Revolucija genske terapije: izlječenja, proboji i izazovi u genskoj medicini

Što su genske terapije i kako djeluju?

Genske terapije (ili genske terapije) su tretmani koji imaju za cilj ispraviti ili modificirati genetske upute unutar naših stanica kako bi se borili protiv bolesti. Umjesto korištenja konvencionalnih lijekova ili operacija, genska terapija cilja na temeljni uzrok – neispravne gene. Jednostavno rečeno, ona djeluje tako da dodaje, zamjenjuje ili popravlja gene u stanicama pacijenta kako bi tijelo moglo proizvoditi ključne proteine koji su nedostajali ili popraviti štetnu mutaciju genome.gov medlineplus.gov. Na primjer, ako je bolest uzrokovana nedostatkom ili oštećenjem gena, genska terapija može dostaviti zdravu kopiju tog gena u stanice pacijenta. To omogućuje stanicama da proizvode funkcionalni protein koji je nedostajao i time liječe, spriječe ili čak izliječe bolest genome.gov.

Ilustracija genske terapije korištenjem modificiranog virusa (vektora) za dostavu zdravog gena (narančasti) u jezgru stanice pacijenta. Novi gen omogućuje stanici proizvodnju funkcionalnog proteina koji je nedostajao ili bio neispravan. medlineplus.gov

Kako bi to postigli, liječnici koriste prijenosno sredstvo zvano vektor za prijenos genetskog materijala u stanice pacijenta medlineplus.gov. Često je to bezopasan, modificirani virus, odabran jer su virusi prirodno dobri u inficiranju stanica. Virusi se modificiraju tako da ne mogu uzrokovati bolest, a zatim se pune terapijskim genom ili alatom za uređivanje gena. Kada se vektor uvede (injekcijom ili infuzijom), prenosi novi gen u ciljne stanice medlineplus.gov medlineplus.gov. U nekim tretmanima, stanice se također mogu izvaditi iz tijela pacijenta, genetski modificirati u laboratoriju i zatim vratiti pacijentu – proces koji se koristi u određenim terapijama temeljenim na stanicama medlineplus.gov. Ako sve prođe dobro, uneseni gen govori tim stanicama da proizvode normalni protein koji je pacijentu potreban, ili enzim za uređivanje popravlja mutaciju DNK, čime se vraća zdrava funkcija medlineplus.gov.

Uređivanje gena je precizniji oblik genske terapije. Alati poput CRISPR-Cas9 djeluju kao molekularne škare za izravno uređivanje DNK na određenom mjestu medlineplus.gov. Umjesto da samo dodaje novi gen, CRISPR može izrezati lošu mutaciju ili umetnuti ispravan slijed izravno u genom. Ovo ima potencijal trajno “popraviti” gen koji uzrokuje bolest. CRISPR je izuzetno precizan – koristi vođenu RNK za pronalaženje točne DNK sekvence koju treba prerezati, omogućujući znanstvenicima da uklone, dodaju ili zamijene DNK u genomu žive stanice fda.gov. Godine 2023. odobrena je terapija temeljena na CRISPR-u za liječenje srpaste anemije, pokazujući kako ova snažna tehnologija uređivanja može “rezati i ispravljati” gene koji uzrokuju bolesti kod pacijenata nihrecord.nih.gov fda.gov.

Važno je napomenuti da se metode genske terapije još uvijek razvijaju i imaju izazove. Rane genske terapije koje su koristile virusne vektore imale su probleme poput imunoloških reakcija i nepredvidivih učinaka ako bi se novi gen umetnuo na pogrešno mjesto u DNK medlineplus.gov. Znanstvenici poboljšavaju vektore i čak istražuju nevirusnu dostavu (poput lipidnih nanočestica) kako bi prijenos gena bio sigurniji medlineplus.gov. No, unatoč izazovima, osnovna ideja ostaje: izmijeniti genetski kod kako bi se bolest liječila na izvoru medlineplus.gov. Ovo predstavlja revolucionarni pomak s liječenja simptoma na stvaranje lijeka iznutra, na razini stanice.

Glavne vrste genetskih terapija

Moderne genetske terapije dolaze u nekoliko oblika, a svaka koristi nešto drugačiju strategiju za borbu protiv bolesti. Glavni pristupi uključuju:

Terapije zamjene gena: Ove dodaju funkcionalni gen kako bi nadoknadile onaj koji je mutiran ili nedostaje. Novi DNK slijed se unosi u pacijentove stanice (često putem adeno-asociranog virusa ili lentivirusnog vektora) kako bi stanice mogle proizvoditi potreban protein. Na primjer, u jednoj terapiji za spinalnu mišićnu atrofiju, virus dostavlja zdravu kopiju SMN1 gena u motoričke neurone dojenčeta, spašavajući funkciju koju mutirani gen djeteta nije mogao obavljati. Zamjena gena koristi se za liječenje nasljedne retinalne sljepoće, imunodeficijencija i krvnih poremećaja, praktički “ugrađujući” ispravan gen genome.gov.
Utišavanje gena i RNA terapije: Nisu svi genetski tretmani usmjereni na dodavanje novih gena; neki isključuju ili modificiraju ekspresiju problematičnih gena. RNA-temeljene terapije koriste molekule koje ciljaju RNA, posredničke glasnike koji prenose genetske upute. Na primjer, antisense oligonukleotidi (ASO) i siRNA su mali dijelovi genetskog materijala koji se mogu vezati na mRNA iz defektnog gena i ili je uništiti ili promijeniti način na koji se obrađuje. Ovo “utišavanje gena” može spriječiti stvaranje štetnog proteina pubmed.ncbi.nlm.nih.gov. Primjer je lijek patisiran, siRNA koji utišava transtiretinski gen u jetri za liječenje nasljedne amiloidoze (bolest nakupljanja proteina). Isto tako, antisense lijekovi poput Spinraza pomažu pacijentima sa spinalnom mišićnom atrofijom popravljajući RNA splicing i povećavajući proizvodnju ključnog mišićnog proteina. I naravno, mRNA cjepiva – oblik RNA terapije – upućuju naše stanice da proizvode virusne proteine, trenirajući imunološki sustav (tehnologija poznata iz cjepiva protiv COVID-19).
Uređivanje genoma (npr. CRISPR-Cas9): Ove terapije koriste enzime za uređivanje gena (poput CRISPR-a, TALEN-a ili cink-prst nukleaza) za izravno ispravljanje DNA mutacija unutar stanica pubmed.ncbi.nlm.nih.gov. CRISPR-Cas9 je najpoznatiji: može se programirati da reže DNA na određenoj sekvenci. Kada se DNA prekine, prirodni procesi popravka stanice mogu se iskoristiti za uklanjanje lošeg segmenta ili umetanje zdravog dijela DNA. Terapije uređivanja genoma ciljaju na trajnu jednokratnu korekciju. Na primjer, CRISPR se koristi u ispitivanjima za uređivanje stanica koštane srži i “nadogradnju” vlastitih krvotvornih matičnih stanica pacijenta, kako bi proizvodile zdrave crvene krvne stanice koje se neće sicklati (za bolest srpastih stanica) fda.gov fda.gov. Noviji uređivači gena, poput baznih editora i primarnih editora, mogu čak zamijeniti jedno slovo DNA ili kratku sekvencu bez potpunog rezanja DNA – potencijalno nudeći još nježnije i preciznije korekcije genetskih mutacija.
Terapije temeljene na stanicama (npr. CAR-T stanice): Ovaj pristup uključuje genetsku modifikaciju vlastitih stanica pacijenta (ili donorski stanica) radi poboljšanja njihove sposobnosti borbe protiv bolesti. Glavni primjer je CAR-T stanična terapija koja se koristi u liječenju raka. Liječnici izdvajaju T stanice pacijenta (vrsta imunološke stanice) i genetski ih inženjerski modificiraju kako bi ih opremili novim genom koji kodira “himerički antigen receptor” (CAR) cancer.gov cancer.gov. Ovaj receptor djeluje kao uređaj za navođenje, omogućujući T stanicama da prepoznaju i napadnu stanice raka kada se ponovno unesu u pacijenta. CAR-T terapije poput Kymriah i Yescarta dovele su do trajnih remisija – čak i izlječenja nekih pacijenata – s uznapredovalim leukemijama i limfomima preusmjeravanjem njihovog imunološkog sustava cancer.gov cancer.gov. Osim CAR-T, druge stanične terapije uključuju genetski modificirane matične stanice (na primjer, uređivanje matičnih stanica koštane srži za izlječenje krvnih poremećaja) i eksperimentalne pristupe za popravak ili zamjenu oštećenih tkiva korištenjem gena modificiranih stanica.

Ove se kategorije često preklapaju. Na primjer, terapija može koristiti uređivanje gena na T stanicama (kombinirajući dva pristupa) kako bi se stvorila snažnija stanična terapija. Općenito, bilo dodavanjem gena, utišavanjem gena ili prepisivanjem DNK, sve genske terapije dijele zajednički cilj: iskoristiti kod života kao lijek. Kako je jedan znanstveni pregled sažeo, genska terapija sada obuhvaća “utišavanje gena pomoću siRNA… zamjenu gena… i uređivanje gena… pomoću nukleaza poput CRISPR-a” pubmed.ncbi.nlm.nih.gov – alat za rješavanje bolesti na genetskoj razini.

Glavne bolesti na koje ciljaju genske terapije

Genske terapije su u početku razvijene za rijetke nasljedne poremećaje, ali danas se primjenjuju na širok raspon bolesti – od raka do čestih stanja – s izvanrednim rezultatima. Neki od glavnih ciljeva uključuju:

Krvni poremećaji (npr. srpasta anemija i poremećaji hemoglobina): Krvne bolesti su bile glavni ciljevi jer se matične stanice koje stvaraju krv mogu izdvojiti, obraditi i vratiti u tijelo. Srpasta anemija, koju uzrokuje jedna mutacija u genu za hemoglobin, na pragu je izlječenja putem genske terapije. Krajem 2023. godine, jednokratna terapija (sada odobrena kao Casgevy) koristila je CRISPR uređivanje gena na matičnim stanicama koštane srži pacijenta kako bi se povećala proizvodnja zdravog hemoglobina, učinkovito eliminirajući bolne krize srpaste anemije innovativegenomics.org innovativegenomics.org. Beta talasemija, još jedna genetska anemija, može se liječiti dodavanjem funkcionalnog gena za hemoglobin ili istom CRISPR strategijom – reaktiviranjem fetalnog hemoglobina kako bi se nadoknadio neispravan odrasli hemoglobin innovativegenomics.org. Postoje i genske terapije za hemofiliju: 2022. i 2023. godine odobrene su prve terapije zamjene gena za hemofiliju A i B (BioMarinov Roctavian i CSL Behring/UniQureov Hemgenix), omogućujući pacijentima proizvodnju faktora zgrušavanja koji im nedostaju i dramatično smanjujući epizode krvarenja.
Rijetki genetski poremećaji: Deseci nasljednih rijetkih bolesti doživjeli su izvanredne proboje. Na primjer, spinalna mišićna atrofija (SMA) – nekad vodeći genetski uzrok smrti dojenčadi – sada ima gensku terapiju (Zolgensma) koja isporučuje novi SMN1 gen i može spasiti živote beba ako se primijeni rano. Novorođenački probir na SMA u kombinaciji s ovom terapijom pretvorio je smrtonosnu bolest u izlječivu, a mnoga djeca sada odrastaju praktički zdrava uofuhealth.utah.edu. Ostali rijetki poremećaji na kojima se radi uključuju metaboličke bolesti (poput ADA-SCID, teškog imunološkog deficita koji je kod neke djece izliječen dodavanjem gena za nedostajući enzim), cerebralnu adrenoleukodistrofiju (smrtonosnu bolest mozga koja je usporena terapijom s genski ispravljenim stanicama), i epidermolizu bullosu (EB) – strašno stanje kože kod kojeg se koža djece ljušti u mjehurićima. U 2023. godini FDA je odobrila Zevaskyn, prvu gensku terapiju za oblik EB-a, koja koristi pacijentove vlastite stanice kože modificirane kolagenskim genom za zacjeljivanje kroničnih rana asgct.org. Ovi uspjesi posebno ohrabruju obitelji s ultra-rijetkim bolestima, koje po prvi put vide nadu da bi i do njih mogle doći prilagođene genske terapije.
Nasljedna sljepoća i poremećaji vida: Oko je izvrstan kandidat za gensku terapiju (mali je, zatvoren organ, što olakšava isporuku i ograničava učinke na cijelo tijelo). Prva genska terapija odobrena od FDA (2017.) bila je Luxturna, koja vraća vid djeci s rijetkim oblikom urođene sljepoće (Leberova kongenitalna amauroza) isporukom ispravne kopije RPE65 gena. Na temelju toga, istraživači provode ispitivanja genskih terapija za druge bolesti mrežnice poput X-vezane retinitis pigmentose (XLRP). Rani rezultati iz 2025. pokazali su poboljšan vid kod pacijenata koji su primili gensku terapiju s isporukom zdravog RPGR gena u njihove fotoreceptorske stanice asgct.org. Ovo je veliki korak prema liječenju oblika progresivne sljepoće koji su se nekad smatrali nepovratnima. Drugi timovi čak istražuju i CRISPR popravke za genetsku sljepoću – 2021. godine jedno ispitivanje (Editas Medicine) isporučilo je CRISPR u oko kako bi pokušali urediti gen in vivo za drugu nasljednu bolest mrežnice (prva svjetska upotreba CRISPR-a unutar tijela).
Mišićne distrofije i neuromišićne bolesti: Bolesti poput Duchenneove mišićne distrofije (DMD), uzrokovane genskim mutacijama koje narušavaju funkciju mišića, rješavaju se genskom terapijom. DMD ima ogroman gen (distrofin), pa je njegova dostava izazovna – ali skraćena verzija gena može se upakirati u AAV virusni vektor. Sredinom 2023. prva genska terapija za DMD (Elevidys) odobrena je u SAD-u, omogućujući maloj djeci s DMD-om proizvodnju funkcionalnog mini-distrofinskog proteina. Ova terapija ima za cilj usporiti degeneraciju mišića. Iako nije potpuni lijek, predstavlja prekretnicu za pacijente s mišićnom distrofijom. Ispitivanja za druge oblike mišićne distrofije, poput mišićnih distrofija ramenog pojasa i Friedreichove ataksije, također su u tijeku uofuhealth.utah.edu. Osim toga, spinalna mišićna atrofija (kao što je spomenuto) sada se može liječiti genskom terapijom, a druge bolesti motornih neurona poput ALS su u ranim fazama ispitivanja genske terapije (na primjer, korištenjem ASO-a za smanjenje toksičnih proteina). Svaka neuromišićna bolest predstavlja jedinstvene prepreke (poput dosezanja svih mišićnih tkiva ili mozga), ali napredak je stalan.
Rak (genetski modificirane imunološke stanice i virusi): Rak možda nije “genetski” u nasljednom smislu, ali terapije temeljene na genima revolucioniraju onkologiju. CAR-T stanične terapije, koje uključuju gensko inženjerstvo T-stanica pacijenta kako bi napadale rak, postigle su zapanjujući uspjeh kod krvnih karcinoma. Pretvorile su određene leukemije i limfome iz smrtnih presuda u izlječiva stanja za neke pacijente – “Postigli smo home run s CD19 i BCMA,” rekao je jedan istraživač, misleći na CAR-T mete koje su izliječile pacijente s leukemijom i mijelomom cancer.gov. Osim CAR-T, znanstvenici istražuju genski uređene “univerzalne” CAR-T stanice od zdravih davatelja za stvaranje gotovih boraca protiv raka, te koriste gensko uređivanje za prevladavanje otpornosti tumora. Genetsko inženjerstvo također stoji iza onkolitičke virusne terapije (virusi programirani da inficiraju i unište stanice raka) i TCR terapija (T-stanice dobivaju nove T-stanične receptore za ciljanje raka). Iako su krvni karcinomi dosad bili najveći dobitnici, istraživači ove pristupe postupno prilagođavaju za solidne tumore poput raka pluća i gušterače – primjerice, inženjeringom T-stanica da prevladaju supresivno okruženje tumora ili korištenjem genski uređenih imunoloških stanica koje mogu dulje opstati i ciljati više meta raka. Genetske strategije također se razmatraju za izradu personaliziranih cjepiva protiv raka (korištenjem mRNA za treniranje imunološkog sustava protiv mutacija tumora kod pojedinog pacijenta). Ukratko, principi genske terapije daju nam snažna nova oružja protiv raka.
Zarazne bolesti i druge: Novo područje je korištenje genske terapije za borbu protiv kroničnih infekcija. Jedan primjer: istraživači testiraju CRISPR terapije za iskorjenjivanje HIV-a iz zaraženih stanica izrezivanjem virusne DNK skrivene u genomima pacijenata. Drugo ispitivanje koristi gensko uređivanje na stanicama jetre kako bi se pomoglo u uklanjanju hepatitisa B. Postoje čak i istraživanja o modificiranju gena u tijelu radi smanjenja čimbenika rizika za uobičajene bolesti – primjerice, malo istraživanje iz 2022. koristilo je CRISPR za isključivanje gena koji regulira kolesterol (PCSK9) u jetri, s ciljem trajnog snižavanja LDL kolesterola i prevencije srčanih bolesti. A 2025. godine, CRISPR ispitivanje usmjereno na ANGPTL3 gen (još jedan gen povezan s kolesterolom) putem jedne IV infuzije dovelo je do smanjenja triglicerida za 82% i “lošeg” LDL kolesterola za 65% kod jednog pacijenta asgct.org asgct.org. To je postignuto isporukom CRISPR-Cas9 lipidnim nanočesticama izravno u jetru – bez uklanjanja stanica, samo jednokratna izmjena unutar tijela. Ovo otvara vrata liječenju kardiovaskularnih bolesti – najvećeg svjetskog ubojice – genskim uređivanjem u budućnosti. Genske terapije za poremećaje poput cistične fibroze (koja zahvaća plućne stanice) također su u razvoju, uključujući inhalacijske genske terapije i CRISPR izmjene za ispravljanje CFTR gena u matičnim stanicama pluća cysticfibrosisnewstoday.com medicalxpress.com. Iako su ovo još uvijek eksperimentalni pristupi, broj bolesti koje se ciljaju brzo raste.

U sažetku, gotovo svaka bolest s genetskom komponentom kandidat je za gensku terapiju. Do danas su najveći uspjesi postignuti kod rijetkih monogenskih bolesti (stanja uzrokovanih defektom jednog gena) i u reprogramiranju imunoloških stanica za borbu protiv raka. No kako se tehnike poboljšavaju, vidimo širenje područja na češće bolesti poput srčanih bolesti, neurodegenerativnih poremećaja (npr. rani pokusi genske terapije za Parkinsonovu i Alzheimerovu bolest su u tijeku) i kroničnih virusnih infekcija. Svaka godina donosi nova klinička ispitivanja za stanja koja su se nekad smatrala “neizlječivima.” Kako je rekao dr. Fjodor Urnov, sada kada znamo da CRISPR i genska terapija mogu biti kurativni, “dvije bolesti riješene, još 5.000 preostaje” innovativegenomics.org – referenca na ogroman broj genetskih bolesti koje bi se mogle sljedeće rješavati.

Odobrene genske terapije i prekretnice u liječenju

Nakon desetljeća istraživanja, genska terapija prešla je iz teorije u stvarnost. Od 2025. godine, više od desetak genski terapija odobreno je za upotrebu u SAD-u (i još više međunarodno), što pokazuje da ova tehnologija zaista dolazi na svoje. Evo nekoliko značajnih odobrenih genski terapija i za što se koriste:

Luxturna (voretigene neparvovec): Prva genska terapija odobrena od strane FDA (odobrena 2017.). Liječi rijetku nasljednu sljepoću (retinalna distrofija povezana s RPE65). Jednokratna injekcija AAV vektora ispod mrežnice dostavlja funkcionalni RPE65 gen, vraćajući vid djeci koja bi inače oslijepila uofuhealth.utah.edu.
Zolgensma (onasemnogene abeparvovec): Liječi spinalnu mišićnu atrofiju (SMA) kod dojenčadi. Koristi AAV9 virusni vektor za dostavu zdravog SMN1 gena kroz cijelo tijelo. Daje se kao jednokratna IV infuzija bebama prije pojave simptoma, i može u biti izliječiti SMA – omogućujući bebama koje bi umrle do 2. godine da u mnogim slučajevima sjednu, stoje pa čak i hodaju uofuhealth.utah.edu uofuhealth.utah.edu. Također je jedan od najskupljih lijekova na svijetu (košta više od 2 milijuna dolara), ali se često opisuje kao “spas za život” za ovu djecu.
Strimvelis i Libmeldy: Odobrene u Europi, ove terapije liječe teške imunološke i neurološke poremećaje. Strimvelis (odobren 2016.) bio je za ADA-SCID (“bubble boy” bolest) – koristi retrovirusnu ugradnju ADA gena u matične stanice koštane srži. Libmeldy (odobren 2020.) je za Metakromatsku leukodistrofiju (MLD), smrtonosnu dječju neurodegenerativnu bolest – dodaje gen u dječje matične stanice kako bi spriječio toksično nakupljanje u mozgu. Ovo predstavlja ex vivo pristup genskoj terapiji: modificiraju se matične stanice izvan tijela i zatim se vraćaju natrag.
Hemgenix (etranacogene dezaparvovec): Genska terapija za Hemofiliju B odobrena od strane FDA krajem 2022. Dostavlja gen za faktor IX u jetru putem AAV5 vektora. U ispitivanjima je značajno smanjila krvarenja – mnogi pacijenti koji su prije trebali česte injekcije faktora zgrušavanja nisu imali niti jedno krvarenje godinu dana ili dulje nakon Hemgenixa. Cijena mu je rekordnih 3,5 milijuna dolara, ali neovisni panel (ICER) smatra da može biti isplativ na duge staze s obzirom na visoke životne troškove redovitih tretmana hemofilije geneonline.com geneonline.com.
Roctavian (valoctocogene roxaparvovec): Genska terapija za Hemofiliju A (odobrena od strane FDA 2023.). Dostavlja gen za faktor VIII pomoću AAV5 vektora. Može dramatično povisiti razinu faktora VIII i smanjiti krvarenja, iako kod svih pacijenata učinak ne traje dugoročno. Ipak, to je prekretnica za bolest koja pogađa desetke tisuća ljudi diljem svijeta.
Zynteglo (betibeglogene autotemcel): Odobren od strane FDA 2022. za beta talasemiju koja zahtijeva redovite transfuzije krvi. Ovo je egzogena lentivirusna genska nadopuna krvnim matičnim stanicama pacijenta, dodajući funkcionalni beta-globin gen. Nakon tretmana, većina pacijenata u ispitivanjima postala je neovisna o transfuzijama, učinkovito izliječivši svoju talasemiju.
Skysona (elivaldogene autotemcel): Još jedan proizvod Bluebird Bio, odobren 2022. za ranu cerebralnu adrenoleukodistrofiju (CALD) kod djece. Koristi lentiviruse za dodavanje gena (ABCD1) matičnim stanicama, zaustavljajući oštećenje mozga uzrokovano CALD-om. Ova terapija može spasiti dječake od brzog, fatalnog propadanja – iako je, nažalost, bila toliko skupa i imala tako malo tržište da se tvrtka borila s održivošću pružanja (što ističe neke izazove u industriji).
CAR-T stanične terapije: Često se smatraju “živim lijekovima.” Značajna odobrenja uključuju Kymriah (2017., za pedijatrijsku ALL leukemiju), Yescarta (2017., za limfom), Tecartus (2020., za limfom plaštenih stanica), Breyanzi (2021., limfom), Abecma (2021., za mijelom) i Carvykti (2022., mijelom). Svaka uključuje gensko inženjerstvo T stanica kako bi napadale određeni rak. Ove terapije su promijenile pravila igre za refraktorne krvne tumore: primjerice, Kymriah može proizvesti dugotrajnu remisiju kod djece s leukemijom koja nisu imala druge opcije. Neki pacijenti ostaju bez raka 10+ godina kasnije, u biti izliječeni jednom infuzijom CAR-T stanica. FDA je također upravo odobrila CAR-T za neke autoimune bolesti u ispitivanjima (npr. lupus) nakon dramatičnih slučajeva – što nagovještava da bi ove stanične genske terapije mogle proširiti primjenu izvan raka.
Casgevy (exagamglogene autotemcel): Odobren u prosincu 2023., ovo je prva terapija temeljena na CRISPR-u koja je dobila regulatorno odobrenje fda.gov fda.gov. To je jednokratni tretman za srpastu anemiju (i transfuzijom ovisnu beta talasemiju) koji su razvili Vertex Pharmaceuticals i CRISPR Therapeutics. Casgevy uključuje uređivanje vlastitih krvotvornih matičnih stanica pacijenta pomoću CRISPR-Cas9 kako bi se povećala proizvodnja fetalnog hemoglobina, čime se sprječava sicklanje crvenih krvnih stanica fda.gov fda.gov. U ispitivanjima, 29 od 31 pacijenta sa srpastom anemijom nije imalo niti jednu bolnu krizu u godini nakon tretmana – izvanredan rezultat za bolest poznatu po teškim, čestim bolnim epizodama fda.gov. Ova terapija i njezin lentivirusni pandan (Bluebirdov Lyfgenia, odobren istovremeno) smatraju se funkcionalnim izlječenjem poremećaja hemoglobina. Zahtijevaju intenzivan proces (uključujući kemoterapiju kako bi se napravilo mjesta u koštanoj srži), ali nude rješenje u jednom tretmanu.
Ostalo: Postoje i druge odobrene genske terapije poput Vyjuvek (topička gel genska terapija za poremećaj stvaranja mjehura na koži), Imlygic (inženjerski virus koji cilja tumore melanoma) i nekoliko antisense RNA lijekova (na primjer, Eteplirsen za Duchenneovu mišićnu distrofiju, Nusinersen/Spinraza za SMA, Milasen – prilagođeni ASO napravljen za jedno dijete s Battenovom bolešću). Iako nisu svi “izlječenja”, oni predstavljaju rastući alat genetskih lijekova. Početkom 2024. FDA je navela da je u SAD-u odobreno oko 10 proizvoda genske terapije, a do 2030. očekuje se da bi moglo biti odobreno još 30–50 uofuhealth.utah.edu. To odražava ubrzani razvoj terapija za razna stanja.

Svaka odobrena terapija također znanstvenicima daje nova saznanja o sigurnosti i učinkovitosti, otvarajući put poboljšanim terapijama druge generacije. Na primjer, iskustva iz Luxturne (oko) pomažu razvoju novih terapija za oči; genska terapija za SMA naučila je liječnike kako upravljati imunološkim odgovorima na AAV vektore kod dojenčadi; a uspjeh prve CRISPR terapije dokaz je koncepta koji već inspirira slične pristupe uređivanju gena za druge bolesti.

Proboji u 2024. i 2025.: Najnovija dostignuća

Godine 2024. i 2025. bile su izuzetno bogate događajima za istraživanje genske terapije – obilježene povijesnim prvim uspjesima, obećavajućim rezultatima ispitivanja i novim izazovima. Ovo su neki od najvažnijih otkrića i prekretnica iz protekle dvije godine:

Prva CRISPR genska terapija odobrena: Krajem 2023. godine, Casgevy je postao prvi odobreni lijek na bazi CRISPR-a na svijetu, označivši novu eru za gensko uređivanje u klinici innovativegenomics.org. Ovaj jednokratni tretman za srpastu anemiju (i beta talasemiju) koristi CRISPR za uređivanje matičnih stanica pacijenata kako bi proizvodile fetalni hemoglobin. Jennifer Doudna, suosnivačica CRISPR-a, istaknula je ovo postignuće: “Prijelaz iz laboratorija do odobrene CRISPR terapije u samo 11 godina zaista je izvanredno postignuće… a prva CRISPR terapija pomaže pacijentima sa srpastom anemijom, bolešću koju je medicinska zajednica dugo zanemarivala. Ovo je pobjeda za medicinu i zdravstvenu ravnopravnost.” innovativegenomics.org. Odobrenje je brzo popraćeno uvođenjem – do 2024. godine, tretman se pripremao za širu dostupnost pacijentima. To je pokazalo da CRISPR nije samo laboratorijski alat, već i praktičan lijek za ozbiljne bolesti.
Personalizirano uređivanje gena spašava bebu: Početkom 2025. godine, liječnici u Dječjoj bolnici u Philadelphiji (CHOP) ispisali su povijest liječenjem dojenčeta po imenu KJ pomoću terapije CRISPR-om izrađene po mjeri – prvog ikad “pojedinačno izrađenog” tretmana uređivanja gena dizajniranog za jednog pacijenta chop.edu chop.edu. KJ je rođen s izuzetno rijetkim metaboličkim poremećajem (CPS1 deficijencija) koji je sprječavao njegovu jetru da detoksicira amonijak, stanje smrtonosno u dojenačkoj dobi. Budući da nije postojalo postojeće liječenje, CHOP tim, uključujući dr. Rebeccu Ahrens-Nicklas i stručnjaka za uređivanje gena dr. Kirana Musunurua, brzo je razvio rješenje: identificirali su KJ-ovu točnu mutaciju i unutar šest mjeseci dizajnirali CRISPR bazni editor, upakiran u lipidne nanočestice, kako bi ispravili tu mutaciju u njegovim stanicama jetre chop.edu. U veljači 2025., sa samo sedam mjeseci, KJ je primio prvu dozu. Uređivanje gena dostavljeno je in vivo (izravno u njegov krvotok) i prvi rezultati bili su zapanjujući – do proljeća 2025. KJ je bolje prerađivao proteine, imao je manje toksičnih skokova amonijaka i “dobro je rastao i napredovao” kod kuće chop.edu chop.edu. Ovaj slučaj, objavljen u New England Journal of Medicine, dokaz je koncepta da čak i “n-of-1” pacijenti – oni s izuzetno rijetkim mutacijama – mogu biti liječeni personaliziranom genetskom medicinom. Kako je rekla dr. Ahrens-Nicklas, “Godine i godine napretka u uređivanju gena… omogućile su ovaj trenutak, i iako je KJ samo jedan pacijent, nadamo se da je prvi od mnogih koji će imati koristi od metodologije koja se može prilagoditi potrebama pojedinog pacijenta.” chop.edu. Njezin suradnik dr. Musunuru dodao je, “Obećanje genske terapije o kojem slušamo desetljećima sada se ostvaruje i potpuno će promijeniti način na koji pristupamo medicini.” chop.edu.
Uređivanje gena za kolesterol – Prvi korak u prevenciji srčanih bolesti: Visok kolesterol je glavni uzrok srčanih udara, a neki ljudi imaju genetske oblike koji ne reagiraju dobro na lijekove. U 2024. godini, terapija tvrtke Verve Therapeutics izazvala je veliku pažnju jer je koristila base editing (oblik uređivanja gena) za trajno isključivanje PCSK9 gena u jetri ljudskih dobrovoljaca – potencijalno omogućujući doživotno niže razine kolesterola jednom terapijom. Zatim je sredinom 2025. CRISPR Therapeutics objavio prve podatke iz ispitivanja usmjerenog na ANGPTL3 (drugi gen koji regulira masnoće u krvi) koristeći CRISPR-LNP infuziju. Kod jednog pacijenta, ova in vivo izmjena gena dovela je do 82% smanjenja triglicerida i 65% smanjenja LDL kolesterola, a razine su ostale niske i nakon tretmana asgct.org asgct.org. Važno je napomenuti da je to postignuto bez transplantacije koštane srži ili virusa – samo IV vrećicom lipidnih nanočestica koje prenose CRISPR komponente, slično kao što se isporučuju mRNA cjepiva. Ova pionirska ispitivanja sugeriraju da bismo u bliskoj budućnosti mogli “cijepljenjem” protiv srčanih bolesti uređivati gene jetre kako bismo održali kolesterol izuzetno niskim, koncept koji bi mogao spasiti milijune života ako se pokaže široko sigurnim i učinkovitim.
Genska terapija za ekstremne kožne bolesti odobrena: U svibnju 2023. FDA je odobrila beremagene geperpavec (trgovačko ime Vyjuvek), topičku gensku terapiju za distrofičnu epidermolizu bullosu (DEB), brutalni genetski poremećaj kože. Pacijentima s DEB-om nedostaje kolagenski protein koji povezuje slojeve kože, što dovodi do stalnog stvaranja mjehura i rana (“djeca leptiri”). Vyjuvek je gel koji sadrži modificirani herpes simplex virus koji isporučuje COL7A1 gen izravno na rane na koži; pomaže stanicama kože da proizvode kolagen i zatvaraju rane. Ubrzo nakon toga, 2024. godine odobren je Zevaskyn (drugačiji pristup tvrtke Abeona Therapeutics) asgct.org, koji koristi pacijentove vlastite stanice kože, genski ih ispravi u laboratoriju, a zatim ih presađuje na rane asgct.org. Ova odobrenja bila su prekretnica za pacijente: ne samo da pružaju prve stvarne tretmane za prethodno neizlječivo stanje, već također predstavljaju nove načine genske terapije (topički i ex vivo pristupi presađivanja kože). Takve inovacije mogu se u budućnosti proširiti i na druge genetske bolesti kože.
Napredak u liječenju cistične fibroze i genskoj terapiji pluća: Cistična fibroza (CF), uzrokovana mutacijama u genu CFTR, već dugo je cilj genske terapije, ali s mnogim izazovima (pluća je teško dostaviti gene, a imunološki sustav pacijenata reagira). U 2024. godini, više programa dalo je nadu da je genska terapija za CF nadohvat ruke. U Ujedinjenom Kraljevstvu i Francuskoj, pokrenuto je ispitivanje pod nazivom LENTICLAIR koje testira inhalacijsku lentivirusnu CFTR gensku terapiju kod pacijenata s CF atsconferencenews.org. Otprilike u isto vrijeme, biotehnološka tvrtka ReCode Therapeutics dobila je značajna sredstva za razvoj mRNA ili genske terapije uređivanja za CF koja bi se mogla dostavljati aerosolom u pluća cff.org. Istraživači su također izvijestili o uspjehu u laboratoriju koristeći prime editing za ispravljanje najčešće mutacije CF u stanicama pacijenata medicalxpress.com. A početkom 2025. godine, studija je pokazala na živim glodavcima da in vivo gensko uređivanje matičnih stanica pluća može postići dugotrajnu korekciju funkcije CFTR-a cgtlive.com. Iako genska terapija za CF kod ljudi još nije odobrena, ovi razvojni događaji predstavljaju značajne korake prema jednokratnom rješenju za cističnu fibrozu, što bi bio ogroman uspjeh s obzirom na teret CF-a i ograničenja trenutnih lijekova (koji pomažu mnogima, ali ne svim pacijentima i moraju se uzimati cijeli život).
Širenje CAR-T terapije na nove granice: CAR-T stanična terapija nastavila se razvijati 2024.-2025. Jedan uzbudljiv smjer je korištenje genske editacije za stvaranje “gotovih” CAR-T stanica koje ne moraju dolaziti od samog pacijenta (što terapiju čini bržom i dostupnijom). U 2024. godini, bazno editiranje korišteno je za stvaranje univerzalnih CAR-T stanica bez određenih imunoloških markera kako ih tijelo ne bi odbacilo. Značajan slučaj bila je britanska tinejdžerica s leukemijom liječena krajem 2022. bazno editiranim donorskim CAR-T stanicama nakon što su svi standardni tretmani zakazali – ušla je u remisiju, što je pokazalo održivost koncepta innovativegenomics.org. Do 2025. tvrtke poput Beam Therapeutics imale su u tijeku klinička ispitivanja (npr. BEAM-201) za bazno editirane alogene CAR-T proizvode za T-stanične leukemije sciencedirect.com. Dodatno, istraživači su se bavili solidnim tumorima: primjerice, korištenjem genski editiranih CAR-T stanica koje ciljaju antigene poput B7-H3 na solidnim tumorima, ili inženjeringom prekidača kako bi CAR-T stanice bile sigurnije i aktivne samo u tumorima. Iako nije bilo jednog “eureka” trenutka, 2024.-2025. obilježili su stalan napredak u širenju dosega CAR-T terapije. Prva ispitivanja CAR-T terapije za autoimune bolesti (poput lupusa i teške mijastenije) također su pokazala rani uspjeh, praktički dovodeći te bolesti u remisiju uništavanjem pogrešnih imunoloških stanica – strategija koja bi, ako se potvrdi, mogla trajno izliječiti neke autoimune poremećaje. Sve ovo oslanja se na gensku modifikaciju stanica, naglašavajući kako se alati genske terapije šire izvan rijetkih bolesti.
Genska terapija u mozgu – rani, ali ohrabrujući rezultati: Liječenje poremećaja mozga genskom terapijom je teško (krvno-moždana barijera otežava dostavu), ali 2024. donijela je ohrabrujuće vijesti. Kod Rettovog sindroma, razornog neuro-razvojnog poremećaja kod djevojčica, eksperimentalna AAV genska terapija (TSHA-102) pokazala je početne pozitivne rezultate u fazi 1/2 ispitivanja asgct.org. Važno je da je FDA naznačila da program može nastaviti s inovativnim dizajnom ispitivanja gdje je svaki pacijent vlastita kontrola zbog opsežnih podataka o prirodnom tijeku bolesti asgct.org. Ova fleksibilnost u dizajnu ispitivanja je značajna – pokazuje spremnost regulatora na prilagodbu jer bolesti poput Rettovog sindroma nemaju lijek i imaju malo pacijenata. Slično, genske terapije za Huntingtonovu bolest i ALS (ciljanje mutiranih gena ASO-ima ili virusnim vektorima) napredovale su u ranim ispitivanjima, iako je bilo i neuspjeha (jedno ASO ispitivanje za Huntingtonovu bolest prekinuto je zbog nedostatka učinkovitosti, što nas podsjeća da svaka genetska strategija ne uspije odmah). Ipak, trend u 2024.-2025. je oprezni optimizam da ćemo na kraju liječiti neurološke bolesti rješavanjem njihovih genetskih uzroka, bilo zamjenom gena ili utišavanjem toksičnih.

Ovo su samo neki od primjera proboja. Čini se da svaki mjesec donosi novo izvješće – npr. Beacon Therapeuticsovo XLRP ispitivanje poboljšava vid asgct.org, Verveovo bazno uređivanje za visoki kolesterol ulazi u klinička ispitivanja, više genskih terapija za srpastu anemiju uspješno prolazi treću fazu ispitivanja, pa čak i CRISPR se koristi za stvaranje transplantata organa otpornih na viruse u istraživačkim laboratorijima. Tempo inovacija je nevjerojatan. Kako je naveo jedan bilten o genskoj terapiji, “pejzaž CRISPR medicine značajno se promijenio… tvrtke su izuzetno usmjerene na klinička ispitivanja i izbacivanje novih proizvoda na tržište”, unatoč određenim financijskim i razvojnim pritiscima innovativegenomics.org. Doista svjedočimo stvaranju biomedicinske povijesti ovih godina.

Stručni uvidi i glasovi iz područja

Vodeći znanstvenici i kliničari u genskoj terapiji su i entuzijastični i svjesni izazova koji slijede. Njihovi uvidi pomažu staviti ove događaje u perspektivu:

O brzom napretku: “U ovom trenutku, svi hipotetski scenariji… su nestali,” kaže dr. Fjodor Urnov, pionir uređivanja genoma. “CRISPR je lijek. Dvije bolesti riješene, još 5.000 preostaje.” innovativegenomics.org Ovaj citat dočarava uzbuđenje jer sada, s pravim pacijentima izliječenima CRISPR-om, područje ima snagu suočiti se s tisućama drugih stanja koja su se prije smatrala neizlječivima.
O potencijalu CRISPR-a: Dr. Jennifer Doudna, dobitnica Nobelove nagrade i suizumiteljica CRISPR-a, istaknula je prekretnicu prve CRISPR terapije: “Prijeći put od laboratorija do odobrene CRISPR terapije u samo 11 godina je zaista izvanredno… [i] prva CRISPR terapija pomaže pacijentima sa srpastom anemijom… pobjeda za zdravstvenu ravnopravnost.” innovativegenomics.org Također naglašava da smo tek na “samom početku ovog područja i onoga što će biti moguće” nihrecord.nih.gov. U predavanju 2024. godine, Doudna je istaknula koliko je izvanredno da jednokratna genska izmjena može “nadjačati učinak genetske mutacije”, učinkovito izliječiti stanje, nazvavši to “nevjerojatno motivirajućim” nihrecord.nih.gov.
O izazovima isporuke: Unatoč svom optimizmu, Doudna upozorava “još uvijek moramo [CRISPR] učinkovito unijeti u stanice” nihrecord.nih.gov. Dostava uređivača gena ili gena u prave stanice sada se smatra najvećom preprekom. “Pronalaženje načina za isporuku ovih tretmana in vivo je u prvom planu ovog područja,” objasnila je, budući da trenutni CRISPR lijekovi poput Casgevyja još uvijek zahtijevaju laboratorijsko uređivanje stanica i zahtjevnu pripremu pacijenata nihrecord.nih.gov nihrecord.nih.gov. Ona zamišlja dan kada će se alati za uređivanje moći isporučiti jednostavnom injekcijom, rekavši “Zamišljamo dan kada [vađenje stanica] neće biti potrebno… Moglo bi biti moguće isporučiti CRISPR uređivač genoma izravno u pacijente” nihrecord.nih.gov. Njezin laboratorij aktivno radi na novim načinima isporuke, poput omotanih isporučnih vezikula (EDV) – u biti inženjerskih virusnih ovojnica koje mogu prenijeti Cas9 proteine izravno u određene stanice nihrecord.nih.gov. Unapređenje takvih tehnologija moglo bi učiniti tretmane jednostavnijima i mnogo dostupnijima. Kako je Doudna zaključila, bolja isporuka i učinkovitiji uređivači će “učiniti ove tretmane… mnogo šire dostupnima, na kraju i globalno” nihrecord.nih.gov, čime bi se riješio trenutni jaz u kojem samo rijetki sretnici imaju koristi od najnovijih lijekova.
O troškovima i dostupnosti: Visoka cijena genske terapije glavni je problem za stručnjake. Dr. Stuart Orkin, poznati istraživač genske terapije, istaknuo je da trenutne genske terapije za srpastu anemiju (koje koštaju oko 2–3 milijuna dolara) neće biti dostupne svima kojima su potrebne. On vidi mogućnost da se iskustva iz ovih uspjeha iskoriste za razvoj pristupačnijih, in vivo tretmana koji izbjegavaju skupu proizvodnju stanica blackdoctor.org blackdoctor.org. Cilj, sugerira Orkin, su tretmani koji su manje toksični, manje složeni i jeftiniji, kako bi se “raspon mogućnosti liječenja” mogao proširiti na sve pacijente blackdoctor.org. To bi moglo uključivati korištenje malih molekula ili tableta za postizanje sličnih učinaka, ili genske editore koji se daju jednostavnim injekcijama umjesto transplantacija. Mnogi u ovom području to ponavljaju – uzbuđenje zbog znanstvenih otkrića prate i stvarni izazovi njihove pravedne dostupnosti. “Moramo se suočiti s troškovima… i teškoćom primjene CRISPR-a,” rekla je Doudna u svom izlaganju na NIH-u nihrecord.nih.gov, priznajući da većina pacijenata koji bi mogli imati koristi trenutno “nema pristup zbog cijene ili… dugotrajnog boravka u bolnici” koji je potreban nihrecord.nih.gov.
O etici i odgovornoj upotrebi: Vođe također naglašavaju važnost ispravnog djelovanja. Nakon skandala iz 2018. kada je jedan znanstvenik samovoljno uređivao genome blizanaca, područje je reagiralo gotovo univerzalnom osudom i pozivima na regulaciju. Konsenzus i dalje ostaje da je germline (nasljedno) uređivanje gena – mijenjanje embrija ili reproduktivnih stanica – za sada zabranjeno. Američko društvo za gensku i staničnu terapiju navodi da je kliničko germline uređivanje “zabranjeno u Sjedinjenim Državama, Europi, Ujedinjenom Kraljevstvu, Kini i mnogim drugim zemljama” te da je “ni nesigurno ni učinkovito u ovom trenutku… postoji previše nepoznanica” za nastavak patienteducation.asgct.org patienteducation.asgct.org. Dr. Françoise Baylis i kolege čak su 2019. pozvali na globalni moratorij od 10 godina na nasljedno uređivanje genoma, stav koji je zajednica uglavnom podržala. Umjesto toga, svi napori usmjereni su na somatsku gensku terapiju – liječenje stanica tijela koje se ne prenose na buduću djecu. Eticisti su aktivno uključeni uz znanstvenike kako bi osigurali da, dok napredujemo s moćnim alatima poput CRISPR-a, to činimo oprezno i uz društveni nadzor.
Glasovi pacijenata: Također je snažno čuti iskustva pacijenata koji su prošli kroz ova “čudesna” izlječenja. Victoria Gray, jedna od prvih pacijentica s anemijom srpastih stanica koja je primila CRISPR terapiju, opisala je kako je od života ispunjenog boli postala bezbolna. “To je kao da sam ponovno rođena,” rekla je u intervjuima – naglašavajući da genska terapija ne liječi samo bolest, već može transformirati živote. Roditelji djece izliječene genskom terapijom (poput onih s SMA ili majke bebe KJ) često kažu da je to bio “skok vjere”, ali vrijedan rizika. KJ-ova majka, Nicole, rekla je “povjerili smo se [liječnicima] u nadi da to može pomoći ne samo KJ-u, već i drugim obiteljima u našoj situaciji” chop.edu. Njihova hrabrost i zagovaranje su ključni; mnoga postignuća u genskoj terapiji ubrzali su upravo pacijentske udruge i volonteri u kliničkim ispitivanjima.

Zaključno, stručnjaci su oduševljeni što se obećanje genske terapije pretvara u stvarnost – ali su i pragmatični u vezi s preprekama. Njihovi uvidi naglašavaju da je ova revolucija timskog rada između znanstvenika, kliničara, etičara i samih pacijenata, kako bi se osiguralo da je tehnologija sigurna, etična i dostupna onima kojima je potrebna.

Etički, pravni i izazovi dostupnosti

Uz veliko obećanje dolazi i velika odgovornost. Genske terapije otvaraju važna etička, pravna i društvena pitanja s kojima se društvo suočava:

1. Sigurnost i dugoročni učinci: Prvi prioritet genske terapije je “ne naškoditi”, no povijest ovog područja uključuje i neke tragične neuspjehe. Godine 1999. osamnaestogodišnji pacijent, Jesse Gelsinger, preminuo je zbog snažne imunološke reakcije na vektor genske terapije – što je bio ozbiljan događaj koji je doveo do strožeg nadzora. Početkom 2000-ih, ispitivanja na djeci sa SCID-om izliječila su bolest, ali su u nekoliko slučajeva uzrokovala leukemiju jer su virusni vektori umetnuli gene na pogrešno mjesto, aktivirajući onkogene. Ovi incidenti naglašavaju potrebu za rigoroznim praćenjem sigurnosti. Današnji vektori su poboljšani kako bi se smanjili rizici umetanja, a pacijenti se godinama prate u registrima. No, nepoznati dugoročni učinci i dalje postoje – primjerice, može li genska izmjena imati suptilne izvanmeta promjene koje uzrokuju probleme desetljećima kasnije? Jednostavno nam treba više vremena i podataka da bismo znali. Regulatori poput FDA zahtijevaju do 15 godina praćenja primatelja genske terapije kako bi se pratile odgođene nuspojave. Dosadašnji rezultati su vrlo ohrabrujući (mnogi od prvih pacijenata liječenih u ispitivanjima iz 2010-ih i dalje su dobro), ali oprez je ključan.

2. Etičke granice – uređivanje zametnih stanica i poboljšanje: Kao što je navedeno, postoji široka suglasnost da je uređivanje ljudskih embrija ili zametnih stanica radi stvaranja genetski modificirane djece trenutno zabranjeno patienteducation.asgct.org patienteducation.asgct.org. Cilj sadašnjih genski terapija je liječenje bolesti kod pojedinaca, a ne mijenjanje ljudskog genskog fonda. Etika zabrinjava da bi dopuštanje uređivanja zametnih stanica otvorilo vrata “dizajnerskim bebama” – biranju osobina iz nemedicinskih razloga, što otvara duboka moralna pitanja. Tu je i problem da bi pogreške u uređivanju zametnih stanica bile prenesene na buduće generacije. Gotovo 75 zemalja izričito zabranjuje nasljedno uređivanje genoma u reprodukciji liebertpub.com, a znanstvena tijela diljem svijeta proglasila su takve pokušaje neodgovornima u ovoj fazi. Jedini poznati slučaj (CRISPR bebe u Kini 2018.) izazvao je međunarodnu osudu i zatvaranje znanstvenika. Ipak, osnovna istraživanja uređivanja zametnih stanica u laboratorijskim uvjetima (koja ne dovode do trudnoće) se nastavljaju, radi procjene izvedivosti i rizika. No, bilo kakva klinička primjena (poput pokušaja sprječavanja genetskih bolesti uređivanjem IVF embrija) ne očekuje se u skoroj budućnosti, sve dok/ne bude postignut konsenzus da se to može učiniti sigurno i etički. Drugo područje rasprave je genetsko poboljšanje – korištenje genske tehnologije ne samo za ispravljanje bolesti, već možda i za poboljšanje normalnih ljudskih osobina (poput mišićne snage, inteligencije itd.). To zasad ostaje čvrsto u domeni znanstvene fantastike i etičkog tabua, ali društvo će morati kontinuirano razjašnjavati granicu između terapije i poboljšanja kako se tehnologija bude razvijala.

3. Pravednost i dostupnost: Možda je najneposrednije etičko pitanje osigurati da ove čudesne terapije dođu do onih kojima su potrebne, a ne samo do privilegiranih. Trenutno su genske terapije izuzetno skupe – često se cijene u rasponu od 1 do 3 milijuna dolara po pacijentu geneonline.com linkedin.com. Casgevy, novi CRISPR lijek za srpastu anemiju, košta oko 2,2 milijuna dolara; njegov pandan, Bluebirdova lentivirusna Lyfgenia, iznosi 3,1 milijun dolara blackdoctor.org geneonline.com. Iako su to jednokratni troškovi i mogli bi se smatrati “vrijednima” desetljeća drugih medicinskih izdataka, ovako visoke cijene predstavljaju veliki izazov. Mnogi zdravstveni sustavi i osiguravatelji zaziru od milijunskih tretmana. Pacijenti se brinu: hoće li osiguranje to pokriti? Što je s onima u zemljama s niskim prihodima ili čak siromašnim zajednicama u SAD-u? Srpasta anemija, primjerice, pretežno pogađa crnačku populaciju, uključujući Afriku i Indiju, što otvara pitanje pravednosti – hoće li lijekovi biti dostupni u mjestima s ograničenim zdravstvenim resursima? Kako je jedan komentar istaknuo, ova otkrića “postavljaju pitanja o dostupnosti i pravednosti” kada ih si mogu priuštiti samo neki difficultpeptides.medium.com difficultpeptides.medium.com.

Postoje napori da se to riješi. Organizacije poput Institute for Clinical and Economic Review (ICER) analiziraju isplativost i često su utvrdile da čak i uz cijenu od 2 milijuna dolara, neke genske terapije mogu biti isplative s obzirom na doživotne koristi geneonline.com. To može pomoći osiguravateljima da opravdaju pokrivanje troškova. Isprobavaju se i inovativni modeli plaćanja – na primjer, plaćanja temeljena na ishodu, gdje osiguravatelji plaćaju tijekom vremena i samo ako terapija nastavi djelovati. Vlade će možda morati intervenirati subvencijama ili posebnim programima za ultra-skupa liječenja (kao što je slučaj u nekim europskim zemljama). Global Gene Therapy Initiative i WHO također razmatraju kako zemlje s niskim i srednjim prihodima mogu sudjelovati u ispitivanjima i pristupu genskoj terapiji. No istina je da je, zaključno s 2025., pristup neujednačen. Neki su pacijenti prikupili sredstva putem crowdfundinga ili se oslonili na dobrotvorne organizacije kako bi dobili terapije poput Zolgensme. Etički, mnogi tvrde da životno važne genske terapije ne bi smjele biti nedostupne zbog cijene. Taj će se pritisak vjerojatno povećavati kako se bude pojavljivalo više terapija. Jedan pozitivan aspekt: s vremenom bi konkurencija i nova tehnologija mogli sniziti troškove (slično kao što je sekvenciranje genoma nekad koštalo 3 milijarde dolara, a sada 300 dolara). Znanstvenici poput Doudne i Orkina naglašavaju da bi pojednostavljenje terapija (npr. in vivo uređivanje umjesto izrade prilagođenih stanica) moglo drastično smanjiti troškove i demokratizirati gensku terapiju nihrecord.nih.gov blackdoctor.org.

4. Regulatorni i pravni izazovi: Regulatorna tijela prilagođavaju se ovom brzo rastućem području. FDA je 2023. godine reorganizirala i osnovala Office of Therapeutic Products kako bi se posebno bavila odobravanjem staničnih i genskih terapija, što odražava sve veći opseg posla fda.gov. Suočavaju se s jedinstvenim odlukama: Kako procijeniti gensku terapiju za vrlo rijetku bolest s malim brojem ispitanika? Kada nešto odobriti na temelju ranih dokaza iz suosjećajnih razloga? U 2024. FDA je pokazala fleksibilnost prihvaćanjem novih dizajna ispitivanja (poput ispitivanja s jednom skupinom za gensku terapiju Rett sindroma, gdje se kao kontrola koristi prirodni tijek bolesti asgct.org). Također su uveli programe poput Platform Vector Guidance, gdje, ako tvrtka ima dokazan virusni vektor, naknadne terapije koje koriste taj vektor mogu dobiti ubrzani pregled asgct.org. Tu su i priority review vouchers i poticaji za razvoj terapija za rijetke pedijatrijske bolesti. Ipak, regulatorni standardi su visoki (s pravom, radi sigurnosti).

Još jedan pravni aspekt je intelektualno vlasništvo i patenti. Bitka za CRISPR patente između institucija (UC Berkeley protiv Broad Institutea) bila je značajna saga koja je konačno završila 2022. u korist Broad-a za ljudsku upotrebu, ali pitanja intelektualnog vlasništva mogu utjecati na to koje tvrtke mogu slobodno koristiti koje tehnologije. Postoji i zabrinutost zbog klinika koje nude tretmane uz plaćanje koje bi mogle nuditi neodobrene genske terapije (slično kontroverzama oko klinika za matične stanice). Vlasti poput FDA moraju nadzirati i sprječavati prevarante koji prodaju nedokazane, opasne genetske intervencije.

5. Percepcija javnosti i etički dijalog: Razumijevanje genske terapije od strane javnosti je ključno. Još uvijek postoje strahovi iz ranih dana genske tehnologije (zablude o “dizajnerskim bebama” ili prijetnja eugenike). Važno je da ovo područje zadrži transparentnost i uključi javnost u dijalog o tome što je prihvatljivo. Do sada, terapijska upotreba za ozbiljne bolesti ima široku podršku. No, kako se pojave terapije za češća stanja, pojavit će se i etička pitanja: Ako bismo mogli genetski urediti nekoga kako bismo spriječili Alzheimerovu bolest, trebamo li to učiniti? Kako određujemo prioritete u raspodjeli resursa – jedno izlječenje od 2 milijuna dolara naspram financiranja mnogih jeftinijih tretmana? To su društvena pitanja bez lakih odgovora.

U sažetku, iako genske terapije nude nevjerojatna obećanja, također nas prisiljavaju da se suočimo s teškim izazovima: kako to učiniti sigurno, pravedno i odgovorno. Znanstvena zajednica je itekako svjesna tih pitanja. Kroz međunarodne smjernice, stalne etičke preglede i inovacije u politici, cilj je osigurati da ova genetska revolucija koristi svima i to na etički ispravan način.

Budući izgledi: Sljedeće desetljeće genetske medicine

Gledajući unaprijed, očekuje se da će se područje genske terapije do 2030. i kasnije dramatično proširiti. Ako su prošle dvije godine ikakav pokazatelj, na pragu smo rutinskih izlječenja za mnoge dosad neizlječive bolesti. Evo nekoliko očekivanja i razvoja na horizontu:

Deseci novih terapija: Možemo očekivati eksploziju odobrenih genski terapija u nadolazećem desetljeću. Prema jednoj procjeni, 30 do 60 novih genski terapija moglo bi dobiti odobrenje do 2030. godine uofuhealth.utah.edu pmc.ncbi.nlm.nih.gov. Vjerojatno će pokrivati širok raspon rijetkih bolesti – praktički čineći gensku terapiju standardom skrbi za mnoge genetske poremećaje. U anketi stručnjaka, većina je vjerovala da će genske terapije biti standard za rijetke bolesti prije 2035., pa čak i izlječive za većinu do tada pmc.ncbi.nlm.nih.gov. To znači da bi stanja poput mišićnih distrofija, više oblika nasljednog sljepila, bolesti skladištenja lizozoma i druga mogla imati dostupne jednokratne tretmane. Izazov će se prebaciti s “možemo li napraviti terapiju?” na “kako je dostaviti pacijentima diljem svijeta?”.
Od rijetkih do čestih bolesti: Do sada se genska terapija uglavnom bavila rijetkim bolestima (s malim brojem pacijenata) i određenim vrstama raka. Tijekom sljedećeg desetljeća vidjet ćemo njezino širenje na češće bolesti. Kardiovaskularna stanja mogla bi biti među prvima – na primjer, jednokratno uređivanje gena za smanjenje kolesterola ili triglicerida (kako bi se spriječili srčani udari) moglo bi postati izvedivo, osobito za osobe s genetski povišenim kolesterolom. Neurodegenerativne bolesti poput Parkinsonove, Huntingtonove ili ALS-a također su ciljevi; u tijeku su ispitivanja s ASO-ima i AAV vektorima koja bi mogla donijeti prve odobrene terapije za usporavanje ili zaustavljanje ovih bolesti. Čak bi i Alzheimerova bolest mogla doživjeti pristupe genske terapije (npr. povećanje zaštitnih gena ili uklanjanje proteina) koji se istražuju. Drugo područje je dijabetes: istraživači rade na genski modificiranim staničnim terapijama za zamjenu stanica koje proizvode inzulin ili za reprogramiranje drugih tipova stanica da proizvode inzulin asgct.org. Iako je još rano, ovo bi u budućnosti moglo ponuditi izlječenje za dijabetes tipa 1. HIV bi kod nekih osoba mogao biti izliječen strategijama uređivanja gena koje uklanjaju virus ili čine imunološke stanice otpornima (ispitivanja su u tijeku). A kod raka, očekuje se da će se genske terapije proširiti na čvrste tumore učinkovitije – moguće u kombinacijama (genski uređene stanice plus inhibitori kontrolnih točaka, itd.) kako bi se prevladala obrana tumora.
In vivo terapije i pojednostavljena dostava: Jasan trend je prelazak s kompliciranih zahvata (poput transplantacija matičnih stanica) na izravne tretmane u tijelu (in vivo). Do 2030. godine mnoge genske terapije mogle bi se davati kao jednostavne injekcije ili infuzije. Već imamo rane dokaze: Intellia-in in vivo CRISPR za transtiretinsku amiloidozu sada je u fazi 3, daje se jednokratno intravenozno i pokazuje trajne rezultate cgtlive.com cgtlive.com. Budući uređivači gena mogli bi se dostavljati putem LNP-ova (slično mRNA cjepivima) u razne organe – npr. inhalacijske nanočestice za plućne bolesti ili ciljane nanočestice za mišiće ili mozak (iako je prelazak krvno-moždane barijere i dalje težak, pa bi neke genske terapije za mozak i dalje mogle zahtijevati spinalne injekcije ili kiruršku dostavu u mozak). Nevirusni vektori poput nanočestica i EDV-ova (vezikule s ovojnicom koje razvija Doudnin laboratorij) mogli bi smanjiti imunološke reakcije i omogućiti ponovno doziranje ako je potrebno nihrecord.nih.gov nihrecord.nih.gov. Sveti gral je “izlječenje jednom injekcijom” koje je jednostavno kao i rutinska injekcija u klinici.
Precizniji i programabilni alati: Kutija s alatima za uređivanje gena raste izvan CRISPR-Cas9 sustava. Bazni urednici (koji mijenjaju jedno slovo DNK) i primarni urednici (koji mogu napraviti male umetke ili delecije) su u razvoju; mogli bi ispravljati mutacije bez stvaranja dvostrukih prekida lanca, što je potencijalno sigurnije za određene primjene. Također bismo mogli vidjeti regulirane genske terapije – gene koje možete uključiti ili isključiti oralnim lijekom po potrebi (neka ispitivanja već imaju “prekidače za isključivanje” u CAR-T stanicama, primjerice, kako bi ih deaktivirali ako uzrokuju nuspojave). Još jedna inovacija je pisanje gena: tvrtke iz područja sintetske biologije istražuju načine umetanja velikih gena ili čak potpuno novih “minikromosoma” u stanice, što bi moglo pomoći u liječenju bolesti poput Duchenneove MD koje zahtijevaju velike gene ili liječenju više bolesti jednim vektorom.
Personalizirane i po mjeri izrađene terapije: Inspirativan slučaj bebe KJ nagovještava budućnost u kojoj se prilagođene genske terapije za ultra-rijetke bolesti mogu izraditi u roku od nekoliko mjeseci chop.edu chop.edu. Trenutno je to bio jedinstven akademski pothvat, ali pojavljuju se programi koji to nastoje sistematizirati. NIH-ov Bespoke Gene Therapy Consortium (BGTC), na primjer, radi na priručniku za pojednostavljenje regulatornih i proizvodnih koraka za terapije n=1 ili vrlo male populacije asgct.org. Standardizacijom virusnih vektora i metoda proizvodnje, nada je da bi mala bolnica ili biotehnološka tvrtka mogla umetnuti specifičan gen za rijetku bolest i proizvesti terapiju brzo i povoljno. U sljedećem desetljeću, obitelji djece s iznimno rijetkim poremećajima možda više neće morati čuti “ništa se ne može učiniti” – umjesto toga, mogao bi postojati put kojim se razvija prilagođeni genetski lijek na vrijeme da pomogne. To će zahtijevati podršku politike (na primjer, fleksibilnost FDA u zahtjevima za ispitivanja za ultra-rijetkosti) i modele zajedničkog financiranja, ali nacrt se već sada postavlja.
CRISPR i genska terapija u preventivnoj medicini: Kako sve bolje razumijemo genetske čimbenike rizika za bolesti, postoji potencijal za korištenje uređivanja gena u preventivne svrhe. Jedna hrabra ideja: uređivanje određenih gena kod zdravih odraslih osoba kako bi se spriječile bolesti poput srčanih bolesti (kao što je spomenuto s PCSK9), ili uređivanje imunoloških stanica kako bi ljudi postali otporni na infekcije ili čak rak. Postoje istraživanja o korištenju CRISPR-a za brisanje receptora CCR5 (koji HIV koristi za ulazak u stanice) u transplantacijama koštane srži – što ljudima zapravo daje imunološki sustav otporan na HIV, a to je izliječilo nekoliko slučajeva sličnih “berlinskom pacijentu”. Zamislivo je da bi do 2030-ih, ako se sigurnost dobro utvrdi, netko s visokim genetskim rizikom od ranih srčanih udara mogao odabrati uređivanje gena kako bi isključio svoj PCSK9 gen, izbjegavajući desetljeća uzimanja lijekova. Ovo zamagljuje granicu između liječenja i poboljšanja (jer sprječavanje bolesti kod nekoga tko još nije bolestan etički je sivo područje, iako slično cjepivu ili profilaksi). Svaku takvu primjenu trebat će pažljivo odvagnuti u pogledu rizika i koristi.
Konvergencija s drugim tehnologijama: U budućnosti će se genska terapija također ispreplitati s tehnologijama poput AI-a i genomike. AI se već koristi za dizajniranje boljih uređivača gena i predviđanje neželjenih učinaka. Također može pretraživati genomsku bazu podataka kako bi pronašao nove ciljeve za gensku terapiju na koje možda ne bismo ručno pomislili. S druge strane, kako sekvenciranje genoma postaje rutinsko, sve više ljudi će znati svoje jedinstvene genetske rizične faktore – što bi moglo povećati potražnju za genskim terapijama kao preventivnim ili ranim intervencijama. Još jedna sinergija je s regenerativnom medicinom: znanstvenici eksperimentiraju s uređivanjem gena matičnih stanica kako bi u laboratoriju uzgojili zamjenska tkiva i organe (na primjer, uređivanje svinjskih organa da budu kompatibilni za ljudsku transplantaciju). Do 2035. mogli bismo vidjeti prvu uspješnu transplantaciju svinjske bubrega ili srca s uređivanim genom u čovjeka bez odbacivanja, čime bi se ublažio nedostatak organa.
Globalni doseg i pojednostavljena proizvodnja: Postoji nastojanje da se genska terapija učini globalno dostupnom. U tijeku su inicijative za razvoj liofiliziranih (sušenih zamrzavanjem) komponenti za gensku terapiju koje se mogu slati i rekonstituirati bilo gdje, ili modularnih proizvodnih jedinica koje bolnice u raznim zemljama mogu koristiti za proizvodnju genskih vektora na licu mjesta. Kako patenti istječu, a znanje se širi, nada se da do kraja desetljeća genska terapija neće biti ograničena na nekoliko bogatih država. Skupine poput WHO-a rade na okvirima za to. Možda ćemo također vidjeti oralne genske terapije (zamislite tabletu koja nosi DNA nanočestice ciljane na crijevne stanice za neku metaboličku bolest, na primjer) – još uvijek eksperimentalno, ali konceptualno moguće.
Etička evolucija: Na kraju, etički krajolik će se razvijati s ovim mogućnostima. Ono što je danas znanstvena fantastika (poput uređivanja embrija radi sprječavanja bolesti) moglo bi postati ozbiljno razmatrano ako tehnologije postanu sigurne. Međunarodna komisija za kliničku upotrebu uređivanja ljudskog zametnog genoma iz 2023. predložila je strogi okvir ako bi se ikada razmatralo uređivanje zametne linije (npr. samo za teške bolesti bez alternativa, uz temeljit nadzor itd.). Vjerojatno je da će sljedećih 10 godina uređivanje zametne linije ostati zabranjeno, ali razgovor će se nastaviti, osobito ako somatska genska terapija pokaže dosljednu sigurnost. U bližoj budućnosti, etika će se fokusirati na pravednost – osiguravanje da sve zajednice imaju koristi i da dajemo prednost terapijama koje rješavaju značajna zdravstvena opterećenja (na primjer, genske terapije za srpastu anemiju, koja pogađa milijune diljem svijeta, naspram ultra-luksuznih poboljšanja). Nada je da će globalna suradnja voditi ove odluke, kako ne bismo završili u distopiji genetskih bogatih i siromašnih.

Zaključno, sljedeće desetljeće obećava transformirati medicinu na načine koji su nekad postojali samo u stripovima. Govorimo o izlječenju bolesti na njihovom genetskom izvoru, potencijalno čak i prije nego što uzrokuju štetu. Dijete rođeno 2030. s ozbiljnim genetskim stanjem možda će imati lijek dostupan prije nego što pretrpi najgore posljedice – nešto nezamislivo prije samo jedne generacije. Genske terapije mogle bi HIV ili srpastu anemiju pretvoriti u priče o “bolestima od kojih su ljudi nekad umirali.” Liječenja raka mogla bi postati blaža i učinkovitija zahvaljujući imunološkim ratnicima stvorenim genskim inženjeringom. I vjerojatno ćemo otkriti sasvim nove primjene ovih tehnologija koje još nisu ni na vidiku.

Jedno je sigurno: moramo nastaviti balansirati inovaciju s oprezom. Svaki uspjeh poput izliječenog pacijenta dočekuje se s veseljem, a svaki izazov (bilo da je riječ o nuspojavi, smrti u ispitivanju ili pitanju pravednosti) mora biti popraćen razmišljanjem i poboljšanjem. No, ukupno gledano, zamah je nezaustavljiv. Kao što je rekao dr. Musunuru, dugo očekivano “obećanje genske terapije… dolazi do ostvarenja”, i spremno je potpuno transformirati medicinu u godinama koje dolaze chop.edu. Za milijune koji pate od genetskih bolesti, ta transformacija ne može doći dovoljno brzo.

Izvori:

National Human Genome Research Institute – Što je genska terapija?genome.gov
MedlinePlus Genetics – Kako funkcionira genska terapija?medlineplus.gov medlineplus.gov medlineplus.gov
FDA News Release – Prve genske terapije odobrene za srpastu anemiju (prosinac 2023.) fda.gov fda.gov
Innovative Genomics Institute – Ažuriranje o CRISPR kliničkim ispitivanjima (2024.)innovativegenomics.org innovativegenomics.org
NIH Record – Jennifer Doudna o budućnosti CRISPR-a (2024.)nihrecord.nih.gov nihrecord.nih.gov
Dječja bolnica u Philadelphiji – Prva personalizirana CRISPR terapija (2025) chop.edu chop.edu
ASGCT Edukacija za pacijente – Etička pitanja: uređivanje gena zametne linije patienteducation.asgct.org patienteducation.asgct.org
ASGCT Pacijent Press (lipanj 2025) – Najnovija klinička ažuriranja asgct.org asgct.org
BlackDoctor.org – Genska terapija za srpastu anemiju i troškovi blackdoctor.org blackdoctor.org
NCI Cancer Currents – Napredak CAR-T stanične terapije cancer.gov cancer.gov
University of Utah Health – Proboji u genskoj terapiji (2024) uofuhealth.utah.edu uofuhealth.utah.edu