Lorsque la COVID-19 a frappé, une technologie inconnue appelée ARNm a été propulsée sur le devant de la scène mondiale grâce à des vaccins salvateurs développés en un temps record nobelprize.org. Ces vaccins, qui utilisaient l’ARN messager pour donner à nos cellules l’instruction de fabriquer des protéines capables de combattre le virus, se sont révélés efficaces à environ 95 % et ont été administrés à des milliards de personnes dans le monde nobelprize.org. Mais la pandémie n’était qu’un début. Les chercheurs et les entreprises lancent désormais une révolution médicale alimentée par l’ARNm – des traitements personnalisés contre le cancer aux vaccins contre la grippe, en passant par des thérapies pour des maladies génétiques rares. L’enthousiasme est grand : « Les implications potentielles de l’utilisation de l’ARNm comme médicament sont importantes et de grande portée », déclare Stéphane Bancel, PDG de Moderna mckinsey.com. Dans ce rapport, nous explorerons ce qu’est l’ARNm, comment il fonctionne comme plateforme thérapeutique, et comment il repousse rapidement les frontières de la médecine. Nous plongerons dans les origines de la technologie ARNm, ses nouvelles applications médicales au-delà de la COVID-19, les dernières avancées cliniques en 2025, ainsi que le paysage commercial, réglementaire et éthique qui façonne son avenir.
Qu’est-ce que l’ARNm et comment fonctionne-t-il comme médicament ?
L’ARN messager (ARNm) est essentiellement une molécule d’instruction génétique – une « recette » qui indique aux cellules comment fabriquer une protéine spécifique pfizer.com. Chez les organismes vivants, l’ADN dans le noyau stocke le code principal, et l’ARNm transporte une copie de ce code dans le cytoplasme de la cellule où les protéines sont fabriquées pfizer.com. Exploiter ce processus en médecine consiste à utiliser de l’ARNm fabriqué en laboratoire pour inciter nos propres cellules à produire une protéine thérapeutique. Par exemple, un vaccin à ARNm fournit le code pour un fragment de virus (un antigène) ; nos cellules fabriquent temporairement cette protéine virale, et le système immunitaire apprend à la reconnaître et à l’attaquer pfizer.com. Contrairement aux vaccins traditionnels qui injectent un virus affaibli ou une protéine, l’ARNm transforme les cellules du corps en usines à vaccins à la demande.
Pour faire entrer les molécules d’ARNm en toute sécurité dans les cellules, elles sont encapsulées dans une minuscule bulle de graisse appelée nanoparticule lipidique (LNP) pfizer.com. La LNP protège l’ARNm fragile de la destruction et l’aide à fusionner avec les cellules. Une fois à l’intérieur, la machinerie de fabrication des protéines de la cellule (ribosomes) lit les instructions de l’ARNm et assemble la protéine cible. Après un court laps de temps, l’ARNm est naturellement dégradé par la cellule. Il est important de noter que l’ARNm agit dans le cytoplasme et n’entre jamais dans le noyau de la cellule ni ne modifie l’ADN, réfutant ainsi une idée reçue courante pfizer.com. Il agit comme un courriel temporaire : il livre des instructions puis s’autodétruit. Cela fait de l’ARNm une plateforme polyvalente – en changeant simplement la séquence du code, les scientifiques peuvent amener les cellules à produire différentes protéines selon les besoins, qu’il s’agisse d’un antigène viral, d’une enzyme manquante ou d’un anticorps. L’approche est également relativement rapide ; une fois la séquence génétique d’une protéine cible connue, un ARNm correspondant peut être conçu et fabriqué en quelques semaines. Le caractère « plug-and-play » de l’ARNm a conduit beaucoup à le considérer comme un nouveau paradigme dans le développement de médicaments mckinsey.com.De la découverte à la percée : brève histoire de la technologie de l’ARNm
Le concept d’ARNm a été découvert au début des années 1960 par les chercheurs François Jacob et Jacques Monod, qui ont reçu un prix Nobel pour avoir montré comment les cellules utilisent l’ARNm pour transporter le message génétique pfizer.com. Pendant des décennies, cette découverte fondamentale en biologie a intrigué les scientifiques : si l’ARNm pouvait diriger la production de protéines dans les cellules, pourrions-nous concevoir un ARNm synthétique pour traiter des maladies ? Les premières expériences dans les années 1990 laissaient entrevoir des promesses – l’injection directe de matériel génétique pouvait effectivement inciter les cellules à fabriquer des protéines – mais des obstacles importants ont ralenti les progrès nobelprize.org. L’ARNm fabriqué en laboratoire était considéré comme instable et hautement immunogène (déclenchant une inflammation), et son administration dans les cellules du corps était difficile nobelprize.org. L’enthousiasme était limité, et de nombreux chercheurs doutaient que l’ARNm puisse un jour devenir une thérapie pratique nobelprize.org.
Une série de percées scientifiques dans les années 2000 a jeté les bases de la révolution de l’ARNm. Une avancée clé fut le développement de transporteurs à nanoparticules lipidiques par le Dr Pieter Cullis et ses collègues, résolvant le problème de la délivrance en encapsulant l’ARNm dans des nanoparticules injectables pfizer.com. Une autre fut le travail ingénieux de la Dre Katalin Karikó et du Dr Drew Weissman à l’Université de Pennsylvanie. En 2005, ils ont découvert que modifier les éléments constitutifs de l’ARNm pouvait le dissimuler furtivement aux capteurs immunitaires innés du corps, réduisant considérablement la réaction inflammatoire indésirable et augmentant la production de protéines nobelprize.orgn. En remplaçant une lettre de l’ARN (l’uridine) par une version légèrement modifiée (la pseudouridine), ils ont « trompé » les cellules pour qu’elles acceptent l’ARNm synthétique comme s’il était natif, surmontant ainsi un obstacle majeur. Ce « changement de paradigme » dans la compréhension de l’interaction entre l’ARNm et le système immunitaire a été déterminant nobelprize.org. La persévérance de Karikó face à des années de scepticisme – elle a travaillé pendant des années sans financement majeur – a porté ses fruits avec une découverte qui a rendu les thérapies à base d’ARNm réalisables nobelprize.org. (En 2023, Karikó et Weissman ont reçu le prix Nobel de médecine pour cette percée même nobelprize.org.)
Grâce à ces avancées, des scientifiques entrepreneurs ont commencé à fonder des startups de biotechnologie pour explorer les médicaments à base d’ARNm. CureVac, fondée en 2000 en Allemagne, fut un pionnier précoce visant à utiliser l’ARNm non modifié pour les vaccins curevac.com. En 2010, Moderna a été lancée aux États-Unis avec l’ambition de créer toute une plateforme de thérapies à base d’ARNm, et BioNTech en Allemagne (fondée en 2008) s’est concentrée sur l’immunothérapie contre le cancer à base d’ARNm. Tout au long des années 2010, ces entreprises et d’autres ont affiné la chimie et la fabrication de l’ARNm, faisant progresser discrètement des candidats vaccins contre la grippe, le Zika et le cancer nobelprize.org. Pourtant, en 2019, aucun médicament à base d’ARNm n’avait atteint le marché. La technologie n’était pas prouvée, souvent considérée comme un pari à haut risque.
Puis est arrivée la pandémie de COVID-19. En 2020, les vaccins à ARNm de BioNTech/Pfizer et Moderna ont été développés à une vitesse fulgurante et se sont révélés extraordinairement efficaces (environ 94–95 % d’efficacité lors des essais) nobelprize.org. Ils sont devenus les premiers médicaments à base d’ARNm jamais autorisés, marquant une étape historique. Ce succès rapide a été possible parce que les chercheurs ont pu insérer le code de la protéine spike du coronavirus dans une plateforme ARNm-LNP existante et commencer la production à grande échelle quelques semaines après la publication du génome. En décembre 2020, ces vaccins ont obtenu des autorisations d’urgence, et au cours des deux années suivantes, plus de 13 milliards de doses ont été distribuées dans le monde, sauvant des millions de vies nobelprize.org. Ce triomphe a validé la technologie ARNm du jour au lendemain. Ce qui n’était qu’une idée expérimentale de niche vaccinait désormais le monde, avec « le rythme sans précédent du développement des vaccins » salué comme l’une des plus grandes réalisations scientifiques nobelprize.org. Comme l’a noté un commentaire, la flexibilité et la rapidité de conception des vaccins à ARNm « ouvrent la voie » à l’utilisation de cette plateforme contre de nombreuses autres maladies nobelprize.org. Les investisseurs ont afflué pour financer la recherche sur l’ARNm, et la notoriété du terme « ARNm » a explosé auprès du grand public. En résumé, la COVID-19 a propulsé la technologie ARNm de l’obscurité à la scène centrale – et les chercheurs s’efforcent désormais d’exploiter son potentiel bien au-delà de la COVID.
Applications médicales au-delà des vaccins contre la COVID-19
Le succès de l’ARNm contre la COVID-19 a déclenché une vague d’innovations appliquant cette plateforme à de nombreux défis médicaux. Contrairement à une solution à usage unique, l’ARNm est une technologie générale – essentiellement un moyen de faire produire aux cellules n’importe quelle protéine d’intérêt. Cela ouvre des perspectives en vaccins, thérapies contre le cancer, maladies génétiques, troubles auto-immuns, et plus encore. Comme l’explique le PDG de BioNTech, le Dr Uğur Şahin, la technologie est d’une polyvalence étonnante : « Cette technologie peut théoriquement être utilisée pour délivrer n’importe quelle molécule bioactive. » health.mountsinai.org Ci-dessous, nous explorons quelques-unes des applications les plus prometteuses actuellement en développement.
1. Vaccins contre le cancer et immunothérapies
L’un des domaines les plus prometteurs est l’utilisation de l’ARNm pour aider le système immunitaire à combattre le cancer. L’idée d’un « vaccin » contre le cancer est un peu différente de celle d’un vaccin classique contre une maladie infectieuse : au lieu de prévenir la maladie, ces vaccins visent à traiter un cancer existant en entraînant le système immunitaire à reconnaître et attaquer les cellules tumorales. L’ARNm est particulièrement bien adapté à cette tâche. La Dre Özlem Türeci, directrice médicale de BioNTech, souligne que l’immunogénicité et l’expression transitoire de l’ARNm lui confèrent un avantage : il peut provoquer une forte réponse immunitaire sans modifier de façon permanente les cellules, ce qui « pourrait permettre un profil de sécurité favorable. » health.mountsinai.org Concrètement, les scientifiques codent l’ARNm avec des antigènes spécifiques au cancer d’un patient – souvent des fragments de protéines mutées présents uniquement sur la tumeur. Une fois injecté, l’ARNm ordonne aux cellules de produire ces antigènes tumoraux, agissant comme un drapeau rouge qui alerte les lymphocytes T pour traquer et détruire les cellules cancéreuses qui les portent.BioNTech et d’autres ont démontré que cette approche pouvait fonctionner lors d’essais cliniques. En fait, le cancer était la cible initiale de BioNTech bien avant la COVID-19. Aujourd’hui, des vaccins à ARNm sont en cours d’essai pour le mélanome, le cancer du sein, le cancer du poumon, le cancer du pancréas, le cancer colorectal et d’autres encore health.mountsinai.org. Une stratégie particulièrement révolutionnaire est le vaccin personnalisé à néoantigènes. Cela consiste à séquencer la tumeur d’un patient pour identifier ses mutations uniques, puis à formuler un cocktail personnalisé d’ARNm codant une sélection de ces protéines mutantes. En 2023, Moderna et Merck ont annoncé des résultats remarquables de phase 2 pour leur vaccin personnalisé à ARNm (mRNA-4157/V940) chez des patients atteints de mélanome à haut risque. Associé à l’immunothérapie Keytruda de Merck, le vaccin à ARNm a réduit le risque de récidive ou de décès par cancer de 44 % par rapport à la thérapie standard seule reuters.com. « C’est une avancée majeure en immunothérapie, » a déclaré le Dr Eliav Barr, responsable du développement mondial chez Merck, à propos de ces résultats reuters.com. Le directeur médical de Moderna, le Dr Paul Burton, est allé plus loin, qualifiant la combinaison vaccin–immunothérapie de « nouveau paradigme dans le traitement du cancer. » reuters.com Ces propos forts reflètent un véritable optimisme quant au fait que l’ARNm pourrait révolutionner la prise en charge du cancer en permettant de créer des vaccins adaptés à l’empreinte de chaque tumeur – ce qui n’était pas possible auparavant.
De nombreux autres essais cliniques sur le cancer utilisant l’ARNm sont en cours. Par exemple, BioNTech teste un vaccin personnalisé à ARNm avec le Tecentriq de Roche (une autre immunothérapie) dans le cancer du pancréas reuters.com, et développe des vaccins à ARNm prêts à l’emploi pour des mutations courantes retrouvées dans les tumeurs solides. Au-delà du mélanome, les entreprises explorent des vaccins à ARNm pour le cancer de l’ovaire, cancer de la prostate et cancer du cerveau, souvent en combinaison avec des médicaments inhibiteurs de points de contrôle (qui libèrent les freins naturels du système immunitaire). Il existe également un intérêt pour l’utilisation de l’ARNm afin de coder des cytokines ou d’autres stimulateurs immunitaires qui peuvent être produits directement à l’intérieur de la tumeur pour renforcer l’attaque immunitaire health.mountsinai.org. Les premières études chez la souris et chez l’humain ont montré que l’ARNm peut produire des molécules « anti-cancer » (comme les interleukines) de manière plus ciblée, potentiellement avec moins d’effets secondaires que l’administration systémique de ces protéines. Bien que tout cela en soit encore à un stade relativement précoce, le principe a été validé : l’ARNm peut inverser la tendance contre le cancer, du moins dans certains contextes. Les experts prédisent que le premier vaccin anticancéreux à ARNm approuvé pourrait arriver d’ici quelques années si des essais plus vastes confirment les résultats prometteurs reuters.com. Comme le dit la Dre Türeci, « Nous pensons que toute immunothérapie anticancéreuse bioactive basée sur une protéine pourrait être délivrée par ARNm. » health.mountsinai.org En d’autres termes, l’ARNm pourrait devenir une technologie de base pour toute une nouvelle classe de thérapies contre le cancer.
2. Traiter les maladies génétiques rares
Une autre application majeure de l’ARNm est le traitement des maladies rares héréditaires, en particulier celles causées par une protéine manquante ou défectueuse. Traditionnellement, les patients atteints de certains troubles génétiques (comme les déficits enzymatiques) avaient des options limitées – parfois la prise d’enzymes de substitution ou une gestion diététique stricte, ce qui n’est souvent pas suffisant. L’ARNm offre une solution innovante : au lieu d’injecter périodiquement une enzyme fabriquée en laboratoire, on donne au patient le code ARNm pour que ses propres cellules produisent l’enzyme in situ. Essentiellement, l’ARNm peut agir comme une thérapie génique temporaire sans modifier de façon permanente les gènes.
Plusieurs projets sont actuellement en essais cliniques ciblant des maladies métaboliques rares. Un exemple notable est le programme de Moderna pour l’acidémie méthylmalonique (MMA), un trouble potentiellement mortel où un gène muté entraîne une carence en une enzyme (MUT) nécessaire à la dégradation de certains acides aminés. En juin 2024, la FDA a sélectionné la thérapie MMA de Moderna (mRNA-3705) pour un programme pilote spécial d’examen accéléré, soulignant son importance fiercebiotech.com. Ce médicament injecte de l’ARNm codant pour l’enzyme MUT, dans le but de restaurer la fonction métabolique dont les patients sont dépourvus à la naissance fiercebiotech.com. Les essais de phase précoce évaluent si les patients traités peuvent produire suffisamment d’enzyme pour réduire l’accumulation de métabolites toxiques. Il est trop tôt pour disposer de données d’efficacité, mais l’approche a montré des résultats prometteurs chez les modèles animaux. Comme l’a expliqué le Dr Kyle Holen, responsable des thérapeutiques chez Moderna, « Cette sélection met en avant le potentiel de la plateforme innovante d’ARNm de Moderna au-delà des vaccins et le potentiel que ce nouveau médicament pourrait avoir pour répondre aux besoins médicaux graves et non satisfaits de la MMA. » fiercebiotech.comLa MMA n’est qu’un des nombreux troubles rares dans le pipeline de l’ARNm. Moderna à elle seule répertorie des candidats ARNm pour l’acidémie propionique (un trouble métabolique apparenté), la maladie de stockage du glycogène de type 1a (un défaut enzymatique hépatique), la déficience en ornithine transcarbamylase, la phénylcétonurie (PKU), le syndrome de Crigler-Najjar (un trouble du métabolisme de la bilirubine), et même la mucoviscidose fiercebiotech.com. Dans la mucoviscidose, l’idée serait d’administrer de l’ARNm codant pour la protéine CFTR fonctionnelle dans les cellules pulmonaires du patient, éventuellement via des nanoparticules inhalées – corrigeant ainsi de façon transitoire le défaut génétique dans le tissu pulmonaire. Ce programme est encore au stade préclinique, mais il montre l’étendue des pathologies ciblées. D’autres entreprises travaillent sur l’ARNm pour la maladie de Fabry, la maladie de Pompe, et diverses hémophilies, souvent en partenariat avec de grands groupes pharmaceutiques.
L’attrait de l’ARNm ici est qu’il évite la nécessité de créer un tout nouveau médicament protéique pour chaque maladie. La thérapie de remplacement enzymatique traditionnelle est coûteuse et parfois inefficace si l’enzyme n’atteint pas le bon emplacement (par exemple, traverser le cerveau). Avec l’ARNm, on peut en théorie délivrer les instructions génétiques pour n’importe quelle protéine et laisser le corps la fabriquer dans les cellules appropriées. C’est une plateforme flexible – le même système de délivrance LNP et le même processus de production peuvent être réutilisés, il suffit de remplacer la séquence d’ARNm pour différentes cibles. Les autorités de régulation y voient aussi des avantages : de nombreuses maladies rares n’ont aucun traitement approuvé, donc un accès plus rapide aux patients serait une révolution pmc.ncbi.nlm.nih.gov. Il est même question de traiter tous ces ARNm de remplacement enzymatique comme un groupe. Un examen réglementaire de 2024 a noté qu’au lieu d’évaluer chaque thérapie ARNm pour un trouble métabolique rare entièrement à partir de zéro, les agences pourraient créer un cadre « parapluie » étant donné la plateforme commune, ce qui « permettrait un accès beaucoup plus rapide de ces thérapies aux patients dans le besoin. » pmc.ncbi.nlm.nih.gov. Bien sûr, il existe des défis – délivrer l’ARNm efficacement à des organes spécifiques (comme le muscle ou le cerveau) est plus difficile qu’au foie, et des doses répétées peuvent être nécessaires puisque les effets de l’ARNm sont temporaires. Pourtant, si ces obstacles sont surmontés, il est facile d’imaginer un avenir où un enfant né avec une carence enzymatique mortelle pourrait recevoir des injections d’ARNm de routine pour fournir cette enzyme, améliorant considérablement, voire normalisant, sa santé.
3. Vaccins contre les maladies infectieuses (au-delà du COVID-19)
Compte tenu de leur performance spectaculaire contre la COVID-19, il n’est pas surprenant que les vaccins à ARNm soient développés de manière agressive pour d’autres menaces infectieuses. La grippe est une cible prioritaire. Les vaccins antigrippaux saisonniers, qui utilisent des virus inactivés ou des protéines, ne sont que modérément efficaces et doivent être reformulés chaque année. L’ARNm pourrait potentiellement permettre de produire de meilleurs vaccins contre la grippe, mis à jour plus rapidement. En effet, plusieurs entreprises ont des vaccins antigrippaux à ARNm en essais avancés. En 2023–2024, un partenariat entre CureVac et GSK a rapporté des données de phase 2 encourageantes pour un vaccin antigrippal saisonnier à ARNm, montrant de fortes réponses immunitaires contre les souches de grippe A et B chez les jeunes adultes comme chez les personnes âgées curevac.com. Les résultats ont satisfait à tous les critères de succès prédéfinis par rapport à un vaccin antigrippal standard à base d’œufs, et GSK a fait passer le programme en phase 3 fin 2024 curevac.com. Moderna n’est pas loin derrière – elle a son propre vaccin quadrivalent contre la grippe à ARNm (mRNA-1010) en phase 3, bien que les premières données aient indiqué la nécessité d’ajuster la dose pour obtenir une couverture optimale de la grippe B. Pfizer/BioNTech et Sanofi (via l’acquisition de Translate Bio) testent également des candidats vaccins antigrippaux à ARNm. On s’attend à ce que l’ARNm améliore l’efficacité (notamment chez les personnes âgées, chez qui les vaccins actuels contre la grippe sont souvent moins efficaces) et accélère considérablement la mise à jour des souches vaccinales. À l’avenir, au lieu de dépendre d’une production lente à base d’œufs, les fabricants pourraient mettre à jour un vaccin antigrippal à ARNm en quelques semaines après la sélection de nouvelles souches par l’OMS biospace.combiospace.com.
Au-delà de la grippe, les entreprises poursuivent le développement de vaccins contre des agents pathogènes qui ont échappé aux méthodes traditionnelles. HIV en est un exemple majeur – après des décennies d’échecs, il existe désormais plusieurs essais précoces de vaccins anti-VIH à base d’ARNm, dont des candidats de Moderna (développé avec le NIH) et BioNTech. La capacité de l’ARNm à présenter de nouveaux designs d’antigènes (comme des protéines ou immunogènes VIH modifiés) pourrait aider à induire les anticorps neutralisants insaisissables nécessaires contre le VIH. Le virus respiratoire syncytial (VRS), qui peut être grave chez les nourrissons et les personnes âgées, est une autre cible : Moderna a développé un vaccin ARNm contre le VRS pour les personnes âgées qui a démontré une efficacité d’environ 84 % en phase 3 contagionlive.com. En mai 2024, il est devenu le premier vaccin à ARNm jamais approuvé pour une maladie autre que la COVID-19, lorsque la FDA a autorisé l’injection de Moderna contre le VRS pour les 60 ans et plus contagionlive.com. (Il rejoint les nouveaux vaccins à base de protéines contre le VRS de GSK et Pfizer, mais offre une alternative à ARNm.) D’autres projets de maladies infectieuses incluent le cytomégalovirus (CMV) – le vaccin ARNm de Moderna contre le CMV est en phase 3, visant à protéger les femmes en âge de procréer pour prévenir les malformations congénitales chez les bébés. Les vaccins contre le virus Zika utilisant l’ARNm ont atteint la phase 1 avant que le financement ne diminue à mesure que l’épidémie de Zika s’est atténuée, mais la plateforme est prête si besoin. La rage, le virus Epstein-Barr, l’herpès simplex, et le paludisme font tous l’objet d’études avec des approches à ARNm. En fait, BioNTech a lancé un essai d’un candidat vaccin à ARNm contre le paludisme en Afrique fin 2022, et travaille également sur un vaccin à ARNm contre la tuberculose. Même des cibles moins courantes comme la maladie de Lyme et le norovirus sont à l’étude. Le PDG de BioNTech a déclaré qu’il prévoit que les vaccins à ARNm « croîtront de façon exponentielle » au cours des prochaines années pour les maladies infectieuses, tout en avertissant que « cela se fera lentement » à mesure que chaque candidat fera ses preuves health.mountsinai.org.Une vision convaincante est de combiner plusieurs vaccins à ARNm en une seule injection – quelque chose de bien plus facile à réaliser avec l’ARNm qu’avec les méthodes conventionnelles. Stéphane Bancel a décrit un objectif à long terme : un « super-injection » annuelle qui pourrait inclure une protection contre la grippe, la COVID-19, le VRS et d’autres virus respiratoires en une seule injection biospace.com. « Notre objectif est de vous administrer plusieurs ARNm en une seule injection… chaque août ou septembre, » a déclaré Bancel biospace.com. De tels vaccins combinés sont déjà en cours d’essai : Moderna mène un essai de phase 1/2 pour une injection combinée COVID+Grippe, et d’autres formulent des vaccins triples COVID+Grippe+VRS. Parce que les vaccins à ARNm utilisent la même formulation et ne font qu’encoder différentes protéines, un vaccin multi-pathogène est réalisable sans augmenter significativement la complexité de fabrication (bien que l’approbation réglementaire exigerait de démontrer que chaque composant est sûr et efficace en combinaison). Si cela est réalisé, cela pourrait simplifier les calendriers de vaccination – un rappel d’automne pour couvrir les principaux virus saisonniers, en tirant parti de la plateforme adaptable de l’ARNm.
4. Applications thérapeutiques et auto-immunes
Fait intrigant, l’ARNm pourrait même être exploité pour traiter les maladies auto-immunes et d’autres affections non infectieuses en induisant une tolérance ou en fournissant des protéines thérapeutiques. Par exemple, des chercheurs (dont l’équipe du Dr Karikó) ont expérimenté des « vaccins » à ARNm pour la sclérose en plaques (SEP) – non pas pour prévenir un virus, mais pour prévenir les attaques auto-immunes. Dans un modèle murin de maladie de type SEP, un ARNm a été utilisé pour coder une protéine de la myéline (la substance attaquée dans la SEP) avec des signaux immunomodulateurs subtils, et il a réussi à empêcher le système immunitaire d’attaquer la myéline statnews.com. Essentiellement, le vaccin à ARNm a appris au système immunitaire à tolérer une protéine qu’il ciblerait autrement par erreur. Cette recherche, publiée dans Science en 2021, a constitué une preuve de concept que l’ARNm pourrait traiter les maladies auto-immunes en favorisant la tolérance plutôt que l’activation immunitaire. « [Un] vaccin à ARNm pourrait être utilisé pour prévenir les attaques du système immunitaire… dans la sclérose en plaques, » a expliqué le Dr Karikó, notant qu’il faudra des années pour transposer cela chez l’humain mais que le principe est démontré statnews.com. Si cette approche fonctionne en clinique, elle pourrait annoncer un nouveau paradigme de traitement pour des maladies comme le diabète de type 1, la polyarthrite rhumatoïde ou le lupus, où calmer une réponse auto-immune est essentiel.
Une autre stratégie consiste à utiliser l’ARNm pour produire des protéines thérapeutiques in vivo. Par exemple, au lieu d’injecter aux patients des anticorps ou des cytokines produits en laboratoire (ce qui peut être très coûteux et nécessiter des administrations fréquentes), on administre un ARNm codant pour cet anticorps ou cette cytokine afin que les propres cellules du patient le sécrètent. Certains essais préliminaires ont testé l’administration d’ARNm pour un anticorps anti-cancer, incitant le corps à fabriquer l’anticorps en interne pendant une courte période. Cela pourrait potentiellement s’appliquer à des maladies comme le cancer (ARNm codant pour des anticorps monoclonaux ciblant les tumeurs) ou les maladies infectieuses (ARNm pour des anticorps largement neutralisants contre le VIH ou le SARS-CoV-2, afin de conférer une immunité immédiate). L’avantage serait une sorte de « biopharmacie à la demande » à l’intérieur du patient : une dose d’ARNm pourrait générer des niveaux élevés d’une protéine thérapeutique qui coûterait autrement des centaines de milliers de dollars si elle était produite dans des bioréacteurs.L’ARNm est également exploré pour la médecine cardiovasculaire et régénérative. Dans une étude notable, un ARNm codant pour un facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) a été injecté dans le cœur de porcs après une crise cardiaque, ce qui a stimulé la croissance de nouveaux vaisseaux sanguins et amélioré la fonction cardiaque. AstraZeneca et Moderna ont collaboré sur de tels projets d’ischémie cardiaque. Le concept est de favoriser la réparation tissulaire en exprimant temporairement des facteurs de croissance sur le site de la lésion. De même, l’ARNm pourrait être utilisé pour coder des protéines stimulant la régénération tissulaire dans les plaies ou peut-être même des neurones lors de lésions neurologiques. Bien que ces applications en soient à un stade précoce, elles illustrent l’étendue des possibilités offertes par l’ARNm. Comme l’a dit la Dre Karikó, l’ARNm est « un outil puissant pour traiter tout, des virus et agents pathogènes aux maladies auto-immunes » et au-delà statnews.com. Son optimisme est partagé par de nombreux acteurs du domaine. « J’ai bon espoir que de plus en plus de produits arriveront sur le marché, » a déclaré Karikó, faisant référence au pipeline croissant de thérapies à base d’ARNm statnews.com.
Derniers développements et jalons cliniques (en 2025)
Le domaine de l’ARNm progresse à un rythme vertigineux. En seulement quelques années depuis le déploiement du vaccin contre la COVID, il y a eu des avancées majeures dans la recherche clinique et le développement de produits concrets :
- Prix Nobel pour les pionniers de l’ARNm (2023) : Soulignant l’importance de la technologie ARNm, le prix Nobel de physiologie ou médecine 2023 a été décerné conjointement à la Dre Katalin Karikó et au Dr Drew Weissman. Le comité Nobel a reconnu que « grâce à leurs découvertes révolutionnaires, qui ont fondamentalement changé notre compréhension de la façon dont l’ARNm interagit avec notre système immunitaire, » ces scientifiques ont permis le développement de vaccins ARNm efficaces contre la COVID-19 nobelprize.org. Cet honneur consacre non seulement leur héritage, mais signale aussi la conviction de la communauté scientifique que l’ARNm est une innovation médicale qui change de paradigme – avec un impact à long terme bien au-delà de la pandémie.
- Première approbation d’un vaccin à ARNm non lié au COVID (2023–24) : Le vaccin RSV de Moderna pour les personnes âgées (nom commercial mRNA-1345, ou « mRESVIA ») est devenu le premier vaccin à ARNm autorisé pour une maladie autre que le COVID-19. Lors d’un essai de phase 3, il a montré une efficacité de 83,7 % pour prévenir la maladie respiratoire basse à RSV chez les seniors contagionlive.com. La FDA a approuvé ce vaccin en mai 2024 pour les adultes de 60 ans et plus, marquant une expansion décisive de l’utilité prouvée de l’ARNm contagionlive.com. « L’approbation par la FDA de notre deuxième produit, mRESVIA, s’appuie sur la force et la polyvalence de notre plateforme à ARNm, » a déclaré fièrement le PDG de Moderna, notant que ce vaccin aidera à protéger les personnes âgées contre une menace respiratoire majeure contagionlive.com. Cette approbation est un indicateur pour de nombreux autres vaccins à ARNm en préparation – confirmant essentiellement que les régulateurs et les fabricants peuvent amener avec succès des produits à ARNm sur le marché au-delà du contexte d’urgence du COVID. Il est également notable que mRESVIA est administré dans une seringue standard et stocké dans des réfrigérateurs ordinaires, ce qui reflète des améliorations de la stabilité de la formulation.
- Avancées dans les vaccins contre le cancer : Comme discuté, un vaccin personnalisé à ARNm contre le mélanome (mRNA-4157 de Moderna avec Keytruda de Merck) a atteint ses critères principaux lors d’un essai de phase 2 reuters.com. Ces résultats, rapportés pour la première fois fin 2022 et mis à jour en 2023, ont conduit la FDA à accorder la désignation de « Breakthrough Therapy », accélérant son développement. Un grand essai de phase 3 dans le mélanome a débuté en 2023 reuters.com, et si les résultats sont positifs, cela pourrait devenir le premier traitement anticancéreux à ARNm approuvé, possiblement d’ici 2026–2027. BioNTech, en parallèle, a rapporté des données préliminaires encourageantes pour son propre vaccin contre le mélanome (appelé autogene cevumeran), et un essai de phase 2 dans le cancer du pancréas (avec une approche de vaccin personnalisé) a montré des signes de survie prolongée chez certains patients aimatmelanoma.org. Bien qu’aucun vaccin à ARNm contre le cancer ne soit encore approuvé, 2025 pourrait bien voir le dépôt des premières demandes réglementaires si les données de phase 3 sont convaincantes. Le domaine plus large des vaccins contre le cancer est soudainement revitalisé, avec l’ARNm à l’avant-garde.
- Progrès dans les thérapies pour maladies rares : Plusieurs essais de phase I chez l’humain sont en cours pour des thérapies à ARNm dans des maladies génétiques rares. Outre le programme MMA de Moderna mentionné précédemment, des résultats sont attendus pour des essais dans l’acidémie propionique et la maladie de Fabry dans les 1 à 2 prochaines années. Notamment, le nouveau programme pilote START de la FDA américaine pour accélérer le développement de médicaments pour maladies rares a inclus une thérapie à ARNm (le médicament MMA de Moderna) parmi ses premières sélections fiercebiotech.com. Cela indique que les régulateurs soutiennent activement les solutions à ARNm dans les domaines à fort besoin non satisfait. Les prochaines années révéleront si l’administration répétée d’ARNm peut être sûre et efficace chez les patients (puisque le traitement d’une maladie chronique peut nécessiter des injections régulières, contrairement à un vaccin unique). Les premières données de sécurité sont encourageantes, sans signal indésirable inattendu à ce jour, mais des études plus larges sont nécessaires.
- Expansions du pipeline de vaccins à ARNm : D’ici 2025, le nombre d’essais de vaccins à ARNm a explosé. Par exemple, les vaccins contre la grippe saisonnière à ARNm ont atteint la phase 3 (le candidat de CureVac/GSK a progressé après des données positives de phase 2 montrant qu’il a atteint tous les critères d’évaluation curevac.com). Le programme grippe de Moderna est également en phase 3, et Pfizer/BioNTech ont un essai de phase 2 en cours. Les vaccins pan-coronavirus (visant à couvrir plusieurs variants ou même plusieurs coronavirus) sont en développement, tirant parti de la capacité de l’ARNm à inclure de nombreuses cibles antigéniques. Les vaccins combinés sont un domaine en plein essor : Moderna teste une injection combinée COVID+grippe et une combinaison à trois virus (COVID, grippe, VRS) en phase 1. Si ces essais sont concluants, la commodité des vaccins multivalents à ARNm pourrait transformer la façon dont nous administrons les immunisations. De plus, après l’épidémie de mpox (variole du singe) en 2022, BioNTech s’est associé à la Coalition for Epidemic Preparedness Innovations (CEPI) sur un candidat vaccin mpox à ARNm investors.biontech.de, qui a rapidement progressé en études précliniques. Parallèlement, de plus petites sociétés de biotechnologie explorent des systèmes de délivrance d’ARNm innovants comme l’ARNm auto-amplifiant (saARNm) et l’ARN circulaire qui pourraient encore améliorer la puissance et la durée du vaccin – certains de ces systèmes entrent en essais cliniques comme plateformes de nouvelle génération.
- Essais et production mondiaux : Les essais de vaccins à ARNm sont désormais mondiaux, avec des études non seulement aux États-Unis/Europe mais aussi en Afrique, en Asie et en Amérique du Sud. Par exemple, l’essai du vaccin contre le paludisme de BioNTech lancé en Afrique en 2022 est en cours, et en 2023 BioNTech a également lancé un essai pour un vaccin à ARNm contre la tuberculose. La Chine est également entrée dans la course à l’ARNm – des entreprises chinoises ont produit leurs propres vaccins COVID-19 à ARNm (comme l’ARCoV de Walvax, approuvé en Chine en 2022) et développent des vaccins à ARNm pour des maladies comme les variants du COVID et le zona. Cette internationalisation signifie que des données et potentiellement des autorisations de produits à ARNm viendront de nombreux pays, et pas seulement de l’industrie pharmaceutique occidentale.
- Montée en puissance de la fabrication : Sur le plan de la production, les entreprises ont considérablement augmenté leur capacité de fabrication d’ARNm après 2020. Moderna a construit de nouvelles installations et établi des partenariats pour créer des capacités sur plusieurs continents. Pfizer/BioNTech ont étendu leur production en Europe et en Amérique du Nord. BioNTech a également lancé un concept novateur de « BioNTainer » – des usines modulaires dans des conteneurs maritimes convertis en unités de production d’ARNm – destinées à être déployées en Afrique pour un approvisionnement local en vaccins (le premier a été livré au Rwanda à la mi-2023). Ces efforts visent à décentraliser la fabrication des vaccins et à garantir des réponses plus rapides aux épidémies partout dans le monde. D’ici 2025, le coût de production des vaccins à ARNm a diminué et les rendements se sont améliorés, grâce aux optimisations de processus réalisées lors de la montée en puissance massive liée au COVID. Cela est de bon augure pour la viabilité économique des futurs produits à ARNm.
En résumé, en 2025 la technologie ARNm est passée de l’expérimental à l’établi. Nous avons plusieurs essais vaccinaux en phase avancée, au moins un vaccin non-COVID approuvé, plusieurs candidats thérapeutiques en cours d’essais cliniques, et même une reconnaissance grand public via un prix Nobel. Chaque succès renforce la confiance et les connaissances, créant un cercle vertueux qui attire davantage d’investissements et de talents de recherche dans le domaine. Pourtant, il reste encore beaucoup à apprendre dans l’utilisation réelle au-delà du COVID, ce qui nous amène aux considérations suivantes : comment les entreprises naviguent dans le paysage commercial, comment les régulateurs s’adaptent, et comment le public perçoit cette nouvelle modalité.
Développements commerciaux et pharmaceutiques
La montée en puissance rapide de l’ARNm a bouleversé l’industrie pharmaceutique. Il y a quelques années, les entreprises de biotechnologie spécialisées dans l’ARNm étaient considérées comme des paris spéculatifs ; aujourd’hui, Moderna et BioNTech sont des noms connus du grand public et des acteurs majeurs du secteur, et même les géants pharmaceutiques historiques se précipitent pour développer des capacités en ARNm. Voici quelques grandes tendances commerciales :
- Leaders du marché et nouveaux entrants : Moderna, BioNTech et CureVac forment un trio précoce de spécialistes de l’ARNm. Le vaccin COVID de Moderna (Spikevax) lui a rapporté des dizaines de milliards de dollars, fournissant une réserve de fonds pour investir dans la R&D et l’infrastructure. L’entreprise a des dizaines de candidats à base d’ARNm en développement, couvrant vaccins et thérapeutiques, se positionnant essentiellement non pas comme une « entreprise COVID » mais comme une entreprise de médicaments plateforme. BioNTech, également fort des revenus du vaccin COVID, a doublé ses efforts en oncologie – elle a acquis la startup d’IA InstaDeep pour aider à concevoir des vaccins personnalisés contre le cancer statnews.com et élargit son portefeuille aux maladies infectieuses (par exemple, un vaccin contre le zona en partenariat avec Pfizer, et un programme contre le paludisme). CureVac a connu un revers avec son vaccin COVID de première génération en 2021 (qui a montré une efficacité décevante), mais s’est redressé avec une colonne vertébrale ARNm de deuxième génération développée avec GSK. Cette conception améliorée (incluant des nucléosides modifiés) a donné de bien meilleurs résultats, comme les données positives sur le vaccin contre la grippe mentionnées plus haut, et un vaccin COVID de deuxième génération désormais en phase 2 curevac.com. En fait, GSK était tellement confiant qu’en 2024, il a restructuré son partenariat pour prendre le contrôle total du programme de vaccin contre la grippe à ARNm, versant à CureVac des paiements d’étapes importants curevac.com. La réinvention de CureVac illustre comment la concurrence stimule l’innovation rapide dans les plateformes ARNm – chaque entreprise cherche à optimiser la séquence d’ARNm, la délivrance par LNP et le processus de fabrication pour gagner un avantage en efficacité ou en stabilité.
- Propriété intellectuelle et batailles de brevets : Avec d’énormes sommes en jeu, des litiges de brevets ont émergé dans le domaine de l’ARNm. Moderna, BioNTech, CureVac et d’autres entités détiennent des brevets qui se chevauchent sur divers aspects de la modification et de la délivrance de l’ARNm. Notamment, en 2022, Moderna a poursuivi Pfizer et BioNTech en alléguant que le vaccin COVID-19 de Pfizer/BioNTech enfreignait la technologie ARNm brevetée de Moderna pmc.ncbi.nlm.nih.gov. Cela a déclenché une série de batailles juridiques dans de multiples juridictions. Au Royaume-Uni, par exemple, la Haute Cour a statué en 2023 qu’un des brevets de Moderna (lié à une modification chimique particulière de l’ARNm) était valide et avait été enfreint par le vaccin de Pfizer/BioNTech – une décision confirmée en appel en 2025, ce qui signifie que Moderna a droit à des dommages-intérêts pour les ventes après mars 2022 reuters.com. Cependant, aux États-Unis, l’Office des brevets, lors d’un examen préliminaire, a invalidé certains brevets de Moderna (une victoire pour Pfizer) reuters.com. Ces résultats contradictoires montrent la complexité du paysage de la propriété intellectuelle. Parallèlement, CureVac a poursuivi BioNTech en Allemagne, affirmant que le vaccin COVID de BioNTech utilisait certaines des innovations antérieures de CureVac. Cette affaire a vu une victoire pour Moderna (soutenant BioNTech) dans un tribunal allemand en mars 2023 reuters.com, mais elle est en appel. Toutes ces affaires risquent de durer des années, mais elles soulèvent des questions importantes : qui « possède » réellement les innovations clés qui ont rendu les vaccins à ARNm possibles, et comment les redevances ou licences seront-elles gérées à l’avenir ? Pendant la pandémie, Moderna s’est engagée à ne pas faire valoir certains brevets liés au COVID afin de permettre un large accès who.int, mais à mesure que la phase aiguë est passée, l’entreprise a commencé à protéger vigoureusement sa propriété intellectuelle. Pour les consommateurs et les patients, la crainte est que des batailles de brevets prolongées ou l’exclusivité puissent limiter la concurrence ou maintenir des prix élevés. D’un autre côté, la clarté en matière de propriété intellectuelle est nécessaire pour garantir que les entreprises continuent d’investir dans la R&D. Nous verrons peut-être finalement des accords de licences croisées ou des règlements pour garantir que plusieurs acteurs puissent utiliser des technologies critiques comme les nucléosides modifiés (l’innovation même développée par Karikó et Weissman) sans litiges constants.
- Initiatives de fabrication et d’approvisionnement : L’expansion commerciale de l’ARNm se caractérise également par des efforts visant à développer la capacité de production et les chaînes d’approvisionnement. Moderna a annoncé des plans pour construire des usines de fabrication d’ARNm dans plusieurs pays (y compris une grande installation au Canada et une en Australie) afin de répondre aux besoins régionaux en vaccins et d’être prêt pour de futures pandémies. L’approche de BioNTech, comme mentionné, implique des usines modulaires en conteneurs qui seront installées en Afrique – une solution créative pour apporter le savoir-faire en matière de fabrication dans des endroits qui dépendent traditionnellement des importations. Cela s’inscrit dans un mouvement plus large pour l’autosuffisance vaccinale dans les pays à revenu faible et intermédiaire. En juin 2021, l’Organisation mondiale de la santé a établi un centre de transfert de technologie ARNm en Afrique du Sud pour enseigner aux scientifiques et entreprises locaux comment produire des vaccins à ARNm et stimuler la fabrication régionale who.int. Ce centre, géré par un consortium (Afrigen, Biovac, et d’autres), a réussi à produire un lot à l’échelle de laboratoire d’un vaccin à ARNm contre la COVID-19 en copiant les informations disponibles publiquement sur le vaccin de Moderna (puisque Moderna n’a pas appliqué ses brevets pendant la pandémie) who.int. L’objectif est de passer à l’échelle supérieure et de transférer la technologie à des fabricants dans des pays comme le Brésil, l’Argentine, l’Inde, et au-delà who.int. À partir de 2025, au moins 15 pays ont été sélectionnés comme « antennes » pour recevoir la formation et la technologie du centre thinkglobalhealth.org. Il s’agit d’un effort multilatéral sans précédent pour démocratiser la technologie vaccinale de pointe, motivé par les inégalités observées pendant la COVID (lorsque les pays riches accaparaient les doses et que les nations plus pauvres attendaient ou en étaient privées) who.int. D’un point de vue commercial, cela signifie que le paysage de l’ARNm pourrait à terme inclure des producteurs régionaux fabriquant des vaccins pour leurs propres marchés, et pas seulement quelques grandes entreprises occidentales – un changement qui pourrait améliorer la sécurité sanitaire mondiale mais introduit également de nouveaux concurrents potentiels.
- Partenariats public-privé : La période post-COVID a également vu de nombreux partenariats visant à développer davantage les produits à base d’ARNm. Les gouvernements et des organisations comme CEPI financent des programmes de vaccins contre des « agents pathogènes prototypes », où des vaccins à ARNm pour divers virus émergents (par exemple Nipah, la fièvre de Lassa, un autre coronavirus de type SRAS) sont créés et stockés, afin que, si une épidémie survient, un vaccin soit prêt à l’emploi ou puisse être rapidement adapté. Cela est souvent appelé la « Mission 100 Jours » (avoir un vaccin dans les 100 jours suivant l’identification d’un agent pathogène), un objectif reposant explicitement sur la rapidité de l’ARNm pmc.ncbi.nlm.nih.gov. Moderna et d’autres ont des accords actifs avec des agences comme la BARDA aux États-Unis pour poursuivre ces prototypes. Parallèlement, des collaborations philanthropiques et académiques explorent des usages non commerciaux de l’ARNm, comme un vaccin à ARNm à faible coût contre la tuberculose développé par des chercheurs du Baylor College of Medicine, ou de nouvelles formulations d’ARNm qui évitent les exigences de chaîne du froid pour une utilisation dans des zones isolées. Dans l’ensemble, le domaine commercial de l’ARNm est dynamique et en évolution rapide, caractérisé par la concurrence, la collaboration et la consolidation à parts égales.
Considérations réglementaires et défis
L’émergence des thérapeutiques à base d’ARNm a poussé les régulateurs à s’adapter et à innover en temps réel. Pendant la pandémie, des agences comme la FDA américaine et l’Agence européenne des médicaments (EMA) ont innové en examinant les données des vaccins à ARNm avec une rapidité sans précédent et en autorisant même des modifications basées sur la plateforme (par exemple, en approuvant des rappels COVID actualisés ciblant de nouveaux variants avec seulement des tests supplémentaires limités, de manière similaire à la mise à jour des souches de vaccins contre la grippe). Désormais, les régulateurs sont confrontés à la question suivante : comment les produits à base d’ARNm doivent-ils être réglementés à l’avenir, en particulier pour des usages non pandémiques ?
Une considération clé est que les médicaments à ARNm constituent une technologie plateforme. Les composants de base – l’échafaudage d’ARNm et la nanoparticule lipidique – peuvent être très similaires d’un produit à l’autre, qu’il s’agisse d’un vaccin contre la grippe ou d’un traitement contre une maladie du foie. Cela ouvre la voie à des voies réglementaires rationalisées. Une revue de 2024 dans la revue Vaccines a soutenu qu’une grande partie des données de fabrication et de sécurité issues des vaccins à ARNm contre la COVID-19 pourraient être exploitées pour accélérer d’autres produits à ARNm pmc.ncbi.nlm.nih.gov. Les auteurs ont souligné que des milliards de doses ont fourni aux régulateurs une mine d’informations sur la manière d’accélérer en toute sécurité l’examen et l’approbation en utilisant une « approche plateforme ». Au lieu d’évaluer chaque nouveau vaccin à ARNm comme une entité entièrement nouvelle, les agences pourraient les considérer comme des variations sur un même thème – exigeant bien sûr la preuve de l’efficacité du nouveau produit, mais sans réexaminer les aspects connus de la plateforme (comme la sécurité de base du système d’administration LNP, qui a été bien caractérisé). La FDA a déjà montré une certaine volonté d’agir ainsi ; par exemple, elle n’a pas exigé de grands essais d’efficacité pour les rappels à ARNm contre la COVID mis à jour en 2022 et 2023, puisqu’il s’agissait simplement de versions modifiées de la séquence du vaccin original. Par analogie, si un vaccin à ARNm contre, par exemple, la grippe aviaire est développé en utilisant la même base qu’un vaccin antigrippal humain éprouvé, une étude d’immunogénicité plus petite pourrait peut-être suffire pour l’approbation, plutôt qu’un vaste essai de phase 3.Cela dit, les régulateurs doivent toujours garantir la sécurité et la qualité de manière rigoureuse. Les produits à base d’ARNm présentent en effet des risques uniques à gérer : la pureté de l’ARNm (s’assurer qu’il n’y a pas de contaminants nocifs comme l’ARN double brin, qui peut déclencher une inflammation excessive), la cohérence de la formulation des LNP (de petits changements peuvent affecter la délivrance et la réactogénicité), et le potentiel d’effets secondaires rares qui pourraient n’apparaître qu’avec une large exposition. Nous avons appris, par exemple, que les vaccins COVID à ARNm ont un effet secondaire rare de myocardite (inflammation du cœur), en particulier chez les jeunes hommes. Bien que les cas soient généralement bénins et se résolvent, cela souligne que des effets secondaires nouveaux peuvent émerger et doivent être surveillés. Pour les thérapies à ARNm qui pourraient être administrées de façon répétée ou à des doses plus élevées que les vaccins, la surveillance de la sécurité sera encore plus cruciale. Les régulateurs exigeront probablement un suivi solide à long terme pour les usages en thérapie chronique afin de surveiller tout problème comme des réactions immunitaires aux LNP ou une auto-immunité. Jusqu’à présent, le profil de sécurité des vaccins à ARNm chez des milliards de personnes a été très rassurant – à part des réactions à court terme (fièvre, fatigue) et la myocardite très rare, aucun problème significatif à long terme n’a été observé contagionlive.com. De plus, l’ARNm présente un avantage clé en matière de sécurité par rapport aux thérapies géniques à base d’ADN : il ne s’intègre pas dans le génome et ne modifie pas de façon permanente les cellules, ce qui signifie qu’il ne peut pas provoquer de mutations d’insertion pmc.ncbi.nlm.nih.gov. Une fois l’ARNm éliminé, l’effet cesse, ce qui, en théorie, réduit le risque d’événements indésirables à long terme. Cela a été explicitement noté par les régulateurs lorsqu’ils comparent les approches ; par exemple, certains patients atteints de maladies rares pourraient avoir le choix entre une thérapie à ARNm et une thérapie d’édition génique permanente – la voie de l’ARNm pourrait être considérée comme moins risquée à certains égards pmc.ncbi.nlm.nih.gov.L’harmonisation réglementaire est un autre défi. Différentes régions peuvent classer les produits à ARNm de diverses manières – comme produits biologiques, thérapie génique ou une nouvelle catégorie. Pour les vaccins, la plupart s’accordent à dire qu’il s’agit de produits biologiques/vaccins. Mais qu’en est-il d’un traitement à ARNm pour les maladies cardiaques ? Aux États-Unis, cela resterait un produit biologique réglementé par le CBER (Center for Biologics Evaluation and Research), qui supervise les thérapies géniques et les vaccins. L’Europe considère également l’ARNm comme un « Médicament de Thérapie Innovante (ATMP) » s’il est thérapeutique. Il pourrait être nécessaire d’élaborer des documents d’orientation spécifiques : en effet, l’EMA a publié en 2022 un projet de recommandations sur les exigences de qualité des vaccins à ARNm, et d’autres lignes directrices sont en discussion pour les vaccins à ARNm contre le cancer et les produits personnalisés. Un problème réglementaire particulièrement nouveau concerne les vaccins personnalisés à ARNm contre le cancer – où chaque dose pour chaque patient est légèrement différente (adaptée aux mutations de sa tumeur). Cela rompt avec le modèle d’approbation des médicaments traditionnels qui suppose que chaque flacon d’un produit est identique. Les agences réglementaires ont indiqué qu’elles feraient preuve de flexibilité et utiliseraient une approche de « protocole maître », évaluant le processus global et les contrôles de qualité plutôt que chaque lot individualisé. Par exemple, la FDA a approuvé l’idée d’un essai de vaccin à ARNm néoantigénique personnalisable (de Moderna) en se concentrant sur la cohérence de la fabrication et en exigeant un certain nombre d’analyses représentatives, plutôt que d’obliger Moderna à déposer une nouvelle demande d’Investigational New Drug (IND) pour chaque vaccin spécifique à un patient. C’est un territoire inexploré mais cela établira des précédents pour d’autres thérapies individualisées (comme les thérapies cellulaires) également pmc.ncbi.nlm.nih.gov.
Un autre aspect à considérer est la rapidité d’approbation et l’utilisation d’urgence. Le monde a vu qu’en situation de crise, les vaccins à ARNm pouvaient être développés et autorisés extrêmement rapidement (en 11 mois pour le COVID). Les régulateurs prévoient désormais comment reproduire cela pour de futures pandémies ou épidémies. Des efforts internationaux comme le « regulatory sandbox » de l’OMS pour les vaccins pandémiques et le plan de préparation aux pandémies de la FDA impliquent fortement l’ARNm. Il est question de préautoriser des modèles de plateformes qui pourraient être activés en cas de besoin. Par exemple, la FDA pourrait avoir un accord permanent selon lequel, si un nouveau virus apparaît, un vaccin à ARNm ciblant ce virus pourrait entrer en phase 1 en quelques semaines et peut-être être mis à disposition selon des protocoles d’urgence après des données préliminaires de sécurité/immunogénicité, sans attendre les données complètes d’efficacité. Cela reste en partie spéculatif, mais l’expérience du COVID a rendu les régulateurs et les gouvernements plus enclins à prendre des risques calculés avec les technologies de plateforme pour sauver des vies pmc.ncbi.nlm.nih.gov.
Enfin, les régulateurs doivent se confronter à la perception publique et à la communication lors de l’approbation des produits à base d’ARNm. Étant donné la désinformation autour de l’ARNm (discutée ci-dessous), les agences ont un devoir supplémentaire de communiquer clairement pourquoi un vaccin ou une thérapie à base d’ARNm est approuvé, comment il a été testé et comment la sécurité est surveillée. La transparence est essentielle – par exemple, publier rapidement les données des essais et les résultats des événements indésirables pour instaurer la confiance. La bonne nouvelle est que les principaux organismes de réglementation sont, s’il y a lieu, plus familiers avec l’ARNm maintenant qu’ils ne l’étaient avant 2020, et il existe un consensus croissant sur le fait qu’il peut s’agir d’une modalité fiable et standard. Les prochaines années d’approbations (vaccin contre le VRS, peut-être la grippe, peut-être un vaccin contre le cancer ou une thérapie pour une maladie rare) établiront davantage un historique réglementaire. Chaque succès facilitera l’examen suivant à mesure que les régulateurs accumulent des connaissances institutionnelles sur l’ARNm. La collaboration mondiale entre les régulateurs est également bénéfique – le partage des données sur la sécurité et l’efficacité des produits à base d’ARNm peut éviter la duplication des efforts.
En résumé, bien que l’environnement réglementaire pour l’ARNm soit encore en évolution, il arrive rapidement à maturité. Les autorités travaillent à faire en sorte que la nature de « plateforme » de l’ARNm soit reconnue afin que des produits sûrs puissent parvenir plus rapidement aux patients sans obstacles inutiles pmc.ncbi.nlm.nih.gov. En même temps, elles restent vigilantes quant aux aspects nouveaux (comme les lots personnalisés ou l’administration à long terme). Trouver le bon équilibre – permettre l’innovation tout en protégeant la sécurité – est l’objectif. S’ils y parviennent, nous pourrions voir un cercle vertueux où une réglementation robuste mais agile accélère la disponibilité des médicaments à base d’ARNm pour ceux qui en ont besoin, que ce soit lors de la prochaine pandémie ou pour une maladie rare sans traitement actuel.
Perception publique et considérations éthiques
L’avènement de la technologie ARNm a soulevé non seulement des questions scientifiques et réglementaires, mais aussi sociétales et éthiques. La perception publique de la médecine à base d’ARNm va d’un optimisme exubérant à un scepticisme intense. Comprendre et répondre à ces points de vue est crucial pour l’adoption future de la technologie.
Perception publique et désinformation : De manière générale, beaucoup de personnes considèrent les vaccins à ARNm contre la COVID-19 comme un triomphe de la science – ces injections sont créditées d’avoir sauvé des millions de vies et d’avoir contribué à maîtriser la pandémie nobelprize.org. Le fait que les vaccins à ARNm aient pu être développés aussi rapidement et fonctionner aussi bien a été stupéfiant, et il en résulte une grande gratitude et confiance du public envers cette technologie. Cela dit, la rapidité et la nouveauté sans précédent ont aussi engendré de la confusion et de la désinformation. De fausses affirmations sur l’ARNm se sont largement répandues sur les réseaux sociaux pendant la pandémie – par exemple, le mythe selon lequel les vaccins à ARNm pourraient « modifier votre ADN ». Cela est biologiquement impossible (l’ARNm n’entre jamais dans le noyau ni n’interagit avec l’ADN), pourtant des enquêtes montrent qu’un nombre préoccupant de personnes ont cru à cette désinformation misinforeview.hks.harvard.edu. Une étude des discours sur les réseaux sociaux a révélé que les sentiments négatifs et le scepticisme à l’égard des vaccins à ARNm dominaient de nombreuses conversations, alimentés en partie par des théories du complot et la politisation des mesures liées à la COVID id-ea.org. Même en 2023, une enquête du Annenberg Public Policy Center a constaté que la croyance en certaines désinformations sur les vaccins avait augmenté, et que la confiance globale dans les vaccins avait diminué par rapport aux années précédentes annenbergpublicpolicycenter.org.
Ce climat pose un défi : comment améliorer la compréhension du public de l’ARNm afin que la peur et les rumeurs ne prennent pas le pas sur ses véritables bénéfices. Les experts insistent sur l’éducation et la transparence. « Le scepticisme ne peut être surmonté que par une communication transparente, la divulgation des données et une éducation appropriée », conseille la Dre Türeci de BioNTech health.mountsinai.org. Concrètement, cela signifie que les autorités de santé publique et les scientifiques doivent expliquer clairement comment fonctionne l’ARNm (et comment il ne modifie pas de façon permanente quoi que ce soit dans votre corps), partager ouvertement les données des essais, et reconnaître honnêtement les incertitudes. Cela implique aussi de lutter activement contre les mythes – par exemple, rappeler à plusieurs reprises que les vaccins à ARNm se dégradent rapidement et ne restent pas dans le corps, ou que la protéine spike produite par le vaccin COVID n’est pas nocive comme l’est le virus lui-même. Pendant la pandémie, des organisations comme le CDC ont dû publier des FAQ pour réfuter explicitement les peurs liées à la modification de l’ADN misinforeview.hks.harvard.edu, et les réseaux sociaux ont été incités à modérer les fausses informations flagrantes. L’effort se poursuit. Il est important de noter qu’à mesure que de nouveaux vaccins ou thérapies à ARNm pour d’autres maladies seront introduits, des désinformations similaires pourraient apparaître (« cet ARNm contre le cancer va-t-il modifier mes gènes ? », etc.), donc une éducation proactive du public sera nécessaire dans chaque contexte.Un autre aspect de la perception est la confiance dans le processus de développement. Certains membres du public s’inquiètent du fait que, parce que les vaccins COVID ont été développés si rapidement, des étapes aient pu être sautées ou que les effets à long terme soient inconnus. Bien que ces vaccins aient bien suivi des essais de phase 3 complets et aient été administrés depuis plus de trois ans à des milliards de personnes avec un solide bilan de sécurité, la préoccupation est compréhensible. Pour maintenir la confiance, les entreprises et les régulateurs devront continuer à démontrer que la surveillance de la sécurité est rigoureuse. Par exemple, l’identification rapide de cas rares de myocardite chez les jeunes hommes, et les études montrant qu’ils sont généralement bénins sans séquelles à long terme, ont été des messages importants à communiquer. À l’avenir, si une thérapie à ARNm est destinée à un usage chronique, les fabricants mettront probablement en place une pharmacovigilance renforcée (par exemple, des registres pour suivre les résultats sur plusieurs années) afin de rassurer patients et médecins. Être transparent sur des éléments comme les taux d’effets secondaires, même s’ils sont faibles, renforce en réalité la crédibilité – cela montre au public que rien n’est caché.
De façon encourageante, à mesure que de plus en plus de personnes se familiarisent avec l’ARNm par leur propre expérience (soit elles ont reçu l’injection, soit elles connaissent quelqu’un qui l’a reçue), leur niveau de confiance tend à augmenter. D’ici 2025, une grande partie de la population dans de nombreux pays aura reçu des vaccins à ARNm, et beaucoup auront constaté que, mis à part une journée de fatigue ou un bras endolori, cela ressemblait à n’importe quel autre vaccin. Cette expérience vécue peut contrer la peur abstraite. De plus, voir l’ARNm utilisé dans d’autres domaines (comme un vaccin contre le VRS pour une grand-mère, ou un vaccin contre le cancer aidant un ami dans un essai) peut normaliser la technologie. La perception du public est souvent en retard sur les avancées scientifiques, mais avec du temps et une bonne communication, l’ARNm pourrait devenir aussi courant et accepté que, par exemple, les anticorps monoclonaux ou les injections d’insuline – des choses qui semblaient autrefois folles (un médicament issu de laboratoires de biotechnologie ou de bactéries génétiquement modifiées) mais qui sont aujourd’hui des traitements standards.
Considérations éthiques et sociétales : Parallèlement à la perception, il existe des dimensions éthiques liées au déploiement de la technologie à ARNm :
- Accès équitable : Une question éthique majeure est de garantir un accès équitable à ces innovations potentiellement vitales. Le déploiement du vaccin contre la COVID a mis en lumière de profondes inégalités : les pays riches ont obtenu des doses en priorité, tandis que les pays à faible revenu ont dû attendre. Cet « apartheid vaccinal », comme certains l’ont appelé, a soulevé des questions morales concernant les droits de brevet et le partage des technologies en temps de crise mondiale. Beaucoup ont estimé qu’il était contraire à l’éthique que des entreprises ou des pays monopolisent une avancée médicale pendant une pandémie. En réponse, des appels (y compris à l’OMC) ont été lancés pour suspendre les droits de propriété intellectuelle sur les vaccins contre la COVID. Moderna n’a pas appliqué certains brevets pendant l’urgence who.int, et Pfizer/BioNTech ont finalement accordé des licences de production à d’autres fabricants, mais les critiques estiment que cela est resté trop limité. Le débat éthique demeure : lors de futures pandémies, la technologie à ARNm devrait-elle être partagée plus librement afin de maximiser le bénéfice mondial ? L’initiative du hub ARNm de l’OMS est une réponse à cela – sur le plan éthique, donner aux régions les plus pauvres les moyens de produire leurs propres vaccins est un pas vers la justice et l’autonomie who.int. Cependant, les entreprises pharmaceutiques soutiennent que la protection de la propriété intellectuelle est nécessaire pour rentabiliser les investissements et financer de nouvelles recherches. Un équilibre pourrait être trouvé grâce à des stratégies telles que la tarification différenciée (faire payer plus cher les pays riches et moins cher les pays pauvres), les accords de licence volontaires, ou des cadres dans lesquels les gouvernements financent le développement en échange d’un accès ouvert. Pour les usages hors pandémie, les questions d’équité restent valables. Si les thérapies anticancéreuses à ARNm s’avèrent très efficaces mais extrêmement coûteuses, qui pourra en bénéficier ? Il existe un risque de système à deux vitesses où seuls ceux bénéficiant de systèmes de santé riches en profiteraient. Les décideurs et les payeurs devront négocier des prix équitables et envisager éventuellement des programmes de subvention pour les vaccins personnalisés coûteux s’ils prolongent significativement la vie. La bonne nouvelle est que l’ARNm, en tant que procédé de fabrication, pourrait à long terme être moins cher que certains produits biologiques traditionnels (pas de cultures cellulaires, production plus rapide). Mais les vaccins personnalisés actuels restent très coûteux à produire par patient. Garantir l’accès, notamment pour les traitements des maladies rares, sera une priorité – il faut éviter des situations où seuls quelques patients dans des pays riches peuvent bénéficier d’une thérapie à ARNm transformatrice pour, par exemple, la PCU, tandis que d’autres sont laissés pour compte.
- Consentement éclairé et engagement du public : La nouveauté de l’ARNm signifie que les autorités sanitaires doivent être prudentes dans la manière dont elles déploient de nouvelles interventions à base d’ARNm. Un consentement éclairé clair est essentiel – les patients doivent savoir, en des termes compréhensibles, ce qu’une thérapie à base d’ARNm fait. Pendant la pandémie, de nombreuses personnes ont reçu des vaccins sans vraiment comprendre l’ARNm ; elles savaient simplement que c’était recommandé. Pour des usages non urgents, les professionnels de santé devront expliquer aux patients qui pourraient être moins familiers (par exemple, un patient atteint de cancer envisageant de participer à un essai de vaccin à ARNm) ce que la démarche implique, y compris les inconnues. Cela fait partie d’une obligation éthique plus large de transparence dans l’innovation médicale. L’engagement du public est également judicieux – par exemple, impliquer les communautés dans les discussions sur l’introduction d’un vaccin contre le VIH à base d’ARNm lors des essais, afin de répondre à toute préoccupation dès le départ. Étant donné que certaines communautés ont une méfiance historique envers les systèmes médicaux, instaurer la confiance par le dialogue est important lors de l’introduction de technologies de pointe. Le fait que l’ARNm ait été mêlé à des débats politiques (masques, obligations, etc.) dans certains pays signifie qu’il subsiste une polarisation. Les responsables de la santé pourraient envisager des campagnes de sensibilisation qui séparent la science de la politique, en insistant sur le fait que l’ARNm n’est qu’un outil – ni intrinsèquement « bon » ni « mauvais » – et que son utilisation sera guidée par les mêmes tests rigoureux que tout médicament.
- Utilisation éthique de la personnalisation et des données : Un aspect éthique intéressant est l’utilisation de données génétiques personnelles dans les traitements à base d’ARNm, en particulier les vaccins personnalisés contre le cancer. Concevoir un vaccin à néoantigènes nécessite de séquencer l’ADN tumoral d’un patient – ce qui soulève des questions de confidentialité et de sécurité des données. Les patients doivent avoir confiance que leurs données génétiques seront traitées de manière responsable et non utilisées à mauvais escient (par exemple, non partagées avec des assureurs ou d’autres sans consentement). Des garanties solides et des politiques transparentes seront nécessaires à mesure que cette approche se développera. De plus, si un vaccin est individualisé pour un patient, certains éthiciens se demandent : ce patient « possède-t-il » une partie de la conception de la thérapie résultante ? En général non, il s’agit simplement d’une prescription personnalisée, mais c’est une question philosophique intéressante puisque chaque vaccin est unique.
- Éthique de la santé publique – Obligations et désinformation : Le déploiement des vaccins contre la COVID a ravivé le débat sur les obligations vaccinales versus le choix personnel. Si un futur vaccin à ARNm (par exemple pour un nouveau virus pandémique) est développé, les gouvernements seront à nouveau confrontés au dilemme éthique de savoir dans quelle mesure promouvoir fortement la vaccination dans l’intérêt de la santé publique. Des mesures coercitives (comme les obligations ou les passeports vaccinaux) ont été efficaces dans certains endroits mais ont aussi suscité des réactions négatives. Sur le plan éthique, il s’agit de trouver un équilibre entre l’autonomie individuelle et la sécurité collective. Avec les vaccins à ARNm susceptibles d’être les premiers intervenants lors de toute nouvelle épidémie, ce débat reviendra. Parallèlement, la responsabilité éthique de lutter contre la désinformation a été reconnue. Les fausses informations qui poussent les gens à refuser les vaccins, entraînant des décès évitables, constituent un problème éthique de santé publique. Mais lutter contre la désinformation peut entrer en conflit avec les valeurs de la liberté d’expression. Le consensus est que la meilleure approche est plus d’information – inonder l’espace d’informations exactes et faciles à comprendre – plutôt que la censure, qui peut engendrer de la méfiance. Des scientifiques comme Karikó sont apparus sur la scène publique (bien qu’elle se décrive elle-même comme n’étant pas « très émotive », elle a donné de nombreuses interviews après le Nobel) pour partager son histoire et expliquer l’ARNm de manière accessible statnews.com. Ces histoires humaines peuvent aussi aider à influencer l’opinion publique en montrant les décennies de dévouement et de soin derrière la technologie, plutôt que de la faire apparaître comme une mystérieuse concoction d’entreprise.
- Pratiques de recherche éthiques : Enfin, comme pour toute nouvelle frontière médicale, il est essentiel que la recherche sur les thérapies à ARNm soit menée de manière éthique. Cela signifie une supervision rigoureuse des essais cliniques, le consentement éclairé des participants, une surveillance attentive des effets indésirables, et l’équité dans la sélection des participants aux essais (par exemple, ne pas exploiter les populations vulnérables). Cela implique aussi de publier les résultats de manière transparente, qu’ils soient positifs ou négatifs, afin que le domaine puisse progresser. Étant donné la ruée des entreprises vers l’ARNm, certains craignent une mentalité de « ruée vers l’or ». Les cadres éthiques doivent garantir que la sécurité des patients et l’intégrité scientifique ne soient pas compromises par la concurrence ou la pression financière. Jusqu’à présent, les principaux essais sur l’ARNm ont été menés par des organisations réputées avec des protocoles standards, ce qui est rassurant.
En conclusion, la technologie ARNm arrive à un moment de grande promesse mais aussi de responsabilité importante. La perception du public peut être améliorée par une transparence continue, l’éducation, et l’accumulation de preuves de succès et de sécurité. D’un point de vue éthique, l’accent doit être mis sur l’équité (s’assurer que cette innovation bénéficie à tous les segments de l’humanité, et pas seulement à quelques privilégiés), l’honnêteté (avec les patients et le public sur ce que l’ARNm peut ou ne peut pas faire), et la responsabilité sociale (lutter contre la désinformation et la méfiance par l’engagement). Comme l’a dit un journaliste scientifique, les vaccins à ARNm « ont été englués dans la désinformation » depuis qu’ils ont attiré l’attention du public theguardian.com, mais les faits et les preuves du monde réel sont l’antidote à cette impasse. L’espoir est qu’avec le temps, le récit passe de la peur de l’inconnu à l’appréciation de ce que cette technologie peut accomplir.
Perspectives d’avenir : la prochaine ère de la médecine à ARNm
En 2025, il est clair que la technologie ARNm a déjà commencé à transformer la médecine – et pourtant, nous ne sommes probablement qu’à l’aube de son impact. La décennie à venir pourrait voir l’ARNm s’imposer comme un outil standard dans l’arsenal médical, avec des usages bien au-delà de ce que nous imaginons actuellement. Voici quelques éléments clés des perspectives d’avenir de l’ARNm en tant que plateforme médicamenteuse :
Un pipeline de nouveaux vaccins et thérapies : À court terme, attendez-vous à voir un flux de produits ARNm en quête d’approbation. La grippe pourrait bien être le prochain grand succès vaccinal – possiblement d’ici fin 2025 ou 2026 si les essais de phase 3 sont concluants, nous pourrions avoir le premier vaccin antigrippal saisonnier à ARNm sur le marché, offrant une protection plus large et plus flexible que les vaccins actuels curevac.com. De même, nous attendons les résultats des essais cliniques pour les vaccins ARNm contre le paludisme (programme de BioNTech) et la tuberculose vers 2026–27, ce qui, en cas de succès, serait monumental pour la santé mondiale. Côté thérapeutique, surveillez les résultats du vaccin personnalisé contre le mélanome en phase 3 ; un succès pourrait mener à des autorisations, puis à l’extension de cette approche à d’autres cancers comme le cancer du poumon et du côlon (Merck et Moderna ont déjà évoqué des projets de test du vaccin dans des cancers très mutés comme le cancer du poumon non à petites cellules reuters.com). De même, les programmes sur les maladies rares révéleront si l’administration répétée est efficace – si un ARNm peut guérir fonctionnellement un trouble métabolique, cela validerait toute une classe de médicaments ARNm de « remplacement protéique ».
Avancées techniques : amélioration de l’ARNm et de sa délivrance : Les scientifiques travaillent activement sur les technologies ARNm de nouvelle génération. Un domaine est celui de l’ARNm auto-amplifiant (saRNA), qui inclut un code supplémentaire pour une ARN polymérase permettant à l’ARNm de se répliquer temporairement dans la cellule. Le saRNA pourrait atteindre la même production de protéine avec une fraction de la dose d’ARNm actuelle, ce qui pourrait réduire les effets secondaires et les coûts. Plusieurs vaccins saRNA (contre le COVID, la grippe, etc.) sont en essais précoces chez des entreprises comme Gritstone et Arcturus. Une autre innovation concerne les modifications de bases et nouveaux nucléosides : la pseudouridine de Karikó et Weissman a été la première grande avancée, mais désormais les chercheurs testent d’autres nucléotides modifiés qui pourraient encore augmenter la stabilité ou réduire toute détection immunitaire innée résiduelle. Nous pourrions voir des ARNm qui durent plus longtemps ou produisent plus de protéine, ce qui pourrait être utile pour les thérapies (où l’on souhaite parfois plusieurs jours de production protéique plutôt qu’un seul jour).
Sur le front de la délivrance, bien que les nanoparticules lipidiques soient actuellement reines, il existe des recherches sur les LNP ciblant des organes – en modifiant chimiquement les lipides ou en ajoutant des ligands de ciblage afin que, par exemple, une injection IV d’ARNm aille principalement vers le muscle cardiaque, les cellules T ou traverse la barrière hémato-encéphalique. Dr Türeci a noté que « si vous voulez cibler quelque chose dans le cerveau, il vous faut une technologie de délivrance qui amène l’ARNm dans le cerveau » health.mountsinai.org, et les chercheurs travaillent effectivement sur de telles innovations (comme des nanoparticules capables de traverser la barrière hémato-encéphalique pour les maladies neurologiques). Il y a aussi un intérêt pour la délivrance non-LNP, comme les nanoparticules à base de polymères, les exosomes (minuscules vésicules) comme vecteurs d’ARNm, ou même des méthodes physiques comme l’électroporation pour une délivrance locale. De plus, faciliter la manipulation des médicaments à base d’ARNm est un objectif – par exemple, des formulations stables à température ambiante plus longtemps, ou de l’ARNm en poudre sèche pouvant être reconstitué, ce qui faciliterait la distribution dans les pays en développement.Intégration avec d’autres technologies : L’avenir de l’ARNm s’entrecroisera probablement avec d’autres biotechnologies de pointe. Une synergie évidente est avec l’édition génétique : certains des premiers traitements CRISPR in vivo (par exemple, la thérapie d’Intellia pour l’amylose à transthyrétine) utilisent une LNP pour délivrer l’ARNm codant pour l’enzyme CRISPR Cas9 pmc.ncbi.nlm.nih.gov. Ainsi, l’ARNm permet les thérapies d’édition génétique en servant de véhicule pour produire l’éditeur de gènes à l’intérieur du corps. À mesure que CRISPR devient une réalité clinique, l’ARNm sera souvent le moyen privilégié pour délivrer ces outils de façon transitoire (car on ne souhaite pas que CRISPR soit actif en permanence). Nous pourrions voir davantage de traitements hybrides où l’ARNm apporte une correction génétique ponctuelle. Le PDG de BioNTech, Uğur Şahin, a même évoqué « l’ouverture de la voie aux premières thérapies combinées d’une thérapie génique et d’un ARNm » forbes.com – imaginez une approche où un ARNm pourrait être administré en même temps qu’une thérapie à base d’ADN pour en renforcer l’effet, ou de façon séquentielle (utiliser l’ARNm pour amorcer quelque chose, puis une thérapie génique pour compléter). Bien que cela reste conceptuel, cela souligne que l’ARNm n’existera pas en vase clos ; il fera partie d’une boîte à outils biotechnologique plus large.
Une autre intégration concerne l’IA et la biologie computationnelle. Concevoir des séquences d’ARNm optimales (pour maximiser le rendement protéique et contrôler la traduction), prédire de puissants néoantigènes pour les vaccins contre le cancer, ou formuler des LNP peuvent tous être améliorés par l’apprentissage automatique. Des entreprises utilisent déjà l’IA pour cribler des formulations lipidiques ou sélectionner quels peptides mutants inclure dans un vaccin personnalisé. Cela accélérera probablement le développement et ouvrira potentiellement de nouvelles possibilités (imaginez une IA suggérant un cocktail d’antigènes inédit pour un vaccin universel contre le coronavirus, qui pourrait ensuite être rapidement produit sous forme d’ARNm et testé).
Santé publique et préparation aux pandémies : Si le monde fait face à une nouvelle pandémie ou à une épidémie majeure, l’ARNm est prêt à être à nouveau le premier intervenant. Les institutions ont tiré les leçons du COVID et mettent en place des plans où une « bibliothèque de vaccins » composée de modèles d’ARNm pour différentes familles de virus est maintenue. Si un nouveau pathogène (la fameuse « Maladie X ») apparaît, l’idée est que les scientifiques pourraient insérer son génome dans l’un de ces modèles et produire un candidat vaccin en quelques jours. Dans les scénarios idéaux, des essais cliniques sur l’humain pourraient commencer dans les 6 à 8 semaines suivant la détection d’une épidémie. L’objectif, soutenu par des organisations comme la CEPI, est d’avoir 100 millions de doses d’un vaccin à ARNm prêtes en 100 jours lors d’une pandémie pmc.ncbi.nlm.nih.gov. C’est extrêmement ambitieux mais pas impossible compte tenu de l’expérience du COVID (où il a fallu environ 300 jours pour déployer largement un vaccin, ce qui était déjà un record). Pour y parvenir, il faudra une capacité de production pré-autorisée, le stockage de matières premières et des pré-approbations réglementaires comme discuté. Si cela réussit, cela pourrait réduire considérablement l’impact des futures épidémies – un véritable nouveau paradigme pour la réponse aux épidémies.
Normalisation et adoption par le public : En 2030, il est tout à fait possible qu’un vaccin à ARNm annuel (peut-être combiné) soit aussi courant que le vaccin contre la grippe aujourd’hui. Des millions de personnes pourraient recevoir une injection d’ARNm chaque année contre les maladies respiratoires. Si les vaccins contre le cancer s’avèrent efficaces, le traitement du cancer pourrait couramment inclure le séquençage de la tumeur et l’administration d’une injection personnalisée d’ARNm dans le cadre de la thérapie standard. Pour les maladies génétiques, les parents d’un enfant atteint d’une maladie rare pourraient s’attendre à ce qu’une thérapie enzymatique à ARNm soit proposée, en complément ou à la place des traitements conventionnels. En résumé, l’ARNm pourrait devenir une modalité courante. À mesure que cela se produira, la familiarité du public grandira et l’aura initiale de « nouveauté » s’estompera. Les gens n’y penseront probablement même plus – tout comme les anticorps monoclonaux, qui étaient autrefois nouveaux dans les années 1990, sont aujourd’hui simplement un autre type de médicament que les médecins prescrivent régulièrement.
On peut également s’attendre à plus d’acteurs dans le domaine à l’échelle mondiale à mesure que les brevets expireront ou que les pays développeront une expertise nationale. La technologie pourrait se diffuser comme l’a fait l’ADN recombinant – au début, seules quelques entreprises maîtrisaient la technique, aujourd’hui pratiquement tous les pays peuvent produire des protéines recombinantes comme l’insuline. Si le centre de l’OMS et des initiatives similaires réussissent, d’ici les années 2030, de nombreux pays pourraient disposer d’au moins une installation capable de produire des vaccins à ARNm. Cette démocratisation serait un résultat positif des efforts actuels.
Bien sûr, il reste des inconnues inconnues. La biologie nous réserve souvent des surprises. Il pourrait y avoir des défis à venir, comme des réactions immunitaires imprévues avec l’utilisation à long terme de l’ARNm, ou des limites techniques (par exemple, l’administration d’ARNm pour combattre les tumeurs solides dans le corps pourrait s’avérer plus difficile que prévu à cause du microenvironnement tumoral). À l’inverse, il pourrait y avoir des percées inattendues – peut-être une façon d’administrer l’ARNm par voie orale (certaines recherches explorent des nanoparticules capables de survivre à l’acidité de l’estomac et d’être prises sous forme de pilule), ou une seule injection capable de programmer les cellules pour produire une protéine thérapeutique pendant des semaines (prolongeant ainsi la durée d’action et évitant des doses fréquentes).
Les principaux scientifiques restent enthousiastes mais mesurés. Le Dr Uğur Şahin prévoit que, même si « les vaccins à ARNm pourraient être vraiment importants, » il s’agira d’une révolution progressive sur plusieurs années health.mountsinai.org. Et la Dre Karikó, réfléchissant à des décennies de travail, exprime simplement sa joie de voir la technologie enfin s’épanouir. Elle a déclaré dans une interview, après avoir reçu sa propre injection contre la COVID, que les travailleurs de la santé qui l’applaudissaient l’ont émue aux larmes – « Ils étaient tout simplement si heureux. Je ne suis pas une personne très émotive, mais j’ai juste un peu pleuré. » statnews.com Aujourd’hui, voyant le potentiel de l’ARNm s’étendre, elle reste optimiste : « J’ai bon espoir que de plus en plus de produits arriveront sur le marché. » statnews.com Son espoir est déjà en train de devenir réalité.
L’avenir en résumé : L’histoire de l’ARNm évolue, passant d’un vaccin extraordinaire à une plateforme pour une nouvelle classe de médicaments. Si les dernières années ont servi à prouver le concept, les prochaines viseront à l’étendre et à le perfectionner. Nous sommes à l’aube de vaccins antigrippaux à ARNm, d’immunothérapies contre le cancer et de traitements pour des maladies autrefois jugées incurables. La technologie s’intégrera probablement à d’autres avancées (de l’édition génétique à l’IA) pour offrir des soins personnalisés et précis. Les défis liés à la distribution, à la réglementation et à l’acceptation seront relevés par davantage d’innovation et de dialogue. À bien des égards, l’ARNm nous apprend à exploiter la propre machinerie cellulaire du corps comme alliée dans la guérison – un changement de paradigme puissant.
Comme l’a écrit le Comité Nobel, « l’impressionnante flexibilité et rapidité » de l’ARNm annonce une nouvelle ère, et à l’avenir la technologie « pourrait aussi être utilisée pour délivrer des protéines thérapeutiques et traiter certains types de cancer. » nobelprize.org Cet avenir approche rapidement. Chaque succès de l’ARNm crée un élan pour le suivant, générant un cercle vertueux de progrès scientifique. Ce n’est pas exagéré de dire que nous assistons à une révolution médicale en temps réel – une révolution où l’humanité, armée de l’ARNm, peut répondre aux maladies avec une agilité et une précision dont les générations précédentes ne pouvaient que rêver. Les chapitres à venir révéleront jusqu’où cette plateforme révolutionnaire peut aller, mais à ce moment précis, l’avenir de la médecine à ARNm est extrêmement prometteur.
Sources :
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- Pfizer – Origines et histoire de la technologie ARNm (découverte dans les années 1960 ; percée de Karikó & Weissman) pfizer.com
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- Communiqué de presse du Prix Nobel 2023 – Impact des vaccins à ARNm contre la COVID-19 (milliards de personnes vaccinées, vies sauvées) nobelprize.org
- Mount Sinai (entretien avec Şahin & Türeci) – Polyvalence de l’ARNm et développement de vaccins contre le cancer health.mountsinai.org
- Reuters (13 déc. 2022) – Le vaccin contre le cancer de Moderna/Merck a réduit la récidive du mélanome de 44 % reuters.com
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- Mount Sinai (entretien avec Şahin & Türeci) – L’ARNm adapté aux vaccins contre le cancer ; essais sur plusieurs cancers health.mountsinai.org
- FierceBiotech (7 juin 2024) – La thérapie de Moderna pour l’acidémie méthylmalonique (AMM) code l’enzyme manquante fiercebiotech.com
- FierceBiotech (7 juin 2024) – Moderna : la sélection au programme pilote de la FDA met en avant le potentiel de l’ARNm au-delà des vaccins fiercebiotech.com
- FierceBiotech (7 juin 2024) – Autres programmes de Moderna pour les maladies rares (acidémie propionique, etc.) fiercebiotech.com
- Communiqué de presse CureVac (12 sept. 2024) – Données positives de phase 2 pour le vaccin antigrippal à ARNm CureVac/GSK (réponse immunitaire contre A & B, atteinte des critères d’évaluation) curevac.com
- Communiqué de presse CureVac – Le vaccin antigrippal à ARNm passe en phase 3 avec une plateforme ARNm de seconde génération curevac.comcurevac.com
- Mount Sinai (entretien avec Şahin & Türeci) – L’ARNm testé pour d’autres maladies infectieuses comme le paludisme, le zona health.mountsinai.org
- Contagion Live (31 mai 2024) – La FDA approuve le vaccin RSV de Moderna pour les 60 ans et plus ; premier vaccin à ARNm au-delà du COVID contagionlive.com
- Contagion Live – PDG de Moderna : l’approbation du RSV valide la polyvalence de la plateforme ARNm contagionlive.com
- STAT News (19 juil. 2021) – Karikó : l’ARNm peut traiter des virus jusqu’aux maladies auto-immunes ; exemple d’étude sur la SEP chez la souris statnews.com
- STAT News – Citation de Karikó : « J’espère que de plus en plus de produits [à ARNm] arriveront sur le marché. » statnews.com
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- MDPI Vaccines – Proposition de regrouper des thérapies à ARNm similaires (comme les enzymes métaboliques) sous une même bannière pour accélérer les autorisations pmc.ncbi.nlm.nih.gov
- Mount Sinai (entretien avec Şahin & Türeci) – Besoin de nouvelles technologies de délivrance ciblée pour des organes spécifiques comme le cerveau health.mountsinai.org
- Mount Sinai – Türeci : répondre au scepticisme par la transparence et l’éducation health.mountsinai.org
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- Reuters (Communiqué de presse 2023) – Comité Nobel : la flexibilité et la rapidité des vaccins à ARNm ouvrent la voie à d’autres maladies ; utilisation future pour les protéines thérapeutiques et les cancers nobelprize.org
