Ud over COVID-vacciner: mRNA-revolutionen, der forvandler medicinen

Da COVID-19 ramte, blev en ukendt teknologi kaldet mRNA katapulteret til global berømmelse med livreddende vacciner udviklet på rekordtid nobelprize.org. Disse vacciner, som brugte messenger RNA til at instruere vores celler i at lave virusbekæmpende proteiner, viste sig at være omkring 95 % effektive og blev udrullet til milliarder verden over nobelprize.org. Men pandemien var kun begyndelsen. Forskere og virksomheder frigiver nu en revolution inden for medicin drevet af mRNA – fra personlige kræftbehandlinger til vacciner mod influenza og endda terapier for sjældne genetiske sygdomme. Begejstringen er stor: “De potentielle implikationer ved at bruge mRNA som et lægemiddel er betydelige og vidtrækkende,” siger Stéphane Bancel, CEO for Moderna mckinsey.com. I denne rapport vil vi udforske, hvad mRNA er, hvordan det fungerer som en lægemiddelplatform, og hvordan det hurtigt udvider medicinens grænser. Vi dykker ned i mRNA-teknologiens oprindelse, dens nye medicinske anvendelser ud over COVID-19, de seneste kliniske gennembrud pr. 2025, samt det kommercielle, regulatoriske og etiske landskab, der former dens fremtid.

Hvad er mRNA, og hvordan fungerer det som et lægemiddel?

Messenger RNA (mRNA) er i bund og grund et genetisk instruktionsmolekyle – en “opskrift”, der fortæller celler, hvordan de skal bygge et bestemt protein pfizer.com. I levende organismer opbevarer DNA i cellekernen hovedkoden, og mRNA bærer en kopi af denne kode ud i cellens cytoplasma, hvor proteinerne dannes pfizer.com. At udnytte denne proces til medicin betyder at bruge laboratoriefremstillet mRNA til at få vores egne celler til at producere et terapeutisk protein. For eksempel leverer en mRNA-vaccine koden for en del af et virus (et antigen); vores celler fremstiller midlertidigt dette virusprotein, og immunsystemet lærer at genkende og angribe det pfizer.com. I modsætning til traditionelle vacciner, der injicerer et svækket virus eller protein, gør mRNA kroppens celler til vaccinefabrikker på bestilling.

For at få mRNA-molekyler sikkert ind i celler, pakkes de i en mikroskopisk fedtboble kaldet en lipid-nanopartikel (LNP) pfizer.com. LNP’en beskytter den skrøbelige mRNA mod at blive ødelagt og hjælper den med at smelte sammen med cellerne. Når den først er inde, læser cellens proteinfremstillingsmaskineri (ribosomer) mRNA-instruktionerne og samler det ønskede protein. Efter kort tid nedbrydes mRNA naturligt af cellen. Vigtigt er det, at mRNA virker i cytoplasmaet og aldrig trænger ind i cellens kerne eller ændrer DNA, hvilket afkræfter en udbredt misforståelse pfizer.com. Det fungerer som en midlertidig e-mail: leverer instruktioner og destruerer derefter sig selv. Dette gør mRNA til en alsidig platform – ved blot at ændre kodens sekvens kan forskere få celler til at danne forskellige proteiner efter behov, uanset om det er et viralt antigen, et manglende enzym eller et antistof. Metoden er også relativt hurtig; når den genetiske sekvens for et målprotein er kendt, kan en tilsvarende mRNA designes og fremstilles på få uger. “Plug-and-play”-karakteren af mRNA har fået mange til at hylde det som et nyt paradigme inden for lægemiddeludvikling mckinsey.com.

Fra opdagelse til gennembrud: En kort historie om mRNA-teknologi

Konceptet mRNA blev opdaget i begyndelsen af 1960’erne af forskerne François Jacob og Jacques Monod, som modtog en Nobelpris for at vise, hvordan celler bruger mRNA til at bære genetiske beskeder pfizer.com. I årtier fascinerede denne grundlæggende biologiske opdagelse forskere: hvis mRNA kunne dirigere proteinproduktion i celler, kunne vi så designe syntetisk mRNA til at behandle sygdomme? Tidlige forsøg i 1990’erne antydede potentialet – direkte injektion af genetisk materiale kunne faktisk få celler til at danne proteiner – men betydelige forhindringer bremsede fremskridtet nobelprize.org. Laboratoriefremstillet mRNA blev betragtet som ustabilt og meget immunogent (udløste betændelse), og det var udfordrende at få det ind i kroppens celler nobelprize.org. Begejstringen var begrænset, og mange forskere tvivlede på, at mRNA nogensinde kunne blive en praktisk behandling nobelprize.org.

En række videnskabelige gennembrud i 2000’erne lagde grundlaget for mRNA-revolutionen. Et vigtigt fremskridt var udviklingen af lipid-nanopartikelbærere af Dr. Pieter Cullis og kolleger, som løste leveringsproblemet ved at pakke mRNA ind i injicerbare nanopartikler pfizer.com. Et andet var det geniale arbejde af Dr. Katalin Karikó og Dr. Drew Weissman ved University of Pennsylvania. I 2005 opdagede de, at en ændring af mRNA’s byggesten kunne skjule det for kroppens medfødte immunsensorer, hvilket dramatisk reducerede den uønskede inflammatoriske reaktion og øgede proteinproduktionen nobelprize.org n. Ved at udskifte et RNA-bogstav (uridin) med en let ændret version (pseudouridin), “narrede” de cellerne til at acceptere syntetisk mRNA, som om det var naturligt, og overvandt dermed en stor forhindring. Denne “paradigmeændring” i forståelsen af, hvordan mRNA interagerer med immunsystemet, var afgørende nobelprize.org. Karikós vedholdenhed gennem mange års skepsis – hun arbejdede berømt i årevis uden større bevillinger – gav pote med en opdagelse, der gjorde mRNA-terapier mulige nobelprize.org. (I 2023 blev Karikó og Weissman tildelt Nobelprisen i medicin for netop dette gennembrud nobelprize.org.)

Med disse fremskridt begyndte entreprenante forskere at stifte biotek-startups for at udforske mRNA-medicin. CureVac, grundlagt i 2000 i Tyskland, var en tidlig pioner med det mål at bruge umodificeret mRNA til vacciner curevac.com. I 2010 blev Moderna lanceret i USA med ambitiøse mål om at skabe en hel platform af mRNA-terapier, og BioNTech i Tyskland (grundlagt 2008) fokuserede på mRNA-cancerimmunterapi. Gennem 2010’erne forfinede disse og andre virksomheder mRNA-kemi og produktion og udviklede stille og roligt kandidater til influenza-, Zika- og cancervacciner nobelprize.org. Alligevel var der i 2019 endnu ikke kommet nogen mRNA-medicin på markedet. Teknologien var uprøvet og blev ofte betragtet som et højt-risiko sats.

Så kom COVID-19-pandemien. I 2020 blev mRNA-vacciner fra BioNTech/Pfizer og Moderna udviklet med lynets hast og viste sig at være ekstraordinært effektive (omkring 94–95% effektivitet i forsøg) nobelprize.org. De blev de første mRNA-baserede lægemidler nogensinde godkendt, hvilket markerede en historisk milepæl. Den hurtige succes var mulig, fordi forskere kunne indsætte coronavirussets spike-protein-kode i en eksisterende mRNA-LNP-platform og begynde storskalaproduktion inden for få uger efter, at genomet var blevet offentliggjort. I december 2020 fik disse vacciner nødgodkendelser, og over de næste to år blev mere end 13 milliarder doser leveret globalt, hvilket reddede millioner af liv nobelprize.org. Denne triumf validerede mRNA-teknologien natten over. Hvad der havde været en nichepræget eksperimentel idé, vaccinerede nu verden, med “den hidtil usete hastighed af vaccineudvikling” udråbt som en af videnskabens største præstationer nobelprize.org. Som en kommentar bemærkede, “baner fleksibiliteten og hastigheden i mRNA-vaccinedesign vejen” for at bruge denne platform mod mange andre sygdomme nobelprize.org. Investorer hældte penge i mRNA-forskning, og den offentlige bevidsthed om begrebet “mRNA” eksploderede. Kort sagt, COVID-19 sendte mRNA-teknologien fra ukendthed til centrum – og forskere kapløber nu om at udnytte dens potentiale langt ud over COVID.

Medicinske anvendelser ud over COVID-19-vacciner

Succesen med mRNA i COVID-19 har udløst en bølge af innovation, der anvender denne platform på talrige medicinske udfordringer. I modsætning til en løsning med ét formål er mRNA en generel teknologi – i bund og grund en måde at få celler til at producere ethvert ønsket protein. Dette åbner muligheder inden for vacciner, kræftbehandling, genetiske sygdomme, autoimmune lidelser og mere. Som BioNTechs CEO Dr. Uğur Şahin forklarer, er teknologien forbløffende alsidig: “Denne teknologi kan teoretisk bruges til at levere ethvert bioaktivt molekyle.” health.mountsinai.org Nedenfor udforsker vi nogle af de mest lovende anvendelser, der nu er under udvikling.

1. Kræftvacciner og immunterapier

En af de mest spændende grænser er at bruge mRNA til at hjælpe immunsystemet med at bekæmpe kræft. Idéen om en kræft-“vaccine” er lidt anderledes end en klassisk infektionssygdomsvaccine: I stedet for at forebygge sygdom, har disse vacciner til formål at behandle eksisterende kræft ved at træne immunsystemet til at genkende og angribe tumorceller. mRNA er unikt velegnet til denne opgave. Dr. Özlem Türeci, BioNTechs Chief Medical Officer, bemærker, at mRNAs immunogenicitet og forbigående udtryk giver det en fordel: det kan fremkalde et stærkt immunrespons, men ændrer ikke celler permanent, hvilket “har potentiale til at føre til en gunstig sikkerhedsprofil.” health.mountsinai.org I praksis koder forskere mRNA med antigener, der er specifikke for en patients kræft – ofte fragmenter af muterede proteiner, der kun findes på tumoren. Når det injiceres, instruerer mRNA cellerne i at producere disse tumorantigener, hvilket i bund og grund vifter med et rødt flag, der advarer T-celler om at opspore og ødelægge kræftceller, der bærer dem.

BioNTech og andre har vist, at denne tilgang kan fungere i kliniske forsøg. Faktisk var kræft BioNTechs oprindelige fokus længe før COVID-19. I dag bliver mRNA-vacciner testet mod melanom, brystkræft, lungekræft, bugspytkirtelkræft, tyktarmskræft og mere health.mountsinai.org. En særlig banebrydende strategi er den personlige neoantigen-vaccine. Dette indebærer sekventering af en individuel patients tumor for at identificere dens unikke mutationer og derefter formulere en skræddersyet mRNA-cocktail, der koder for et udvalg af disse muterede proteiner. I 2023 annoncerede Moderna og Merck bemærkelsesværdige fase 2-resultater for deres personlige mRNA-vaccine (mRNA-4157/V940) hos patienter med højrisiko-melanom. Kombineret med Mercks immunterapi Keytruda reducerede mRNA-vaccinen risikoen for kræfttilbagefald eller død med 44% sammenlignet med standardbehandling alene reuters.com. “Det er et enormt fremskridt inden for immunterapi,” sagde Dr. Eliav Barr, Mercks leder af global udvikling, om resultaterne reuters.com. Modernas Chief Medical Officer Dr. Paul Burton gik endnu videre og kaldte vaccine–immunterapi-kombinationen for “et nyt paradigme i behandlingen af kræft.” reuters.com Disse stærke ord afspejler en reel optimisme om, at mRNA kan revolutionere kræftbehandling ved at skabe vacciner, der er skræddersyet til hver tumors fingeraftryk – noget, der ikke var muligt før.

Flere andre mRNA-cancerforsøg er i gang. For eksempel tester BioNTech en personlig mRNA-vaccine sammen med Roches Tecentriq (en anden immunterapi) mod bugspytkirtelkræft reuters.com, og udvikler færdiglavede mRNA-vacciner til almindelige mutationer, der findes i solide tumorer. Ud over melanom undersøger virksomheder mRNA-vacciner mod æggestokkræft, prostatakræft og hjernekræft, ofte i kombination med checkpoint-hæmmermedicin (som frigiver de naturlige bremser på immunsystemet). Der er også interesse for at bruge mRNA til at kode for cytokiner eller andre immunstimulatorer, som kan produceres direkte inde i tumoren for at styrke immunangrebet health.mountsinai.org. Tidlige studier i mus og mennesker har vist, at mRNA kan danne “kræftbekæmpende” molekyler (som interleukiner) på en mere målrettet måde, potentielt med færre bivirkninger end at give disse proteiner systemisk. Selvom alt dette stadig er på et relativt tidligt stadie, er princippet blevet valideret: mRNA kan vende udviklingen mod kræft i hvert fald i nogle tilfælde. Eksperter forudser, at den første godkendte mRNA-kræftvaccine kan komme inden for få år, hvis større forsøg bekræfter de lovende resultater reuters.com. Som Dr. Türeci siger, “Vi mener, at enhver bioaktiv kræftimmunterapi, der er baseret på protein, kan leveres med mRNA.” health.mountsinai.org Med andre ord kan mRNA blive en grundlæggende teknologi for en helt ny klasse af kræftbehandlinger.

2. Behandling af sjældne genetiske sygdomme

En anden banebrydende anvendelse af mRNA er til behandling af arvelige sjældne sygdomme, især dem der skyldes et manglende eller defekt protein. Traditionelt har patienter med visse genetiske lidelser (som enzymmangler) haft begrænsede muligheder – måske at tage erstatningsenzymer eller følge en streng diæt, hvilket ofte ikke er tilstrækkeligt. mRNA tilbyder en ny løsning: i stedet for periodisk at tilføre et laboratoriefremstillet enzym, gives patienten mRNA-kode, så deres egne celler kan producere enzymet in situ. I bund og grund kan mRNA fungere som en midlertidig genterapi uden permanent at ændre generne.

Flere projekter er nu i kliniske forsøg, der retter sig mod sjældne metaboliske sygdomme. Et bemærkelsesværdigt eksempel er Modernas program for methylmalonacidæmi (MMA), en livstruende lidelse hvor et muteret gen fører til mangel på et enzym (MUT), der er nødvendigt for at nedbryde visse aminosyrer. I juni 2024 udvalgte FDA Modernas MMA-behandling (mRNA-3705) til et særligt hurtigspor-pilotprogram, hvilket understreger dens betydning fiercebiotech.com. Dette lægemiddel injicerer mRNA, der koder for MUT-enzymet, med det formål at genoprette den metaboliske funktion, som patienterne er født uden fiercebiotech.com. Tidlige faseforsøg vurderer, om behandlede patienter kan producere nok af enzymet til at reducere ophobning af giftige metabolitter. Det er for tidligt for effektdata, men tilgangen har vist lovende resultater i dyremodeller. Som Modernas leder af terapeutik, Dr. Kyle Holen, forklarede, “Denne udvælgelse fremhæver potentialet i Modernas innovative mRNA-platform ud over vacciner og det potentiale, denne nye medicin kan have for at imødekomme de alvorlige og udækkede medicinske behov ved MMA.” fiercebiotech.com

MMA er blot én af mange sjældne lidelser i mRNA-udviklingsrøret. Moderna alene har mRNA-kandidater for propionsyreæmi (en beslægtet metabolisk lidelse), Glykogenlagringssygdom type 1a (en leverenzymdefekt), ornithintranscarbamylase-mangel, fenylketonuri (PKU), Crigler-Najjar syndrom (en bilirubin-metabolismeforstyrrelse), og endda cystisk fibrose fiercebiotech.com. Ved cystisk fibrose er tanken at levere mRNA, der koder for det funktionelle CFTR-protein, til en patients lungeceller, muligvis via inhalerede nanopartikler – i bund og grund en midlertidig genetisk korrektion i lungevævet. Dette program er stadig præklinisk, men det viser bredden af de tilstande, der målrettes. Andre virksomheder arbejder på mRNA til Fabry sygdom, Pompe sygdom, og forskellige former for hæmofili, ofte i partnerskab med større medicinalfirmaer.

Appellen ved mRNA her er, at det omgår behovet for at skabe et helt nyt proteinstof-lægemiddel for hver sygdom. Traditionel enzym-erstatningsterapi er dyrt og nogle gange ineffektivt, hvis enzymet ikke kan komme til det rigtige sted (f.eks. krydse ind i hjernen). Med mRNA kan man i teorien levere de genetiske instruktioner for ethvert protein og lade kroppen fremstille det i de korrekte celler. Det er en fleksibel platform – det samme LNP-leveringssystem og produktionsproces kan genbruges, blot ved at udskifte mRNA-sekvensen for forskellige mål. Myndighederne ser også fordele: mange sjældne sygdomme har ingen godkendte behandlinger, så en hurtigere vej til patienterne ville være en game-changer pmc.ncbi.nlm.nih.gov. Der er endda diskussion om at behandle alle disse enzym-erstatnings-mRNA’er som en gruppe. En regulatorisk gennemgang fra 2024 bemærkede, at i stedet for at evaluere hver mRNA-terapi for en sjælden metabolisk lidelse helt fra bunden, kunne myndighederne skabe en “paraply”-ramme givet den fælles platform, hvilket “ville muliggøre en langt hurtigere adgang til disse behandlinger for de patienter, der har behov.” pmc.ncbi.nlm.nih.gov. Selvfølgelig er der udfordringer – at levere mRNA effektivt til specifikke organer (som muskler eller hjerne) er sværere end til leveren, og gentagne doser kan være nødvendige, da mRNA’s virkninger er midlertidige. Alligevel, hvis disse forhindringer overvindes, er det let at forestille sig en fremtid, hvor et barn født med en dødelig enzymmangel kan modtage rutinemæssige mRNA-injektioner for at tilføre det pågældende enzym, hvilket dramatisk forbedrer eller endda normaliserer deres helbred.

3. Vacciner mod infektionssygdomme (ud over COVID-19)

I betragtning af deres spektakulære præstation mod COVID-19 er det ikke overraskende, at mRNA-vacciner bliver aggressivt udviklet til andre infektionssygdomme. Influenza er et af de vigtigste mål. Sæsonbestemte influenzavacciner, som bruger inaktiverede vira eller proteiner, er kun moderat effektive og skal omformuleres hvert år. mRNA kunne potentielt give bedre og hurtigere opdaterede influenzavacciner. Faktisk har flere virksomheder mRNA-influenzavacciner i avancerede forsøg. I 2023–2024 rapporterede et partnerskab mellem CureVac og GSK opmuntrende fase 2-data for en mRNA-sæsoninfluenzavaccine, der viste stærke immunresponser mod både influenza A- og B-stammer hos både unge og ældre voksne curevac.com. Resultaterne opfyldte alle de på forhånd definerede succeskriterier sammenlignet med en standard ægbaseret influenzavaccine, og GSK har rykket programmet til fase 3 i slutningen af 2024 curevac.com. Moderna er ikke langt bagefter – de har deres egen quadrivalente mRNA-influenzavaccine (mRNA-1010) i fase 3, selvom tidlige data indikerede behov for at justere doseringen for at opnå optimal dækning af influenza B. Pfizer/BioNTech og Sanofi (gennem deres opkøb af Translate Bio) har også testet mRNA-influenzakandidater. Forventningen er, at mRNA kan forbedre effektiviteten (især hos ældre, hvor nuværende influenzavacciner ofte svigter) og i høj grad fremskynde opdateringen af vacciner mod nye stammer. I fremtiden kan producenter, i stedet for at være afhængige af langsom ægbaseret produktion, måske opdatere en mRNA-influenzavaccine inden for få uger efter, at WHO har udvalgt nye stammer biospace.com biospace.com.

Ud over influenza jagter virksomheder vacciner mod patogener, der har undveget traditionelle metoder. HIV er et godt eksempel – efter årtiers mislykkede forsøg er der nu flere mRNA-baserede HIV-vaccineforsøg i de tidlige faser, herunder kandidater fra Moderna (udviklet med NIH) og BioNTech. mRNA’s evne til at præsentere nye antigendesigns (som konstruerede HIV-proteiner eller immunogener) kan hjælpe med at inducere de undvigende neutraliserende antistoffer, der er nødvendige mod HIV. Respiratorisk syncytialvirus (RSV), som kan være alvorlig hos spædbørn og ældre, er et andet mål: Moderna har udviklet en mRNA RSV-vaccine til ældre voksne, der viste ~84% effektivitet i fase 3 contagionlive.com. I maj 2024 blev dette den første mRNA-vaccine nogensinde, der blev godkendt til en sygdom anden end COVID-19, da FDA godkendte Modernas RSV-vaccine til personer på 60+ år contagionlive.com. (Den slutter sig til nyligt godkendte proteinbaserede RSV-vacciner fra GSK og Pfizer, men tilbyder et mRNA-alternativ.) Andre infektionssygdomsprojekter omfatter cytomegalovirus (CMV) – Modernas mRNA CMV-vaccine er i fase 3 og har til formål at beskytte kvinder i den fødedygtige alder for at forhindre fødselsdefekter hos spædbørn. Zika-virus-vacciner med mRNA nåede fase 1, før finansieringen faldt, da Zika-udbruddet aftog, men platformen er klar, hvis det bliver nødvendigt. Rabies, Epstein-Barr-virus, herpes simplex og malaria bliver alle undersøgt med mRNA-metoder. Faktisk lancerede BioNTech et forsøg med en mRNA-malaria-vaccinekandidat i Afrika i slutningen af 2022 og arbejder også på en mRNA-vaccine mod tuberkulose. Selv mindre udbredte mål som borrelia (Lyme disease) og norovirus er på tegnebrættet. CEO’en for BioNTech har udtalt, at han forudser, at mRNA-vacciner “vil vokse eksponentielt” i de kommende år for infektionssygdomme, selvom han advarer om, at “det vil ske langsomt”, efterhånden som hver kandidat beviser sin værdi health.mountsinai.org.

En overbevisende vision er at kombinere flere mRNA-vacciner i ét stik – noget, der er meget lettere at gøre med mRNA end med konventionelle metoder. Stéphane Bancel har beskrevet et langsigtet mål om et årligt “supershot”, der kunne inkludere beskyttelse mod influenza, COVID-19, RSV og andre luftvejsvira i én injektion biospace.com. “Vores mål er at give dig flere mRNA’er i ét stik … hver august eller september,” sagde Bancel biospace.com. Sådanne kombinationsvacciner er allerede under afprøvning: Moderna har en fase 1/2-undersøgelse af en kombineret COVID+influenza-vaccine, og andre arbejder på COVID+influenza+RSV-triple-vacciner. Fordi mRNA-vacciner bruger samme formulering og blot koder for forskellige proteiner, er en multi-patogen-vaccine mulig uden væsentligt øget produktionskompleksitet (selvom godkendelse fra myndighederne vil kræve, at hver komponent er sikker og effektiv i kombination). Hvis det lykkes, kan det forenkle vaccinationsplaner – én efterårsbooster, der dækker de vigtigste sæsonbetingede vira, og udnytter mRNA’s tilpasningsdygtige platform.

4. Autoimmune og andre terapeutiske anvendelser

Det er interessant, at mRNA måske endda kan udnyttes til at behandle autoimmune lidelser og andre ikke-infektiøse tilstande ved at inducere tolerance eller levere terapeutiske proteiner. For eksempel har forskere (inklusive Dr. Karikós gruppe) eksperimenteret med mRNA-“vacciner” mod multipel sklerose (MS) – ikke for at forhindre en virus, men for at forhindre autoimmune angreb. I en MS-lignende sygdomsmodel hos mus blev en mRNA brugt til at kode for et protein fra myelin (det stof, der angribes ved MS) sammen med subtile immunmodulerende signaler, og det lykkedes at stoppe immunsystemet fra at angribe myelin statnews.com. I bund og grund lærte mRNA-vaccinen immunsystemet at tolerere et protein, det ellers fejlagtigt ville angribe. Denne forskning, offentliggjort i Science i 2021, var et bevis på, at mRNA kunne behandle autoimmune sygdomme ved at fremme tolerance frem for immunaktivering. “[En] mRNA-vaccine kunne bruges til at forhindre immunsystemets angreb… ved multipel sklerose,” forklarede Dr. Karikó og bemærkede, at det vil tage år at overføre til mennesker, men at princippet er demonstreret statnews.com. Hvis denne tilgang virker klinisk, kan det varsle et nyt behandlingsparadigme for sygdomme som type 1-diabetes, leddegigt eller lupus, hvor det er afgørende at dæmpe et autoimmunt respons.

En anden strategi er at bruge mRNA til at producere terapeutiske proteiner in vivo. For eksempel, i stedet for at injicere patienter med laboratorieproducerede antistoffer eller cytokiner (som kan være meget dyre og kræve hyppige doser), gives et mRNA, der koder for det pågældende antistof eller cytokin, så patientens egne celler udskiller det. Nogle tidlige forsøg har testet levering af mRNA for et anti-cancer antistof, hvilket får kroppen til at producere antistoffet internt i en kort periode. Dette kunne potentielt anvendes til sygdomme som kræft (mRNA, der koder for monoklonale antistoffer, som målretter tumorer) eller infektionssygdomme (mRNA for bredt neutraliserende antistoffer mod HIV eller SARS-CoV-2, for at give øjeblikkelig immunitet). Fordelen ville være en slags “on-demand” biopharmacy inde i patienten: en dosis mRNA kunne generere høje niveauer af et terapeutisk protein, som ellers ville koste hundredtusindvis af dollars, hvis det blev produceret i bioreaktorer.

mRNA bliver også undersøgt til kardiovaskulær og regenerativ medicin. I et bemærkelsesværdigt studie blev mRNA, der koder for en vaskulær endotelial vækstfaktor (VEGF), injiceret i grisehjerter efter et hjerteanfald, hvilket stimulerede væksten af nye blodkar og forbedrede hjertefunktionen. AstraZeneca og Moderna har samarbejdet om sådanne projekter inden for iskæmisk hjertesygdom. Konceptet er at fremme vævsreparation ved midlertidigt at udtrykke vækstfaktorer på skadestedet. På samme måde kunne mRNA bruges til at kode for proteiner, der stimulerer vævsregeneration i sår eller måske endda neuroner ved neurologiske skader. Selvom disse anvendelser er på et tidligt stadie, illustrerer de det brede anvendelsesområde, mRNA tilbyder. Som Dr. Karikó udtrykte det, er mRNA “et kraftfuldt værktøj til at behandle alt fra virus og patogener til autoimmune sygdomme” og mere til statnews.com. Hendes optimisme deles af mange i feltet. “Jeg er meget håbefuld om, at flere og flere produkter vil nå markedet,” sagde Karikó med henvisning til den voksende pipeline af mRNA-terapier statnews.com.

Seneste udvikling og kliniske milepæle (pr. 2025)

mRNA-feltet udvikler sig i et forrygende tempo. På blot få år siden udrulningen af COVID-vaccinen har der været store milepæle inden for klinisk forskning og udvikling af produkter til virkeligheden:

Nobelpris til mRNA-pionerer (2023): For at fremhæve vigtigheden af mRNA-teknologi blev Nobelprisen i fysiologi eller medicin 2023 tildelt i fællesskab til Dr. Katalin Karikó og Dr. Drew Weissman. Nobelkomitéen anerkendte, at “gennem deres banebrydende opdagelser, som fundamentalt har ændret vores forståelse af, hvordan mRNA interagerer med vores immunsystem,” muliggjorde disse forskere udviklingen af effektive mRNA-vacciner mod COVID-19 nobelprize.org. Denne ære cementerer ikke blot deres arv, men signalerer også det videnskabelige samfunds tro på, at mRNA er en paradigmeskabende innovation inden for medicin – med langvarig betydning langt ud over pandemien.
Første ikke-COVID mRNA-vaccine godkendt (2023–24): Modernas RSV-vaccine til ældre voksne (brandnavn mRNA-1345, eller “mRESVIA”) blev den første mRNA-vaccine godkendt til en sygdom anden end COVID-19. I et fase 3-forsøg viste den 83,7 % effektivitet i at forhindre RSV-nedre luftvejssygdom hos ældre contagionlive.com. FDA godkendte denne vaccine i maj 2024 til voksne 60+, hvilket markerer en afgørende udvidelse af mRNA’s dokumenterede anvendelighed contagionlive.com. “FDA’s godkendelse af vores andet produkt, mRESVIA, bygger på styrken og alsidigheden af vores mRNA-platform,” sagde Modernas CEO stolt og bemærkede, at denne vaccine vil hjælpe med at beskytte ældre voksne mod en stor respiratorisk trussel contagionlive.com. Denne godkendelse er en rettesnor for mange flere mRNA-vacciner på vej – og bekræfter i praksis, at myndigheder og producenter kan bringe mRNA-produkter på markedet ud over COVID’s nødsituation. Det er også bemærkelsesværdigt, at mRESVIA gives med en standard sprøjte og opbevares i almindelige køleskabe, hvilket afspejler forbedringer i formuleringens stabilitet.
Gennembrud for kræftvacciner: Som nævnt ramte en personlig melanom mRNA-vaccine (Modernas mRNA-4157 med Mercks Keytruda) sine endepunkter i et fase 2-forsøg reuters.com. Disse resultater, først rapporteret i slutningen af 2022 og opdateret i 2023, fik FDA til at give Breakthrough Therapy-betegnelse, hvilket fremskynder udviklingen. Et stort fase 3-forsøg i melanom begyndte i 2023 reuters.com, og hvis resultaterne er positive, kan dette blive den første godkendte mRNA-kræftbehandling, muligvis i 2026–2027. BioNTech rapporterede parallelt opmuntrende tidlige data fra deres egen melanomvaccine (kaldet autogene cevumeran), og et fase 2-forsøg i bugspytkirtelkræft (med en personlig vaccine-tilgang) viste tegn på forlænget overlevelse hos nogle patienter aimatmelanoma.org. Selvom ingen kræft-mRNA-vacciner endnu er godkendt, kan 2025 meget vel byde på indsendelse af de første regulatoriske ansøgninger, hvis fase 3-data er overbevisende. Det bredere felt for kræftvacciner er pludselig revitaliseret, med mRNA i front.
Fremskridt inden for behandlinger af sjældne sygdomme: Flere førstegangsforsøg på mennesker er i gang for mRNA-terapier til sjældne genetiske tilstande. Udover Modernas MMA-program, der blev nævnt tidligere, forventes der resultater fra forsøg med propionsyreæmi og Fabry sygdom inden for de næste 1–2 år. Bemærkelsesværdigt er det, at den amerikanske FDA’s nye START pilotprogram for at fremskynde udviklingen af lægemidler til sjældne sygdomme inkluderede en mRNA-terapi (Modernas MMA-lægemiddel) som en af sine første udvalgte fiercebiotech.com. Dette indikerer, at myndighederne aktivt støtter mRNA-løsninger på områder med stort udækket behov. De kommende år vil vise, om gentagen dosering af mRNA kan være sikker og effektiv hos patienter (da behandling af en kronisk sygdom kan kræve regelmæssige injektioner, i modsætning til en engangsvaccine). Tidlige sikkerhedsdata har været opmuntrende, uden uventede bivirkninger indtil videre, men større studier er nødvendige.
Udvidelser af mRNA-vaccinepipeline: I 2025 er antallet af mRNA-vaccineforsøg eksploderet. For eksempel er sæsonbestemte influenza mRNA-vacciner nået til fase 3 (CureVac/GSK’s kandidat gik videre efter positive fase 2-data, der viste, at den opfyldte alle endepunkter curevac.com). Modernas influenzaprogram er også i fase 3, og Pfizer/BioNTech har et igangværende fase 2-forsøg. Pan-coronavirus-vacciner (der sigter mod at dække flere varianter eller endda flere coronavirusser) er under udvikling og udnytter mRNA’s evne til at inkludere mange antigener. Kombinationsvacciner er et varmt område: Moderna tester en kombineret COVID+influenza-vaccine og en tre-virus-kombination (COVID, influenza, RSV) i fase 1. Hvis disse viser sig succesfulde, kan bekvemmeligheden ved multivalente mRNA-vacciner ændre måden, vi administrerer vaccinationer på. Efter mpox-udbruddet (abekopper) i 2022 indgik BioNTech desuden et samarbejde med Coalition for Epidemic Preparedness Innovations (CEPI) om en mRNA mpox-vaccine kandidat investors.biontech.de, som hurtigt er gået gennem prækliniske studier. Imens udforsker mindre biotekvirksomheder nye mRNA-leveringssystemer såsom selvforstærkende mRNA (saRNA) og cirkulær RNA, der muligvis kan forbedre vaccineeffekten og varigheden yderligere – nogle af disse er på vej ind i kliniske forsøg som næste generations platforme.
Globale forsøg og produktion: mRNA-vaccineforsøg er nu globale, med studier ikke kun i USA/Europa, men også i Afrika, Asien og Sydamerika. For eksempel blev BioNTechs malaria-vaccineforsøg, der blev lanceret i Afrika i 2022, fortsat, og i 2023 indledte BioNTech også et forsøg med en tuberkulose mRNA-vaccine. Kina er også gået ind i mRNA-kapløbet – kinesiske virksomheder har produceret deres egne mRNA COVID-19-vacciner (såsom Walvax’s ARCoV, godkendt i Kina i 2022) og udvikler mRNA-vacciner mod sygdomme som COVID-varianter og helvedesild. Denne internationalisering betyder, at data og potentielle godkendelser af mRNA-produkter vil komme fra mange lande, ikke kun fra vestlige medicinalfirmaer.
Opskalering af produktion: På produktionsfronten har virksomheder massivt opskaleret deres mRNA-produktionskapacitet efter 2020. Moderna har bygget nye faciliteter og indgået partnerskaber for at skabe kapacitet på flere kontinenter. Pfizer/BioNTech har udvidet produktionen i Europa og Nordamerika. BioNTech har også lanceret et nyt koncept med “BioNTainer” modulære fabrikker – skibscontainere omdannet til mRNA-produktionsenheder – som skal indsættes i Afrika for lokal vaccineforsyning (den første blev leveret til Rwanda i midten af 2023). Disse tiltag har til formål at decentralisere vaccineproduktionen og sikre hurtigere reaktioner på udbrud hvor som helst i verden. I 2025 er produktionsomkostningerne for mRNA-vacciner faldende, og udbyttet forbedres, takket være procesoptimeringer foretaget under den massive COVID-opskalering. Dette lover godt for den økonomiske bæredygtighed af fremtidige mRNA-produkter.

Sammenfattende har mRNA-teknologi i 2025 for alvor bevæget sig fra eksperimentel til etableret. Vi har flere vaccineforsøg i sene faser, mindst én ikke-COVID-vaccine godkendt, flere terapeutiske kandidater i menneskeforsøg og endda bred anerkendelse gennem en Nobelpris. Hver succes øger tilliden og viden, hvilket skaber en positiv spiral, der tiltrækker flere investeringer og forskningstalenter til området. Alligevel er der stadig meget at lære i brugen uden for COVID, hvilket fører os til de næste overvejelser: hvordan virksomheder navigerer i det kommercielle landskab, hvordan myndighederne tilpasser sig, og hvordan offentligheden opfatter denne nye modalitet.

Kommercielle og farmaceutiske udviklinger

Den hurtige fremkomst af mRNA har rystet medicinalindustrien. For få år siden blev mRNA-biotekvirksomheder betragtet som spekulative foretagender; i dag er Moderna og BioNTech kendte navne og store aktører i branchen, og selv veletablerede medicinalgiganter kæmper for at opbygge mRNA-kompetencer. Her er nogle vigtige kommercielle tendenser:

Markedsledere og nye aktører: Moderna, BioNTech og CureVac udgør en tidlig trio af mRNA-specialister. Modernas COVID-vaccine (Spikevax) indtjente virksomheden adskillige milliarder dollars, hvilket gav en krigskasse til investering i F&U og infrastruktur. Virksomheden har dusinvis af mRNA-kandidater under udvikling inden for både vacciner og terapeutiske midler, og positionerer sig dermed ikke som et “COVID-selskab”, men som et platforms-lægemiddelfirma. BioNTech, der ligeledes har fået store indtægter fra COVID-vaccinen, har satset yderligere på onkologi – de opkøbte AI-startuppet InstaDeep for at hjælpe med at designe personlige kræftvacciner statnews.com og udvider deres pipeline til infektionssygdomme (f.eks. en helvedesildsvaccine i partnerskab med Pfizer og et malaria-program). CureVac oplevede et tilbageslag med deres første generations COVID-vaccine i 2021 (som viste skuffende effektivitet), men har fået et comeback med en anden generations mRNA-platform udviklet sammen med GSK. Dette forbedrede design (inklusive modificerede nukleosider) har givet langt bedre resultater, såsom de positive influenzavaccinedata nævnt tidligere, og en anden generations COVID-vaccine, der nu er i fase 2 curevac.com. Faktisk var GSK så overbeviste, at de i 2024 omstrukturerede partnerskabet for at få fuld kontrol over influenzamRNA-vaccineprogrammet og betalte CureVac betydelige milepæle curevac.com. CureVacs fornyelse illustrerer, hvordan konkurrence driver hurtig innovation inden for mRNA-platforme – hver virksomhed forsøger at optimere mRNA-sekvensen, LNP-leveringen og fremstillingsprocessen for at opnå en fordel i effektivitet eller stabilitet.

Ud over disse har stort set alle store medicinalvirksomheder bevæget sig ind på mRNA-området enten gennem partnerskaber eller opkøb. Pfizer indgik som bekendt partnerskab med BioNTech om COVID og har udvidet alliancen til andre vacciner (f.eks. begyndte udviklingen af en mRNA-vaccine mod helvedesild i 2022). Sanofi opkøbte Translate Bio i 2021 for 3,2 milliarder dollars for at få en mRNA-platform; selvom en tidlig Sanofi mRNA-influenza-undersøgelse skuffede, har de fortsat indsats inden for influenza og andre vacciner. AstraZeneca har samarbejdet med Moderna om mRNA-behandlinger mod hjerteiskæmi. GSK indgik partnerskab med CureVac og har også investeret i egne mRNA-forskningscentre. Mindre biotekvirksomheder som Arcturus, Gritstone, Translate Bio (nu en del af Sanofi), eTheRNA, osv. arbejder på forskellige varianter af mRNA (såsom selvforstærkende mRNA eller nye leveringsmetoder som alternativer til LNP). Dette blomstrende økosystem betyder, at flere mRNA-vacciner og -lægemidler kan komme på markedet fra forskellige kilder i de kommende år, hvilket øger konkurrencen. For eksempel kan vi i slutningen af 2020’erne se to eller tre forskellige mRNA-influenzavacciner tilgængelige, eller flere mRNA-kræftvacciner til forskellige tumor-typer. Producenter undersøger også omkostningsreduktioner (ved at bruge billigere råmaterialer, større bioreaktorer til in vitro transkriptionsprocessen osv.) for at gøre mRNA-produkter mere overkommelige i stor skala. I øjeblikket er mRNA-vacciner ikke billige – den amerikanske regering betalte oprindeligt ca. $15–$20 pr. COVID-vaccination ved store mængder; kommercielle priser er siden steget til over $100 pr. dosis på det private marked. Men med flere aktører og forbedrede processer kan priserne falde, især for rutinevacciner.

Intellektuel ejendomsret og patentkampe: Med store pengebeløb på spil er der opstået patenttvister inden for mRNA-området. Moderna, BioNTech, CureVac og andre enheder har overlappende patenter på forskellige aspekter af mRNA-modifikation og levering. Bemærkelsesværdigt er det, at Moderna i 2022 sagsøgte Pfizer og BioNTech med påstand om, at Pfizer/BioNTechs COVID-19-vaccine krænkede Modernas patenterede mRNA-teknologi pmc.ncbi.nlm.nih.gov. Dette udløste en række retssager i flere jurisdiktioner. I Storbritannien afgjorde High Court for eksempel i 2023, at et af Modernas patenter (relateret til en bestemt kemisk mRNA-modifikation) var gyldigt og blev krænket af Pfizer/BioNTechs vaccine – en afgørelse, der blev stadfæstet ved anke i 2025, hvilket betyder, at Moderna har ret til erstatning for salg efter marts 2022 reuters.com. I USA derimod underkendte Patentkontoret i en foreløbig gennemgang visse Moderna-patenter (en sejr for Pfizer) reuters.com. Disse modstridende resultater viser kompleksiteten i IP-landskabet. I mellemtiden har CureVac sagsøgt BioNTech i Tyskland med påstand om, at BioNTechs COVID-vaccine brugte nogle af CureVacs tidligere innovationer. Den sag gav en sejr til Moderna (til støtte for BioNTech) i en tysk domstol i marts 2023 reuters.com, men sagen er anket. Alle disse sager vil sandsynligvis trække ud i årevis, men de rejser vigtige spørgsmål: Hvem “ejer” egentlig de centrale innovationer, der gjorde mRNA-vacciner mulige, og hvordan vil royalties eller licenser blive håndteret fremover? Under pandemien lovede Moderna ikke at håndhæve visse COVID-relaterede patenter for at muliggøre bred adgang who.int, men efterhånden som den akutte fase ebbede ud, begyndte virksomheden at beskytte sin intellektuelle ejendom mere aggressivt. For forbrugere og patienter er bekymringen, at langvarige patentkampe eller eksklusivitet kan begrænse konkurrencen eller holde priserne høje. På den anden side er der behov for klarhed om IP for at sikre, at virksomheder fortsat investerer i F&U. Vi vil måske til sidst se cross-licens-aftaler eller forlig, så flere aktører kan bruge kritiske teknologier som modificerede nukleosider (den selvsamme innovation, Karikó og Weissman udviklede) uden konstant retssag.
Fremstillings- og forsyningsinitiativer: Den kommercielle udvidelse af mRNA er også præget af bestræbelser på at opbygge produktionskapacitet og forsyningskæder. Moderna har annonceret planer om at bygge mRNA-produktionsanlæg i flere lande (herunder et stort anlæg i Canada og et i Australien) for at støtte regionale vaccinebehov og være forberedt på fremtidige pandemier. BioNTechs tilgang, som nævnt, involverer modulære containerfabrikker, der skal placeres i Afrika – en kreativ løsning til at bringe produktionsknowhow til steder, der traditionelt er afhængige af import. Dette hænger sammen med en bredere bevægelse for vaccineselvforsyning i lav- og mellemindkomstlande. I juni 2021 oprettede Verdenssundhedsorganisationen et mRNA-teknologioverførselscenter i Sydafrika for at lære lokale forskere og virksomheder at producere mRNA-vacciner og fremme regional produktion who.int. Dette center, drevet af et konsortium (Afrigen, Biovac og andre), producerede med succes et laboratorieparti af en mRNA COVID-19-vaccine ved at kopiere offentligt tilgængelig information om Modernas vaccine (da Moderna ikke håndhævede sine patenter under pandemien) who.int. Målet er at opskalere dette og overføre teknologien til producenter i lande som Brasilien, Argentina, Indien og flere who.int. Fra 2025 er mindst 15 lande udvalgt som “spokes” til at modtage træning og teknologi fra centret thinkglobalhealth.org. Dette er en hidtil uset multilateralt indsats for at demokratisere banebrydende vaccineteknologi, fremkaldt af de uligheder, der blev set under COVID (da rige lande hamstrede doser, og fattigere nationer ventede eller måtte undvære) who.int. Fra et kommercielt perspektiv betyder det, at mRNA-landskabet måske i fremtiden vil inkludere regionale producenter, der fremstiller vacciner til deres egne markeder, ikke kun nogle få store vestlige virksomheder – et skifte, der kan forbedre den globale sundhedssikkerhed, men som også introducerer nye potentielle konkurrenter.
Offentligt-private partnerskaber: Perioden efter COVID har også set adskillige partnerskaber for at videreudvikle mRNA-produkter. Regeringer og organisationer som CEPI finansierer “prototype-patogen”-vaccineprogrammer, hvor mRNA-vacciner for forskellige nye vira (f.eks. Nipah, Lassa-feber, endnu en SARS-lignende coronavirus) bliver skabt og oplagret, så hvis et udbrud opstår, er en vaccine klar til brug eller kan hurtigt tilpasses. Dette omtales ofte som “100-dages-missionen” (at have en vaccine klar inden for 100 dage efter identifikation af et patogen), et mål der eksplicit er afhængigt af mRNA’s hurtighed pmc.ncbi.nlm.nih.gov. Moderna og andre har aktive aftaler med agenturer som BARDA i USA om at udvikle disse prototyper. Imens udforsker filantropiske og akademiske samarbejder ikke-kommercielle anvendelser af mRNA, såsom en lavpris mRNA-vaccine mod tuberkulose, der udvikles af forskere ved Baylor College of Medicine, eller nye mRNA-formuleringer, der undgår krav om kølekæde til brug i fjerntliggende områder. Alt i alt er det kommercielle område for mRNA dynamisk og under hurtig udvikling, kendetegnet ved konkurrence, samarbejde og konsolidering i lige høj grad.

Regulatoriske overvejelser og udfordringer

Fremkomsten af mRNA-terapier har fået myndighederne til at tilpasse sig og innovere i realtid. Under pandemien brød agenturer som den amerikanske FDA og Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA) ny grund ved at gennemgå mRNA-vaccinedata med hidtil uset hastighed og endda tillade platformbaserede ændringer (for eksempel at godkende opdaterede COVID-booster-vacciner, der retter sig mod nye varianter, med kun begrænset yderligere testning, svarende til hvordan opdateringer af influenzavaccinestammer håndteres). Nu står myndighederne over for spørgsmålet: hvordan skal mRNA-produkter reguleres fremover, især til ikke-pandemiske formål?

En vigtig overvejelse er, at mRNA-medicin er en platformteknologi. De centrale komponenter – mRNA-skabelonen og lipid-nanopartiklen – kan være meget ens på tværs af forskellige produkter, uanset om produktet er en influenzavaccine eller en behandling for leversygdom. Dette åbner døren for strømlinede regulatoriske processer. Et review fra 2024 i tidsskriftet Vaccines argumenterede for, at meget af fremstillings- og sikkerhedsdataene fra COVID-19 mRNA-vaccinerne kunne udnyttes til at accelerere andre mRNA-produkter pmc.ncbi.nlm.nih.gov. Forfatterne påpegede, at milliarder af doser har givet myndighederne en stor mængde information om, hvordan man sikkert kan fremskynde gennemgang og godkendelse ved at bruge en “platformstilgang.” I stedet for at vurdere hver ny mRNA-vaccine som en helt ny enhed, kunne myndighederne behandle dem som variationer over et tema – hvor der naturligvis kræves bevis for det nye produkts effektivitet, men uden at genforhandle kendte aspekter af platformen (som den grundlæggende sikkerhed ved LNP-leveringssystemet, der er veldokumenteret). FDA har allerede signaleret en vis villighed til dette; for eksempel krævede de ikke store effektivitetsforsøg for de opdaterede COVID mRNA-boostere i 2022 og 2023, da disse blot var sekvensmodificerede versioner af den oprindelige vaccine. Ved analogi, hvis en mRNA-vaccine for eksempel mod aviær influenza udvikles med samme ryggrad som en gennemprøvet human influenzavaccine, kunne et mindre immunogenicitetsstudie måske være tilstrækkeligt for godkendelse i stedet for et stort fase 3-forsøg.Når det er sagt, skal tilsynsmyndigheder stadig sikre sikkerhed og kvalitet grundigt. mRNA-produkter har unikke risici, der skal håndteres: renheden af mRNA’et (sikring af, at der ikke er skadelige forureninger som dobbeltstrenget RNA, der kan udløse overdreven inflammation), konsistensen af LNP-formuleringen (små ændringer kan påvirke levering og reaktogenicitet), samt muligheden for sjældne bivirkninger, der kun kan opstå ved stor eksponering. Vi lærte for eksempel, at mRNA COVID-vacciner har en sjælden bivirkning med myokarditis (hjertebetændelse), især hos unge mænd. Selvom tilfældene for det meste er milde og går over, understreger det, at nye bivirkninger kan opstå og skal overvåges. For mRNA-terapier, der måske gives gentagne gange eller i højere doser end vacciner, vil sikkerhedsovervågning være endnu vigtigere. Tilsynsmyndigheder vil sandsynligvis kræve solid langtidsopfølgning for kroniske terapiformål for at holde øje med problemer som immunreaktioner mod LNP eller autoimmunitet. Indtil videre har sikkerhedsprofilen for mRNA-vacciner hos milliarder af mennesker været meget betryggende – bortset fra kortvarige reaktioner (feber, træthed) og den meget sjældne myokarditis, er der ikke opstået væsentlige langsigtede problemer contagionlive.com. Desuden har mRNA en vigtig sikkerhedsfordel over DNA-baserede genterapier: det integreres ikke i genomet eller ændrer celler permanent, hvilket betyder, at det ikke kan forårsage insertionsmutationer pmc.ncbi.nlm.nih.gov. Når mRNA’et er væk, ophører effekten, hvilket i teorien mindsker risikoen for langsigtede bivirkninger. Dette blev eksplicit bemærket af tilsynsmyndigheder, når de sammenligner tilgange; for eksempel kan nogle patienter med sjældne sygdomme have mulighed for en mRNA-terapi i stedet for en permanent genredigeringsterapi – mRNA-vejen kan i nogle henseender betragtes som mindre risikabel pmc.ncbi.nlm.nih.gov.

Regulatorisk harmonisering er en anden udfordring. Forskellige regioner kan klassificere mRNA-produkter på forskellige måder – som biologiske produkter, genterapi eller en ny kategori. For vacciner er de fleste enige om, at de er biologiske/vacciner. Men hvad med en mRNA-terapi mod hjertesygdom? I USA ville det stadig være et biologisk produkt reguleret af CBER (Center for Biologics Evaluation and Research), som fører tilsyn med genterapier og vacciner. Europa behandler på samme måde mRNA som et “Advanced Therapy Medicinal Product (ATMP)”, hvis det er terapeutisk. Der kan være behov for specifikke vejledningsdokumenter: faktisk udstedte EMA et udkast til vejledning i 2022 for mRNA-vaccine kvalitetskrav, og yderligere retningslinjer diskuteres for mRNA-cancervacciner og personaliserede produkter. Et særligt nyt regulatorisk dilemma er personaliserede mRNA-cancervacciner – hvor hver patients dosis er en smule forskellig (tilpasset deres tumormutationer). Dette bryder med den traditionelle godkendelsesmodel, som antager, at hvert hætteglas af et produkt er identisk. Regulatoriske myndigheder har tilkendegivet, at de vil være fleksible og bruge en “masterprotokol”-tilgang, hvor de vurderer den overordnede proces og kvalitetskontrol frem for hver individuel batch. For eksempel godkendte FDA idéen om et tilpasseligt neoantigen mRNA-vaccineforsøg (Modernas) ved at fokusere på produktionskonsistens og kræve et vist antal repræsentative analyser, i stedet for at kræve, at Moderna indsender en ny Investigational New Drug (IND) for hver patient-specifik vaccine. Dette er ukendt territorium, men vil sætte præcedens for andre individualiserede terapier (som celleterapier) også pmc.ncbi.nlm.nih.gov.

En anden overvejelse er godkendelseshastighed og nødbrug. Verden så, at i en krise kunne mRNA-vacciner udvikles og godkendes ekstremt hurtigt (inden for 11 måneder for COVID). Regulatorer planlægger nu, hvordan dette kan gentages ved fremtidige pandemier eller udbrud. Internationale initiativer som WHO’s “regulatoriske sandkasse” for pandemivacciner og FDA’s beredskabsplan for pandemier involverer i høj grad mRNA. Der diskuteres om forhåndsgodkendelse af platformskabeloner, der kan aktiveres, når det er nødvendigt. For eksempel kunne FDA have en stående ordning, hvor hvis et nyt virus opstår, kunne en mRNA-vaccine mod det gå i fase 1 inden for uger og måske gøres tilgængelig under nødprotokoller efter foreløbige sikkerheds-/immunogenicitetsdata, i stedet for at vente på fulde effektdata. Dette er noget spekulativt, men erfaringerne fra COVID har gjort regulatorer og regeringer mere villige til at tage kalkulerede risici med platformteknologier for at redde liv pmc.ncbi.nlm.nih.gov.

Endelig skal tilsynsmyndighederne håndtere offentlig opfattelse og kommunikation ved godkendelse af mRNA-produkter. I betragtning af misinformationen omkring mRNA (diskuteret nedenfor) har myndighederne et ekstra ansvar for tydeligt at kommunikere, hvorfor en mRNA-vaccine eller -terapi er godkendt, hvordan den er testet, og hvordan sikkerheden overvåges. Gennemsigtighed er nøglen – for eksempel ved hurtigt at offentliggøre forsøgsdata og fund om bivirkninger for at opbygge tillid. Den gode nyhed er, at de store tilsynsmyndigheder nu, om noget, er mere fortrolige med mRNA end før 2020, og der er en voksende konsensus om, at det kan være en pålidelig, standard modalitet. De næste par års godkendelser (RSV-vaccine, muligvis influenza, muligvis en kræftvaccine eller sjælden sygdomsterapi) vil yderligere etablere et regulatorisk erfaringsgrundlag. Hver succes vil gøre den næste gennemgang lettere, efterhånden som myndighederne opbygger institutionel viden om mRNA. Globalt samarbejde mellem tilsynsmyndigheder er også gavnligt – deling af data om mRNA-produkters sikkerhed og effektivitet kan undgå dobbeltarbejde.

Sammenfattende er det regulatoriske miljø for mRNA stadig under udvikling, men det modnes hurtigt. Myndighederne arbejder på at sikre, at “platform”-karakteren af mRNA anerkendes, så sikre produkter kan nå patienterne hurtigere uden unødvendige forhindringer pmc.ncbi.nlm.nih.gov. Samtidig forbliver de opmærksomme på nye aspekter (som personaliserede partier eller langtidsdosering). At finde den rette balance – at muliggøre innovation og samtidig beskytte sikkerheden – er målet. Hvis det lykkes, kan vi se en positiv spiral, hvor robust, men smidig regulering fremskynder tilgængeligheden af mRNA-medicin til dem, der har brug for det, hvad enten det er under den næste pandemi eller for en sjælden sygdom uden nuværende behandling.

Offentlig opfattelse og etiske overvejelser

Fremkomsten af mRNA-teknologi har ikke kun rejst videnskabelige og regulatoriske spørgsmål, men også samfundsmæssige og etiske. Offentlighedens opfattelse af mRNA-baseret medicin spænder fra begejstret optimisme til intens skepsis. At forstå og adressere disse synspunkter er afgørende for teknologiens fremtidige udbredelse.

Offentlig opfattelse og misinformation: Generelt ser mange mennesker COVID-19 mRNA-vaccinerne som en videnskabelig triumf – disse vacciner tilskrives at have reddet millioner af liv og hjulpet med at få pandemien under kontrol nobelprize.org. Det faktum, at mRNA-vacciner kunne udvikles så hurtigt og fungere så godt, var forbløffende, og der er betydelig offentlig taknemmelighed og tillid til teknologien som følge heraf. Når det er sagt, førte den hidtil usete hastighed og nyhed også til forvirring og misinformation. Falske påstande om mRNA spredte sig vidt på sociale medier under pandemien – for eksempel myten om, at mRNA-vacciner kunne “ændre dit DNA.” Dette er biologisk umuligt (mRNA kommer aldrig ind i cellekernen eller interagerer med DNA), men undersøgelser viser, at et bekymrende antal mennesker troede på denne misinformation misinforeview.hks.harvard.edu. En undersøgelse af diskussioner på sociale medier fandt, at negative holdninger og skepsis over for mRNA-vacciner dominerede mange samtaler, delvist drevet af konspirationer og politiseringen af COVID-tiltag id-ea.org. Selv i 2023 fandt en undersøgelse fra Annenberg Public Policy Center, at troen på visse vaccine-misinformationer var vokset, og den overordnede tillid til vacciner var faldet sammenlignet med tidligere år annenbergpublicpolicycenter.org.

Dette klima udgør en udfordring: hvordan man kan forbedre offentlighedens forståelse af mRNA, så frygt og rygter ikke overskygger de reelle fordele. Eksperter understreger vigtigheden af uddannelse og gennemsigtighed. “Skepsis kan kun imødegås med gennemsigtig kommunikation, ved at offentliggøre data og gennem ordentlig oplysning,” råder Dr. Türeci fra BioNTech health.mountsinai.org. I praksis betyder det, at sundhedsmyndigheder og forskere skal forklare tydeligt, hvordan mRNA virker (og hvordan det ikke permanent ændrer noget i din krop), dele data fra forsøg åbent og ærligt anerkende usikkerheder. Det betyder også, at man aktivt skal imødegå myter – for eksempel gentagne gange præcisere, at mRNA-vacciner nedbrydes hurtigt og ikke bliver i kroppen, eller at spikeproteinet, som produceres af COVID-vaccinen, ikke er skadeligt på samme måde som selve virussen. Under COVID måtte organisationer som CDC udgive FAQ-dokumenter, der eksplicit afkræftede frygten for DNA-ændringer misinforeview.hks.harvard.edu, og sociale medieplatforme blev opfordret til at bekæmpe åbenlys misinformation. Indsatsen fortsætter. Det er vigtigt, at efterhånden som nye mRNA-vacciner eller behandlinger for andre sygdomme introduceres, kan lignende misinformation opstå (“vil denne mRNA mod kræft ændre mine gener?” osv.), så proaktiv offentlig oplysning vil være nødvendig i hver sammenhæng.

En anden del af opfattelsen er tillid til udviklingsprocessen. Nogle i befolkningen bekymrer sig om, at fordi COVID-vaccinerne blev udviklet så hurtigt, kan der være sprunget trin over eller ukendte langtidsvirkninger. Selvom disse vacciner gennemgik fulde fase 3-forsøg og nu er givet i over tre år til milliarder med en stærk sikkerhedsprofil, er bekymringen forståelig. For at bevare tilliden skal virksomheder og myndigheder fortsat vise, at sikkerhedsovervågning er grundig. For eksempel har den hurtige identifikation af sjælden myokarditis hos unge mænd, og studier der viser, at det generelt er mildt uden langtidsproblemer, været vigtige at kommunikere. Fremadrettet, hvis en mRNA-behandling er tiltænkt kronisk brug, vil producenter sandsynligvis indføre ekstra farmakovigilans (f.eks. registre til at følge resultater over år) for at berolige patienter og læger. At være gennemsigtig om bivirkningsrater, selv når de er lave, opbygger faktisk troværdighed – det viser offentligheden, at intet bliver skjult.

Opmuntrende er det, at efterhånden som flere får erfaring med mRNA personligt (enten de selv har fået vaccinen eller kender nogen, der har), stiger trygheden typisk. I 2025 har en stor del af befolkningen i mange lande modtaget mRNA-vacciner, og mange har oplevet, at bortset fra en dags træthed eller øm arm, føltes det som enhver anden vaccine. Den oplevelse kan modvirke abstrakt frygt. At se mRNA blive brugt på andre områder (som en RSV-vaccine til bedstemor eller en kræftvaccine, der hjælper en ven i et forsøg) kan også normalisere teknologien. Offentlighedens opfattelse halter ofte efter den videnskabelige udvikling, men med tid og god kommunikation kan mRNA blive lige så rutinepræget og accepteret som for eksempel monoklonale antistoffer eller insulininjektioner – ting, der engang lød vilde (en medicin fra biotek-laboratorier eller genmodificerede bakterier), men nu er standardbehandling.

Etiske og samfundsmæssige overvejelser: Ud over opfattelsen er der etiske dimensioner ved implementeringen af mRNA-teknologi:

Lige adgang: Et centralt etisk spørgsmål er at sikre retfærdig adgang til disse potentielt livsreddende innovationer. Udrulningen af COVID-vaccinen afslørede markante uligheder: Velhavende nationer sikrede sig doser tidligt, mens lavindkomstlande måtte vente. Dette “vaccineapartheid”, som nogle kaldte det, rejste moralske spørgsmål om patentrettigheder og teknologidelings i en global krise. Mange mente, at det var uetisk for virksomheder eller lande at hamstre et medicinsk gennembrud under en pandemi. Som svar var der opfordringer (bl.a. i WTO) til at suspendere intellektuelle ejendomsrettigheder for COVID-vacciner. Moderna håndhævede ikke nogle patenter under nødsituationen who.int, og Pfizer/BioNTech licenserede til sidst noget produktion til andre producenter, men kritikere siger, at det var for begrænset. Den etiske debat består: Bør mRNA-teknologi deles mere frit under fremtidige pandemier for at maksimere den globale fordel? WHO’s mRNA-hub-initiativ er ét svar på dette – etisk set er det et skridt mod retfærdighed og autonomi at give fattigere regioner mulighed for at fremstille deres egne vacciner who.int. Dog argumenterer medicinalvirksomheder for, at IP-beskyttelse er nødvendig for at få investeringer hjem og finansiere ny forskning. En balance kan findes i strategier som differentieret prissætning (hvor rige lande betaler mere og fattige mindre), frivillige licensaftaler eller rammer, hvor regeringer finansierer udviklingen mod åben adgang. For ikke-pandemiske anvendelser gælder lighedsproblematikken stadig. Hvis mRNA-cancerterapier viser sig at være meget effektive, men ekstremt dyre, hvem får dem så? Der er risiko for et todelt system, hvor kun dem i velhavende sundhedssystemer får gavn. Politikere og betalere skal forhandle om retfærdig prissætning og eventuelt overveje tilskudsordninger for dyre, personlige vacciner, hvis de forlænger livet væsentligt. Den gode nyhed er, at mRNA som produktionsproces faktisk kan blive billigere end nogle traditionelle biologiske lægemidler på sigt (ingen cellekulturer, hurtigere produktion). Men nuværende personlige vacciner er stadig dyre at producere pr. patient. At sikre adgang, især til behandling af sjældne sygdomme, vil være en prioritet – vi må undgå scenarier, hvor kun en håndfuld patienter i velstående lande kan få en transformerende mRNA-behandling for f.eks. PKU, mens andre bliver ladt tilbage.
Informeret samtykke og offentlig inddragelse: Det nye ved mRNA betyder, at sundhedsmyndighederne skal være omhyggelige med, hvordan de udruller nye mRNA-tiltag. Klart informeret samtykke er essentielt – patienter skal vide, med forståelige ord, hvad en mRNA-behandling gør. Under pandemien fik mange mennesker vacciner uden egentlig at forstå mRNA; de vidste bare, at det blev anbefalet. Ved ikke-akutte anvendelser skal sundhedsprofessionelle forklare for patienter, der måske er mindre fortrolige (f.eks. en kræftpatient, der overvejer at deltage i et mRNA-vaccineforsøg), hvad tilgangen indebærer, inklusive det ukendte. Dette er en del af en bredere etisk forpligtelse til gennemsigtighed i medicinsk innovation. Offentlig inddragelse er også klogt – for eksempel ved at involvere lokalsamfund i diskussioner om introduktion af en mRNA-baseret HIV-vaccine i forsøg, for at imødekomme eventuelle bekymringer fra starten. Da nogle samfund har historisk mistillid til sundhedssystemer, er det vigtigt at opbygge tillid gennem dialog, når man introducerer banebrydende teknologier. Det faktum, at mRNA blev indblandet i politiske debatter (masker, påbud osv.) i nogle lande, betyder, at der er tilbageværende polarisering. Sundhedsledere kan overveje oplysningskampagner, der adskiller videnskaben fra politikken, og understreger, at mRNA blot er et værktøj – hverken iboende “godt” eller “ondt” – og at dets anvendelse vil blive styret af samme strenge testning som enhver medicin.
Etisk brug af personalisering og data: Et interessant etisk aspekt er brugen af personlige genetiske data i mRNA-behandlinger, især personaliserede kræftvacciner. Udformning af en neoantigen-vaccine kræver sekventering af en patients tumor-DNA – hvilket rejser spørgsmål om privatliv og datasikkerhed. Patienter skal have tillid til, at deres genetiske data håndteres ansvarligt og ikke misbruges (for eksempel ikke deles med forsikringsselskaber eller andre uden samtykke). Stærke sikkerhedsforanstaltninger og gennemsigtige politikker vil være nødvendige, efterhånden som denne tilgang skaleres op. Derudover, hvis en vaccine er individualiseret til en patient, spørger nogle etikere: “ejer” den patient så nogen del af det resulterende terapidesign? Typisk nej, det betragtes blot som en skræddersyet recept, men det er et interessant filosofisk spørgsmål, da hver vaccine er unik.
Folkesundhedsetik – Mandater og Misinformation: Udrulningen af COVID-vacciner genantændte debatten om vaccinekrav versus personlig valgfrihed. Hvis en fremtidig mRNA-vaccine (for eksempel mod et nyt pandemivirus) udvikles, vil regeringer igen stå over for det etiske dilemma om, hvor kraftigt de skal fremme vaccination af hensyn til folkesundheden. Tvangsforanstaltninger (som krav eller vaccinepas) var effektive nogle steder, men skabte også modreaktioner. Etisk set handler det om at balancere individuel autonomi og samfundets sikkerhed. Da mRNA-vacciner sandsynligvis vil være de første, der tages i brug ved nye udbrud, vil denne debat vende tilbage. Imens er det etisk ansvar for at bekæmpe misinformation blevet anerkendt. Falsk information, der får folk til at afvise vacciner og fører til undgåelige dødsfald, er et folkesundhedsetisk problem. Men bekæmpelse af misinformation kan komme i konflikt med ytringsfrihed. Konsensus er, at den bedste tilgang er mere information – at oversvømme rummet med nøjagtig, letforståelig information – frem for censur, som kan skabe mistillid. Forskere som Karikó er trådt frem i offentligheden (selvom hun beskriver sig selv som ikke “meget følelsesladet,” har hun givet mange interviews efter Nobelprisen) for at dele sin historie og forklare mRNA på relaterbare måder statnews.com. Disse menneskelige historier kan også påvirke den offentlige holdning ved at vise årtiers dedikation og omhu bag teknologien, i stedet for at den fremstår som en mystisk, kommerciel opfindelse.
Etiske forskningspraksisser: Endelig er det, som med ethvert nyt medicinsk område, afgørende, at forskning i mRNA-terapier udføres etisk. Det betyder grundig overvågning af kliniske forsøg, informeret samtykke fra deltagere, omhyggelig overvågning af bivirkninger og retfærdighed i udvælgelsen af forsøgspersoner (f.eks. ikke at udnytte sårbare grupper). Det betyder også, at resultater offentliggøres gennemsigtigt, uanset om de er positive eller negative, så feltet kan lære. Givet det store antal virksomheder, der kaster sig over mRNA, er der bekymring for en “guldfeber”-mentalitet. Etiske rammer skal sikre, at patientsikkerhed og videnskabelig integritet ikke kompromitteres af konkurrence- eller økonomiske hensyn. Indtil videre er de store mRNA-forsøg blevet udført af anerkendte organisationer med standardprotokoller, hvilket er betryggende.

Afslutningsvis ankommer mRNA-teknologi på et tidspunkt med både store løfter og betydeligt ansvar. Offentlig opfattelse kan forbedres gennem fortsat gennemsigtighed, oplysning og en voksende historik af succes og sikkerhed. Etisk set skal fokus være på lighed (at sikre, at denne innovation gavner alle dele af menneskeheden, ikke kun de privilegerede), ærlighed (over for patienter og offentligheden om, hvad mRNA kan og ikke kan), og socialt ansvar (at bekæmpe misinformation og mistillid gennem inddragelse). Som en videnskabsjournalist udtrykte det, har mRNA-vacciner “været indhyllet i misinformation” siden de kom til offentlighedens opmærksomhed theguardian.com, men fakta og virkelige beviser er modgiften mod dette. Håbet er, at fortællingen over tid skifter fra frygt for det ukendte til en værdsættelse af, hvad denne teknologi kan.

Fremtidsudsigter: Den næste æra for mRNA-medicin

Når vi står i 2025, er det tydeligt, at mRNA-teknologien allerede er begyndt at omforme medicinen – men vi er sandsynligvis kun ved begyndelsen af dens indflydelse. Det kommende årti kan se mRNA forankret som et standardværktøj i det medicinske arsenal, med anvendelser langt ud over, hvad vi i øjeblikket forestiller os. Her er nogle nøgleelementer i fremtidsudsigterne for mRNA som en lægemiddelplatform:

En pipeline af nye vacciner og terapier: På kort sigt kan du forvente at se en strøm af mRNA-produkter, der søger godkendelse. Influenza kan meget vel blive den næste store vaccine-succes – muligvis allerede i slutningen af 2025 eller 2026, hvis fase 3-forsøgene er succesfulde, kunne vi have den første mRNA-sæsoninfluenzavaccine på markedet, som tilbyder bredere og mere fleksibel beskyttelse end dagens vacciner curevac.com. På samme måde forventer vi kliniske forsøgsresultater for mRNA-vacciner mod malaria (BioNTechs program) og tuberkulose omkring 2026–27, hvilket, hvis de er positive, ville være monumentalt for global sundhed. På terapifronten skal du holde øje med resultaterne fra det personlige melanom-vaccine fase 3-forsøg; en succes der kunne føre til godkendelser og derefter udvidelse af denne tilgang til andre kræftformer som lunge- og tyktarmskræft (Merck og Moderna har allerede antydet planer om at teste vaccinen i stærkt muterede kræftformer som ikke-småcellet lungekræft reuters.com). Ligeledes vil sjældne sygdomsprogrammer afsløre, om gentagen dosering er effektiv – hvis en mRNA funktionelt kan kurere en metabolisk lidelse, ville det validere en hel klasse af “protein-erstatnings”-mRNA-lægemidler.

Tekniske fremskridt: Forbedret mRNA og levering: Forskere arbejder aktivt på næste generations mRNA-teknologier. Et område er selv-amplificerende mRNA (saRNA), som indeholder ekstra kode for en RNA-polymerase, der gør det muligt for mRNA’et at replikere sig selv inde i cellen i en periode. saRNA kunne opnå samme proteinproduktion ved en brøkdel af dosis af nuværende mRNA, hvilket kunne reducere bivirkninger og omkostninger. Flere saRNA-vacciner (mod COVID, influenza osv.) er i tidlige forsøg hos virksomheder som Gritstone og Arcturus. En anden innovation er basemodifikationer og nye nukleosider: Karikós og Weissmans pseudouridin var det første store spring, men nu screener forskere andre modificerede nukleotider, der måske yderligere kan øge stabiliteten eller reducere eventuel tilbageværende medfødt immunaktivering. Vi kan komme til at se mRNA’er, der holder længere eller producerer mere protein, hvilket kunne være nyttigt til terapier (hvor man måske ønsker flere dages proteinproduktion i stedet for blot én dag).

På leveringsfronten, selvom lipidnanopartikler i øjeblikket er kongen, udforskes der organmålrettede LNP’er – hvor man kemisk tilpasser lipiderne eller tilføjer målrettede ligander, så for eksempel en IV-injektion af mRNA primært går til hjertemusklen eller til T-celler eller krydser blod-hjerne-barrieren. Dr. Türeci bemærkede, at “hvis du vil adressere noget i hjernen, har du brug for en leveringsteknologi, der bringer mRNA ind i hjernen” health.mountsinai.org, og forskere arbejder faktisk på sådanne innovationer (som nanopartikler, der krydser blod-hjerne-barrieren for neurologiske sygdomme). Der er også interesse for ikke-LNP levering, såsom polymerbaserede nanopartikler, exosomer (små vesikler) som mRNA-bærere, eller endda fysiske metoder som elektroporation til lokal levering. Derudover er det et mål at gøre mRNA-lægemidler lettere at håndtere – for eksempel formuleringer, der er stabile ved stuetemperatur i længere tid, eller tørret mRNA-pulver, der kan rekonstitueres, hvilket letter distributionen i udviklingslande.

Integration med andre teknologier: Fremtiden for mRNA vil sandsynligvis blive flettet sammen med anden banebrydende bioteknologi. En klar synergi er med genredigering: nogle af de første in-vivo CRISPR-behandlinger (f.eks. Intellias behandling for transthyretin amyloidose) bruger en LNP til at levere mRNA, der koder for CRISPR Cas9-enzymet pmc.ncbi.nlm.nih.gov. Således muliggør mRNA genredigeringsterapier ved at fungere som køretøjet, der producerer genredigeringsværktøjet inde i kroppen. Efterhånden som CRISPR bevæger sig mod klinisk virkelighed, vil mRNA ofte være den foretrukne måde at levere disse værktøjer midlertidigt (da man ikke ønsker, at CRISPR er aktivt permanent). Vi kan komme til at se flere hybride behandlinger, hvor mRNA leverer en engangs genetisk reparation. BioNTechs CEO, Uğur Şahin, nævnte endda “at åbne døren for de første kombinationsbehandlinger af en genterapi og en mRNA” forbes.com – forestil dig en tilgang, hvor et mRNA måske kan gives sammen med en DNA-baseret terapi for at forstærke effekten, eller sekventielt (brug mRNA til at prime noget, derefter en genterapi til at afslutte). Selvom det stadig er konceptuelt, understreger det, at mRNA ikke vil eksistere i et vakuum; det vil være en del af et bredere bioteknologisk værktøjssæt.

En anden integration er med AI og computationel biologi. Design af optimale mRNA-sekvenser (for at maksimere proteinudbytte og kontrollere translation), forudsigelse af stærke neoantigener til kræftvacciner eller formulering af LNP’er kan alle styrkes af maskinlæring. Virksomheder bruger allerede AI til at screene lipidformuleringer eller til at vælge, hvilke mutante peptider der skal inkluderes i en personlig vaccine. Dette vil sandsynligvis accelerere udviklingen og potentielt åbne nye muligheder (forestil dig, at AI foreslår en ny antigen-cocktail til en universel coronavirus-vaccine, som derefter hurtigt kan fremstilles som mRNA og testes).

Folkesundhed og pandemiberedskab: Hvis verden står over for endnu en pandemi eller en betydelig epidemi, er mRNA klar til at være første responder igen. Institutioner har taget ved lære af COVID og er ved at etablere planer, hvor et “vaccinebibliotek” af mRNA-skabeloner for forskellige virusfamilier vedligeholdes. Hvis et nyt patogen (det såkaldte “Disease X”) opstår, er tanken, at forskere kan indsætte dets genom i en af disse skabeloner og producere en kandidatvaccine inden for få dage. I ideelle scenarier kunne menneskeforsøg starte inden for 6–8 uger efter et udbrud er opdaget. Målet, som støttes af organisationer som CEPI, er at have 100 millioner doser af en mRNA-vaccine klar på 100 dage i en pandemi pmc.ncbi.nlm.nih.gov. Dette er meget ambitiøst, men ikke umuligt i betragtning af erfaringerne med COVID (hvor det tog cirka 300 dage at få en vaccine bredt udrullet, hvilket stadig var rekordhurtigt). For at opnå dette vil det kræve forhåndsgodkendt produktionskapacitet, oplagring af råmaterialer og regulatoriske forhåndsgodkendelser, som tidligere nævnt. Hvis det lykkes, kan det dramatisk reducere omfanget af fremtidige udbrud – virkelig et nyt paradigme for epidemihåndtering.

Normalisering og offentlig accept: Spoler vi frem til 2030, er det meget muligt, at en årlig mRNA-vaccine (måske en kombination) er lige så rutinemæssig som influenzavaccinen er i dag. Millioner kan få et mRNA-stik hvert år mod luftvejssygdomme. Hvis cancervacciner viser sig effektive, kan individuel kræftbehandling almindeligvis inkludere sekventering af tumoren og en personlig mRNA-vaccine som en del af standardterapien. For genetiske sygdomme kan forældre til et barn med en sjælden lidelse forvente, at en mRNA-enzymterapi tilbydes i stedet for, eller som supplement til, konventionelle behandlinger. Kort sagt kan mRNA blive en mainstream modalitet. Efterhånden som dette sker, vil den offentlige fortrolighed vokse, og den indledende aura af “nyhed” vil forsvinde. Folk vil sandsynligvis ikke tænke nærmere over det – ligesom monoklonale antistoffer, der engang var nye i 1990’erne, nu bare er en anden type medicin, som læger ordinerer regelmæssigt.

Vi kan også forvente flere aktører på området globalt, efterhånden som patenter udløber, eller lande udvikler national ekspertise. Teknologien kan sprede sig på samme måde som rekombinant DNA-teknologi gjorde – i starten havde kun få virksomheder knowhow, nu kan stort set alle lande producere rekombinante proteiner som insulin. Hvis WHO-hubben og lignende initiativer lykkes, kan mange lande i 2030’erne have mindst én facilitet, der kan producere mRNA-vacciner. Denne demokratisering ville være et positivt resultat af de nuværende bestræbelser.

Selvfølgelig er der stadig ukendte ukendte. Biologi overrasker os ofte. Der kan være udfordringer forude, såsom uforudsete immunreaktioner ved langvarig brug af mRNA, eller tekniske begrænsninger (for eksempel kan det vise sig sværere end håbet at levere mRNA til at bekæmpe solide tumorer i kroppen på grund af tumorens mikromiljø). Omvendt kan der komme uventede gennembrud – måske en måde at give mRNA oralt (nogle forskere undersøger nanopartikelbelægninger, der kan overleve mavesyre og tages som en pille), eller en enkelt injektion, der kan programmere celler til at producere et terapeutisk protein i ugevis (så doseringen ikke behøver at være så hyppig).

Førende videnskabsfolk forbliver entusiastiske, men afmålte. Dr. Uğur Şahin forudser, at selvom “mRNA-vacciner kan blive virkelig store,” vil det være en gradvis revolution over år health.mountsinai.org. Og Dr. Karikó, der reflekterer over årtiers arbejde, udtrykker blot glæde over at se teknologien endelig blomstre. Hun sagde i et interview, efter at have fået sit eget COVID-stik, at sundhedspersonalet, der klappede, fik hende til at fælde en tåre – “De var bare så glade. Jeg er ikke en særlig følelsesladet person, men jeg græd bare lidt.” statnews.com Nu, hvor hun ser mRNA’s potentiale udvide sig, forbliver hun optimistisk: “Jeg er meget håbefuld for, at flere og flere produkter vil nå markedet.” statnews.com Hendes håb er allerede ved at blive til virkelighed.

Fremtiden i korte træk: mRNA’s historie udvikler sig fra én ekstraordinær vaccine til en platform for en ny klasse af medicin. Hvis de sidste par år handlede om at bevise konceptet, vil de næste par år handle om at udvide og forfine det. Vi står på tærsklen til mRNA-baserede influenzavacciner, kræftimmunterapier og helbredelser for sygdomme, der engang blev anset for uhelbredelige. Teknologien vil sandsynligvis integreres med andre fremskridt (fra genterapi til AI) for at levere personlig, præcis behandling. Udfordringer omkring levering, regulering og accept vil blive mødt med yderligere innovation og dialog. På mange måder lærer mRNA os, hvordan vi kan udnytte kroppens egen cellulære maskineri som vores allierede i helbredelse – et kraftfuldt paradigmeskifte.

Som Nobelkomitéen skrev, “den imponerende fleksibilitet og hastighed” ved mRNA varsler en ny æra, og i fremtiden kan teknologien “også bruges til at levere terapeutiske proteiner og behandle visse kræftformer.” nobelprize.org Den fremtid nærmer sig hastigt. Hver succes med mRNA bygger momentum for den næste og skaber en positiv spiral af videnskabelige fremskridt. Det er ikke en overdrivelse at sige, at vi er vidne til en revolution inden for medicin i realtid – en, hvor menneskeheden, bevæbnet med mRNA, kan reagere på sygdomme med en smidighed og præcision, som tidligere generationer kun kunne drømme om. De kommende kapitler vil afsløre, hvor langt denne revolutionerende platform kan nå, men i dette øjeblik er udsigterne for mRNA-medicin yderst lyse.

Kilder:

Pfizer – Udnyttelse af mRNA’s potentiale (Hvad mRNA er og hvordan det virker) pfizer.com
Pfizer – Oprindelse og historie for mRNA-teknologi (opdagelse i 1960’erne; Karikó & Weissmans gennembrud) pfizer.com
Nobelprisens pressemeddelelse 2023 – Karikó og Weissmans opdagelser, der muliggjorde mRNA-vacciner nobelprize.org
Nobelprisens pressemeddelelse 2023 – Effekten af mRNA-vacciner mod COVID-19 (milliarder vaccineret, liv reddet) nobelprize.org
Mount Sinai (interview med Şahin & Türeci) – mRNA’s alsidighed og udvikling af kræftvacciner health.mountsinai.org
Reuters (13. dec. 2022) – Moderna/Merck-kræftvaccine reducerede tilbagefald af modermærkekræft med 44% reuters.com
Reuters (13. dec. 2022) – Citat fra Merck og Moderna om kræftvaccine som nyt paradigme reuters.com
Mount Sinai (interview med Şahin & Türeci) – mRNA egner sig til kræftvacciner; forsøg i flere kræftformer health.mountsinai.org
FierceBiotech (7. juni 2024) – Modernas behandling for methylmalonacidæmi (MMA) koder for manglende enzym fiercebiotech.com
FierceBiotech (7. juni 2024) – Moderna: Udvælgelse til FDA’s pilotprogram fremhæver mRNA’s potentiale ud over vacciner fiercebiotech.com
FierceBiotech (7. juni 2024) – Modernas andre sjældne sygdomsprogrammer (propionsyreæmi, osv.) fiercebiotech.com
CureVac Pressemeddelelse (12. september 2024) – CureVac/GSK mRNA-influenza-vaccine fase 2 positive data (immunrespons mod A & B, opfylder endepunkter) curevac.com
CureVac Pressemeddelelse – Influenza mRNA-vaccine går videre til fase 3 med anden-generations mRNA-rygrad curevac.com curevac.com
Mount Sinai (Şahin & Türeci interview) – mRNA afprøves mod andre infektionssygdomme som malaria, helvedesild health.mountsinai.org
Contagion Live (31. maj 2024) – FDA godkender Modernas RSV-vaccine til 60+; første mRNA-vaccine ud over COVID contagionlive.com
Contagion Live – Moderna-direktør: RSV-godkendelse bekræfter mRNA-platformens alsidighed contagionlive.com
STAT News (19. juli 2021) – Karikó: mRNA kan behandle alt fra virus til autoimmune sygdomme; eksempel med MS-museforsøg statnews.com
STAT News – Karikó-citat: “håber flere og flere [mRNA]-produkter når markedet.” statnews.com
Reuters (1. august 2025) – Britisk domstol afgør, at Pfizer/BioNTech COVID-vaccine krænker Modernas mRNA-patent (patentstridigheder) reuters.com
MDPI Vaccines Journal (2024) – Platformbaseret regulatorisk tilgang: milliarder vaccineret sikkert, mange mRNA-vacciner/terapier under udvikling pmc.ncbi.nlm.nih.gov
MDPI Vaccines – mRNA-sikkerhedsfordel over genterapier (ingen genom-integration) pmc.ncbi.nlm.nih.gov
MDPI Vaccines – Forslag om at gruppere lignende mRNA-terapier (som metaboliske enzymer) under én paraply for at fremskynde godkendelser pmc.ncbi.nlm.nih.gov
Mount Sinai (Şahin & Türeci interview) – Behov for ny målrettet leveringsteknologi til specifikke organer som hjernen health.mountsinai.org
Mount Sinai – Türeci: imødegåelse af skepsis med gennemsigtighed og oplysning health.mountsinai.org
Harvard Misinformation Review – Offentligheden tror fejlagtigt, at mRNA-vacciner ændrer DNA, hvilket kræver myteaflivning fra CDC misinforeview.hks.harvard.edu
WHO – Hvorfor WHO oprettede et mRNA-teknologioverførselscenter (vaccineulighed i den tidlige COVID-periode) who.int
WHO – Sydafrikansk mRNA-center oprettet for at uddanne producenter i lav- og mellemindkomstlande, nu i gang med at opskalere produktionen who.int who.int
Reuters (13. dec. 2022) – Mercks Dr. Eliav Barr: “et enormt fremskridt” (kræftvaccinestudie); Modernas Dr. Burton: “nyt paradigme i kræftbehandling.” reuters.com
McKinsey Interview (27. aug. 2021) – Bancel: mRNA som et lægemiddel er vidtrækkende, kan forbedre hvordan medicin opdages, udvikles, produceres mckinsey.com
McKinsey – Modernas start i 2010 og programmer før COVID; definition af mRNA mckinsey.com
BioSpace (14. juli 2021) – Bancel: mRNA-vacciner vil være disruptive i forebyggelse af virusinfektioner; mål om multivirus enkeltindsprøjtning biospace.com
BioSpace – Moderna udvikler vacciner mod Zika, HIV, influenza; vision om kombineret respiratorisk vaccine biospace.com
Reuters (13. dec. 2022) – Personlig mRNA-kræftvaccine kan fremstilles på ca. 8 uger, håb om at halvere tiden (hastighed) reuters.com
Reuters (13. dec. 2022) – BioNTech har flere kræftvaccineforsøg, f.eks. personlig vaccine med MSKCC mod bugspytkirtelkræft reuters.com
Reuters (1. aug. 2025) – Citat fra Pfizer/BioNTech om britisk patentafgørelse (lover at anke, ingen umiddelbar effekt) reuters.com
Reuters (1. aug. 2025) – Bemærkning om igangværende patentretssager i USA (USPTO har ugyldiggjort nogle Moderna-patenter) og Tyskland reuters.com
The Guardian (juli 2023) – Observation om, at siden mRNA-vacciner kom til offentlighedens opmærksomhed, har de været præget af misinformation theguardian.com
STAT News (19. juli 2021) – Karikós følelsesladede øjeblik, da hun blev vaccineret; fokus på at repræsentere oversete videnskabsfolk statnews.com statnews.com
STAT News – Karikós vision: mRNA som et værktøj fra virus til autoimmunitet; MS-vaccine i mus; produkter når markedet statnews.com statnews.com
Reuters (Pressemeddelelse 2023) – Nobelkomitéen: mRNA-vacciners fleksibilitet og hastighed baner vejen for andre sygdomme; fremtidig brug til terapeutiske proteiner og kræftformer nobelprize.org