איך CRISPR מרפא את הבלתי ניתן לריפוי – מהפכת עריכת הגנים שמשנה את עולם הרפואה

בעשור האחרון, עריכת הגנים CRISPR/Cas9 התפתחה במהירות מסקרנות מעבדתית לכלי רפואי מהפכני. טכנולוגיה זו מאפשרת למדענים לערוך DNA אנושי בדיוק חסר תקדים, ומציעה אפשרות לרפא מחלות גנטיות שבעבר נחשבו לבלתי ניתנות לריפוי medlineplus.gov, news.stanford.edu. בשנת 2023, הטיפול הראשון המבוסס על CRISPR קיבל אישור רגולטורי, מה שמסמן כי עידן רפואת עריכת הגנים אכן הגיע innovativegenomics.org, fda.gov. מאנמיה חרמשית וסרטן ועד להפרעות מטבוליות נדירות, טיפולים מבוססי CRISPR כבר משנים חיים. במקביל, פריצות דרך אלו עוררו דיונים אתיים סוערים – בנוגע לבטיחות, נגישות שוויונית, ואפילו האפשרות ל"תינוקות מעוצבים". דוח זה מספק סקירה מעמיקה ועדכנית של CRISPR/Cas9 ברפואה האנושית: כיצד זה פועל, יישומים, אבני דרך מרכזיות, טיפולים וניסויים עדכניים (נכון לאוגוסט 2025), שחקנים מרכזיים בתחום, נוף רגולטורי, ו-השלכות אתיות וחברתיות של כתיבת קוד החיים מחדש.

מהו CRISPR/Cas9 וכיצד הוא פועל?

CRISPR/Cas9 (רצפים קצרים חוזרניים מקובצים ומרווחים באופן קבוע/חלבון 9 הקשור ל-CRISPR) מתואר לעיתים קרובות כ-"מספריים מולקולריים" ל-DNA. זהו מנגנון עריכת גנים שמבוסס על מערכת הגנה חיסונית טבעית בחיידקים, אשר משתמשים ברצפי CRISPR ובאנזימי Cas כדי לזהות ולחתוך DNA ויראלי פולש medlineplus.gov, news.stanford.edu. מדענים רתמו את המערכת החיידקית הזו כדי למקד ולערוך גנים בתאי אדם בקלות ובדיוק מרשימים.

במונחים מעשיים, CRISPR/Cas9 פועל באמצעות שימוש ב-RNA מנחה שמעוצב על ידי חוקרים כך שיתאים לרצף DNA מסוים בגן מעניין medlineplus.gov. ה-RNA המנחה יוצר קומפלקס עם האנזים Cas9 ומכוון אותו אל רצף ה-DNA המטרה. Cas9 יוצר אז שבר דו-גדילי מדויק ב-DNA בנקודה זו. חיתוך זה מפעיל את תהליכי תיקון ה-DNA הטבעיים של התא, שניתן לנצל אותם כדי להשבית גן או להכניס/להחליף חומר גנטי medlineplus.gov. בדרך זו, CRISPR יכול להשבית גן בעייתי, לתקן מוטציה, או אפילו להוסיף קוד DNA חדש.

טכנולוגיית CRISPR עלתה לגדולה משום שהיא מהירה, זולה ויעילה יותר משיטות עריכת גנים ישנות יותר כמו נוקלאזות אצבע אבץ (ZFNs) או TALENs medlineplus.gov. בניגוד לכלים הקודמים שדרשו הנדסה של חלבון חדש לכל יעד DNA, CRISPR עושה שימוש באותו חלבון Cas9 עם RNAs מנחים שונים, מה שהופך אותה לגמישה ונוחה הרבה יותר לשימוש nature.com. כפי שסוקר NIH משנת 2021 מציין, CRISPR "יצר הרבה התרגשות" בהיותו שיטת עריכת גנום שהיא מדויקת ויעילה יותר מגישות קודמות medlineplus.gov. בקצרה, CRISPR/Cas9 העניק למדענים פונקציית "חפש והחלף" פשוטה יחסית לקוד גנטי – קפיצה משמעותית קדימה במחקר הביו-רפואי.

פריצות דרך היסטוריות ואבני דרך

הדרך לרפואה מבוססת CRISPR הייתה מהירה להפליא. למרות שרצפי CRISPR נצפו לראשונה בחיידקים בסוף שנות ה-80, תפקידם נותר בגדר תעלומה עד אמצע שנות ה-2000, כאשר חוקרים גילו ש-CRISPR הוא חלק ממערכת חיסון מיקרוביאלית news.stanford.edu. בשנת 2012, ד"ר ג'ניפר דאודנה ו-ד"ר עמנואל שרפנטייה פרסמו מאמר פורץ דרך שהדגים כי מערכת CRISPR/Cas9 יכולה להיות מותאמת לעריכת DNA במבחנה – ובכך להפוך לכלי לעריכת גנים news.stanford.edu. בשנה שלאחר מכן, מעבדות בראשות ד"ר פנג ג'אנג ואחרים הראו ש-CRISPR יכול לערוך גנים בתוך תאים אאוקריוטיים חיים. הדבר הצית מרוץ מדעי ומאבק פטנטים בין קבוצתה של דאודנה באוניברסיטת קליפורניה בברקלי לבין קבוצתו של ג'אנג במכון Broad של MIT/הרווארד סביב היישומים המרכזיים של CRISPR בתאים אנושיים genengnews.com.

ההתקדמות התבצעה במהירות מסחררת. בתוך כמה שנים בלבד, נעשה שימוש ב-CRISPR במעבדות מחקר ברחבי העולם להנדסת תאים ויצורים חיים. ב-2016, מדענים סינים השיקו את הניסוי הקליני הראשון בבני אדם ב-CRISPR, תוך שימוש בתאי חיסון שעברו עריכה גנטית באמצעות CRISPR כדי להילחם בסרטן royalsociety.org. בארה"ב, הניסוי הראשון ב-CRISPR החל ב-2019, כאשר טופלה מטופלת עם אנמיה חרמשית – אותה מטופלת, ויקטוריה גריי, הייתה האמריקאית הראשונה שקיבלה טיפול ניסיוני ב-CRISPR news.stanford.edu. ההתקדמות המהירה בתחום זכתה להכרה כאשר דאודנה ושרפנטייה קיבלו את פרס נובל לכימיה לשנת 2020, רק שמונה שנים לאחר הגילוי הראשוני שלהן news.stanford.edu. "לעבור מהמעבדה לטיפול מאושר ב-CRISPR בתוך 11 שנים בלבד הוא הישג יוצא דופן," ציינה דאודנה, כשהיא משקפת עד כמה מהר עבר CRISPR ממדע בסיסי למציאות רפואית innovativegenomics.org.

אבני דרך מרכזיות במסע של CRISPR אל המרפאה כוללות:

2018: רגע מכונן בפרסום – חוקר סיני, ה ג'יאנקוי, טען כי יצר את התינוקות הראשונים בעולם שעברו עריכה גנטית באמצעות CRISPR, תאומות עם גן CCR5 שעבר שינוי (לטענתו כדי להקנות עמידות ל-HIV). הניסוי, שבוצע בסודיות והוכרז בכנס, זעזע את העולם וגונה באופן נרחב כבלתי אתי ומוקדם מדי. ה ג'יאנקוי הורשע מאוחר יותר בפרקטיקה רפואית בלתי חוקית ונכלא, כאשר בית משפט סיני קבע כי הוא "הפר את התקנות הלאומיות" ו“חצה את הקו האדום של האתיקה” במחקר מדעי theguardian.com. שערורייה זו הניעה מאמצים גלובליים לפתח קווים מנחים מחמירים יותר לעריכת גנים, במיוחד בעוברים.
2019: טיפול CRISPR ראשון in vivo (בתוך גוף חי) ניתן (בניסוי בארה"ב) לטיפול במחלה גנטית אצל מטופל חי (אנמיה חרמשית). עד 2020 דווח על הצלחות ראשוניות בטיפול באנמיה חרמשית ובמחלה גנטית נוספת, בטא תלסמיה – מה שסיפק את ההוכחה הראשונה ש-CRISPR יכול “לרפא מחלות שבעבר נחשבו לבלתי ניתנות לריפוי,” כפי שצוין על ידי הפסגה הבינלאומית השלישית לעריכת הגנום האנושי royalsociety.org.
2021: הטיפול ה-CRISPR הסיסטמי הראשון (בו מוזרקים מולקולות CRISPR לעריכת גנים בתוך הגוף) נוסה על ידי Intellia Therapeutics עבור עמילואידוזיס טרנסתירטין, מחלת קיפול חלבון קטלנית. הטיפול השתמש בננו-חלקיק שומני להעברת CRISPR לכבד, והשבית את הגן הפגום TTR. התוצאות הראו ירידה דרמטית בחלבון הגורם למחלה, והוכיחו ש-CRISPR ניתן ליישום בתוך גוף האדם לטיפול במחלה who.int. זה היה הוכחת היתכנות לעריכת גנים in vivo כאסטרטגיה טיפולית.
2023: פריצת דרך רגולטורית: התרופה הראשונה המבוססת על CRISPR אושרה על ידי רשויות ממשלתיות. בנובמבר 2023, רשות התרופות הבריטית (MHRA) ולאחר מכן ב-8 בדצמבר 2023, ה-FDA האמריקאי אישרו את "Casgevy" (exagamglogene autotemcel) – טיפול חד-פעמי ב-CRISPR עבור אנמיה חרמשית innovativegenomics.org, fda.gov. זהו הטיפול הראשון בעולם שאושר ומשתמש בעריכת גנים בשיטת CRISPR/Cas9, רגע מכונן בהיסטוריה של הרפואה. (פרטים על טיפול זה בסעיף הבא.) זמן קצר לאחר מכן אושר גם עבור בטא תלסמיה וקיבל אישור רגולטורי באיחוד האירופי ובמדינות נוספות innovativegenomics.org.

אבני דרך אלו ממחישות את המסלול המדהים של CRISPR מהגילוי ועד הקליניקה. למעשה, אנו עדים לזריחה של עידן חדש ברפואה – עידן שבו רופאים לא רק מטפלים בתסמינים או משנים תהליכים ביוכימיים, אלא מתקנים ישירות את השגיאות הגנטיות שבבסיס המחלות.

שימושים קליניים נוכחיים וטיפולים מאושרים

נכון לאמצע 2025, טיפולים מבוססי CRISPR נמצאים ב-עשרות ניסויים קליניים ברחבי העולם, ומכוונים למגוון מחלות. רובם עדיין ניסיוניים, אך חלקם התקדמו לניסויים בשלבים מתקדמים ואף קיבלו אישור רגולטורי. להלן נציג את השימושים והטיפולים הבולטים ביותר כיום של CRISPR ברפואה:

אנמיה חרמשית (SCD) ובטא תלסמיה: הטיפול הנחגג ביותר ב-CRISPR עד כה הוא עבור שתי מחלות דם קשות אלו. אנמיה חרמשית ובטא תלסמיה נגרמות ממוטציות בגן להמוגלובין. הטיפולים המסורתיים מוגבלים (עירויי דם, או השתלות מח עצם עם סיכונים משמעותיים). CRISPR Therapeutics ו-Vertex Pharmaceuticals פיתחו את exa-cel (שם מסחרי Casgevy), טיפול שבו תאי גזע יוצרי דם של המטופל נערכים באמצעות CRISPR/Cas9 fda.gov. העריכה ב-CRISPR מפעילה on גן עוברי רדום של המוגלובין, וכך מפצה על ההמוגלובין הבוגר הפגום fda.gov. בניסויים קליניים, טיפול חד-פעמי זה שחרר למעשה את המטופלים מתסמיני המחלה – 93% מהמטופלים ב-SCD שטופלו לא חוו משברים כואבים במשך לפחות שנה לאחר טיפול CRISPR fda.gov, ו-כ-95% מהמטופלים בבטא תלסמיה לא נזקקו עוד לעירויי דם לאחר הטיפול innovativegenomics.org. תוצאות דרמטיות אלו הובילו את ה-FDA לאשר את Casgevy כ-טיפול הגני הראשון ב-CRISPR-Cas9 ל-SCD בסוף 2023 fda.gov, innovativegenomics.org. הוא הוכר כ-ריפוי תפקודי למצבים אלו, והפך את התאים ל"מפעלי המוגלובין" עם המוגלובין עוברי. עשרות חולי אנמיה חרמשית טופלו מאז בארה"ב, אירופה והמזרח התיכון עם התפשטות הטיפול innovativegenomics.org. (ראוי לציין שטיפול גני נוסף (Lyfgenia, באמצעות וקטור ויראלי) אושר לצד Casgevy fda.gov; תחום הטיפול הגני מתרחב, אך Casgevy הוא הראשון המשתמש ב-עריכת גנום.) ג'ניפר דאודנה שיבחה את ציון הדרך הזה: "אני שמחה במיוחד שהטיפול הראשון ב-CRISPR מסייע לחולים באנמיה חרמשית, מחלה שהוזנחה זמן רב… זהו ניצחון לרפואה ולשוויון בבריאות." innovativegenomics.org
עיוורון תורשתי (Leber Congenital Amaurosis 10): בשנת 2020 נוסתה תרפיית CRISPR (EDIT-101 של Editas Medicine/Allergan) לטיפול בעיוורון גנטי נדיר על ידי הזרקת מרכיבי CRISPR ישירות לעין. זה סימן את עריכת ה-CRISPR הראשונה בגוף חי (in vivo) אצל מטופל אנושי, במטרה למחוק מוטציה בגן CEP290. נכון ל-2025, תוצאות הטיפול הניסיוני היו צנועות והניסוי עמד להסתיים, אך הוא ביסס את הבטיחות של יישום CRISPR ישירות בתוך הגוף (העין, בהיותה מבודדת, הייתה אתר ניסוי אידיאלי) fool.com. זה פתח את הדלת לטיפול במחלות עיניים נוספות והוכיח שניתוח עם עורך גנים אפשרי ליישום.
אימונותרפיה לסרטן: נעשה שימוש ב-CRISPR להנדסת תאי מערכת החיסון כדי להילחם בסרטן בצורה יעילה יותר. במחקרים קליניים, רופאים לקחו תאי T (ה"לוחמים" של מערכת החיסון) ממטופלים ושיפרו אותם באמצעות CRISPR – לדוגמה, השבתת גן PD-1 שבו סרטן מנצל כדי "לכבות" את תאי ה-T. תאי ה-T הערוכים מוחזרים לגוף המטופל כדי לתקוף גידולים. ניסויים מוקדמים (בסין ובארה"ב) הראו שהגישה ישימה ובטוחה royalsociety.org. על בסיס זה, מספר חברות (כמו Caribou Biosciences ו-Allogene) משתמשות ב-CRISPR ליצירת טיפולי CAR-T "מהמדף" – תאי חיסון מהונדסים גנטית מתורמים בריאים שניתן לתת לכל מטופל עם סוגי לוקמיה או לימפומה מסוימים. מוצר CAR-T מהונדס ב-CRISPR ללוקמיה הראה תוצאות מעודדות בשלבים מוקדמים ב-2022–2023, והביא להפוגה בסרטן של חלק מהמטופלים כאשר טיפולים אחרים כשלו (כולל מקרה שבו לוקמיה של תינוק נעלמה לאחר קבלת תאי CAR-T שעברו עריכה בסיסית, טכנולוגיה קשורה) news-medical.net. אף שטיפול סרטן מהונדס CRISPR עדיין לא אושר, מספר טיפולים נמצאים בניסויי שלב 1/2, ו-מומחים קליניים צופים ש-CRISPR יהפוך לכלי סטנדרטי לייצור טיפולים מותאמים אישית בסרטן בעתיד הקרוב.
עמילואידוזיס של טרנסתירטין (ATTR): מחלת הצטברות חלבונים קטלנית זו הפכה לשדה ניסוי עבור CRISPR שנמסר ישירות לזרם הדם. בשנת 2021, חברת Intellia Therapeutics דיווחה כי הטיפול שלה NTLA-2001 – הכולל CRISPR ארוז בננו-חלקיקי ליפידים המכוון לגֵן TTR בתאי כבד – הוביל לירידה ממוצעת של 87% ברמת חלבון ה-TTR הרעיל בדם של מטופלים who.int. זו הייתה הפעם הראשונה של מתן מערכתי של CRISPR בבני אדם, והירידה החדה בחלבון המחלה (ללא תופעות לוואי חמורות) התקבלה כהישג רפואי משמעותי. עד 2025, תרופת CRISPR זו נמצאת בניסויים קליניים שלב 3 innovativegenomics.org. אם תצליח, היא עשויה להפוך לטיפול ה-CRISPR הראשון in vivo המאושר, ולהציע למטופלים עירוי תוך-ורידי חד-פעמי שיעצור מחלה שבעבר הייתה קטלנית.
מחלות גנטיות נדירות נוספות: מעבר לדוגמאות הבולטות לעיל, מתבצעים ניסויים ב-CRISPR למצבים כמו המופיליה (להשבת ייצור פקטור הקרישה), דושן דיסטרופי של השרירים (לתיקון גן הדיסטרופין ברקמת השריר), ומחלות מטבוליות מסוימות. במקרה יוצא דופן ביוני 2025, רופאים בבית החולים לילדים בפילדלפיה ובמכון הגנום החדשני השתמשו ב-CRISPR ליצירת טיפול מותאם אישית לתינוק עם מחלת כבד נדירה וקטלנית (חסר CPS1) innovativegenomics.org. הם זיהו את המוטציה הייחודית של התינוק, תכננו מערכת CRISPR-Cas מותאמת לתיקונה, והעבירו אותה באמצעות ננו-חלקיקי ליפידים – הכול בתוך כשישה חודשים מהאבחון ועד הטיפול. עירוי CRISPR החד-פעמי תיקן חלקית את הפגם הגנטי בתאי הכבד של התינוק, מה שהוביל לשיפור בתפקוד הכבד; הילד, המכונה מטופל KJ, עבר מטיפול נמרץ לחיים בבית במצב יציב innovativegenomics.org. ניסוי חסר תקדים זה מסוג “N-of-1” סולל את הדרך לטיפולי עריכת גנים לפי דרישה למחלות נדירות במיוחד שבעבר לא היו להן אפשרויות טיפול. הוא גם קבע תקדים רגולטורי – ה-FDA עבד בצמוד עם הצוות כדי לאפשר אישור לשימוש חמלה בזמן שיא, דבר המרמז על מסלולים חדשים לתרופות גנומיות בפריסה מהירה innovativegenomics.org.

לסיכום, הנוף הנוכחי של CRISPR ברפואה כולל טיפולי ex vivo (תאים שעברו עריכה מחוץ לגוף ואז הוחזרו למטופלים) כמו הגישות לטיפול באנמיה חרמשית ובתאי T לסרטן, וטיפולי in vivo (CRISPR שנמסר ישירות לרקמות המטופל) כמו במחלות ATTR עמילואידוזיס ומחלות מטבוליות מסוימות. טיפול CRISPR אחד כבר אושר לשימוש מלא (Casgevy) ולפחות עוד כמה נמצאים בניסויים מתקדמים. בנוסף, מדענים הוכיחו ש-CRISPR ניתן ליישום בטוח ברקמות שונות – תאי דם, כבד, עין ותאי מערכת החיסון – דבר שמעודד להרחבת השימוש בו. כפי שניסח זאת ד"ר פיודור אורנוב מהמכון הגנומי החדש (IGI) בתחילת 2024, "בשלב זה, כל ההשערות – 'פוטנציאלית', 'יכול' או 'בעיקרון' – נעלמו. CRISPR הוא מרפא. שתי מחלות מאחורינו, 5,000 לפנינו." innovativegenomics.org.

יישומים מתפתחים והתפתחויות אחרונות (2025)

טכנולוגיית CRISPR ממשיכה להתקדם במהירות, ויישומים חדשים בבריאות האדם צצים במספר חזיתות:

מחלות נפוצות – מחלות לב וכולסטרול: באופן מעורר התלהבות, עריכת גנים נבדקת כעת למצבים נפוצים בהרבה מהמחלות הגנטיות הנדירות שהיו היעד הראשוני. לדוגמה, טיפול מבוסס CRISPR נמצא בניסויים להורדה קבועה של כולסטרול LDL ("הכולסטרול הרע") על ידי עריכת גן PCSK9 בתאי כבד. תוצאות ראשוניות היו חיוביות מאוד: מנה אחת של CRISPR מבוסס עריכת בסיסים (אנזים Cas שעבר שינוי ויכול לשנות אות DNA אחת בדיוק מבלי לחתוך) הובילה ל-הפחתה של מעל 80% ברמות כולסטרול LDL במשתתפים עם צורה גנטית של כולסטרול גבוה innovativegenomics.org. טיפול חד-פעמי כזה עשוי להפחית באופן דרמטי את הסיכון להתקף לב. ניסוי נוסף מכוון לגן LPA להורדת ליפופרוטאין(a), גורם סיכון נוסף למחלות לב innovativegenomics.org. ראוי לציין, גישות אלו מכוונות לא למוטציה נדירה אלא ל-גנים רגילים שכאשר משנים אותם, הם מעניקים הגנה מפני מחלה – ומטשטשים את הגבול בין "טיפול" מסורתי לבין רפואה מונעת מבוססת גנים. אם יצליחו, אלו עשויים להיות טיפולי עריכת הגנים הראשונים שיינתנו לאנשים בריאים למניעת מחלה משמעותית.
CRISPR ככלי אבחוני: למרות שדוח זה מתמקד בטיפולים, ראוי לציין את השפעתו של CRISPR בתחום האבחון. מדענים יצרו בדיקות מבוססות CRISPR (כמו מערכות SHERLOCK ו-DETECTR) שיכולות לזהות וירוסים וחיידקים ברגישות גבוהה על ידי תכנות CRISPR לזהות חומר גנטי של פתוגנים. במהלך מגפת הקורונה, פותחו אבחונים מבוססי CRISPR לזיהוי מהיר של הנגיף. בתחום הקליני, כלים אבחוניים מבוססי CRISPR עוברים שיפור עבור בדיקות מהירות לשחפת או זיהוי מוטציות סרטניות מדגימות דם. כלים אלה מנצלים את הדיוק של CRISPR לשיפור אבחון מחלות, ומשלימים את השימוש הטיפולי בו news.stanford.edu.
עורכים מהדור הבא – עריכה בסיסית ועריכת פריים: חוקרים ממשיכים לשדרג את ארגז הכלים של CRISPR. עורכים בסיסיים (שהוזכרו לעיל) מחברים Cas9 מנוטרל לאנזימים שיכולים להמיר ישירות בסיס DNA אחד לאחר (למשל, לשנות זוג בסיסים C•G ל-T•A) מבלי לחתוך את ה-DNA. זה שימושי עבור מחלות רבות הנגרמות ממוטציות נקודתיות. השימוש האנושי הראשון בעורך בסיסי התרחש ב-2022, כאשר רופאים בבריטניה טיפלו בלוקמיה אגרסיבית של ילדה צעירה על ידי עריכת בסיסים בתאי T של תורם כך שיוכלו לתקוף את הסרטן שלה; הטיפול הכניס את הלוקמיה שלה להפוגה oligotherapeutics.org, news-medical.net. בינתיים, עריכת פריים היא שיטה חדשה עוד יותר (עדיין בשלב טרום-קליני בבני אדם) המשלבת Cas9 עם אנזים רוורס טרנסקריפטאז, ובכך מאפשרת חיפוש והחלפה של רצפי DNA ארוכים יותר עם פחות השפעות לא-ממוקדות. בשנים הקרובות ייתכן שנראה עריכת פריים נכנסת לניסויים קליניים עבור מחלות כמו אנמיה חרמשית (לתיקון ישיר של המוטציה) או מצבים גנטיים אחרים שבהם נדרש תיקון מדויק במיוחד. חידושים אלה מרחיבים את מה ש-ניתן לעריכה ועשויים להתמודד עם מוטציות ש-CRISPR/Cas9 הסטנדרטי לא מצליח לתקן בקלות.
זיהומים (HIV ומעבר לכך): האם CRISPR יכול לרפא זיהומים ויראליים? חוקרים מנסים. מאמץ בולט הוא EBT-101, טיפול CRISPR שמטרתו לחסל את נגיף ה-HIV מחולים נגועים על ידי חיתוך קטעים מהגנום של HIV המשולבים בתאי אדם. בשנת 2023, נתוני ניסוי מוקדמים הראו שהגישה הייתה בטוחה ונסבלת היטב, אם כי המטופלים הראשונים שהפסיקו את תרופות ה-HIV הסטנדרטיות שלהם חוו חזרת נגיף, מה שמצביע על כך שיש צורך בשיפורים aidsmap.com. ובכל זאת, זהו צעד מבטיח לעבר "ריפוי פונקציונלי" ל-HIV – שימוש בעריכת גנים להסרת הנגיף הרדום שמסתתר בתאים crisprmedicinenews.com. CRISPR גם נחקר עבור הפטיטיס B ואפילו וירוסי הרפס רדומים. למרות שעדיין אין ריפוי לעריכת גנים למחלות ויראליות, הרעיון של "לחתוך החוצה" וירוסים הוא מסקרן. מדענים השתמשו גם ב-CRISPR בניסויים במעבדה להשמדת DNA ויראלי מסרטן (כמו HPV) ולהנדסת תאי T שיהיו עמידים להדבקה ב-HIV (על ידי השבתת CCR5, באופן אירוני אותו גן ש-He Jiankui כיוון אליו בעוברים). כיוונים אלו עשויים יום אחד להשלים חיסונים ותרופות במאבק במחלות זיהומיות.
מחלות אוטואימוניות ואחרות: בשנת 2025 החל הניסוי הראשון ב-CRISPR עבור מחלה אוטואימונית – מחקר קטן לעריכת תאי חיסון לטיפול בזאבת נמצא בעיצומו, מה שממחיש כיצד צנרת ה-CRISPR מתרחבת innovativegenomics.org. יש גם מחקר על שימוש ב-CRISPR ליצירת איברי תרומה אוניברסליים (על ידי השבתת גנים אימונוגניים באיברי חזיר להשתלה) ולהנדסת חיידקי מעיים כתרופות חיות. למרות שיישומים כאלה נמצאים בשלבים מוקדמים, הם מרמזים על הפוטנציאל הרחב של CRISPR לטפל במחלות שמעבר להפרעות גנטיות קלאסיות: הכל, מעריכת מיקרוביום המעי ועד לכיוונון גנים שמשפיעים על סיכון לשבץ או אלצהיימר, נמצא על הפרק למחקר עתידי.

בסך הכל, חזית רפואת ה-CRISPR בשנת 2025 מתרחבת במהירות. כל חודש מביא דיווחים על שיפורים או שימושים חדשים ומתוחכמים ב-CRISPR. כפי שסטנלי צ'י, מהנדס ביו-רפואי וחלוץ CRISPR מסטנפורד, ציין: "CRISPR הוא לא רק כלי למחקר. הוא הופך לדיסציפלינה, כוח מניע, והבטחה שמספקת פתרונות לאתגרים ארוכי שנים במדע בסיסי, הנדסה, רפואה וסביבה" news.stanford.edu. במיוחד ברפואה, סיפורו של CRISPR רק מתחיל, עם עוד מחלות "חשוכות מרפא" רבות שנמצאות כעת על הכוונת שלו.

שחקנים מרכזיים: חברות ומוסדות מחקר שמובילים את הדרך

המהפכה הרפואית של CRISPR מונעת על ידי שילוב של חברות ביוטק, שותפים פרמצבטיים ומכוני מחקר אקדמיים. הנה כמה מהשחקנים המרכזיים (ומה הם ידועים בו) ברפואה מבוססת CRISPR בבני אדם:

CRISPR Therapeutics – נוסדה במשותף על ידי כלת פרס נובל אמנואל שרפנטייה, החברה הזו הובילה את פיתוח הטיפול הראשון ב-CRISPR שאושר. בשותפות עם Vertex Pharmaceuticals (חברת תרופות גדולה מבוסטון), CRISPR Therapeutics פיתחה במשותף את exa-cel (Casgevy) עבור אנמיה חרמשית ובטא תלסמיה genengnews.com. הם עובדים גם על טיפולים מבוססי CRISPR לסרטן וטיפולים לסוכרת. עם מוצר אחד שכבר בשוק, CRISPR Therapeutics היא סמל לתעשיית הביוטק של CRISPR.
Intellia Therapeutics – נוסדה במשותף על ידי ג'ניפר דאודנה בקיימברידג', מסצ'וסטס, Intellia היא מובילה בעריכת גנים in vivo. היא השיגה תוצאות פורצות דרך ב-ATTR עמילואידוזיס באמצעות CRISPR שניתן בעירוי ורידי, וכעת מריצה ניסויי שלב 3 לטיפול זה innovativegenomics.org. Intellia חוקרת גם תיקונים ב-CRISPR להמופיליה, אנגיואדמה תורשתית ומחלות כבד נוספות. עבודת החברה הוכיחה כי ניתן לשלוח CRISPR ישירות לגוף – קפיצה משמעותית לתחום who.int.
Editas Medicine – נוסדה במשותף על ידי פנג ג'אנג ועמיתיו; בתחילה תפסה כותרות בשל מעורבותה במאבקי הפטנטים הראשונים. Editas התמקדה במחלות עיניים ועמדה מאחורי הניסוי הראשון בבני אדם של CRISPR fool.com.
Beam Therapeutics – נוסדה במשותף על ידי ד"ר דייוויד ליו מהרווארד, Beam מתמחה בטכנולוגיית base editing (וריאנט של CRISPR). הגישה של Beam אינה יוצרת שברים דו-גדיליים; במקום זאת היא מבצעת החלפת אותיות ב-DNA. Beam נכנסה לקליניקה עם טיפול base-editing לאנמיה חרמשית (BEAM-101) ובוחנת גם טיפולים ללוקמיה ולמחלות כבד. נכון ל-2025, Beam היא בין המובילות בעריכת גנים מהדור הבא, עם מספר ניסויי שלב 1 פעילים genengnews.com.
Caribou Biosciences – חברה שנוסדה במשותף על ידי ג'ניפר דאודנה, Caribou מתמקדת בטיפולים תאיים מבוססי עריכת CRISPR לסרטן. הם משתמשים ב-CRISPR ליצירת תאי CAR-T מוכנים מראש (CAR-T אלוגניים) שיכולים להחזיק מעמד זמן רב יותר ולהתחמק מדחיית מערכת החיסון. המועמד המוביל של Caribou ללימפומה שאינה הודג'קין (CB-010) עורך תאי T כדי להשבית את PD-1, ונתונים מוקדמים הראו דיכוי גידול משופר. Caribou ומספר סטארטאפים דומים (כמו CRISPR Therapeutics עצמה, Allogene ואחרים) מתחרים להביא תאי חיסון מהונדסים ב-CRISPR לחולי סרטן בצורה הניתנת להרחבה.
ענקיות ביוטכנולוגיה מולקולרית ופארמה: חברות תרופות גדולות משקיעות כיום או משתפות פעולה בתחום רפואת ה-CRISPR. מעבר ל-Vertex (עם CRISPR Therapeutics), חברות כמו Novartis, Regeneron, Bayer, Pfizer, ו-Verily כולן חתמו על עסקאות או שיתופי פעולה בתחום עריכת הגנים. לדוגמה, Novartis עבדה עם Intellia על אנמיה חרמשית ועם Caribou על CAR-T, ו-Regeneron שיתפה פעולה עם Intellia בתוכנית ATTR עמילואידוזיס. שותפויות אלו מספקות מימון, מומחיות בפיתוח תרופות, ולבסוף גם כוח שיווקי לטיפולי CRISPR.
מרכזים אקדמיים ועמותות ללא מטרות רווח: בצד האקדמי, מכון Broad של MIT והרווארד (הבסיס של פנג ג'אנג) ו-אוניברסיטת קליפורניה, ברקלי (הבסיס של ג'ניפר דאודנה, ביתו של מכון הגנומיקה החדשנית, IGI) היו מרכזי פעילות ל-CRISPR. הם לא רק הובילו את המדע הראשוני אלא ממשיכים לחדש (למשל, מכון Broad חוקר עריכה ראשונית ואנזימי Cas חדשים, בעוד IGI מוביל מאמצים ב-CRISPR לאנמיה חרמשית באוכלוסיות חולים באפריקה innovativegenomics.org). אוניברסיטת פנסילבניה הייתה בית לניסוי ה-CRISPR הראשון בארה"ב (לסרטן) וביחד עם בית החולים לילדים של פילדלפיה (CHOP), ממשיכה להיות בחזית התרגום הקליני – כפי שמודגם בטיפול CRISPR מותאם אישית לתינוק ב-CHOP ב-2025 innovativegenomics.org. אוניברסיטת סטנפורד היא שחקן נוסף (חוקרים כמו סטנלי צ'י ומת'יו פורטיוס מפתחים טיפולי CRISPR חדשים, כאשר האחרון עובד גם על אנמיה חרמשית). ברחבי העולם, מוסדות בסין (למשל האקדמיה הסינית למדעים, המכון להמטולוגיה בבייג'ינג), אירופה (EMBL, מכון פסטר), ובריטניה (מכון פרנסיס קריק, בית החולים Great Ormond Street) מקיימים מחקרי CRISPR וניסויים קליניים משמעותיים. רבים מהניסויים המוקדמים בסרטן התרחשו בסין, הודות לבתי חולים בסצ'ואן ובמחוזות נוספים.
ממשלות וקרנות: ה-National Institutes of Health (NIH) בארה"ב השיקו את תוכנית Somatic Cell Genome Editing, יוזמה של 190 מיליון דולר לשיפור טכנולוגיות מסירה של CRISPR ובטיחותן, מה שממחיש את מעורבות הממשלה בקידום התחום. גם קרן ביל ומלינדה גייטס מימנה פרויקטים מבוססי CRISPR, במיוחד כאלה שמטרתם מחלות הפוגעות באזורים דלי משאבים (כמו טיפול CRISPR ל-HIV או אנמיה חרמשית שנגיש באפריקה royalsociety.org). בנוסף, ארגון הבריאות העולמי (WHO) כינס מומחים כדי להנחות מדיניות עולמית לעריכת גנום אנושי who.int.

שחקנים אלה משתפים פעולה לעיתים קרובות. במקרה האחרון של טיפול CRISPR מותאם אישית לתינוק KJ היה מעורב קונסורציום שכלל את IGI (ברקלי), UPenn/CHOP, מכון Broad וחברות כמו IDT ו-Aldevron (שמייצרות רכיבי CRISPR) innovativegenomics.org. המקרה הדגיש שטיפולי עריכת גנים מוצלחים דורשים עבודת צוות בין-תחומית ובין-מגזרית – מהגילוי במעבדות אקדמיות, דרך פיתוח בביוטק, ועד ניסויים קליניים בבתי חולים, הכל תחת פיקוח של רשויות רגולטוריות.

הנוף הרגולטורי: פיקוח על עריכת גנים בבני אדם

העלייה של CRISPR ברפואה הביאה את הרגולטורים ברחבי העולם להתאים מסגרות טיפוליות לסוג חדש זה של טיפולים. עריכת גנים בתאים סומטיים (שינוי תאים שאינם תאי רבייה במטופל) מפוקחת בדומה לטיפולי גנים ותרופות ביולוגיות, עם ניסויים קליניים מרובי שלבים וביקורות של רשויות כדי להבטיח בטיחות ויעילות. עריכה תורשתית או עריכת קו נבט (שינוי עוברים או תאי רבייה באופן שיכול לעבור לדורות הבאים) מטופלת באופן שונה מאוד – ברוב המדינות היא אסורה או מוגבלת מאוד בשל חששות אתיים ובטיחותיים medlineplus.gov, royalsociety.org.

בארצות הברית, ה-FDA מפקח מקרוב על ניסויים בתרפיה גנית סומטית בהתאם להנחיות הקיימות לתרפיה גנית. לדוגמה, ה-FDA דרש ראיות נרחבות מניסויי אנמיה חרמשית לפני שאישר את exa-cel, וחייב מעקב ארוך טווח אחר מטופלים לאיתור השפעות מאוחרות אפשריות fda.gov. אישור ה-FDA ל-Casgevy ב-2023 מראה שהמערכת יכולה להכיל טיפולי CRISPR – המוצר עבר ניסויי שלב 1/2, לאחר מכן ניסויי שלב 3 מרכזיים, ואז סקירה מעמיקה של ה-FDA לגבי ייצור ונתונים. מעניין לציין כי ה-FDA יצר כעת יחידה פנימית בשם "Office of Therapeutic Products" המתמקדת בתרפיות גנטיות, מה שמשקף את הצמיחה בתחום זה fda.gov. באישור התרפיה הראשונה מבוססת CRISPR, ה-FDA תיאר זאת כ"התקדמות חדשנית" וציין שההחלטות התקבלו לאחר "הערכות קפדניות של נתונים מדעיים וקליניים" fda.gov. רגולטורים במדינות אחרות, כמו הסוכנות האירופית לתרופות (EMA) ו-MHRA הבריטית, החלו גם הם לאשר טיפולים מבוססי CRISPR במסלולי תרפיה מתקדמים innovativegenomics.org.כשמדובר ב-עריכת גנום תורשתית, התקנות מחמירות הרבה יותר. מדינות רבות אוסרות במפורש עריכת עוברים אנושיים למטרות רבייה. בארה"ב, מעבר לנורמות האתיות, יש איסור דה-פקטו משום שהקונגרס אוסר על ה-FDA אפילו לשקול כל יישום קליני שכולל עוברים מהונדסים גנטית news.harvard.edu. משמעות הדבר היא שכל ניסיון ליצור תינוק מהונדס CRISPR בארה"ב אינו חוקי מבחינה קלינית. סין, בעקבות שערוריית תינוקות ה-CRISPR, החמירה את התקנות והטילה עונשים פליליים (כפי שהרשעתו של הי ג'יאנקוי הראתה) theguardian.com. אירופה בדרך כלל פועלת לפי אמנת אוביידו, שאוסרת שינויים תורשתיים. בקיצור: יש הסכמה מדינית רחבה כי יצירת תינוקות מהונדסי גנים אסורה כיום. פסגת 2023 הבינלאומית לעריכת גנום אנושי חיזקה את העמדה כי "עריכת גנום אנושי תורשתי אינה מקובלת בשלב זה", מאחר שקריטריוני הממשל והבטיחות אינם קיימים royalsociety.org. מתקיימים דיונים בינלאומיים שוטפים לגבי אילו קריטריונים אי פעם יאפשרו זאת (למשל, יש אתיקנים שמציעים שאם מדובר במניעת מוות של ילד ממחלה גנטית קשה ואין אפשרות אחרת). אך לעתיד הנראה לעין, הרגולטורים נוקטים בגישה זהירה ונוקשה כלפי עריכת קו נבט.

ברמה הגלובלית, ארגון הבריאות העולמי פרסם ב-2021 המלצות לממשל עריכת גנום אנושי. ה-WHO הדגיש את הצורך בבניית יכולות לכל המדינות להעריך טכנולוגיות אלו וקרא להקמת רישום בינלאומי של ניסויי עריכת גנים לשם שקיפות who.int. הוא הדגיש קידום נגישות שוויונית לטיפולי גנים ומניעת ניסויים "פרועים" או תיירות רפואית לא אתית who.int. ועדת ה-WHO ואחרים (כמו ועדות האקדמיה הלאומית למדעים של ארה"ב והחברה המלכותית הבריטית) קראו לגישה זהירה ומכילה – לאפשר מחקר בעריכת גנים סומטית תחת פיקוח, אך להציב גבול ברור לכל עריכת גנום תורשתית עד אשר החברה תסכים לכך עם אמצעי הגנה מתאימים royalsociety.org.

ישנם גם שיקולים רגולטוריים בנוגע לקניין רוחני וזכויות פטנט (המאבק על הפטנט בין Broad ל-UC סביב CRISPR היה בחלקו על השאלה מי יקבל תמלוגים על שימושים רפואיים genengnews.com), ובנוגע לתמחור והחזרי תשלום. הטיפולים ב-CRISPR שאושרו יקרים מאוד (העלות הצפויה היא בסדר גודל של 1-2 מיליון דולר למטופל, בדומה לטיפולי גנים אחרים). הרגולטורים והגופים המשלמים מתמודדים עם השאלה כיצד לממן טיפולים חד-פעמיים אך יקרים כל כך. לדוגמה, כמה תוכניות Medicaid בארה"ב ו-NHS הבריטי ניהלו משא ומתן על הסכמים מבוססי תוצאות עם החברות עבור הטיפול באנמיה חרמשית – כלומר, משלמים את העלות המלאה רק אם המטופל מפיק תועלת משמעותית innovativegenomics.org. זהו מודל תשלום חדש שרשויות הבריאות בוחנות כדי להתמודד עם "מחירי המחירון הגבוהים במיוחד" של עורכי גנים, תוך שמירה על נגישות המטופלים לטיפולים genengnews.com.

לבסוף, גופים רגולטוריים מתמקדים בניטור בטיחות. כל הניסויים ב-CRISPR דורשים מעקב ממושך (לעיתים של שנים) כדי לאתר תופעות לוואי מאוחרות כמו סרטן או עריכות לא מכוונות. עד כה, לא התגלו בעיות בטיחות חמורות לטווח ארוך בניסויים, אך הרשויות מתעקשות על זהירות. כפי שנכתב בהצהרת פסגת החברה המלכותית, גם בעריכה סומטית, "מעקב ממושך לטווח ארוך הוא חיוני כדי להבין באופן מלא את השלכות העריכה ולאתר השפעות בלתי צפויות." royalsociety.org. סוכנויות רגולטוריות מעדכנות כל הזמן את ההנחיות ככל שהמדע מתקדם – למשל, כיצד להעריך מוטציות לא מכוונות, כיצד להסדיר טכנולוגיות חדשות כמו עריכה בסיסית, ועוד. באופן כללי, הנוף הרגולטורי מנסה לאזן: לעודד חדשנות ופיתוח טיפולים מצילי חיים, אך לשמור על הכלים החזקים הללו תחת פיקוח קפדני של בטיחות, יעילות ואתיקה.

דיונים אתיים והשלכות חברתיות

כניסת CRISPR לרפואה האנושית העצימה שורה של שאלות אתיות ושיח חברתי. בכל פעם שמדובר בעריכת גנים – במיוחד בבני אדם – אנו נדרשים לשאול לא רק מה אפשרי מדעית, אלא מה ראוי לעשות. הנה כמה מהסוגיות האתיות והחברתיות המרכזיות סביב CRISPR ברפואה:

תינוקות מעוצבים

royalsociety.org

theguardian.com

"בלתי מקובלת בשלב זה"

royalsociety.org

"תינוקות מעוצבים… זה נושא מפחיד"

news.stanford.edu

רק כי אנחנו יכולים, לא אומר שאנחנו צריכים

בטיחות והשפעות לא מכוונות: עיקרון אתי ברפואה הוא "לא להזיק". בעריכת גנים, אחת הדאגות היא שינויים לא מכוונים ב-DNA שעלולים לגרום לסרטן או לבעיות גנטיות חדשות. למרות ש-CRISPR מדויק למדי, הוא עלול לטעות או לגרום להשפעות בלתי צפויות. כל ניסוי קליני עד כה כלל בדיקות יסודיות לשינויים לא מכוונים, ועד כה לא דווחו השפעות שליליות חמורות שנגרמו בבירור על ידי CRISPR news.stanford.edu. עם זאת, ההשפעות ארוכות הטווח של עריכת הגנום של אדם אינן ידועות – ייתכן שתאים שעברו עריכה יתנהגו אחרת כעבור שנים. אתיקאים טוענים שיש לנו חובה להתקדם בזהירות ולשמור על פיקוח בטיחות קפדני. ישנה גם השאלה של השפעות בין-דוריות: גם עריכות סומטיות (באדם אחד) לא יועברו בתורשה, אך אם משהו השתבש (למשל, מוטציה חדשה שמעלה סיכון לסרטן), המטופל יישא את הסיכון הזה לכל חייו. לכן, הניסויים מתנהלים בזהירות רבה. הגישה הנוכחית – שאושרה על ידי גופים כמו האקדמיה הלאומית למדעים – היא להמשיך בניסויים בעריכה סומטית אך לדרוש מעקב נרחב ולהפסיק או להשהות אם מתגלים סימני אזהרה royalsociety.org. רוב המומחים סבורים שסיכוני הבטיחות בטיפולים סומטיים ניתנים לניהול עם פיקוח מתאים, אך ערנות זו היא חובה אתית מרכזית.
שוויון ונגישות: דאגה חברתית מרכזית היא שטיפולי CRISPR עלולים להעמיק את אי-השוויון הבריאותי. טיפולים אלו יקרים מאוד ומורכבים טכנית. האם הם יהיו זמינים רק לעשירים או לאלו במדינות עשירות? לדוגמה, אנמיה חרמשית פוגעת בעיקר באנשים ממוצא אפריקאי, כולל באזורים בעלי הכנסה נמוכה. זה יהיה טרגי אם קיים מרפא אך רק מעטים יוכלו להרשות זאת לעצמם. הצהרת הפסגה הדגישה כי "העלויות הגבוהות מאוד של טיפולי גנים אינן בנות קיימא" וכי "נדרש בדחיפות מחויבות עולמית לנגישות שוויונית ומחירים ברי השגה…" royalsociety.org. עולות שאלות: כיצד מבטחים יכסו טיפולים אלו? האם ממשלות יסבסדו אותם? האם היצע מוגבל יוביל להחלטות קשות לגבי מי יקבל טיפול ראשון? ישנם מאמצים להתמודד עם זה: עמותות פועלות לייצור CRISPR בעלות נמוכה יותר; חלק מהחברות מתחייבות לתמחור מדורג עבור מדינות עניות; וחוקרים בוחנים גישות in vivo שעשויות להיות זולות יותר מטיפולי תאים מותאמים אישית. עם זאת, ללא מאמץ מודע, CRISPR עלול להרחיב את הפער בין אלו שיכולים להרוויח מהתקדמות גנטית לבין אלו שלא. אתיקאים מדגישים את חשיבות התכנון לנגישות כבר בשלבים מוקדמים – כולל שילוב אוכלוסיות מגוונות יותר במחקר, הקמת ייצור באזורים שונים, והכשרת רופאים ברחבי העולם royalsociety.org. המטרה שרבים שותפים לה היא שטיפולים כמו טיפול ה-CRISPR לאנמיה חרמשית יגיעו למטופלים באפריקה שמדרום לסהרה ובדרום אסיה, שם הם נדרשים, ולא רק למרפאות במערב royalsociety.org.
טיפול לעומת שיפור: היכן אנו מציבים את הגבול בין שימוש ב-CRISPR לטיפול במחלה לבין שיפור תכונות אנושיות? יש תמיכה רחבה בשימוש בעריכת גנים לריפוי או טיפול במחלות – מעטים מתנגדים להקלת סבל ממחלות גנטיות קטלניות. אבל מה לגבי שימוש עתידי לשיפור אינטליגנציה, בחירה בצאצאים גבוהים או שריריים יותר, או אפילו רק שינויים קוסמטיים? סטנלי צ'י מחלק התערבויות לשלוש קטגוריות: ריפוי (טיפול במחלה), מניעה (עריכה כדי להימנע מבעיה עתידית פוטנציאלית), ושיפור (עריכה לשיפור מעבר לנורמלי) news.stanford.edu. ריפויים זוכים לשבחים נרחבים; עריכה מניעתית היא אזור אפור (למשל, עריכת גן סרטן BRCA בסיכון גבוה אצל מבוגר עשויה להיחשב לטיפול מניעתי – יש שיאשרו זאת אם זה למניעת סרטן כמעט ודאי). שיפור הוא המקום שבו רוב האנשים אומרים "לא – זה לא אתי" news.stanford.edu. החששות הם ששיפורים עלולים להוביל לצורות חדשות של אי-שוויון (שרק עשירים יוכלו להעניק שיפורים גנטיים לילדיהם), וברמה הפילוסופית, זה משנה את התפיסה של ילדים כמוצרים בהתאמה אישית ולא כיחידים. רבים גם שואלים לגבי הצורך הרפואי – האם נכון לסכן עריכת גנים אם אין בכך צורך רפואי? גופים ספורטיביים, למשל, חוששים משימוש לרעה בעריכת גנים לשיפור ביצועים אתלטיים ("דופינג גנטי"). לעת עתה, יש קונצנזוס בהנחיות מחקר שרק מחלות קשות הן מטרות לגיטימיות, לא שיפורים או עריכות טריוויאליות. כפי שציין אתיקאי מהרווארד, "לפני שנתחיל לעבוד על עוברים [לצורך שיפור], על הציוויליזציה לחשוב על כך לעומק" news.harvard.edu. השיח סביב שיפור חוזר לעמדה זהירה: להתמקד בריפוי חולים, להימנע מלשחק ד"ר פרנקנשטיין עם תכונות אנושיות.
הסכמה מדעת והבנת המטופל: עריכת גנים היא מורכבת, וניסויים עשויים לשאת סיכונים לא ידועים. הבטחת הבנה והסכמה מלאה של המטופלים (או ההורים, במקרים פדיאטריים) היא קריטית. מקרה הוא ג'יאנקוי היה דוגמה להסכמה כושלת: הורי תינוקות ה-CRISPR גויסו בתנאים שעלולים להטעות, והיעדר אתי של הסכמה מדעת אמיתית היה ביקורת מרכזית theguardian.com. בניסויים לגיטימיים, החוקרים מקפידים מאוד על תהליך ההסכמה, אך ככל שניסויי CRISPR יתרחבו למצבים נוספים (כולל באוכלוסיות פגיעות או משפחות נואשות), שמירה על סטנדרטים אתיים גבוהים בהסכמה ובהשכלת המטופל היא חיונית. אתיקאים מסוימים טוענים לפיקוח עצמאי בניסויים רגישים במיוחד כדי לוודא שההסכמה מתקבלת כראוי ושהמטופלים אינם נתונים ללחץ מיותר מהייפ או תקווה.
מעורבות ציבורית ואמון: עריכת גנום נוגעת בערכים חברתיים לעומק, ולכן מעורבות הציבור נחשבת לחובה אתית. חוסר הבנה עלול לעורר פחד (ולעורר דימויים של איגניקה או תוצאות מוטנטיות), או לחלופין, הייפ עלול ליצור תקוות שווא. שקיפות לגבי מה שנעשה בניסויים ופתיחות לגבי כישלונות או סיכונים מסייעות לבניית אמון הציבור. הגינוי המהיר של קהילת המדע לניסוי של הוא ג'יאנקוי נחשב לדוגמה חיובית של רגולציה עצמית והצבת נורמות news.harvard.edu. בהמשך, אתיקאים קוראים להמשך הדיאלוג הגלובלי – באמצעות פסגות בינלאומיות, פורומים מדיניות, ושילוב קולות מגוונים (מטופלים, קבוצות דתיות, פעילי זכויות נכים וכו') בדיונים על אופן השימוש בעריכת גנים royalsociety.org. למעשה, ההחלטות על השימושים המשמעותיים ביותר של CRISPR לא צריכות להישאר רק בידי מדענים או רופאים; הן דורשות הסכמה חברתית.

בשקלול הסוגיות הללו, ברור של-CRISPR פוטנציאל עצום אך יש לגשת אליו בענווה ובאחריות. הכלים לשכתוב DNA נמצאים בידינו; ההחלטה כיצד להשתמש בהם בתבונה היא מבחן לאתיקה הקולקטיבית שלנו. מומחים רבים תומכים בעיקרון של זהירות ללא חסימה: להמשיך לפתח בזהירות תרופות CRISPR למחלות קשות (כאשר המקרה האתי חזק), תוך שמירה על פיקוח הדוק והצבת קווים אדומים (כמו בשיפור קו הנבט) עד שתהיה הסכמה רחבה והמדע יהיה בשל. כפי שאמר מנכ"ל ארגון הבריאות העולמי ד"ר טדרוס אדהנום גברהיסוס, "עריכת הגנום האנושי יכולה לקדם את יכולתנו לטפל ולרפא מחלות, אך ההשפעה המלאה תתממש רק אם נשתמש בה לטובת כל בני האדם… ולא כדי להעמיק את אי-השוויון הבריאותי" who.int.

נקודות מבט של מומחים על מהפכת ה-CRISPR

מדענים מובילים ומומחים רפואיים נלהבים אך גם מאוזנים בגישתם ל-CRISPR ברפואה. כאן אנו מדגישים כמה ציטוטים ותובנות בולטים:

על ההישגים עד כה: "התקדמות מרשימה הושגה בעריכת גנום סומטי בבני אדם, והוכח כי ניתן לרפא מחלות שבעבר נחשבו לבלתי ניתנות לריפוי." – הוועדה המארגנת של הפסגה הבינלאומית השלישית לעריכת גנום בבני אדם, מרץ 2023 royalsociety.org. הצהרה רשמית זו של הפסגה משקפת את ההתרגשות בקהילה המדעית לאחר שנראו ריפויים למצבים כמו אנמיה חרמשית הודות ל-CRISPR. יחד עם זאת, היא מציינת מיד את האתגר הבא: "העלויות הגבוהות מאוד של טיפולי גנים סומטיים כיום אינן בנות קיימא… נדרש בדחיפות מחויבות עולמית לנגישות שוויונית ובמחיר סביר…" royalsociety.org.
על ריפוי ה-CRISPR הראשון (אנמיה חרמשית): "לעבור מהמעבדה לטיפול מאושר ב-CRISPR בתוך 11 שנים בלבד הוא הישג יוצא דופן… אני שמחה במיוחד שהטיפול הראשון ב-CRISPR מסייע לחולים באנמיה חרמשית… זהו ניצחון לרפואה ולשוויון בבריאות." – ג'ניפר דאודנה, מייסדת IGI וממציאת שותפה של CRISPR, דצמבר 2023 innovativegenomics.org. דאודנה הדגישה לא רק את קצב ההתקדמות אלא גם את חשיבות זהות הנהנים – קהילה שלרוב אינה זוכה לטיפולים חדשניים. עמיתה פיודור אורנוב הוסיף, "CRISPR הוא מרפא. שתיים כבר מאחורינו, נשארו עוד 5,000." innovativegenomics.org, ובכך הביע אופטימיות שמצבים רבים נוספים ייפתרו באמצעות עריכת גנים.
על זהירות ועריכה תורשתית: "עריכת גנום אנושי תורשתי נותרת בלתי קבילה בשלב זה… מסגרות ממשל ועקרונות אתיים… אינם קיימים. הסטנדרטים הנדרשים של בטיחות ויעילות לא הושגו." – הצהרת הפסגה הבינלאומית, 2023 royalsociety.org. זה מסכם את עמדת המומחים הרווחת לגבי עריכת עוברים. ג'ורג' קיו. דיילי, דיקן בית הספר לרפואה של הרווארד, ציין באופן דומה שבעוד שעלינו לדון בדרך עתידית אפשרית, "אנחנו לא [מוכנים להיכנס לקליניקה] – עלינו להגדיר מהם המכשולים… אם אינך יכול להתגבר על המכשולים הללו, אינך מתקדם." news.harvard.edu news.harvard.edu, תוך הדגשה שאף ייתכן שיוחלט ש-"היתרונות אינם עולים על העלויות." news.harvard.edu.
על גבולות אתיים: "דוגמה אחת היא תינוק מעוצב… שנחשב לבלתי אתי… דאגה נוספת היא… השבחה – כנראה לא אתית. אנשים מדברים על מיקוד גן כדי לגדל יותר שריר או להפוך אנשים לחכמים יותר… אם מחקר ייכנס לקטגוריה הזו, רק חלק מהאנשים יוכלו להרשות זאת לעצמם, [מה ש]עלול להעצים… אי שוויון." – סטנלי צ'י, מהנדס ביולוגי בסטנפורד, יוני 2024 news.stanford.edu. נקודת המבט של צ'י מהדהדת את עמדת אתיקאים רבים: השתמשו ב-CRISPR לריפוי מחלות, היו זהירים מאוד בשימוש שמעבר לטיפול. הוא גם מדגיש את הסיכון החברתי של השבחה שמובילה לאי שוויון גדול יותר.
על הפוטנציאל העתידי: "CRISPR הוא לא סוף הסיפור – זהו תחילתו של פרק חדש במדעי הביו-רפואה… אני מקווה שפרס הנובל [עבור CRISPR] לא ייתן לאנשים את הרושם שתחום עריכת הגנום הסתיים. התחום הזה עדיין מתפתח… יש עוד כל כך הרבה לחקור – איך להפוך את זה לבטוח יותר, איך להרחיב את המחלות שנוכל לטפל בהן." – סטנלי צ'י, 2024 (בהתייחסות לפרס הנובל של CRISPR) news.stanford.edu. מדענים רבים שותפים לתחושת צ'י שאנו רק מגרדים את פני השטח של מה ש-CRISPR וצאצאיו יכולים לעשות. רחוק מלהיות בעיה פתורה, מדע ה-CRISPR מתפתח במהירות (אנזימים חדשים, שיטות הולכה טובות יותר וכו'), וההשפעה הרפואית המלאה שלו תתפרס על פני עשרות שנים.

royalsociety.org

news.stanford.edu

עם זאת, מימוש הפוטנציאל המלא של CRISPR ידרוש התגברות על אתגרים. העברת CRISPR לרקמות מסוימות (כמו המוח או הריאות) עדיין מהווה מכשול טכני – חוקרים עובדים על וקטורים ויראליים טובים יותר, ננו-חלקיקים, או אפילו גלולות או זריקות CRISPR שמגיעות לתאים הנכונים royalsociety.org. יש לטפל גם בסוגיית העלות כדי שהתרופות הללו לא יישארו טיפולים יוקרתיים בלבד. ללא ספק יהיו גם הפתעות, חיוביות ושליליות. הרפואה תצטרך פיקוח קפדני על השפעות ארוכות טווח בקרב מספר הולך וגדל של מטופלים שטופלו ב-CRISPR. ואתית, החברה תצטרך להישאר מעורבת ולעדכן מדיניות לפי הצורך – לקבוע קווים אדומים או אולי להזיז אותם בזהירות אם יהיה בכך צורך (למשל, אם יום אחד עריכת קו הנבט למניעת מחלה נוראית תהפוך לבטוחה, האם נאפשר זאת? שאלות כאלה מרחפות באופק).

קשה שלא לחוש יראת כבוד לנוכח מה שכבר הושג. מחלות כמו אנמיה חרמשית, שנחשבו בעבר לכרוניות ומגבילות חיים, עשויות להיעלם ברובן בשנים הקרובות בזכות עריכת גנים. מטופלים שבעבר לא היו להם אפשרויות משתתפים בניסויים שמעניקים להם לא רק תקווה אלא ריפוי ממשי. זהו עדות לתושיית האדם ולעוצמת המדע הבסיסי – כשנזכור ש-CRISPR נולד מסקרנות לגבי הדרך שבה חיידקים נלחמים בווירוסים. כפי שציינה ד"ר סומיה סוואמינתן, המדענית הראשית של ארגון הבריאות העולמי, התקדמויות אלו הן "קפיצה קדימה… ככל שהמחקר העולמי מעמיק בגנום האנושי, עלינו למזער סיכונים ולמצוא דרכים שבהן המדע יכול להוביל לבריאות טובה יותר לכולם, בכל מקום." who.in t.

לסיכום, CRISPR/Cas9 ברפואה האנושית ניצב כאחת ההתפתחויות המשמעותיות ביותר של זמננו. הוא נושא עמו הבטחה עמוקה: לרפא מחלות, להקל על סבל, ואולי אף לעצב מחדש היבטים בבריאות האדם. הוא גם נושא עמו אחריות: לשימוש מושכל, בטוח והוגן. סיפורו של CRISPR עדיין נכתב – במעבדות, מרפאות, בתי משפט ודיונים אתיים ברחבי העולם. ככל שנתקדם, האתגר יהיה להבטיח שהמהפכה בעריכת הגנים תועיל באמת לאנושות כולה. אם נצליח, CRISPR עשוי לבשר עתיד שבו יהיו לנו הכלים לא רק לטפל אלא גם להכחיד מחלות גנטיות רבות, ולהגשים את חלום הרפואה הוותיק "לרפא לפעמים, לטפל לעיתים קרובות, ולנחם תמיד" – כעת עם ההבטחה הנוספת של "לתקן בשורש הבעיה."

“סקלפל חד כתער לגנום”

theguardian.com

━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
מקורות:

innovativegenomics.org