Hvert år bruges over 100 millioner dyr i laboratorieforsøg verden over science.rspca.org.uk. Alligevel, på trods af dette omfang af dyreforsøg, ender omkring 90 % af lægemiddelkandidater, der virker lovende i dyr, med at fejle i menneskeforsøg cen.acs.org. Ind på scenen træder organ-on-a-chip-teknologi – et banebrydende alternativ, der har til formål at efterligne menneskelige organer på mikrochips og dramatisk forbedre lægemiddeltest uden behov for forsøgsdyr. Disse små enheder, foret med levende menneskeceller, kan genskabe de vigtigste funktioner i hjerte, lunger, lever og mere, og tilbyder en mere menneskerelevant testplatform. Myndigheder og forskere er opmærksomme: nye love og politikker opmuntrer til ikke-dyreforsøg, virksomheder konkurrerer om at udvikle organ-on-chip-systemer, og eksperter hylder denne tilgang som en potentiel game-changer for medicin og dyrevelfærd. I denne rapport forklarer vi, hvad organ-on-a-chip-teknologi er, hvordan den fungerer, de seneste videnskabelige gennembrud, dens fordele i forhold til traditionelle dyreforsøg, de udfordringer der venter, globale regulatoriske udviklinger, industriaktiviteter og de etiske implikationer af en fremtid med dyrefri lægemiddeltest.
Hvad er organ-on-a-chip-teknologi, og hvordan fungerer det?
En organ-on-a-chip (OOC) er en miniatureenhed, ofte på størrelse med et USB-stik eller et objektglas, der indeholder små hule kanaler foret med levende menneskeceller for at simulere funktionerne af et rigtigt organ cen.acs.org, clarivate.com. I bund og grund placerer forskere menneskeceller (for eksempel lungeceller, leverceller, hjerneceller osv.) i et mikrodesignet kammer, der giver et 3D-miljø, der ligner menneskekroppen. Disse kamre er en del af et mikrofluidisk netværk – små kanaler, der kontinuerligt fører næringsstoffer, ilt og biokemiske signaler, ligesom blod strømmer gennem blodkar nist.gov. Mikrochippen kan også inkorporere mekaniske kræfter for at efterligne organbevægelser: for eksempel kan en lung-on-a-chip rytmisk strække og slappe af i cellemembranen for at simulere vejrtrækningsbevægelser gao.gov.
Organ-on-a-chip-enheder er ikke elektroniske siliciumchips, men gennemsigtige fleksible polymerer, hvor celler kan vokse og interagere. De skaber et “miniaturiseret fysiologisk miljø” for celler, hvilket betyder, at cellerne oplever forhold (væskestrøm, ernæring, mekanisk stress), der ligner dem inde i et faktisk menneskeligt organ nist.gov. Fordi flere celletyper kan inkluderes, kan en organchip efterligne komplekse vævsgrænseflader. For eksempel kan en lungechip have et lag af alveolære celler på den ene side af en porøs membran og kapillære blodkarceller på den anden, hvilket muliggør interaktion ligesom i en rigtig lunge. En lever-på-en-chip kan inkludere hepatocytter (leverceller) sammen med understøttende endotelceller og immunceller (Kupffer-celler) for at efterligne leverens mikroarkitektur clarivate.com. Disse chips holdes i live i inkubatorer, og sensorer eller mikroskoper kan overvåge, hvordan “mini-organet” reagerer på lægemidler, kemikalier eller sygdomsbetingelser i realtid.
Ved at efterligne et menneskeligt organs mikromiljø giver organchips forskere mulighed for direkte at observere menneskelige celleresponser uden at udsætte et levende menneske eller dyr for risiko nist.gov. I praksis fungerer de som en bro mellem konventionelle in vitro-tests (celler i en skål) og in vivo-tests (dyr), og tilbyder et kontrolleret, menneskebaseret testsystem. “Det kaldes organ-on-a-chip, og det indebærer at dyrke rigtigt væv fra et menneskeligt organ på en lille struktur, der efterligner, hvad det organvæv ville opleve inde i en krop,” forklarer en rapport fra det amerikanske National Institute of Standards and Technology nist.gov. Håbet er, at disse chips vil kunne forudsige, hvordan et lægemiddel påvirker menneskelige organer mere præcist end dyremodeller gør. Forskere har allerede bygget chips til mange individuelle organer – lunge, lever, hjerte, nyre, tarm, hjerne, hud og flere – som hver især indfanger nøgleaspekter af det organs biologi clarivate.com.
Bemærkelsesværdigt er det også, at forskere kombinerer flere organ-chips for at simulere større dele af den menneskelige fysiologi. Disse multi-organ “body-on-a-chip”-systemer forbinder mikrofluidisk blodgennemstrømning mellem flere organkamre, så ét chips output (f.eks. leverens nedbrydning af et lægemiddel) føres videre til et andet chips input (f.eks. effekt på hjerte eller nyrer) gao.gov. I en banebrydende demonstration forbandt et team fra Columbia University fire menneskelige organtvæv (hjerte, lever, knogle og hud) på én enkelt chip med en cirkulerende blodlignende væske og immunceller, hvilket effektivt skabte en miniaturiseret model af menneskelig fysiologi engineering.columbia.edu. Hele enheden var kun på størrelse med et objektglas til et mikroskop, men holdt vævene levende og kommunikerende i ugevis – et stort skridt mod at modellere komplekse, systemiske sygdomme uden for kroppen. “Dette er en enorm præstation for os… nu har vi endelig udviklet denne platform, der med succes indfanger biologien af organinteraktioner i kroppen,” sagde projektets leder, professor Gordana Vunjak-Novakovic engineering.columbia.edu. Sådanne fremskridt antyder en fremtid, hvor en “human-on-a-chip” kunne bruges til at teste, hvordan et nyt lægemiddel kan påvirke flere organsystemer, før noget menneske eller dyr nogensinde bliver udsat for det.Nye gennembrud og videnskabelige fremskridt
Organ-on-a-chip-teknologi er hurtigt gået fra koncept til virkelighed over det seneste årti, og de seneste år har budt på bemærkelsesværdige gennembrud. En banebrydende nyhed var udviklingen af multi-organ-chips, som nævnt ovenfor. I 2022 rapporterede forskere om den første plug-and-play multi-organ-chip med flere modne menneskelige væv forbundet af et vaskulært flow engineering.columbia.edu. Dette system gjorde det muligt for de forskellige organvæv at “tale” kemisk sammen, præcis som de gør i vores kroppe. Væsentligt var alle vævene afledt fra de samme menneskelige stamceller, hvilket betyder, at chippen effektivt efterlignede en specifik patients biologi – og dermed åbnede døren for virkelig personliggjort lægemiddeltestning i fremtiden engineering.columbia.edu. Evnen til at opretholde flere organers funktionalitet i ugevis på en chip er et enormt teknisk spring; det krævede innovative løsninger for at give hvert væv sit eget optimale miljø, mens de stadig kunne udveksle signaler gennem en fælles “blodstrøm” på chippen engineering.columbia.edu. Dette fremskridt vakte opmærksomhed, da det kan modellere komplekse sygdomme (som kræft, der spreder sig gennem flere organer, eller hjerte-lever-lægemiddelinteraktioner), som enkelt-organ-chips alene ikke kan opfange.
Ud over multi-organ-integration har forskere udvidet kapabiliteterne for organ-on-a-chip-modeller på andre måder. For eksempel inkorporerer nye chipdesigns i stigende grad sensorer og billedteknikker, der muliggør kontinuerlig overvågning af vævsreaktioner (såsom elektrisk aktivitet i hjerteceller eller iltniveauer i en lungechip) i realtid. Der er også en bevægelse mod at integrere kunstig intelligens (AI) og computermodeller med organchips. AI-algoritmer kan hjælpe med at designe mere forudsigelige eksperimenter og analysere de komplekse data, som organchips producerer clarivate.com. En nylig artikel bemærker, at fremskridt inden for AI forbedrer designet af organ-on-a-chip-eksperimenter og datafortolkning, hvilket antyder, at smarte algoritmer måske kan optimere, hvordan vi bruger disse chips til mere præcist at forudse lægemiddeleffekter clarivate.com.
Forskere undersøger også 3D-bioprintningsteknikker for at fremstille organ-on-chip-systemer med endnu større realisme blogs.rsc.org. Bioprintning kan skabe tredimensionelle vævsstrukturer (som miniaturetumorer eller lapper af hjertemuskel), der derefter placeres i chips og kombinerer styrkerne fra vævsengineering med mikrofluidik. Imens arbejdes der på at opnå standardisering på tværs af dette nye felt, så resultaterne kan sammenlignes mellem laboratorier. I begyndelsen af 2024 offentliggjorde en NIST-ledet arbejdsgruppe retningslinjer for at standardisere organ-on-a-chip-design og målinger, idet de bemærkede, at mange grupper havde brugt forskellige protokoller og endda terminologi, hvilket gjorde det svært at sammenligne resultater nist.gov. Ved at etablere fælles standarder og bedste praksis sigter fællesskabet mod at fremskynde udviklingen og sikre, at organ-chip-data er robuste nok til udbredt anvendelse.
Afgørende er det, at organ-on-a-chip-systemer ikke blot er laboratoriekuriositeter – de giver allerede videnskabelige indsigter og overgår ældre modeller i nogle tilfælde. For eksempel har studier vist, at organchips kan efterligne menneskespecifikke lægemiddelreaktioner, som blev overset i dyreforsøg. I et studie forudsagde en nyre-on-a-chip korrekt nyretoksiciteten af et lægemiddel, der havde virket sikkert i dyreforsøg, men senere forårsagede skade hos mennesker clarivate.com. Et andet team, der brugte en blodkar-on-a-chip, var i stand til at opdage tendensen for et bestemt antistoflægemiddel til at forårsage farlige blodpropper – en bivirkning, der kun dukkede op i kliniske forsøg med mennesker og ikke i dyreforsøg, men chipmodellen genskabte den med succes clarivate.com. Denne slags gennembrud giver bevis for, at organchips kan afsløre lægemiddeleffekter, som traditionelle metoder overser. Forskere har udviklet organ-on-chip-modeller for sygdomme lige fra lungeinfektioner til Alzheimers og kræft, hvilket muliggør eksperimenter på menneskelige vævsanaloger af disse tilstande. Som et eksempel bruges hjerneorganoid-chips (nogle gange kaldet “mini-hjerner på chips”) til at studere neurologisk lægemiddelsikkerhed: Et farmaceutisk studie viste, at en menneskelig mini-hjerne-model pålideligt kunne påvise neurotoksiske bivirkninger af adskillige kendte lægemidler cen.acs.org. De hurtige fremskridt inden for sådanne mikrofysiologiske systemer giver forskere nye værktøjer til at udforske biologi og teste behandlinger på måder, der ikke var mulige for blot få år siden.
Fordele i forhold til traditionel dyreforsøg
Organ-on-a-chip-teknologi tilbyder store fordele i forhold til traditionel dyreforsøg, da den adresserer mange af de begrænsninger og bekymringer, der længe har plaget dyrebaseret forskning. Først og fremmest er der spørgsmålet om menneskelig relevans. Fordi organ-chips bruger faktiske menneskeceller og genskaber aspekter af menneskelig organfunktion, er deres resultater ofte mere direkte anvendelige på menneskelige patienter. Til sammenligning kan selv de bedste dyremodeller adskille sig fra mennesker på afgørende måder. Medicin, der virker på mus, fejler ofte hos mennesker, og farlige bivirkninger kan måske ikke opdages hos dyr på grund af artsforskelle. Faktisk er det omkring 9 ud af 10 lægemiddelkandidater, der består dyreforsøg, som i sidste ende fejler i kliniske forsøg på mennesker af sikkerheds- eller effektivitetsgrunde cen.acs.org. Denne høje fejlraten er en stærk indikation på, at dyremodeller er ufuldkomne stedfortrædere for menneskets biologi. “Den menneskelige hjerne er utroligt kompleks… Dyr har bare ikke en hjerne, der minder om menneskets,” bemærker Alif Saleh, CEO for et organoid-on-chip firma. “Tanken om, at en musehjerne eller en rottehjerne… kan forudsige, hvordan en menneskehjerne ville reagere på et bestemt lægemiddel – det er ikke troværdigt” cen.acs.org. Ved at teste på menneskederiverede væv i organ-chips kan forskere få resultater, der er mere forudsigelige for, hvad der vil ske hos faktiske patienter, især for komplekse menneskespecifikke organer som hjernen.
Disse menneskerelevante indsigter har reelle konsekvenser for lægemiddelsikkerhed. Organ-chips har allerede vist evnen til at opdage toksiske effekter, som dyr overså. For eksempel var et studie med en menneskelig lever-på-en-chip i stand til at identificere 87% af kendte lægemidler, der forårsager leverskade hos mennesker cen.acs.org, en præstation der markant forbedrer resultaterne fra dyreforsøg. Chips kan også inkorporere patient-specifikke celler (såsom inducerede pluripotente stamceller fra en syg patient), hvilket gør det muligt at teste lægemiddelreaktioner på modeller, der afspejler genetiske og sygdomsmæssige særpræg hos faktiske patientgrupper. Dette kan reducere risikoen for uventede bivirkninger, når et lægemiddel går ind i kliniske forsøg.
En anden stor fordel er hastighed og effektivitet. Traditionelle dyreforsøg for lægemiddelsikkerhed kan tage år og koste millioner af dollars per forbindelse theregreview.org. At opretholde kolonier af forsøgsdyr, udføre langvarige studier og analysere resultaterne er en langsom og dyr proces. Organ-on-a-chip-systemer kan, når de først er sat op, ofte producere data hurtigere og med mindre mængder af et testlægemiddel. Automatiserede aflæsninger og high-throughput chip-platforme (med mange parallelle mikro-organtests på en plade) er under udvikling for at screene forbindelser langt hurtigere end ved brug af dyr. Selvom teknologien stadig udvikler sig, er der lovende tegn på, at en række menneske-organ-chips en dag kan erstatte månedlange dyreforsøg med hurtigere in vitro-tests, hvilket sparer både tid og ressourcer i lægemiddeludviklingen. En undersøgelse citeret af FDA viste, at computerbaserede modeller af menneskelige hjerteceller forudsagde visse hjertesideeffekter med 89% nøjagtighed, sammenlignet med kun 75% nøjagtighed i dyreforsøg clarivate.com, hvilket understreger potentialet for, at nye metode-tilgange ikke blot kan være hurtigere, men også mere præcise end dyrenes “guldstandard”. Efterhånden som disse organ-on-chip-modeller fortsætter med at forbedres, kan de i høj grad reducere de dyre fejlslagne lægemidler i sene faser ved at identificere problematiske forbindelser tidligt i processen.
Fra et etisk og samfundsmæssigt perspektiv er reduktionen i dyreforbrug i sig selv en dybtgående fordel. Hvert år ofres utallige rotter, mus, hunde, primater og andre dyr i laboratorier, ofte under smerte eller lidelse theregreview.org, science.rspca.org.uk. At erstatte blot en brøkdel af disse tests med organ-on-a-chip-studier betyder færre sansende væsener, der lider. Dette er i tråd med det mangeårige “3R’er”-princip i videnskaben (Erstatning, Reduktion, Forfinelse af dyreforsøg) clarivate.com. Samfundet kræver i stigende grad dyrevenlige testmetoder – en tendens, der afspejles i forbrugerpres og lovgivning (for eksempel EU’s forbud mod dyretestet kosmetik og nye love, der opmuntrer til alternativer i lægemiddeltestning). Organ-on-a-chip-teknologi imødekommer direkte det etiske krav om at erstatte dyreforsøg med humane alternativer, uden at gå på kompromis med sikkerheden. Faktisk lover det en win-win: bedre beskyttelse for mennesker og for dyr. Dyreforsøg er også begrænset af etiske hensyn, som menneske-imiterende chips ikke har – forskere kan i teorien presse organ-chips til at udforske højere doser eller mere risikable scenarier, som aldrig kunne udføres etisk på dyr eller mennesker, og dermed potentielt afsløre farer mere omfattende.
Endelig kan organ-chips opfange aspekter af menneskets biologi, som dyreforsøg ofte ikke kan. De muliggør direkte observation af menneskelige celleresponser under et mikroskop eller via sensorer, hvilket ikke er muligt inde i en levende dyrekrop. Forskere kan se immunceller bevæge sig over en chips blodkarvæg eller måle realtidsfrigivelse af inflammatoriske signaler fra lungeceller, når de udsættes for et toksin. Dette detaljeringsniveau hjælper med at forstå mekanismerne bag lægemiddelvirkning og sygdom og giver mere fyldestgørende data end de grove endepunkter fra mange dyreforsøg. Desuden kan organ-chips designes til at repræsentere forskellige menneskelige populationer ved at bruge celler fra forskellige donorer – inklusive dem med særlige genetiske baggrunde eller sygdomme – hvilket adresserer problemet med, at dyremodeller ikke afspejler menneskets genetiske diversitet. Alle disse fordele antyder, at organ-on-a-chip-systemer, efterhånden som de modnes, ikke blot kan reducere afhængigheden af dyr, men også indlede en ny æra med mere forudsigelig, human og informativ lægemiddeltestning.
Begrænsninger og udfordringer
På trods af dets spændende potentiale står organ-on-a-chip-teknologi stadig over for betydelige udfordringer og begrænsninger, der skal overvindes, før den fuldt ud kan indfri sine løfter. En umiddelbar udfordring er, at organ-chips i dag ikke fuldstændigt kan erstatte dyreforsøg i godkendelsesprocessen for lægemidler gao.gov. De bruges generelt sammen med dyr og andre metoder, snarere end i stedet for dem. Der er flere grunde til dette. For det første er menneskets biologi usædvanligt kompleks – at genskabe en hel levende organisme på en chip er langt mere kompliceret end at modellere et eller to organer isoleret. De fleste nuværende organ-chips fokuserer på et enkelt organ eller et lille netværk af væv. De mangler de fulde systemiske interaktioner, der findes i en hel organisme (for eksempel hormonel regulering på tværs af organer eller hjernens samspil med andre systemer). Selv de mest avancerede multi-organ-chips til dato inkluderer kun en håndfuld organtyper, hvilket, selvom det er imponerende, stadig ikke er nok til at simulere et komplet menneskekrop. Som en nylig gennemgang bemærkede, er det stadig yderst vanskeligt at replikere de indviklede interaktioner i en levende organisme, og derfor kan afslutningen på dyreforsøg, selvom det er en realistisk mulighed for fremtiden, “være langsom”, indtil disse teknologier kan indfange den kompleksitet clarivate.com.
Tekniske udfordringer er også betydelige. At skabe en robust, reproducerbar organ-on-a-chip er ikke simpelt – det kræver ekspertise inden for cellebiologi, mikroengineering og biomaterialer. Et problem, forskere står overfor, er at skaffe pålidelige humane celler af høj kvalitet. Mange organ-chips bruger celler, der stammer fra stamceller eller donervæv, men disse kan variere. Eksperter vurderer, at kun omkring 10–20 % af de indsamlede humane celler er af høj nok kvalitet til brug i organ-chip-studier gao.gov. Cellerne overlever måske ikke længe eller opfører sig ikke normalt på chippen, især hvis de kommer fra forskellige kilder. Dette gør det svært at sikre konsistens. Derudover mangler der i øjeblikket standardisering på området. Forskellige laboratorier og virksomheder bruger forskellige materialer, kanaldesigns, celletyper og aflæsningsmetoder til deres chips nist.gov. Som følge heraf kan resultater fra én organ-chip-model ikke nødvendigvis sammenlignes direkte med resultater fra en anden, selvom de nominelt repræsenterer det samme organ. Denne mangel på standardiserede protokoller og benchmarks hæmmer bredere anvendelse, da medicinalfirmaer og myndigheder har brug for tillid til, at en given chiptest er pålidelig og kan gentages. Der arbejdes på at løse dette: I 2023 samledes for eksempel forskere og myndigheder til workshops for at definere valideringskriterier for organ-on-a-chip-metoder og for at arbejde hen imod harmonisering af standarder globalt ema.europa.eu, nist.gov. Etablering af referencebenchmarks (f.eks. hvor præcist en leverchip skal forudsige kendte toksiner) og kvalificering af chips til specifikke “anvendelseskontekster” (såsom en nyrechip til screening for nefrotoksicitet) er aktive arbejdsområder.
En anden udfordring er skalerbarhed og kapacitet. Mens nogle chips fremstilles i højvolumenformater, er mange organ-on-chip-systemer stadig stort set håndlavede i akademiske laboratorier eller små startups. At producere dem i stor skala med ensartet kvalitet og køre mange chips parallelt til store studier er ikke trivielt. Teknologien skal blive mere brugervenlig og industrialiseret, for at medicinalfirmaer rutinemæssigt kan inkorporere den. Automatiseret væskehåndtering, billeddannelse og dataanalyse til chipeksperimenter er stadig under udvikling. Omkostninger kan også være en begrænsende faktor: I øjeblikket kan opsætning af organ-on-chip-forsøg være dyrere og mere tidskrævende end visse enklere laboratorietests. Det amerikanske Government Accountability Office bemærker, at noget organ-on-chip-forskning koster mere og tager længere tid end traditionelle dyre- eller cellekulturstudier, i hvert fald i disse tidlige faser gao.gov. Med tiden kan omkostningerne falde med bedre produktion og bredere anvendelse, men indtil videre betyder budgetbegrænsninger, at chips bruges selektivt.
Datafortolkning og validering udgør yderligere forhindringer. Regulatorer og industriforskere skal overbevises om, at organ-on-chip-resultater nøjagtigt korrelerer med menneskelige udfald. Dette kræver omfattende valideringsstudier, hvor chipforudsigelser sammenlignes med reelle kliniske data og dyreforsøg. Indtil nu er feltet stadig ved at indsamle denne dokumentation. En GAO-rapport fremhævede, at mangel på veldokumenterede benchmarks og valideringsstudier gør det svært for slutbrugere at vide, hvor stor tillid de kan have til resultaterne fra en given organchip gao.gov. For eksempel, hvis en lever-on-a-chip siger, at et lægemiddel er sikkert, hvor sikre kan vi så være på, at det ikke vil forårsage leverskade hos mennesker? At opbygge den tillid vil kræve tid og flere studier. Virksomheder kan også være tilbageholdende med at dele data åbent – ofte af konkurrence- eller immaterialretlige årsager – hvilket bremser den kollektive læring gao.gov. Øget datadeling og samarbejde, måske gennem konsortier eller offentligt-private partnerskaber, ville hjælpe feltet med at modne hurtigere.
Endelig er der regulatoriske usikkerheder. Fordi organ-on-a-chip er en ny teknologi, er mange regulatorer stadig ved at sætte sig ind i den. Retningslinjer for, hvordan chipdata skal bruges i lægemiddelansøgninger, er først nu ved at blive udarbejdet. FDA og andre myndigheder har historisk set været afhængige af dyredata, og at ændre disse indgroede praksisser kræver omhyggelig overvejelse. Pr. begyndelsen af 2025 rapporterede eksperter, at regulatorer havde et “lavere kendskabsniveau til OOCs end til andre metoder” og at vejledningen fra myndighederne kunne være tydeligere gao.gov. Dette er begyndt at ændre sig (som vi vil diskutere i næste afsnit), men indtil formelle rammer er etableret, kan nogle lægemiddeludviklere være tilbageholdende med at investere tungt i organchips uden at vide, hvordan myndighederne vil vurdere dataene. Sammenfattende, selvom organ-on-a-chip-systemer rummer et enormt potentiale, er de ikke en mirakelløsning endnu. Betydelige videnskabelige og praktiske udfordringer består i at gøre dem robuste, pålidelige og bredt anvendelige. At overvinde disse udfordringer vil kræve fortsat F&U, investeringer og tæt samarbejde mellem forskere, industri og myndigheder – men fremskridtene er godt i gang.
Globale regulatoriske udviklinger
Reguleringsmyndigheder verden over anerkender potentialet i organ-on-a-chip og relaterede non-animal testing methods, og de er begyndt at opdatere politikker for at imødekomme og fremme disse innovationer. I USA kom en skelsættende ændring med vedtagelsen af FDA Modernization Act 2.0 i slutningen af 2022. Denne tværpolitiske lov fjernede et årtier gammelt krav om, at alle nye lægemiddelkandidater must testes på dyr, før de kan indgå i kliniske forsøg på mennesker clarivate.com. Med andre ord kan det amerikanske Food and Drug Administration (FDA) nu accept alternative preclinical testing data, herunder data fra in vitro-modeller som organ-on-a-chip, i stedet for udelukkende at kræve dyreforsøg. Dette var en stor sejr for fortalere for dyrefri forskning, som længe havde argumenteret for, at forældede regler forhindrede brugen af overlegne moderne metoder. Som en FDA-talsmand bemærkede, kan agenturet nu godkende lægemidler til kliniske forsøg på mennesker ved hjælp af “nonclinical tests” såsom organ chips, organoider, computermodeller og andre tilgange, i stedet for udelukkende at basere sig på data fra levende dyr emulatebio.com, pubmed.ncbi.nlm.nih.gov. Dog er vedtagelsen af en lov kun det første skridt – implementeringen af denne fleksibilitet i praksis er en gradvis proces.Spol frem til 2025, og FDA har signaleret endnu stærkere støtte til at bevæge sig væk fra dyreforsøg. I april 2025 annoncerede FDA en dristig køreplan for at udfase mange dyreforsøg inden for de næste 3–5 år cen.acs.org. Agenturet udtalte, at dets mål er at gøre dyreforsøg til “undtagelsen snarere end normen” for vurdering af lægemiddelsikkerhed, begyndende med visse produktområder som monoklonale antistoflægemidler og udvidende til alle lægemiddeltyper cen.acs.org. FDA foreslog endda, at de måske vil tilbyde hurtigbehandling for lægemiddelansøgninger, der bruger validerede alternative metoder i stedet for dyr cen.acs.org. Brancheobservatører har beskrevet dette som et vendepunkt. “Det føles som et afgørende, historisk øjeblik,” sagde Dr. Tomasz Kostrzewski, videnskabelig chef for CN Bio, et britisk organ-on-chip firma, om FDAs nye plan. “Dette er punktet, hvor FDA siger: ‘Vi er fuldt ud engagerede i at gå videre og væk fra dyr inden for et 3–5-årigt vindue.’” cen.acs.org. Dette klare og bevidste skift i politik har givet organ-on-chip-industrien ny energi – virksomheder rapporterede øjeblikkelige stigninger i interesse fra investorer og farmakunder efter FDAs udmelding cen.acs.org.På den anden side af Atlanten bevæger Europa sig også mod at integrere organ-on-a-chip i det regulatoriske rammeværk. I september 2021 vedtog Europa-Parlamentet en resolution, der opfordrer til en EU-dækkende handlingsplan for at accelerere overgangen til innovation uden brug af dyr ema.europa.eu. Dette politiske initiativ har fået de europæiske tilsynsmyndigheder til at handle. Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA) dannede en dedikeret 3R-arbejdsgruppe, som i 2023 indledte bestræbelser på at kvalificere og validere mikro-fysiologiske systemer (herunder organ-on-chip) til regulatorisk brug ema.europa.eu. EMA’s arbejdsplan omfatter afholdelse af workshops med industrien og akademia, definition af regulatoriske acceptkriterier for organ-on-chip-tests i specifikke sammenhænge (for eksempel brug af en lever-chip til vurdering af lægemiddel-toksicitet), og endda internationalt samarbejde for at harmonisere disse kriterier ema.europa.eu. Faktisk har tilsynsmyndigheder fra USA, Europa og andre regioner oprettet en “verdensomspændende klynge” for at koordinere nye metode-tilgange og dele viden om, hvordan de skal vurderes ema.europa.eu. Denne globale harmonisering er vigtig – det betyder, at myndighederne taler sammen for at sikre, at for eksempel en testmetode, der er accepteret af FDA, måske også kan accepteres af EMA eller de japanske myndigheder, og omvendt.Europa har også støttet alternative testmetoder gennem institutioner som EU Reference Laboratory for Alternatives to Animal Testing (EURL ECVAM), som i årevis har forsket i og valideret dyrefrie metoder clarivate.com. Momentum fra den politiske side (Europa-Parlamentet) og den videnskabelige side (EMA og ECVAM) tyder på, at Europa er ved at lægge grunden til at godkende lægemiddelsikkerhedsdata fra organ-on-a-chip-modeller. Selvom ingen større tilsynsmyndighed pr. 2025 helt har afskaffet dyreforsøg, peger udviklingen tydeligt mod en fremtid, hvor organ-chips og andre dyrefrie assays spiller en central rolle i sikkerhedsvurderinger.
Konkrete eksempler på, at myndighederne tager organ-on-a-chip i brug, begynder at dukke op. I 2024 inkluderede biotekselskabet Argenx data fra en MIMETAS lever-on-a-chip-model som en del af en ansøgning om Investigational New Drug (IND) til FDA – angiveligt en af de første gange, hvor organ-on-a-chip-data understøttede en officiel lægemiddelansøgning mimetas.com. Organ-on-chip-testene hjalp med at demonstrere sikkerhedsprofilen for Argenx’ nye lægemiddel i et menneskerelevant system, og dette blev accepteret af myndighederne som supplerende dokumentation. MIMETAS’ CEO, Jos Joore, fremhævede betydningen: “Ved at tage avancerede humane in vitro-modeller i brug frem for traditionelle metoder som 2D-cellekultur og dyremodeller, kan vi bygge bro over et kritisk hul i udviklingen af nye behandlinger.” mimetas.com Denne sag eksemplificerer, hvordan regulatoriske ændringer (som FDA Modernization Act) omsættes til virkelige anvendelser, hvor virksomheder er selvsikre nok til at indsende organ-on-chip-resultater i deres godkendelsespakker.
I de kommende år kan vi forvente, at der udstedes mere formelle retningslinjer. FDA har sit Advancing Alternative Methods-initiativ, som stiller ressourcer og finansiering til rådighed for at udvikle og kvalificere metoder som organ chips clarivate.com. EMA arbejder, som nævnt, på vejledningsdokumenter. Regulatoriske videnskabsagenturer finansierer også forskning, der direkte sammenligner dyreforsøg med resultater fra organ-on-chip, for at opbygge det evidensgrundlag, der er nødvendigt for bredere accept. Det er værd at bemærke, at myndighederne sandsynligvis vil anlægge en forsigtig tilgang: tidlig brug af organ chips kan være som supplement til dyredata (for at give yderligere indsigt eller for at reducere antallet af nødvendige dyr, snarere end at erstatte dem helt). Men hvis disse metoder fortsat beviser deres værdi, er det tænkeligt, at organ-on-a-chip for visse tests – f.eks. levertoksicitet eller hudirritation – kan blive en officielt anerkendt erstatning for en dyretest. Udviklingen er sat: globalt er det regulatoriske landskab ved at ændre sig for at byde innovative lægemiddeltestmetoder, der ikke er afhængige af dyr, velkommen. 2020’erne tegner til at blive det årti, hvor organ-on-a-chip bevæger sig fra laboratoriebænken til at blive en accepteret del af godkendelsesprocessen for lægemidler.
Kommercielle aktører og markedsaktivitet
Med voksende videnskabelig validering og regulatorisk støtte har organ-on-a-chip-feltet oplevet en bølge af aktivitet fra innovative startups, akademiske spin-offs og endda etablerede virksomheder. En lille, men hurtigt voksende industri er opstået omkring design og levering af disse “organ-on-chip”-platforme til farmaceutiske og forskningsorganisationer. Måske den mest kendte aktør er Emulate, Inc., et Boston-baseret firma, der udsprang fra Harvards Wyss Institute (gruppen der var pionerer inden for lung-on-a-chip). Emulate producerer en række organ-chips (lever, tarm, lunge, hjerne osv.) og har været i front med kommercialiseringen af denne teknologi. Ifølge Emulates CEO er interessen for deres organ-chips steget markant for nylig – efter at FDA annoncerede sin plan om at begrænse dyreforsøg, har Emulate “modtaget henvendelser fra potentielle kunder” og endda hørt fra investorer, der er ivrige efter at investere flere penge i virksomheden cen.acs.org. Det er et tydeligt tegn på, at markedet forventer, at efterspørgslen efter organ-on-chip-løsninger vil vokse, efterhånden som pharma ændrer sine udviklingsstrategier.
Emulate er ikke alene; flere andre virksomheder gør sig bemærket. CN Bio, en britisk virksomhed, tilbyder organ-on-chip-systemer og har udviklet en multi-organ platform (ofte kaldet et “mikrofysiologisk system”), der kan forbinde leveren med andre organmoduler. CN Bio har været aktive i partnerskaber og i at publicere valideringsstudier af deres lever-chips til toksicitetstest. MIMETAS, med base i Holland, er en anden leder – kendt for sin OrganoPlate®-teknologi, som i bund og grund er en mikrofluidisk plade med mange miniature organmodeller til high-throughput screening. MIMETAS har sikret sig samarbejder med store farmaceutiske virksomheder; for eksempel indgik de et strategisk partnerskab med Astellas Pharma i 2023 om at bruge organ-on-chip-modeller til kræftlægemiddelforskning mimetas.com. Mimetas har også arbejdet sammen med biotekvirksomheden Argenx, som nævnt, og leveret organ-chip-data til en IND-ansøgning – en milepæl, der demonstrerer den kommercielle relevans af deres platform mimetas.com.
I USA fokuserer Hesperos, Inc. (en startup fra Florida, medstiftet af den banebrydende forsker Michael Shuler) på multi-organ-systemer og tilbyder testtjenester ved hjælp af sine “human-on-a-chip”-modeller. Hesperos har angiveligt samarbejdet med store medicinalfirmaer som Sanofi, AstraZeneca og Apellis for at screene lægemiddelkandidater for sikkerhed og effektivitet ved hjælp af deres multi-organ-chips cen.acs.org. Disse partnerskaber med velkendte medicinalvirksomheder indikerer, at selv store firmaer vurderer organ-on-chip-data sammen med traditionelle studier. En anden bemærkelsesværdig amerikansk virksomhed er AxoSim, som specialiserer sig i nerve- og hjernemodeller (såsom “mini-hjerner” og nerve-on-chip-platforme) til test af neurologiske effekter; de har også tiltrukket biotekkunder, der er interesserede i at vurdere neurotoksicitet uden dyremodeller cen.acs.org.Organ-on-a-chip-sektoren omfatter også virksomheder som TissUse (Tyskland), der tilbyder en “multi-organ bioreaktor”-platform, og Nortis (USA), kendt for deres mikrofluidiske vaskulære chips. Selv store kontraktforskningsorganisationer (CRO’er) som Charles River Laboratories er begyndt at investere i organ-on-chip-teknologi eller indgå partnerskaber med organ-chip-virksomheder criver.com (da de forventer, at kunder vil efterspørge disse analyser). Kort sagt er et økosystem af producenter, tjenesteudbydere og samarbejdspartnere ved at tage form.
Den markedsmæssige udvikling for organ-on-a-chip er meget lovende. Selvom markedet stadig er relativt lille målt i dollars i dag, vokser det i et hurtigt tempo. Markedsundersøgelser anslår, at det globale organ-on-a-chip-marked var på omkring ~$150 millioner i begyndelsen af 2020’erne, men forudser eksplosiv vækst (30–40% årligt) i de kommende år grandviewresearch.com. Nogle prognoser forventer, at markedet når næsten $1 milliard ved udgangen af dette årti grandviewresearch.com, drevet af stigende anvendelse inden for lægemiddeludvikling, toksikologiske tests og akademisk forskning. Denne vækst drives ikke kun af efterspørgsel fra medicinalindustrien, men også af finansiering fra statslige initiativer og forskningsbevillinger, der har til formål at forbedre testmetoder. For eksempel har agenturer som det amerikanske NIH finansieret “Tissue Chip”-programmer for at udvikle organ-on-chip-modeller til sygdomme og endda sendt nogle af disse chips til den Internationale Rumstation for eksperimenter i mikrogravitation (hvilket udvider teknologiens anvendelsesmuligheder).
Investorinteressen for organ-on-a-chip startups har fulgt trop. Venturekapital og virksomhedsinvestorer ser potentialet for, at disse teknologier kan revolutionere dele af det prækliniske forskningsmarked på over 180 milliarder dollars. Emulate har for eksempel rejst betydelig finansiering og indgået aftaler om at levere chips til test af lægemiddelsikkerhed (et partnerskab involverede Moderna, som brugte Emulates lever-on-a-chip til at screene sikkerheden af lipidnanopartikler brugt i mRNA-vaccinelevering) cen.acs.org. Efterhånden som regulativer i stigende grad favoriserer ikke-dyrebårne data, kan medicinalfirmaer investere flere ressourcer i organ-chip testning for at holde sig foran udviklingen, hvilket yderligere styrker markedet.Selvfølgelig følger der med muligheder også konkurrence og nogle vokseværk. Virksomheder skal bevise, at deres specifikke organ-chip modeller er pålidelige og videnskabeligt valide. De arbejder ofte tæt sammen med regulerende myndigheder for at kvalificere deres enheder. Der har været rapporter om mindre organ-on-a-chip virksomheder, der står over for finansieringsudfordringer, især hvis de er afhængige af offentlige kontrakter, som kan variere cen.acs.org. Den overordnede tendens er dog, at den kommercielle aktivitet intensiveres. Området oplever også en konvergens af discipliner – biotekvirksomheder ansætter mikroingeniører, softwareeksperter og biologer for at forfine disse produkter. Efterhånden som flere succeshistorier opstår (såsom et lægemiddel udviklet med hjælp fra organ-chips, der når markedet), vil det yderligere validere forretningscasen for denne teknologi. Sammenfattende bevæger organ-on-a-chip industrien sig fra en nichepræget, banebrydende fase til en mere moden fase med skalering og integration i mainstream lægemiddeludvikling, understøttet af en gunstig regulatorisk og samfundsmæssig medvind.
Etiske og samfundsmæssige implikationer
Fremkomsten af organ-on-a-chip-teknologi medfører dybtgående etiske og samfundsmæssige implikationer, for det meste meget positive, men også med nogle overvejelser om, hvordan vi udfører biomedicinsk forskning. På det etiske område er den mest åbenlyse fordel potentialet til at reducere (og til sidst eliminere) brugen af dyr i lægemiddeltestning og forskning markant. Dette adresserer et mangeårigt etisk problem: Traditionel lægemiddeltestning har krævet ofringen af utallige dyr, hvilket har rejst bekymringer om dyrevelfærd. At erstatte disse tests med chips baseret på menneskeceller betyder, at langt færre dyr ville blive udsat for eksperimenter. Dyrevelfærdsorganisationer har hilst denne tendens velkommen – da FDA annoncerede sit skridt væk fra dyreforsøg, var dyreværnsgrupper blandt de mest højlydte stemmer, der fejrede det cen.acs.org. Også offentligheden er i stigende grad bekymret for, hvordan produkter testes. Undersøgelser viser, at forbrugere foretrækker etisk fremstillede produkter og har presset lovgivere til at handle i forhold til dyreforsøg theregreview.org. Skiftet mod organ-on-a-chip er delvist et svar på denne samfundsmæssige efterspørgsel efter grusomhedsfri innovation. Det tilbyder en håndgribelig løsning på spørgsmålet: “Hvis ikke dyr, hvad så?” – og demonstrerer, at vi kan opretholde sikkerhed og videnskabelig stringens uden at skade dyr.
En anden etisk dimension er retfærdigheden og den menneskelige relevans af forskning. Vi glemmer ofte, at afhængighed af dyremodeller ikke kun er risikabelt for mennesker, det kan også være uretfærdigt over for patienter, hvis det forsinker eller vildleder lægemiddeludviklingen. For eksempel, hvis en kur mod en menneskelig sygdom fejler i dyr og bliver lagt på hylden, går menneskeheden glip af noget, fordi en anden arts biologi ikke matcher vores. Omvendt kan et usikkert lægemiddel bestå dyreforsøg og ende med at skade menneskelige frivillige i kliniske forsøg. Organ-on-a-chip adresserer dette ved at fokusere på menneskebiologi fra starten, hvilket potentielt fører til sikrere forsøg og færre tragedier. Ved at levere mere forudsigelige data kan det skåne menneskelige frivillige for eksponering for lægemidler, der alligevel ville være fejlet. På denne måde gavner organ-chips samfundet ved at forbedre sikkerheden ved klinisk forskning – færre forsøgsdeltagere bringes i fare – og ved muligvis at fremskynde udviklingen af kure (da ineffektive stoffer kan sorteres fra tidligere, og lovende identificeres med større sikkerhed).
Overgangen til organ-on-a-chip og lignende metoder har også betydning for det videnskabelige samfund og arbejdsstyrken. Efterhånden som dyreforsøg bliver mindre centrale, vil forskere have brug for nye færdigheder (for eksempel vævsteknologi, mikrofluidik og computeranalyse) for at kunne bruge og udvikle disse avancerede in vitro-systemer. Der kan ske et kulturelt skifte i laboratorier og uddannelse: Fremtidens toksikologer og farmakologer kan komme til at træne på menneske-imiterende chips i stedet for at lære kirurgi på forsøgsdyr. Dette kan fremme en mere menneskecentreret tankegang i forskningen fra starten. Etisk set er mange unge forskere begejstrede for teknikker, der ikke kræver skade på dyr, så organ-chips kan gøre biomedicinske karrierer mere attraktive for dem, der er imod brugen af dyr. Når det er sagt, skal overgangen håndteres med omtanke for dem, hvis levebrød i øjeblikket afhænger af dyrebaseret forskning (såsom opdrættere af forsøgsdyr eller visse laboratorieteknikere). Med tiden kan ressourcer omdirigeres – for eksempel kan faciliteter, der tidligere husede dyr, omdannes til vævskulturlaboratorier. Håbet er, at videnskabelige fremskridt vil gå hånd i hånd med etiske fremskridt, og organ-on-a-chip giver en vej til dette.
Der er også bredere samfundsmæssige spørgsmål at overveje. Hvis organ-on-a-chip og relaterede teknologier (som organoider og computermodeller) bliver normen, skal samfundet sikre, at regulatoriske og juridiske rammer opdateres, så de følger med udviklingen. For eksempel: Hvordan fastsætter vi ansvar, hvis et lægemiddel godkendes på baggrund af en ny metode, der senere viser uforudsete effekter? At sikre, at organ-on-chip-metoder er korrekt validerede, hjælper med at afbøde dette. Nogle etikere argumenterer for, at når vi tager menneskebaserede modeller i brug, skal vi også genoverveje, hvordan vi definerer sikkerheds- og effektivitetsstandarder – måske hæve dem, da vi får mere præcise værktøjer. På globalt plan er lige adgang til disse teknologier en overvejelse: Udviklingslande mangler måske ressourcerne til hurtigt at implementere højteknologisk organ-chip-testning, så der kan være behov for international støtte eller teknologioverførsel, ellers kan der opstå et gab, hvor kun visse lande i første omgang bevæger sig væk fra dyreforsøg.
Fra et samfundsmæssigt værdiperspektiv afspejler bevægelsen mod dyrefri testning en voksende medfølelse og respekt for andre levende væsener. Det harmonerer med ideen om, at videnskabelige fremskridt ikke bør ske på bekostning af unødig lidelse. Hvis det lykkes, kan organ-on-a-chip-teknologi blive et punkt af offentlig stolthed og opbakning, ligesom rumkapløbet eller andre store videnskabelige bedrifter, fordi det løser et moralsk dilemma samtidig med, at det fremmer videnskaben. Vi kan komme til at se en fremtid, hvor medicinske gennembrud hyldes ikke kun for at redde menneskeliv, men også for ikke at tage dyreliv i processen. Allerede nu ser vi, at sproget i politiske kredse omtaler reduktion af dyreforsøg som et tegn på fremskridt og innovation ema.europa.eu.
Afslutningsvis er de etiske og samfundsmæssige implikationer af organ-on-a-chip-teknologi overvejende transformerende og positive. Det tilbyder en fremtid, hvor vi innoverer mere humant, og tilpasser videnskabelige praksisser til samfundets udviklende moralske forventninger. Naturligvis vil gennemsigtighed og oplysning være afgørende – offentligheden bør informeres om disse nye metoder og forsikres om deres effektivitet for at opretholde tilliden til, hvordan medicin testes. Hvis organ-on-a-chip lever op til sit løfte, kan vi komme til at se tilbage på dyreforsøg som en primitiv, forældet tilgang på linje med andre uddaterede praksisser i medicinens historie. Rejsen er ikke slut, men hvert fremskridt inden for organ-on-a-chip bringer os et skridt nærmere en verden, hvor livreddende medicin kan udvikles uden at ofre forsøgsdyr, til gavn for både mennesker og dyr.
Ekspertindsigter og fremtidsudsigter
Mange eksperter inden for farmakologi, bioengineering og etik er optimistiske omkring, at organ-on-a-chip-teknologi vil spille en central rolle i fremtidens lægemiddeludvikling. Dr. Donald Ingber, Harvard-professoren der ledte udviklingen af den første lung-on-a-chip, påpeger ofte, at disse systemer kan “bygge bro” mellem petriskål-eksperimenter og levende mennesker på en måde, intet andet kan. Han og andre understreger, at organ-chips giver menneskelig kontekst til eksperimenter – noget dyremodeller grundlæggende mangler. Efterhånden som flere valideringsdata kommer frem, vokser tilliden til disse systemer. Brancheledere som Jim Corbett fra Emulate fremhæver, hvor hurtigt tingene ændrer sig: “Dette er et klart og bevidst skifte,” sagde Corbett om FDA’s nye holdning, og understregede, at det, der engang var en futuristisk idé, nu aktivt integreres i reguleringsvidenskaben cen.acs.org.
Samtidig advarer eksperter om, at vi skal være realistiske og grundige. Ingen enkelt metode vil løse alle problemer, og organ-on-a-chip er ikke en universalløsning. Dr. Anthony Holmes fra NC3Rs i Storbritannien har bemærket, at en kombination af metoder – organ-chips, computermodellering, high-throughput celleassays – tilsammen vil erstatte dyreforsøgene, og at samarbejde er nøglen. Denne holdning deles af myndigheder, der inddrager interessenter gennem workshops og arbejdsgrupper nist.gov. Den fremtid, de forestiller sig, er én med “nye tilgangsmetoder”, der arbejder sammen for at forbedre forudsigelser. I den fremtid ses organ-on-a-chip som en hjørnestensteknologi, der kan simulere menneskelige organers reaktioner, mens andre værktøjer (som computermodeller) kan simulere systemisk fysiologi eller genetik. Sammen kan disse gøre dyreforsøg overflødige.
Et slående indsigt fra industrien kom fra CEO’en for Mimetas, som kommenterede på en IND-ansøgning understøttet af deres organ-on-chip-data: at tage menneskerelevante modeller i brug tidligt kan accelerere udviklingen af behandlinger mimetas.com. Dette afspejler et bredere skift i tankegang – at bruge menneskebiologi som standard testplatform i stedet for at stole på artsoverskridende ekstrapolering. Forventningen er, at efterhånden som flere succeshistorier dukker op (såsom lægemidler, hvor en farlig bivirkning blev opdaget af en chip, eller en behandling udviklet hurtigt takket være chips), vil hele det farmaceutiske paradigme skifte til “human-first” testmodeller. Virksomheder, der tilpasser sig dette, vil sandsynligvis få en konkurrencefordel, da de kan fejle hurtigt (eliminere dårlige lægemidler tidligere) og fokusere på lovende kandidater.
Fremadrettet forudser eksperter nogle fascinerende udviklinger. Personlig medicin kunne få et enormt løft af organ-on-a-chip: forestil dig at tage celler fra en patient med en bestemt kræftform, dyrke en mikro-tumor på en chip sammen med patientens egne immunceller, og derefter teste en række lægemidler for at se, hvad der virker bedst – alt sammen før patienten behandles. Dette kan blive en realitet og vil skræddersy behandlinger til individer med hidtil uset præcision. Forskere ser også på at integrere CRISPR-genredigering med organchips for at modellere genetiske sygdomme på chip og teste genterapier. Et andet område er miljø- og kemikalietestning – tilsynsmyndigheder med ansvar for kemikaliesikkerhed (ikke kun lægemidler) er interesserede i organchips til at teste kosmetik, tilsætningsstoffer til fødevarer eller industrikemikalier for toksicitet uden dyreforsøg. EPA i USA har for eksempel initiativer for at reducere dyreforsøg for kemikalier inden 2035, og organchips vil sandsynligvis være en del af løsningen.
Sammenfattende er eksperternes konsensus, at organ-on-a-chip-teknologi står over for at revolutionere vores tilgang til lægemiddeltest og sygdomsforskning, men det vil kræve fortsat indsats at realisere det fulde potentiale. Optimismen følges af en følelse af ansvar: at validere disse systemer grundigt, sikre at de er tilgængelige og bruges korrekt, og at dele viden bredt. Efterhånden som dette felt modnes, er den tidligere urealistiske idé om lægemiddeludvikling uden dyreforsøg ved at komme i fokus. Hver lille mikrofluidiske chip med levende menneskeceller repræsenterer både et videnskabeligt gennembrud og etisk fremskridt. Sammen styrer de os mod en fremtid med sikrere, hurtigere og mere human lægemiddeludvikling – en fremtid, hvor laboratorierotter, kaniner og aber ikke længere er standard testsubjekter, og hvor menneskebiologi på en chip baner vejen for at redde menneskeliv.
Kilder:
- Ingber, D. et al., Wyss Institute, Harvard – Human Organs-on-Chips Overview cen.acs.org
- U.S. GAO – Human Organ-on-a-Chip: Benefits Over Animal Testing, Challenges to Adoption (maj 2025) gao.gov
- Walrath, R., Chemical & Engineering News (maj 2025) – “FDA’s skift væk fra dyreforsøg åbner døre for organoid-producenter” cen.acs.org
- Lake, D., Lab on a Chip Blog (RSC) – “Banebrydende teknologier inden for Organ-on-a-Chip” (jul 2024) blogs.rsc.org
- Clarivate Analytics – “Ud over dyreforsøg: fremkomsten af organer-på-chips” (okt 2024) b clarivate.com
- NIST News – “Udvikling af standarder for Organ-on-a-Chip forskning” (feb 2024) nist.govnist.gov
- EMA 3Rs Working Party Report (2023) – Organ-on-Chip kvalificering til regulatorisk brug ema.europa.eu
- Columbia Engineering News – “Plug-and-Play Organ-on-a-Chip” (apr 2022) engineering.columbia.edu
- Mimetas Pressemeddelelse – Organ-on-Chip data i FDA IND ansøgning (jul 2024) mimetas.com
- RSPCA Science – Dyr i forskningsstatistik science.rspca.org.uk
- The Regulatory Review (Penn Law) – “Er det tid til at afslutte dyreforsøg?” (jan 2024) theregreview.org
- C&EN / Biospace – Markedet for dyreforsøg og fejlrater cen.acs.org
