ lépe zpracovával bílkoviny, měl méně toxických výkyvů amoniaku a „doma dobře rostl a prospíval“ chop.edu chop.edu. Tento případ, publikovaný v New England Journal of Medicine, je důkazem, že i „n-of-1“ pacienti – tedy ti s extrémně vzácnými mutacemi – mohou být léčeni personalizovanou genetickou medicínou. Jak řekla Dr. Ahrens-Nicklas: „Roky a roky pokroku v genové editaci… umožnily tento okamžik a i když je KJ jen jeden pacient, doufáme, že je prvním z mnoha, kteří budou těžit z metodologie, kterou lze přizpůsobit potřebám jednotlivého pacienta.“ chop.edu. Její spolupracovník Dr. Musunuru dodal: „Příslib genové terapie, o kterém jsme desítky let slýchali, se naplňuje a zcela změní způsob, jakým přistupujeme k medicíně.“ chop.edu.
Úprava cholesterolu pomocí genové editace – První krok k prevenci srdečních onemocnění: Vysoký cholesterol je hlavní příčinou srdečních infarktů a někteří lidé mají genetické formy, které nereagují dobře na léky. V roce 2024 vzbudila rozruch terapie od Verve Therapeutics, která použila base editing (formu genové editace) k trvalému vypnutí genu PCSK9 v játrech lidských dobrovolníků – potenciálně poskytující celoživotně nižší cholesterol po jediném zákroku. Poté v polovině roku 2025 společnost CRISPR Therapeutics oznámila první data ze studie zaměřené na ANGPTL3 (další gen regulující krevní tuky) pomocí infuze CRISPR-LNP. U jednoho pacienta tato in vivo genová editace vedla k 82% snížení triglyceridů a 65% snížení LDL cholesterolu, přičemž hladiny zůstaly nízké i po léčbě asgct.org asgct.org. Důležité je, že toho bylo dosaženo bez transplantace kostní dřeně nebo použití virů – pouze infuzí lipidových nanočástic s komponentami CRISPR, podobně jako se podávají mRNA vakcíny. Tyto průkopnické studie naznačují, že v blízké budoucnosti bychom mohli „očkovat“ lidi proti srdečním onemocněním úpravou jaterních genů tak, aby udržovaly cholesterol extrémně nízko – což by mohlo zachránit miliony životů, pokud se tato metoda ukáže jako bezpečná a účinná ve velkém měřítku.
Genová terapie pro extrémní kožní onemocnění schválena: V květnu 2023 FDA schválila beremagene geperpavec (obchodní název Vyjuvek), topickou genovou terapii pro dystrofickou epidermolysis bullosa (DEB), brutální genetickou kožní poruchu. Pacientům s DEB chybí kolagenový protein, který kotví vrstvy kůže, což vede k neustálému puchýřování a ranám („motýlí děti“). Vyjuvek je gel obsahující modifikovaný herpes simplex virus, který dodává gen COL7A1 přímo do kožních ran; pomáhá kožním buňkám produkovat kolagen a uzavírat rány. V roce 2024 byl rychle schválen i Zevaskyn (odlišný přístup od Abeona Therapeutics) asgct.org, který využívá pacientovy vlastní kožní buňky, v laboratoři je geneticky opraví a poté je transplantuje na rány asgct.org. Tato schválení byla průlomovými okamžiky pro pacienty: nejenže přinášejí první skutečné léčby dříve neléčitelného onemocnění, ale také ukazují nové způsoby genové terapie (topické a ex vivo kožní štěpy). Takové inovace lze v budoucnu rozšířit i na další genetické kožní poruchy.
Pokrok v oblasti cystická fibrózy a genové terapie plic: Cystická fibróza (CF), způsobená mutacemi v genu CFTR, byla dlouho cílem genové terapie, ale čelila mnoha výzvám (do plic je obtížné doručit geny a imunitní systém pacientů reaguje). V roce 2024 přineslo několik programů naději, že genová terapie CF je na dosah. Ve Velké Británii a Francii začala studie s názvem LENTICLAIR testovat inhalační lentivirovou CFTR genovou terapii u pacientů s CF atsconferencenews.org. Přibližně ve stejnou dobu získala biotechnologická společnost ReCode Therapeutics významné financování na vývoj mRNA nebo gen-editing terapie pro CF, kterou by bylo možné doručit do plic pomocí aerosolu cff.org. Výzkumníci také oznámili úspěch v laboratoři při použití prime editing ke korekci nejčastější mutace CF v buňkách pacientů medicalxpress.com. A začátkem roku 2025 studie ukázala na živých hlodavcích, že in vivo genová editace kmenových buněk plic může dosáhnout dlouhodobé korekce funkce CFTR cgtlive.com. Přestože lidská genová terapie CF zatím není schválena, tyto události představují významné kroky směrem k jednorázovému řešení cystická fibrózy, což by byl obrovský úspěch vzhledem k zátěži CF a omezením současných léků (které pomáhají mnoha, ale ne všem pacientům a musí se užívat celoživotně).
Rozšiřování CAR-T do nových oblastí: Terapie CAR-T buňkami se v letech 2024–2025 dále vyvíjela. Jednou z nadějných cest je využití genové editace k vytvoření „off-the-shelf“ CAR-T buněk, které nemusí pocházet od samotného pacienta (což činí terapii rychlejší a dostupnější). V roce 2024 byla použita base editing technologie k vytvoření univerzálních CAR-T buněk postrádajících určité imunitní markery, takže nebyly odmítnuty. Významným případem byla britská teenagerka s leukémií, která byla na konci roku 2022 léčena base-edited dárcovskými CAR-T buňkami poté, co všechny standardní léčby selhaly – dostala se do remise, což prokázalo životaschopnost tohoto konceptu innovativegenomics.org. Do roku 2025 měly společnosti jako Beam Therapeutics probíhající klinické studie (např. BEAM-201) s base-edited alogenními CAR-T produkty pro T-buněčné leukémie sciencedirect.com. Výzkumníci se také zaměřili na solidní nádory: například použití genově editovaných CAR-T buněk, které cílí na antigeny jako B7-H3 na solidních nádorech, nebo inženýrství přepínačů, které činí CAR-T buňky bezpečnějšími a aktivními pouze v nádorech. I když nešlo o jeden „eureka“ moment, roky 2024–2025 přinesly stálý pokrok v rozšiřování možností CAR-T. První klinické studie CAR-T pro autoimunitní onemocnění (jako lupus a těžká myasthenia) také ukázaly první úspěchy, v podstatě uvedly tyto nemoci do remise vyhlazením škodlivých imunitních buněk – strategie, která by mohla některé autoimunitní poruchy trvale vyléčit, pokud se potvrdí. To vše je založeno na genové modifikaci buněk, což zdůrazňuje, jak se nástroje genové terapie rozšiřují i mimo vzácná onemocnění.
Genová terapie v mozku – první, ale povzbudivé výsledky: Léčba mozkových poruch genovou terapií je obtížná (hematoencefalická bariéra brání doručení), ale rok 2024 přinesl nadějné zprávy. U Rettova syndromu, devastujícího neurovývojového onemocnění u dívek, experimentální AAV genová terapie (TSHA-102) ukázala první pozitivní výsledky ve studii fáze 1/2 asgct.org. Důležité je, že FDA naznačila, že program může pokračovat s inovativním designem studie, kdy každý pacient slouží jako vlastní kontrola díky rozsáhlým údajům o přirozeném průběhu onemocnění asgct.org. Tato flexibilita v designu studií je pozoruhodná – ukazuje ochotu regulátorů přizpůsobit se, protože nemoci jako Rettův syndrom nemají léčbu a mají malou populaci pacientů. Podobně genové terapie pro Huntingtonovu chorobu a ALS (zaměřené na mutantní geny pomocí ASO nebo virových vektorů) zaznamenaly pokrok v raných studiích, i když některé měly neúspěchy (jedna ASO studie pro Huntingtonovu chorobu byla zastavena kvůli nedostatečné účinnosti, což nám připomíná, že ne každá genetická strategie je okamžitě úspěšná). Přesto je trend v letech 2024–2025 opatrný optimismus, že nakonec budeme schopni léčit neurologická onemocnění řešením jejich genetických příčin, ať už nahrazením genů, nebo umlčením toxických.

Toto je jen ukázka průlomů. Zdá se, že každý měsíc přináší novou zprávu – např. zkouška Beacon Therapeutics na XLRP zlepšující zrak asgct.org, Verveho základní editace pro vysoký cholesterol vstupuje do klinického testování, několik genových terapií srpkovité anémie úspěšných ve fázi 3, a dokonce použití CRISPR k vytvoření na viry rezistentních transplantovaných orgánů ve výzkumných laboratořích. Tempo inovací je neuvěřitelné. Jak uvedl jeden zpravodaj o genové terapii, „krajina CRISPR medicíny se výrazně posunula… společnosti jsou extrémně zaměřené na klinické studie a uvádění nových produktů na trh“, navzdory některým finančním a pipeline tlakům innovativegenomics.org. Skutečně jsme svědky tvorby biomedicínské historie v těchto letech.

Odborné postřehy a hlasy z oboru

Přední vědci a lékaři v oblasti genové terapie jsou nadšení, ale zároveň si uvědomují výzvy, které je čekají. Jejich postřehy pomáhají zasadit tyto události do kontextu:

K rychlému pokroku: „V tuto chvíli jsou všechny hypotézy… pryč,“ říká Dr. Fjodor Urnov, průkopník úpravy genomu. „CRISPR je léčebný. Dvě nemoci vyřešeny, zbývá 5 000.“ innovativegenomics.org Tento citát vystihuje nadšení z toho, že nyní, když byli skuteční pacienti vyléčeni pomocí CRISPR, má obor sílu pustit se do tisíců dalších dříve nevyléčitelných onemocnění.
K potenciálu CRISPR: Dr. Jennifer Doudna, nositelka Nobelovy ceny a spoluobjevitelka CRISPR, zdůraznila milník první CRISPR terapie: „Dostat se z laboratoře k schválené CRISPR terapii za pouhých 11 let je skutečně pozoruhodné… [a] první CRISPR terapie pomáhá pacientům se srpkovitou anémií… vítězství pro zdravotní spravedlnost.“ innovativegenomics.org Také zdůrazňuje, že jsme teprve na „samém začátku tohoto oboru a toho, co bude možné“ nihrecord.nih.gov. Ve své přednášce v roce 2024 Doudna poznamenala, jak mimořádné je, že jednorázová úprava genu může „překonat účinek genetické mutace“, a tím účinně vyléčit onemocnění, což označila za „neuvěřitelně motivující“ nihrecord.nih.gov.
O výzvách spojených s doručováním: Navzdory svému optimismu Doudna varuje, že „stále musíme [CRISPR] dostat do buněk“ efektivně nihrecord.nih.gov. Doručení genových editorů nebo genů do správných buněk je nyní považováno za největší překážku. „Zjistit, jak tyto léčby doručit in vivo, je v popředí oboru,“ vysvětlila, protože současné CRISPR léčby jako Casgevy stále vyžadují úpravu buněk v laboratoři a náročnou přípravu pacientů nihrecord.nih.gov nihrecord.nih.gov. Představuje si den, kdy bude možné editační nástroje doručit jednoduchou injekcí, a říká „Představujeme si den, kdy [odebírání buněk] nebude nutné… Mohlo by být možné doručit CRISPR editor genomu přímo pacientům“ nihrecord.nih.gov. Její laboratoř aktivně pracuje na nových doručovacích prostředcích, jako jsou enveloped delivery vesicles (EDVs) – v podstatě upravené virové obaly, které mohou přenášet proteiny Cas9 přímo do určitých buněk nihrecord.nih.gov. Zlepšení těchto technologií by mohlo léčby zjednodušit a mnohem více zpřístupnit. Jak Doudna uzavřela, lepší doručování a efektivnější editory „učiní tyto léčby… mnohem dostupnějšími v konečném důsledku celosvětově“ nihrecord.nih.gov, čímž by se řešila současná situace, kdy z průlomových léčebných metod těží jen hrstka vyvolených.
O nákladech a dostupnosti: Vysoká cena genových terapií je hlavním problémem pro odborníky. Dr. Stuart Orkin, uznávaný výzkumník v oblasti genové terapie, poznamenal, že současné genové terapie srpkovité anémie (s cenou kolem 2–3 milionů dolarů) se nedostanou ke všem, kdo je potřebují. Představuje si, že využije poznatky z těchto úspěchů k vývoji dostupnějších, in vivo léčeb, které se vyhnou drahé výrobě buněk blackdoctor.org blackdoctor.org. Cílem, jak Orkin naznačuje, jsou léčby, které jsou méně toxické, méně složité a levnější, aby se „rozsah možností léčby“ mohl rozšířit na všechny pacienty blackdoctor.org. To by mohlo zahrnovat použití malých molekul nebo tablet k vyvolání podobných účinků, nebo genové editory podávané jednoduchými injekcemi místo transplantací. Mnozí v oboru to potvrzují – nadšení z vědeckých průlomů je zmírněno skutečnou výzvou, jak je učinit spravedlivými. „Musíme se vypořádat s náklady… a obtížností podávání CRISPR,“ řekla Doudna ve své přednášce na NIH nihrecord.nih.gov, a uznala, že většina pacientů, kteří by mohli mít prospěch, v současnosti „k tomu nemá přístup kvůli ceně nebo… dlouhému pobytu v nemocnici“ který je s tím spojen nihrecord.nih.gov.
O etice a odpovědném využívání: Vedoucí osobnosti také zdůrazňují, že je důležité dělat věci správným způsobem. Po skandálu z roku 2018, kdy jeden vědec svévolně upravil genomy dvojčat, reagovalo celé odvětví téměř jednomyslným odsouzením a výzvami k regulaci. Stále panuje shoda, že úprava zárodečné linie (dědičná) – tedy úprava embryí nebo reprodukčních buněk – je prozatím zakázána. Americká společnost pro genovou a buněčnou terapii uvádí, že klinická úprava zárodečné linie je „zakázána ve Spojených státech, Evropě, Velké Británii, Číně a mnoha dalších zemích“ a že „v tuto chvíli není bezpečná ani účinná… je zde příliš mnoho neznámých“, aby bylo možné pokračovat patienteducation.asgct.org patienteducation.asgct.org. Dr. Françoise Baylis a kolegové dokonce v roce 2019 vyzvali k celosvětovému desetiletému moratoriu na dědičnou úpravu genomu, což komunita převážně podpořila. Veškeré úsilí se místo toho soustředí na somatickou genovou terapii – tedy léčbu buněk těla, které se nepředávají dalším generacím. Etici spolupracují se vědci, aby zajistili, že při využívání silných nástrojů, jako je CRISPR, postupujeme opatrně a pod dohledem společnosti.
Hlasy pacientů: Je také silné slyšet příběhy pacientů, kteří zažili tyto „zázračné“ léčby. Victoria Gray, jedna z prvních pacientek se srpkovitou anémií, která podstoupila terapii CRISPR, popsala, jak přešla z celoživotní bolesti k životu bez bolesti. „Je to jako znovuzrození,“ řekla v rozhovorech – a zdůraznila, že genová terapie nejen léčí nemoc, ale může měnit životy. Rodiče dětí vyléčených genovou terapií (například rodiče kojenců se SMA nebo matka malého KJ) často říkají, že to pro ně byl „skok víry“, ale stálo to za to. KJova matka Nicole uvedla, že „jsme vložili důvěru do [lékařů] v naději, že to může pomoci nejen KJ, ale i dalším rodinám v naší situaci“ chop.edu. Jejich odvaha a angažovanost jsou zásadní; mnoho pokroků v genové terapii bylo urychleno díky pacientským nadacím a dobrovolníkům v klinických studiích.

Shrnuto, odborníci jsou nadšeni, že se slib genové terapie stává skutečností – zároveň si však uvědomují překážky. Jejich postřehy zdůrazňují, že tato revoluce je týmová práce mezi vědci, lékaři, etiky a samotnými pacienty, aby byla technologie bezpečná, etická a dostupná těm, kteří ji potřebují.

Etické, právní a otázky dostupnosti

S velkým příslibem přichází i velká odpovědnost. Genetické terapie vyvolávají důležité etické, právní a společenské otázky, se kterými se společnost potýká:

1. Bezpečnost a dlouhodobé účinky: První prioritou genové terapie je „neškodit“, přesto historie tohoto oboru zahrnuje i tragické neúspěchy. V roce 1999 zemřel osmnáctiletý pacient Jesse Gelsinger na masivní imunitní reakci na vektor genové terapie – tato událost vedla k přísnějšímu dohledu. Počátkem 21. století byly v klinických studiích u dětí se SCID sice vyléčeny nemoci, ale v několika případech došlo ke vzniku leukémie, protože virové vektory vložily geny na nesprávné místo a aktivovaly onkogeny. Tyto případy zdůrazňují potřebu důsledného sledování bezpečnosti. Dnešní vektory jsou vylepšené, aby se snížila rizika vkládání, a pacienti jsou po léta sledováni v registrech. Přesto zůstávají neznámé dlouhodobé účinky – například, může úprava genu způsobit nenápadné změny mimo cíl, které se projeví až po desetiletích? Potřebujeme jednoduše čas a více dat, abychom to zjistili. Regulátoři jako FDA vyžadují až 15 let sledování příjemců genové terapie kvůli možným opožděným nežádoucím účinkům. Dosavadní výsledky jsou velmi povzbudivé (mnoho prvních pacientů léčených v klinických studiích v roce 2010 je stále v dobrém stavu), ale ostražitost je klíčová.

2. Etické hranice – úprava zárodečné linie a vylepšování: Jak bylo zmíněno, panuje široká shoda, že úprava lidských embryí nebo zárodečných buněk za účelem vytvoření geneticky modifikovaných dětí je prozatím nepřípustná patienteducation.asgct.org patienteducation.asgct.org. Cílem současných genových terapií je léčit nemoci u jednotlivců, nikoli měnit lidský genofond. Etici se obávají, že pokud by byla povolena úprava zárodečné linie, mohlo by to otevřít dveře „dětem na zakázku“ – tedy výběru vlastností z nemedicínských důvodů, což vyvolává hluboké morální otázky. Dalším problémem je, že chyby v úpravě zárodečné linie by se přenášely na budoucí generace. Téměř 75 zemí výslovně zakazuje dědičnou úpravu genomu v reprodukci liebertpub.com a vědecké instituce po celém světě ji v této fázi označují za nezodpovědnou. Jediný známý případ (CRISPR děti v Číně v roce 2018) vedl k mezinárodnímu pobouření a uvěznění vědce. Přesto základní výzkum úpravy zárodečné linie v laboratorních podmínkách (nevedoucí k těhotenství) pokračuje, aby se posoudila proveditelnost a rizika. Jakékoli klinické použití (například snaha zabránit genetickým nemocem úpravou embryí při IVF) se však v dohledné době neočekává, dokud/než bude shoda, že to lze provádět bezpečně a eticky. Další diskutovanou oblastí je genetické vylepšování – tedy použití genové editace nejen k léčbě nemocí, ale třeba i ke zlepšení normálních lidských vlastností (jako je svalová síla, inteligence atd.). To zatím zůstává pevně v oblasti science fiction a etického tabu, ale společnost bude muset průběžně vyjasňovat hranici mezi terapií a vylepšováním, jak se technologie bude vyvíjet.

3. Rovnost a přístup: Možná nejaktuálnějším etickým problémem je zajistit, aby se tyto zázračné terapie dostaly k těm, kteří je potřebují, a ne jen k privilegovaným. V současnosti jsou genové terapie extrémně drahé – často se pohybují v rozmezí 1–3 milionů dolarů na pacienta geneonline.com linkedin.com. Casgevy, nový lék na srpkovitou anémii pomocí CRISPR, stojí asi 2,2 milionu dolarů; jeho protějšek, lentivirový Lyfgenia od Bluebird, stojí 3,1 milionu blackdoctor.org geneonline.com. I když se jedná o jednorázové náklady a mohly by být považovány za „hodnotné“ ve srovnání s desítkami let jiných lékařských výdajů, tyto cenovky představují obrovskou výzvu. Mnoho zdravotních systémů a pojišťoven váhá s milionovými léčbami. Pacienti se obávají: pokryje to pojištění? A co lidé v nízkopříjmových zemích nebo dokonce v chudých komunitách v USA? Srpkovitá anémie například postihuje převážně černošskou populaci, včetně Afriky a Indie, což vyvolává otázku rovnosti – budou léky dostupné i v místech s omezenými zdravotnickými zdroji? Jak poznamenal jeden komentář, tyto průlomy „vyvolávají otázky ohledně dostupnosti a spravedlnosti“, když si je mohou dovolit jen někteří difficultpeptides.medium.com difficultpeptides.medium.com.

Existují snahy tuto situaci řešit. Organizace jako Institute for Clinical and Economic Review (ICER) analyzují nákladovou efektivitu a často zjistily, že i při ceně 2 miliony dolarů mohou být některé genové terapie nákladově efektivní vzhledem k celoživotním přínosům geneonline.com. To může pomoci plátcům ospravedlnit úhradu. Zkoušejí se také inovativní platební modely – například platby „na základě výsledků“, kdy pojišťovny platí postupně a pouze pokud terapie nadále funguje. Vlády možná budou muset zasáhnout dotacemi nebo speciálními programy pro ultra-drahé léčby (jak se to děje v některých evropských zemích). Global Gene Therapy Initiative a WHO se také zabývají tím, jak mohou země s nízkými a středními příjmy participovat na klinických studiích genové terapie a získat k nim přístup. Pravdou však je, že k roku 2025 je přístup nerovnoměrný. Někteří pacienti si léčbu jako Zolgensma financovali crowdfundingem nebo spoléhali na charitu. Z etického hlediska mnozí tvrdí, že život zachraňující genetické léčby by neměly být nedostupné kvůli ceně. Tento tlak pravděpodobně poroste s příchodem dalších terapií. Jedna nadějná možnost: časem by konkurence a nové technologie mohly snížit náklady (podobně jako sekvenování genomu stálo 3 miliardy dolarů a nyní stojí 300 dolarů). Vědci jako Doudna a Orkin zdůrazňují, že zjednodušení léčby (např. in vivo editace místo zakázkové výroby buněk) by mohlo výrazně snížit náklady a demokratizovat genovou terapii nihrecord.nih.gov blackdoctor.org.

4. Regulační a právní výzvy: Regulační orgány se přizpůsobují tomuto rychle se rozvíjejícímu oboru. FDA v roce 2023 reorganizovala a vytvořila Office of Therapeutic Products, která se speciálně zabývá schvalováním buněčných a genových terapií, což odráží rostoucí objem práce fda.gov. Čelí jedinečným rozhodnutím: Jak hodnotit genovou terapii pro velmi vzácné onemocnění s malou studií? Kdy schválit něco na základě raných důkazů z humanitárních důvodů? V roce 2024 FDA projevila flexibilitu přijetím nových návrhů klinických studií (například jednoramenné studie pro genovou terapii Rettova syndromu, kde jako kontrola slouží přirozený průběh onemocnění asgct.org). Zavedli také programy jako Platform Vector Guidance, kde pokud má firma ověřený virový vektor, následné terapie využívající tento vektor mohou získat zrychlené posouzení asgct.org. Existují také priority review vouchers a pobídky k podpoře vývoje pro vzácná pediatrická onemocnění. Přesto jsou regulační standardy vysoké (což je z hlediska bezpečnosti správné).

Dalším právním aspektem je duševní vlastnictví a patenty. Patentová bitva o CRISPR mezi institucemi (UC Berkeley vs. Broad Institute) byla pozoruhodnou ságou, která byla nakonec v roce 2022 ukončena ve prospěch Broadu pro lidské použití, ale otázky duševního vlastnictví mohou ovlivnit, které společnosti mohou volně využívat které technologie. Existuje také obava z klinik „pay-for-play“, které by mohly nabízet neschválené genové terapie (podobně jako kontroverze kolem kmenových buněk). Úřady jako FDA musí dohlížet na podvodníky, kteří prodávají neověřené a nebezpečné genetické zásahy.

5. Vnímání veřejnosti a etický dialog: Veřejné porozumění genové terapii je zásadní. Přetrvávají obavy z počátků genetického inženýrství (mylné představy o „dětech na zakázku“ nebo strašák eugeniky). Je důležité, aby si tento obor udržel transparentnost a zapojil veřejnost do dialogu o tom, co je přijatelné. Zatím má terapeutické využití pro závažná onemocnění širokou podporu. Jakmile se však objeví terapie pro běžnější stavy, vyvstanou etické otázky: Pokud bychom mohli geneticky upravit někoho, abychom předešli Alzheimerově chorobě, měli bychom to udělat? Jak máme rozdělovat zdroje – jeden lék za 2 miliony dolarů vs. financování mnoha levnějších léčeb? To jsou společenské otázky bez snadných odpovědí.

Shrnuto, ačkoliv genetické terapie slibují neuvěřitelné možnosti, nutí nás také čelit obtížným výzvám: jak to dělat bezpečně, spravedlivě a zodpovědně. Vědecká komunita si těchto otázek dobře vědomá. Prostřednictvím mezinárodních směrnic, průběžného etického dohledu a inovací v politice je cílem zajistit, aby tato genetická revoluce přinesla prospěch všem lidem a činila tak eticky správným způsobem.

Budoucí vyhlídky: Příští dekáda genetické medicíny

Při pohledu do budoucna se očekává, že oblast genetických terapií do roku 2030 a dále se dramaticky rozšíří. Pokud poslední dva roky něco naznačují, jsme na prahu rutinních léčeb mnoha dříve neřešitelných nemocí. Zde jsou některá očekávání a vývoj na obzoru:

Desítky dalších terapií: V příštím desetiletí můžeme očekávat explozi schválených genových terapií. Podle jednoho odhadu by 30 až 60 nových genových terapií mohlo získat schválení do roku 2030 uofuhealth.utah.edu pmc.ncbi.nlm.nih.gov. Tyto terapie pravděpodobně pokryjí širokou škálu vzácných onemocnění – v podstatě se genová terapie stane standardem péče pro mnoho genetických poruch. V průzkumu mezi odborníky většina věřila, že genové terapie budou standardem pro vzácná onemocnění před rokem 2035 a dokonce kurativní pro většinu z nich do té doby pmc.ncbi.nlm.nih.gov. To znamená, že stavy jako svalové dystrofie, více forem dědičné slepoty, lyzosomální střádavé nemoci a další by mohly mít k dispozici jednorázové léčby. Výzva se přesune z otázky „můžeme vytvořit terapii?“ na „jak ji dostaneme k pacientům po celém světě?“.
Od vzácných k běžným onemocněním: Dosud se genová terapie zaměřovala převážně na vzácná onemocnění (s malými skupinami pacientů) a některé druhy rakoviny. V příštím desetiletí ji uvidíme i u běžnějších nemocí. Kardiovaskulární onemocnění mohou být mezi prvními – například jednorázová úprava genů ke snížení cholesterolu nebo triglyceridů (k prevenci infarktu) by se mohla stát životaschopnou, zejména pro lidi s geneticky podmíněným vysokým cholesterolem. Neurodegenerativní onemocnění jako Parkinsonova choroba, Huntingtonova choroba nebo ALS jsou také cílem; probíhající klinické studie s ASO a AAV vektory by mohly přinést první schválené terapie, které zpomalí nebo zastaví tato onemocnění. Dokonce i Alzheimerova choroba by mohla být předmětem genové terapie (např. zvýšení ochranných genů nebo odstranění proteinů). Další oblastí je diabetes: vědci pracují na genově upravených buněčných terapiích k nahrazení buněk produkujících inzulin nebo k přeprogramování jiných typů buněk, aby produkovaly inzulin asgct.org. Přestože je to stále v počátcích, mohlo by to v budoucnu nabídnout vyléčení diabetu 1. typu. HIV by mohlo být u některých jedinců vyléčeno pomocí strategií genové editace, které odstraní virus nebo učiní imunitní buňky odolné (probíhají klinické studie). A v onkologii lze očekávat, že genové terapie se účinněji rozšíří i na solidní nádory – možná v kombinacích (genově upravené buňky plus inhibitory kontrolních bodů apod.), aby překonaly obranné mechanismy nádorů.
In vivo terapie a zjednodušené podávání: Jasným trendem je přechod od složitých postupů (jako jsou transplantace kmenových buněk) k přímým léčbám v těle (in vivo). Do roku 2030 by mnoho genových terapií mohlo být podáváno jako jednoduché injekce nebo infuze. Máme první důkazy: Intellia’s in vivo CRISPR pro transthyretinovou amyloidózu je nyní ve fázi 3, podává se jednorázově nitrožilně a vykazuje trvalé výsledky cgtlive.com cgtlive.com. Budoucí genové editory by mohly být doručovány pomocí LNP (podobně jako mRNA vakcíny) do různých orgánů – např. vdechované nanočástice pro plicní onemocnění nebo cílené nanočástice pro svaly či mozek (i když překonání hematoencefalické bariéry zůstává obtížné, takže některé genové terapie mozku mohou stále vyžadovat spinální injekce nebo chirurgické podání přímo do mozku). Nevirální vektory jako nanočástice a EDVs (membránové váčky, které vyvíjí Doudnaův tým) by mohly snížit imunitní reakce a umožnit opakované dávkování, pokud by to bylo potřeba nihrecord.nih.gov nihrecord.nih.gov. Svatým grálem je „jednorázový lék“, který je stejně jednoduchý jako běžná injekce v ordinaci.
Přesnější a programovatelné nástroje: Nástrojová sada pro úpravu genů se rozšiřuje za hranice CRISPR-Cas9. Bázoví editoři (které mění jedno písmeno DNA) a primární editoři (kteří mohou provádět malé inserce nebo delece) jsou ve vývoji; mohli by opravovat mutace bez vytváření dvouřetězcových zlomů, což je potenciálně bezpečnější pro určité aplikace. Můžeme také vidět regulované genové terapie – geny, které lze v případě potřeby zapnout nebo vypnout pomocí perorálního léku (některé klinické studie již mají například „vypínače“ v CAR-T buňkách, aby je bylo možné deaktivovat, pokud způsobí vedlejší účinky). Další inovací je genové psaní: společnosti zabývající se syntetickou biologií hledají způsoby, jak vkládat velké geny nebo dokonce celé nové „minichromozomy“ do buněk, což by mohlo pomoci léčit nemoci jako Duchennova MD, které vyžadují velké geny, nebo léčit více nemocí jedním vektorem.
Personalizované a na míru šité terapie: Inspirativní případ dítěte KJ naznačuje budoucnost, kde vlastní genové terapie pro ultra-vzácná onemocnění mohou být vytvořeny během několika měsíců chop.edu chop.edu. V současnosti to byl jednorázový akademický úspěch, ale objevují se programy, které to chtějí systematizovat. Například NIH’s Bespoke Gene Therapy Consortium (BGTC) pracuje na příručce pro zjednodušení regulačních a výrobních kroků pro terapie n=1 nebo velmi malých populací asgct.org. Standardizací virových vektorů a výrobních metod je cílem, aby malá nemocnice nebo biotechnologická firma mohla vložit specifický gen pro vzácné onemocnění a vyrobit terapii rychle a cenově dostupně. V příštím desetiletí možná rodiny dětí s extrémně vzácnými poruchami nebudou muset slyšet „nedá se nic dělat“ – místo toho by mohla existovat cesta, kdy je na míru šitý genetický lék vyvinut včas, aby pomohl. To bude vyžadovat podporu politiky (například flexibilitu FDA ohledně požadavků na klinické studie pro ultra-vzácnosti) a modely sdílení nákladů, ale plán se připravuje již nyní.
CRISPR a genová terapie v preventivní medicíně: Jakmile porozumíme genetickým rizikovým faktorům nemocí, existuje potenciál využít úpravu genů preventivně. Jeden odvážný nápad: upravit určité geny u zdravých dospělých, aby se předešlo nemocem jako je srdeční onemocnění (jak bylo zmíněno u PCSK9), nebo upravit imunitní buňky tak, aby byli lidé odolní vůči infekcím nebo dokonce rakovině. Probíhá výzkum využití CRISPR k odstranění receptoru CCR5 (který HIV používá k vstupu do buněk) při transplantacích kostní dřeně – v podstatě dává lidem imunitní systém odolný vůči HIV, což vyléčilo několik případů podobných „berlínskému pacientovi“. Je představitelné, že ve 30. letech 21. století, pokud bude bezpečnost dobře prokázána, by si někdo s vysokým genetickým rizikem časných infarktů mohl zvolit úpravu genu k vyřazení svého genu PCSK9 a vyhnout se tak desetiletím užívání léků. To rozmazává hranici mezi léčbou a vylepšením (protože prevence nemoci u dosud zdravého člověka je eticky šedá zóna, i když podobná vakcíně nebo profylaxi). Každá taková aplikace bude muset být pečlivě zvážena z hlediska rizik a přínosů.
Konvergence s jinými technologiemi: V budoucnu se genová terapie také propojí s technologiemi jako AI a genomika. AI se již používá k navrhování lepších genových editorů a k předpovídání vedlejších účinků. Dokáže také prohledávat genomická data a nacházet nové cíle pro genovou terapii, na které bychom ručně nepřišli. Na druhou stranu, jakmile se sekvenování genomu stane běžným, více lidí bude znát své jedinečné genetické rizikové faktory – což by mohlo zvýšit poptávku po genových terapiích jako preventivních nebo časných zásazích. Další synergií je regenerativní medicína: vědci experimentují s genovou editací kmenových buněk za účelem pěstování náhradních tkání a orgánů v laboratoři (například úprava prasečích orgánů, aby byly kompatibilní pro lidskou transplantaci). Do roku 2035 bychom mohli vidět první úspěšnou transplantaci geneticky upravené prasečí ledviny nebo srdce člověku bez odmítnutí, což by zmírnilo nedostatek orgánů.
Celosvětový dosah a zjednodušená výroba: Probíhají snahy učinit genovou terapii globálně dostupnější. Probíhají iniciativy na vývoj lyofilizovaných (mrazem sušených) komponent genové terapie, které lze přepravovat a rekonstituovat kdekoli, nebo modulárních výrobních jednotek, které mohou nemocnice v různých zemích použít k výrobě genových vektorů na místě. Jakmile vyprší patenty a znalosti se rozšíří, doufá se, že do konce desetiletí nebude genová terapie omezena jen na několik bohatých států. Skupiny jako WHO na tom pracují a vytvářejí rámce. Můžeme se také dočkat orálních genových terapií (představte si pilulku nesoucí DNA nanočástice, které cílí na buňky střev například u některých metabolických onemocnění) – zatím experimentální, ale koncepčně možné.
Etický vývoj: Nakonec se s těmito možnostmi bude vyvíjet i etická krajina. To, co je dnes sci-fi (například úprava embryí k prevenci nemocí), by se mohlo začít vážně zvažovat, pokud technologie budou bezpečné. Mezinárodní komise pro klinické využití úpravy lidského zárodečného genomu v roce 2023 navrhla přísný rámec, pokud bychom někdy měli uvažovat o úpravách zárodečné linie (např. pouze u závažných nemocí bez alternativ, důkladný dohled atd.). Je pravděpodobné, že v příštích 10 letech zůstane úprava zárodečné linie zakázána, ale debata bude pokračovat, zvláště pokud somatická genová terapie prokáže trvalou bezpečnost. V bližší budoucnosti se etika zaměří na spravedlnost – aby měly prospěch všechny komunity a aby byly upřednostňovány terapie, které řeší významné zdravotní zátěže (například genové terapie pro srpkovitou anémii, která postihuje miliony lidí po celém světě, oproti ultra-luxusním vylepšením). Doufá se, že globální spolupráce bude tyto rozhodnutí řídit, abychom neskončili v dystopii genetických „majitelů“ a „nemajitelů“.

Závěrem lze říci, že příští dekáda slibuje proměnit medicínu způsoby, které dříve existovaly jen v komiksech. Mluvíme o léčení nemocí u jejich genetického kořene, potenciálně ještě předtím, než způsobí škody. Dítě narozené v roce 2030 s vážným genetickým onemocněním by mohlo mít k dispozici lék dříve, než utrpí nejhorší následky – něco nepředstavitelného ještě před generací. Genetické terapie by mohly proměnit HIV nebo srpkovitou anémii v příběhy o „nemocích, na které lidé dříve umírali“. Léčba rakoviny by mohla být šetrnější a účinnější díky genově upraveným imunitním bojovníkům. A pravděpodobně objevíme zcela nové způsoby využití těchto technologií, které si dnes ještě ani nedokážeme představit.

Jedno je jisté: musíme i nadále vyvažovat inovace s opatrností. Každý úspěch, jako je vyléčený pacient, je důvodem k oslavě, a každá výzva (ať už jde o vedlejší účinek, úmrtí v klinické studii nebo otázku rovnosti) musí být přijata s reflexí a zlepšením. Celkově je však tento rozvoj nezastavitelný. Jak řekl Dr. Musunuru, dlouho očekávaný „příslib genové terapie… se naplňuje“ a je připraven zcela proměnit medicínu v nadcházejících letech chop.edu. Pro miliony lidí trpících genetickými nemocemi tato změna nemůže přijít dostatečně brzy.

Zdroje:

National Human Genome Research Institute – Co je genová terapie?genome.gov
MedlinePlus Genetics – Jak funguje genová terapie?medlineplus.gov medlineplus.gov medlineplus.gov
FDA News Release – První genové terapie schváleny pro srpkovitou anémii (prosinec 2023) fda.gov fda.gov
Innovative Genomics Institute – Aktualizace klinických studií CRISPR (2024)innovativegenomics.org innovativegenomics.org
NIH Record – Jennifer Doudna o budoucnosti CRISPR (2024)nihrecord.nih.gov nihrecord.nih.gov
Dětská nemocnice ve Filadelfii – První personalizovaná CRISPR terapie (2025) chop.edu chop.edu
ASGCT Vzdělávání pacientů – Etické otázky: úprava zárodečné linie patienteducation.asgct.org patienteducation.asgct.org
ASGCT Patient Press (červen 2025) – Nejnovější klinické aktualizace asgct.org asgct.org
BlackDoctor.org – Genová terapie srpkovité anémie a náklady blackdoctor.org blackdoctor.org
NCI Cancer Currents – Pokrok v CAR-T buněčné terapii cancer.gov cancer.gov
University of Utah Health – Průlomy v genové terapii (2024) uofuhealth.utah.edu uofuhealth.utah.edu